Липопротеины низкой плотности: различия между версиями

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
[отпатрулированная версия][отпатрулированная версия]
Содержимое удалено Содержимое добавлено
Нет описания правки
Нет описания правки
Метки: ручная отмена с мобильного устройства из мобильной версии
 
(не показано 36 промежуточных версий 29 участников)
Строка 1: Строка 1:
'''Липопротеины низкой плотности''' (ЛПНП, ЛНП, {{lang-en|Low density lipoprotein, LDL}}) — класс [[липопротеин]]ов [[кровь|крови]], являющийся наиболее атерогенным. ЛПНП образуются из [[липопротеины очень низкой плотности|липопротеинов очень низкой плотности]] в процессе липолиза. Этот класс липопротеинов является одним из основных переносчиков [[холестерин]]а в крови. Холестерин ЛПНП часто именуется «плохим холестерином» из-за его связи с риском [[атеросклероз]]а.
'''Липопротеины низкой плотности''' ('''ЛПНП''', ЛНП, {{lang-en|Low density lipoprotein, LDL}}) — класс [[липопротеин]]ов [[кровь|крови]], являющийся наиболее атерогенным. ЛПНП образуются из [[липопротеины очень низкой плотности|липопротеинов очень низкой плотности]] в процессе липолиза. Этот класс липопротеинов является одним из основных переносчиков [[холестерин]]а в крови. Холестерин ЛПНП часто именуется «плохим холестерином» из-за его связи с риском [[атеросклероз]]а.


Частица ЛПНП содержит в качестве [[белок|белковой]] компоненты одну молекулу [[аполипопротеин B|аполипопротеина B-100]] (апоB-100), который стабилизирует структуру частицы и является [[лиганд]]ом для ЛПНП [[Клеточный рецептор|рецептора]] (ЛПНП-Р). Размеры ЛПНП варьируют от 18 до 26 нм<ref name="Segrest">[http://www.jlr.org/content/42/9/1346.long]Segrest JP, Jones MK, De Loof H, Dashti N (September 2001). "Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins". Journal of Lipid Research 42 (9): 1346–67. PMID 11518754.</ref>.
Частица ЛПНП содержит в качестве [[белок|белковой]] компоненты одну молекулу [[аполипопротеин B|аполипопротеина B-100]] (апоB-100), который стабилизирует структуру частицы и является [[лиганд (биохимия)|лигандом]] для ЛПНП [[Клеточный рецептор|рецептора]] (ЛПНП-Р). Размеры ЛПНП варьируют от 18 до 26 нм<ref name="Segrest">{{cite pmid|11518754}}</ref>.


== Образование и функция ==
== Образование и функция ==
Строка 12: Строка 12:


== Поглощение клетками ==
== Поглощение клетками ==
В случае, если клетке необходим холестерин, она синтезирует [[ЛПНП-рецептор]]ы, которые после синтеза транспортируются к [[клеточная мембрана|клеточной мембране]]. В клеточной мембране ЛПНП-рецепторы находятся в [[клатрин]]-содержащих [[кавеола]]х. ЛПНП, циркулирующие в крови, связываются с этими трансмембранными рецепторами и эндоцитируются клеткой. После поглощения ЛПНП доставляются в [[эндосомы]], а затем в [[лизосомы]], где эфиры холестерина гидролизуются, и холестерин поступает в клетку.
В случае, если клетке необходим холестерин, она синтезирует [[ЛПНП-рецептор]]ы, которые после синтеза транспортируются к [[клеточная мембрана|клеточной мембране]]. В клеточной мембране ЛПНП-рецепторы находятся в [[клатрин]]-содержащих [[кавеола]]х. ЛПНП, циркулирующие в крови, связываются с этими трансмембранными рецепторами и [[Эндоцитоз|эндоцитируются]] клеткой. После поглощения ЛПНП доставляются в [[эндосомы]], а затем в [[лизосомы]], где эфиры холестерина гидролизуются, и холестерин поступает в клетку.


== Рекомендованные концентрации ==
== Рекомендованные концентрации ==
Строка 19: Строка 19:
{| class="wikitable"
{| class="wikitable"
! Уровень [[мг]]/[[литр|дл]]
! Уровень [[мг]]/[[литр|дл]]
! Уровень [[моль|ммоль]]/[[литр|л]]
! Уровень [[Моль (единица измерения)|ммоль]]/[[литр|л]]
! Интерпретация
! Интерпретация
|-
|-
Строка 27: Строка 27:
|-
|-
| 100—129
| 100—129
| 2,6 to 3,3
| 2,6 — 3,3
| Уровень, близкий к оптимальному
| Уровень, близкий к оптимальному
|-
|-
| 130—159
| 130—159
| 3,3 to 4,1
| 3,3 — 4,1
| Уровень, близкий к повышенному
| Уровень, близкий к повышенному
|-
|-
| 160—189
| 160—189
| 4,1 to 4,9
| 4,1 — 4,9
| Высокий уровень ЛПНП
| Высокий уровень ЛПНП
|-
|-
Строка 45: Строка 45:
Рекомендации разработаны на основе пониженной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (менее 2—3 % в год или 20—30 % в течение 10 лет).
Рекомендации разработаны на основе пониженной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (менее 2—3 % в год или 20—30 % в течение 10 лет).


* Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены в США на основании популяционного подхода на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Следует отметить, что у некоторых индивидумов и у целых групп людей могут наблюдаться очень высокие концентрации ЛПНП, не коррелирующие с каким-либо риском.
* Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены в США на основании популяционного подхода на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Следует отметить, что у некоторых индивидуумов и у целых групп людей могут наблюдаться очень высокие концентрации ЛПНП, не коррелирующие с каким-либо риском.


== Способы нормализации уровня ЛПНП ==
== Способы нормализации уровня ЛПНП ==
В комплексной терапии, направленной на снижение концентрации ЛПНП, различчают [[медикамент]]озные и немедикаментозные методы.
В комплексной терапии, направленной на снижение концентрации ЛПНП, различают [[медикамент]]озные и немедикаментозные методы.


=== Немедикаментозные методы снижения ЛПНП ===
=== Немедикаментозные методы снижения ЛПНП ===
Снижению концентрации ЛПНП способствует снижение калорийности рациона, диета с низким содержанием животных жиров, легкоусваиваемых углеводов<ref name="RMAPO">[http://www.lvrach.ru/2000/07/4526135/?format=print Принципы лечения нарушений липидного обмена. И.А. Либов, Д.А. Иткин, С.В. Черкесова. РМАПО, Москва]</ref>. Врачи рекомендуют отказаться от жареной пищи, алкоголя<ref>{{cite journal |author=Vasdev S, Gill V, Singal PK |title=Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms |journal=Vasc Health Risk Manag |volume=2 |issue=3 |pages=263–76 |year=2006 |pmid=17326332 |pmc=1993980 |doi= |url=}}</ref>, сигарет<ref>{{cite journal |author=Schuitemaker GE, Dinant GJ, van der Pol GA, van Wersch JW |title=Relationship between smoking habits and low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, and triglycerides in a hypercholesterolemic adult cohort, in relation to gender and age |journal=Clin Exp Med |volume=2 |issue=2 |pages=83-8 |year=2002 |pmid=12141531 |pmc= |doi= |url=}}</ref>. В рацион рекомендуется включить продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3), свежие, овощи, фрукты, ягоды, зелень, бобовые.
Снижению концентрации ЛПНП способствует снижение калорийности рациона, диета с низким содержанием животных жиров, легкоусваиваемых углеводов<ref name="RMAPO">{{Cite web |url=http://www.lvrach.ru/2000/07/4526135/?format=print |title=Принципы лечения нарушений липидного обмена. И. А. Либов, Д. А. Иткин, С. В. Черкесова. РМАПО, Москва |access-date=2013-10-04 |archive-date=2013-10-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20131004215838/http://www.lvrach.ru/2000/07/4526135/?format=print |deadlink=no }}</ref>. Врачи рекомендуют отказаться от жареной пищи, злоупотребления алкоголем (более 24 г. в пересчете на чистый спирт в день)<ref>{{статья |заглавие=Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms |издание={{Нп3|Vascular Health and Risk Management|Vasc Health Risk Manag||Vascular Health and Risk Management}} |том=2 |номер=3 |страницы=263—276 |pmid=17326332 |pmc=1993980 |язык=en |тип=journal |автор=Vasdev S., Gill V., Singal P.K. |год=2006}}</ref>, сигарет<ref>{{статья |заглавие=Relationship between smoking habits and low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, and triglycerides in a hypercholesterolemic adult cohort, in relation to gender and age |издание=Clin Exp Med |том=2 |номер=2 |страницы=83—8 |pmid=12141531 |язык=en |тип=journal |автор=Schuitemaker G.E., Dinant G.J., van der Pol G.A., van Wersch J.W. |год=2002}}</ref>. В рацион рекомендуется включить продукты, содержащие [[Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты|полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3)]], свежие овощи, фрукты, ягоды, зелень, бобовые.
Также рекомендуются регулярные физические нагрузки, следует избегать стрессов и поддерживать оптимальную массу тела.
Также рекомендуются регулярные физические нагрузки, следует избегать стрессов и поддерживать оптимальную массу тела.


По мнению специалистов лечение нарушений липидного обмена в любом случае необходимо начинать с устранения факторов риска и назначения гипохолестеринемической диеты. В то же время рассматривать диету как монотерапию можно лишь в том случае, если пациент готов соблюдать ее в течение всей жизни.<ref name="RMAPO" />
По мнению специалистов лечение нарушений липидного обмена в любом случае необходимо начинать с устранения факторов риска и назначения гипохолестеринемической диеты. В то же время рассматривать диету как монотерапию можно лишь в том случае, если пациент готов соблюдать её в течение всей жизни.<ref name="RMAPO" />


=== Медикаментозные методы снижения ЛПНП ===
=== Медикаментозные методы снижения ЛПНП ===
{{main|Гиполипидемические препараты}}
{{main|Гиполипидемические препараты}}

В медицине для коррекции нарушений липидного обмена применяется пять основных классов лекарственных средств:
* Ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины»): [[симвастатин]], [[ловастатин]], [[правастатин]], флувастатин, [[аторвастатин]], церивастатин, [[розувастатин]], питавастатин.
* Фибраты: клофибрат, безафибрат, алюминия клофибрат, [[гемфиброзил]], фенофибрат, симфибрат, ронифибрат, ципрофибрат, этофибрат, клофибрид.
* Вещества, усиливающие эксекрецию желчных кислот: холестирамин, холестипол, колекстран, колесевелам.
* Ниацин и производные никотиновой кислоты: ницеритрол, [[ниацин]] (никотиновая кислота), никофураноза, алюминия никотинат, никотиниловый спирт (pyridylcarbinol), аципимокс.
* Прочие гиполипидемические препараты и фитопрепараты: экстракты [[Якорцы стелющиеся|якорцев стелющихся]], декстротироксин, пробукол, тиаденол, бенфлуорекс, меглутол, омега-3-жирные кислоты, магния пиридоксаль 5-фосфат глутамат, [[эзетимиб]], [[поликозанол]]<ref>Dalmer Laboratory. Policosanol vs lovastatin: Comparative study on efficacy, safety and tolerability in the treatment of type-II hypercho-lesterolemia.</ref><ref>{{cite doi|10.1016/S0011-393X(97)80052-5}}</ref><ref>Ortensi G., Gladstein J., Vail H. and Tesone P.A. (1997): A comparativc study of policosanol vs. simvastatin in elderly patients with hypercho-lesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:390-401.</ref><ref>Illnait J., Castano G., Mas R. and Fernandez J.C. (1997): A comparative study on the efficacy and tolerability of policosanol and simvastatin for treating type II hypercholesterolemia. Abstract front the 4th International Confereiicc on Preventive Cardiology. June 29-July 3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B, 342B.</ref>.

Показанием к медикаментозной терапии является неэффективность немедикаментозной терапии (диета) в течение трех месяцев. При этом применение гиполипидемических препаратов не означает отказа от диеты. Наоборот, любая медикаментозная терапия нарушений липидного обмена будет эффективна лишь при соблюдении диеты.


== См. также ==
== См. также ==
* [[Холестерин]]
* [[Холестерин]]
* [[Триглицериды]]
* [[Триглицериды]]
* [[Рецептор липопротеинов низкой плотности]]
* [[Липопротеин (a)]]
* [[Липопротеин (a)]]
* [[Липопротеины высокой плотности]]
* [[Липопротеины промежуточной плотности]]
* [[Липопротеины очень низкой плотности]]
* [[Рецептор липопротеинов низкой плотности]]
* [[Липопротеин-ассоциированная фосфолипаза А2]]
* [[Гиполипидемические препараты]]


== Примечания ==
== Примечания ==
Строка 72: Строка 86:
* [http://humbio.ru/Humbio/biochem/0018d190.htm Классификация Фредриксона]
* [http://humbio.ru/Humbio/biochem/0018d190.htm Классификация Фредриксона]


{{внешние ссылки}}
{{Липопротеины}}
{{Липопротеины}}



Текущая версия от 19:23, 15 декабря 2023

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП, ЛНП, англ. Low density lipoprotein, LDL) — класс липопротеинов крови, являющийся наиболее атерогенным. ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности в процессе липолиза. Этот класс липопротеинов является одним из основных переносчиков холестерина в крови. Холестерин ЛПНП часто именуется «плохим холестерином» из-за его связи с риском атеросклероза.

Частица ЛПНП содержит в качестве белковой компоненты одну молекулу аполипопротеина B-100 (апоB-100), который стабилизирует структуру частицы и является лигандом для ЛПНП рецептора (ЛПНП-Р). Размеры ЛПНП варьируют от 18 до 26 нм[1].

Образование и функция

[править | править код]

ЛПНП образуются из ЛПОНП в процессе гидролиза последних под действием сначала липопротеинлипазы, а затем печёночной липазы. При этом относительное содержание триглицеридов в частице заметно падает, а холестерина растёт. Таким образом, ЛПНП являются завершающим этапом обмена эндогенных (синтезированных в печени) липидов в организме. Они переносят в организме холестерин, а также триглицериды, каротиноиды, витамин Е и некоторые другие липофильные компоненты.

Роль в патологии

[править | править код]

ЛПНП переносят в организме холестерин, и их повышенный уровень может вызывать жировые отложения в стенках сосудов (как правило, в артериях). Уровень холестерина ЛПНП коррелирует с высоким риском развития атеросклероза и таких его проявлений, как инфаркт миокарда, инсульт и окклюзия периферических артерий. По этой причине холестерин ЛПНП часто называют «плохим холестерином» в противоположность «хорошему холестерину» ЛПВП. Стоит отметить, что мелкие ЛПНП — более атерогенны, чем более крупные.

Наследственной формой заболевания с высоким уровнем ЛПНП является наследственная гиперхолестеринемия или гиперлипопротеинемия II типа (различают типы IIa и IIb, классификация Фредриксона).

Поглощение клетками

[править | править код]

В случае, если клетке необходим холестерин, она синтезирует ЛПНП-рецепторы, которые после синтеза транспортируются к клеточной мембране. В клеточной мембране ЛПНП-рецепторы находятся в клатрин-содержащих кавеолах. ЛПНП, циркулирующие в крови, связываются с этими трансмембранными рецепторами и эндоцитируются клеткой. После поглощения ЛПНП доставляются в эндосомы, а затем в лизосомы, где эфиры холестерина гидролизуются, и холестерин поступает в клетку.

Рекомендованные концентрации

[править | править код]

Ниже приводятся рекомендованные рамки для уровня холестерина ЛПНП, которые выработаны American Heart Association, NIH и NCEP (2003) (обратите внимание, что концентрации имеют только рекомендательный характер).

Уровень мг/дл Уровень ммоль/л Интерпретация
<100 <2,6 Оптимальный холестерин ЛПНП, соответствует пониженному риску ИБС
100—129 2,6 — 3,3 Уровень, близкий к оптимальному
130—159 3,3 — 4,1 Уровень, близкий к повышенному
160—189 4,1 — 4,9 Высокий уровень ЛПНП
>190 >4,9 Очень высокий уровень ЛПНП, соответствует высокому риску ИБС

Рекомендации разработаны на основе пониженной смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (менее 2—3 % в год или 20—30 % в течение 10 лет).

  • Приведенные «рекомендуемые концентрации» получены в США на основании популяционного подхода на ограниченной выборке лиц, имеющих склонность к атеросклерозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Следует отметить, что у некоторых индивидуумов и у целых групп людей могут наблюдаться очень высокие концентрации ЛПНП, не коррелирующие с каким-либо риском.

Способы нормализации уровня ЛПНП

[править | править код]

В комплексной терапии, направленной на снижение концентрации ЛПНП, различают медикаментозные и немедикаментозные методы.

Немедикаментозные методы снижения ЛПНП

[править | править код]

Снижению концентрации ЛПНП способствует снижение калорийности рациона, диета с низким содержанием животных жиров, легкоусваиваемых углеводов[2]. Врачи рекомендуют отказаться от жареной пищи, злоупотребления алкоголем (более 24 г. в пересчете на чистый спирт в день)[3], сигарет[4]. В рацион рекомендуется включить продукты, содержащие полиненасыщенные жирные кислоты (Омега-3), свежие овощи, фрукты, ягоды, зелень, бобовые. Также рекомендуются регулярные физические нагрузки, следует избегать стрессов и поддерживать оптимальную массу тела.

По мнению специалистов лечение нарушений липидного обмена в любом случае необходимо начинать с устранения факторов риска и назначения гипохолестеринемической диеты. В то же время рассматривать диету как монотерапию можно лишь в том случае, если пациент готов соблюдать её в течение всей жизни.[2]

Медикаментозные методы снижения ЛПНП

[править | править код]

В медицине для коррекции нарушений липидного обмена применяется пять основных классов лекарственных средств:

  • Ингибиторы метилглютарил-СоА редуктазы («статины»): симвастатин, ловастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, церивастатин, розувастатин, питавастатин.
  • Фибраты: клофибрат, безафибрат, алюминия клофибрат, гемфиброзил, фенофибрат, симфибрат, ронифибрат, ципрофибрат, этофибрат, клофибрид.
  • Вещества, усиливающие эксекрецию желчных кислот: холестирамин, холестипол, колекстран, колесевелам.
  • Ниацин и производные никотиновой кислоты: ницеритрол, ниацин (никотиновая кислота), никофураноза, алюминия никотинат, никотиниловый спирт (pyridylcarbinol), аципимокс.
  • Прочие гиполипидемические препараты и фитопрепараты: экстракты якорцев стелющихся, декстротироксин, пробукол, тиаденол, бенфлуорекс, меглутол, омега-3-жирные кислоты, магния пиридоксаль 5-фосфат глутамат, эзетимиб, поликозанол[5][6][7][8].

Показанием к медикаментозной терапии является неэффективность немедикаментозной терапии (диета) в течение трех месяцев. При этом применение гиполипидемических препаратов не означает отказа от диеты. Наоборот, любая медикаментозная терапия нарушений липидного обмена будет эффективна лишь при соблюдении диеты.

Примечания

[править | править код]
  1. Segrest J. P., Jones M. K., De Loof H., Dashti N. Structure of apolipoprotein B-100 in low density lipoproteins. (англ.) // Journal Of Lipid Research. — 2001. — September (vol. 42, no. 9). — P. 1346—1367. — PMID 11518754. [исправить]
  2. 1 2 Принципы лечения нарушений липидного обмена. И. А. Либов, Д. А. Иткин, С. В. Черкесова. РМАПО, Москва. Дата обращения: 4 октября 2013. Архивировано 4 октября 2013 года.
  3. Vasdev S., Gill V., Singal P.K. Beneficial effect of low ethanol intake on the cardiovascular system: possible biochemical mechanisms (англ.) // Vasc Health Risk Manag[англ.] : journal. — 2006. — Vol. 2, no. 3. — P. 263—276. — PMID 17326332. — PMC 1993980.
  4. Schuitemaker G.E., Dinant G.J., van der Pol G.A., van Wersch J.W. Relationship between smoking habits and low-density lipoprotein-cholesterol, high-density lipoprotein-cholesterol, and triglycerides in a hypercholesterolemic adult cohort, in relation to gender and age (англ.) // Clin Exp Med : journal. — 2002. — Vol. 2, no. 2. — P. 83—8. — PMID 12141531.
  5. Dalmer Laboratory. Policosanol vs lovastatin: Comparative study on efficacy, safety and tolerability in the treatment of type-II hypercho-lesterolemia.
  6. Benítez Miguel, Romero Cuauhtémoc, Más Rosa, Fernández Lilia, Fernández Julio C. A comparative study of policosanol versus pravastatin in patients with type II hypercholesterolemia (англ.) // Current Therapeutic Research. — 1997. — November (vol. 58, no. 11). — P. 859—867. — ISSN 0011-393X. — doi:10.1016/S0011-393X(97)80052-5. [исправить]
  7. Ortensi G., Gladstein J., Vail H. and Tesone P.A. (1997): A comparativc study of policosanol vs. simvastatin in elderly patients with hypercho-lesterolemia. Curr. Ther. Res. 58:390-401.
  8. Illnait J., Castano G., Mas R. and Fernandez J.C. (1997): A comparative study on the efficacy and tolerability of policosanol and simvastatin for treating type II hypercholesterolemia. Abstract front the 4th International Confereiicc on Preventive Cardiology. June 29-July 3. Can. J. Cardiol. 13:Suppl. B, 342B.