I säsongspremiären anser Lisa att Homer beter sig märkligt. Hon kontaktar FBI för att ta reda på vad det är som försiggår.
Moe och Smithers gör om Moes krog till en gaybar. Samtidigt går rektor Skinner på en träff med den nya musik vikarien och försöker att komma henne nära genom att använda sig av Bart.
Cleveland Jr. får ett jobb på sin fars favoritställe, The Broken Stool, för att tjäna lite extra pengar och för att lära sig att ta ansvar. När han börjar att göra förändringar bryter emellertid en gammaldags far-och-son-rivalitet ut. Under tiden tar Roberta sig an en rik rival, då hon övertygar Rallo att utföra ett bus som går alldeles för långt.
När Jack (Alec Baldwin) deltar på ett cocktailparty som hålls till Colin Powells ära faller han för C.C. (gästspel av Edie Falco), en demokratisk kongressledamot från Vermont.
En speciallins avslöjar hur det dödliga viruset började spridas. Del 10:18.