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SKLM Phytosterol Oxidationsprodukte
SKLM Phytosterol Oxidationsprodukte
SKLM
Phytosterol-Oxidationsprodukte in Lebensmitteln:
Analytik, Vorkommen, Exposition und biologische
Effekte
Deutsche Forschungsgemeinschaft
Kennedyallee 40 53175 Bonn
www.dfg.de/sklm
DFG
Stndige Gste:
Peter Frst, Sabine Kulling, Alfonso Lampen, Gerhard Rechkemmer, Richard H. Stadler, Stefan Vieths
und
Epoxyderivate
von
Phytosterolen/-stanolen.
Die
Senatskommission
zur
Phytosterol-Oxidationsprodukten
zusammengefasst
und
bewertet.
Wissenslcken
sowie
zunehmenden
Exposition
gegenber
solchen
Verbindungen
ber
den
Verzehr
Einleitung
Hypercholesterinmie
ist
ein
wichtiger
Risikofaktor
fr
die
Entwicklung
ber
die
Nahrung
resultiert
Gesamtplasmacholesterinspiegels
cholesterinsenkenden
Eigenschaften
von
in
einer
ca.
gehrten
Senkung
10%.1-3
des
LDL-
Aufgrund
Phytosterole/-stanole
und
dieser
und
ihre
einer
Sicherheitsbewertung
durch
den
Wissenschaftlichen
Lebensmittelausschuss (SCF) der Europischen Union im Jahre 2000 wurde ein mit
spezifischen Mengen an Phytosterylfettsureestern angereichertes gelbes Streichfett
von der EU Kommission als erstes neuartiges Lebensmittel nach der Verordnung
(EC) Nr. 258/97 zugelassen.4,5,6 Mittlerweile ist ein breites Spektrum weiterer
Lebensmittel, denen Phytosteryl/-stanylfettsureester zugesetzt wurden, in der
Europischen Union in Verkehr gebracht worden. Diese umfassen milchartige und
joghurtartige Erzeugnisse, Fruchtgetrnke auf Milchbasis, Sojagetrnke, kseartige
Erzeugnisse, Salatsoen, Gewrzsoen, Roggenbrot, Reisgetrnke und le;7
regelmig aktualisierte Zusammenstellungen der entsprechenden Zulassungen und
1
steht
im
Einklang
mit
dem
Gruppen-ADI
von
0-40 mg/kg
in
Lebensmitteln
verffentlicht.16,17
Ihre
sich
aus
dem
breiten
Spektrum
angereichter
Lebensmittel
und
den
Unsicherheiten bei der Sicherstellung, die Aufnahme von 1-3 g/Tag nicht zu
berschreiten, ergeben. Die Notwendigkeit der Erhebung von aktuellen und
vertrauenswrdigen Verzehrsdaten sowie von Manahmen, die sicherstellen, dass
die Produkte nur von den Zielgruppen verzehrt werden, wurde betont.
Um Verbrauchern zu ermglichen, ihren Verzehr an Phytosterolen/-stanolen auf ein
Maximum von 3 g/Tag zu begrenzen und sicherzustellen, dass das Erzeugnis seine
Zielgruppe erreicht, wurden spezifische Regelungen hinsichtlich der Kennzeichnung
von Lebensmitteln und Lebensmittelzutaten mit zugesetzten Phytosterolen/-stanolen
und deren Estern festgelegt. Beispielsweise ist auf der Etikettierung ein Hinweis
erforderlich, dass eine Aufnahme von mehr als 3 g/Tag an zugesetzten
2
eine
in
Deutschland
durchgefhrte
Studie
zur
Wahrnehmung
der
Verbraucher, dass 45% der Konsumenten nicht zur Zielgruppe gehrten, dass sich
nur 1% bewusst waren, dass die Aufnahme von 3 g Phytosterolen/Tag nicht
berschritten werden sollte, und dass 3,5% der Konsumenten Kinder waren.19 Die
Daten zur tatschlichen Exposition von Verbrauchern gegenber Phytosterolen ber
mehrere Quellen angereicherter Lebensmittel sind ebenfalls nicht einheitlich. In
einem nach der Markteinfhrung durchgefhrten Monitoring (post-launch monitoring,
PLM) wurden die Kufe von Lebensmitteln mit zugesetzten Phytosterolen
(Streichfette, Salatsoen, milch- und joghurtartige Erzeugnisse) in fnf europischen
Lndern verfolgt; die durchschnittlichen Phytosterolverzehrsmengen pro Haushalt
beliefen sich auf 0,35-0,86 g/Tag. In den 95. Perzentilen der Bevlkerung
schwankten die Aufnahmen zwischen 1,0 g/Tag in Frankreich und bis zu 3,7 g/Tag in
den Niederlanden; die Niederlande waren das einzige Land, in dem ungefhr 6% der
Haushalte als Haushalte mit potentiellem ber-Konsum identifiziert wurden.20 Diese
Daten deuten darauf hin, dass ein bermiger Verzehr an Phytosterolen
unwahrscheinlich ist. Sie stehen im Einklang mit den Ergebnissen des von Unilever
pflichtgem durchgefhrten PLM, welches das erste Jahr des Inverkehrbringens
angereichter pflanzlicher Streichfette abdeckte. Nach dieser bersicht lagen die
Mediane der Aufnahmen von Phytosterolen durch Normalverbraucher bei 1,21,4 g/Tag, innerhalb der 95. Perzentile reichten die Aufnahmen von 2,2 g/Tag in
Frankreich bis zu 3,6 g/Tag in den Niederlanden.21 Andererseits wurde in einer auf
dem irischen Markt durchgefhrten Studie eine deutlich hhere, durchschnittliche
Aufnahme an Phytosterolen (2,45 g/Tag) genannt. Insgesamt konnten fr 23% der
Auskunftsgebenden durchschnittliche Aufnahmemengen an Phytosterolen errechnet
werden, die hher als 3 g/Tag waren. Die Mehrzahl der Verbraucher (58%) hatte
diese Produkte lnger als ein Jahr verzehrt.22 Eine Studie von Sioen et al. (2011),23
in welcher der Verzehr mit Phytosterolen angereicherter Lebensmittel in Belgien
untersucht wurde, zeigte auch fr 16% der Verbraucher Phytosterol-Aufnahmen, die
hher als 3 g/Tag waren.
Ein weiteres kontrovers diskutiertes Thema ist die erhhte Absorption von
Phytosterolen, die potentiell zu deren Akkumulation und nachfolgend zu einem
erhhten Risiko fr Geferkrankungen fhrt.24 Dies lassen folgende Ergebnisse
3
auch
von
Cholesterin-Oxidationsprodukten
im
Fokus
mehrerer
Spektrums
an
mit
Phytosteryl/-stanylfettsureestern
angereicherten
Produkten erscheinen Studien zur Bildung und zur Aufnahme von PhytosterolOxidationsprodukten und die Bewertung ihrer potentiell adversen Effekte angebracht.
Ein derzeitiger Antrag, den Einsatz von Phytosterylestern auf Margarinen und
flssige Pflanzenfett-basierte Emulsionen auszuweiten, die speziell zum Kochen und
Braten vorgesehen sind, unterstreicht die Relevanz einer solchen Bewertung.46
Im
letzten
Jahrzehnt
haben
die
Forschungsaktivitten
zu
Phytosterol-
Analytische Anstze
Epoxide;
unpolare:
Steradiene,
Steratriene)
und
tertirer
Analyseverfahren
lag
der
Forschungsschwerpunkt
bisher
fast
Epoxy-
und
Oxidationsprodukten,
Hydroxyverbindungen.
die
aus
-Sitosterol
exemplarisch gezeigt.
Strukturen
entstehen,
sind
von
in
PhytosterolAbbildung
Abbildung 1.
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
Es existieren verschiedene analytische Anstze, basierend auf (i) der Extraktion der
Lipide und deren Verseifung oder Umesterung, (ii) der Isolierung und Aufreinigung
mittels
Dnnschichtchromatographie
oder
Festphasenextraktion,
(iii)
der
Derivatisierung zu Trimethylsilylethern und (iv) der Detektion mittels HPLC- und GCbasierter Techniken.53,54
Mit Hilfe dieser Methoden wurde fr Modellsysteme anhand der thermischen
Behandlung von Phytosterol-Standards ein breites Spektrum analytischer Daten
erarbeitet.55-57 Unter verschiedenen Zeit-/Temperatur-Bedingungen durchgefhrte
Thermooxidationen
zeigten,
dass
einige
der
sekundren
Phytosterol-
bedeutet eine Lcke in der Massenbilanz, die 31% des Verlusts an Stigmasterol
unerklrt lsst.64
Es
gibt
Hinweise
auf
qualitative
und
quantitative
65-70
Unterschiede
in
den
Da Oxidationen sowohl in
Vorkommen in Lebensmitteln
Tabelle 1.
Lebensmitteltyp
POP
[mg/kg]
95. Perz.
0,41
0,14c
0,65c
(80)
1,2
0,8
3,4
0,5
1,3
0,8
0,08
0,06
0,23
0,19
0,12
0,53
(75)
(75)
(75)
1,1
1,2
0,6
0,8
0,02
0,03
0,06
0,06
(76)
(76)
13,3
Pommes frites
Ofen, 225 C, 15 min
Vorfrittierte Proben
Restaurant-Proben
Kartoffelchips
Hoher Fettgehalt (>25%)
Niedriger Fettgehalt (<25%)
b
c
Ref.
POP Aufnahme
[mg/Tag]b
Median
Streichfett
63% Fett
Oxidationsrate
[%]a
berechnet als Prozent POP bezogen auf den anfnglichen Gehalt an Phytosterolen
berechnet auf der Grundlage von Verzehrsdaten fr Erwachsene (nur fr Konsumenten) in
europischen Lndern,81 ausgenommen sind Daten mit Funote c
berechnet auf der Grundlage von Verzehrsdaten fr Erwachsene (nur fr Konsumenten) in
Deutschland 82
Angereicherte Lebensmittel
Informationen
ber
die
Gehalte
Phytosteryl/-stanylfettsurestern
an
Phytosterol-Oxidationsprodukten
angereicherten
Lebensmitteln
sind
in
mit
begrenzt;
verfgbare Daten fr die Matrizes Milch, Margarine, flssiges Brat- und Backfett und
Schokolade sind in Tabelle 2 zusammengefasst. Die untersuchten Produkte
unterscheiden sich hinsichtlich des Typs (Phytosteryl- bzw. Phytostanylester) und
des Ausmaes der Anreicherung sowie hinsichtlich der angewandten Behandlungen
(Hitze, Lagerung).
Die in konventionell pasteurisierter, mit freien Phytosterolen oder Phytosterylestern
angereicherter Milch bestimmten Gehalte an Phytosterol-Oxidationsprodukten lagen
durchgehend bei ca. 2 mg/kg, was Oxidationsraten zwischen 0,05 und 0,07%
entspricht. Die Auswirkungen der thermischen Prozessierung auf die Bildung von
Phytosterol-Oxidationsprodukten
in
Milch
wurden
fr
verschiedene
6,4 mg/kg.
Die
hchsten
Mengen
an
Phytosterol-Oxidationsprodukten
entstanden bei Erhitzung in der Mikrowelle bei 900 W fr 1,5 Minuten. Die Gehalte an
Phytosterol-Oxidationsprodukten und die entsprechenden Oxidationsraten spiegelten
8
wie
Erhitzen
auf
einem
Elektroherd;
beide
Verfahren fhrten zu Oxidationsraten von 0,1%. Gleichzeitig lag der ermittelte Verlust
des anfnglichen Phytosterols nach Erhitzen im Schaal-Ofen bei 4%, nach dem
Erhitzen auf einem Elektroherd jedoch bei 60%, eine Besttigung fr die bereits
erwhnte Lcke in den Massenbilanzen. Diese beruht auf den gegenwrtig
angewandten analytischen Verfahren, die sich berwiegend auf die Quantifizierung
polarer Phytosterol-Oxidationsprodukte beschrnken.
Die Oxidationsraten, die in kommerziellen, nicht erhitzten Phytosterylesterangereicherten
Margarinen
bestimmt
wurden,74,80,84
lagen
in
der
gleichen
Grenordnung (0,1%) wie die in nicht erhitzter Milch.83,85 Die Auswirkung des
Erhitzens ist in einem mit Phytosterylestern angereichertem flssigem Brat- und
Backfett untersucht worden. Eine Behandlung bei 205C fr 30 Minuten resultierte in
einem mehr als 10-fach hheren Gehalt an Phytosterol-Oxidationsprodukten im
Vergleich zu nicht erhitzten Streichfetten, entsprechend einer Oxidationsrate von
1,0%.86 Diese liegt in der gleichen Grenordnung wie die Oxidationsraten, die bei
Bratversuchen (Pfanne, 180 C) fr die Oxidation von Sitosterol in Rapsl bzw. in
einem Phytosterylester-angereicherten flssigen Streichfett bestimmt wurden.87
Die
Auswirkungen
der
Lagerung
wurden
in
einer
mit
Phytosterylestern
angereicherten dunklen Schokolade untersucht; nach 5 Monaten bei 30C war die
zustzlich
gebildete
Menge
an
Phytosterol-Oxidationsprodukten
niedrig
und
entsprach einer Oxidationsrate von nur 0,003%.88 Andererseits fhrte die Lagerung
einer
mit
Phytostanylestern
angereicherten
Margarine
zu
den
hchsten
im
Widerspruch
zu
der
Auffassung,
dass
Phytostanole
und
ihre
Oxidationsrate
in
pasteurisierter
Milch,
die
mit
Phytostanylfettsureestern
10
Tabelle 2.
In ausgewhlten Lebensmitteln ermittelte Gehalte an Phytosterol-Oxidationsprodukten (POP) und daraus resultierende Aufnahmen,
berechnet auf der Grundlage eines Verzehrs angereicherter Lebensmittel, der 3 g Phytosterolen/Tag entspricht
POP
[mg/kg]
Oxidationsrate
[%]a
POP
Aufnahme
[mg/Tag]b
Ref.
Pasteurisierung (127 C, 2 s)
Pasteurisierung (127 C, 2 s)
Pasteurisierung (127 C, 2 s)
Pasteurisierung
65 C, 24 h
Mikrowelle (900 W, 1,5 min)
Mikrowelle (900 W, 2,0 min)
Elektroherd (15 min)
2,2
2,0
0,2
2,2
3,5
6,4
5,6
4,2
0,05
0,04
0,004
0,07
0,1
0,21
0,19
0,14
1,32
1,2
0,1
2,2
3,5
6,4
5,6
4,2
(85)
(85)
(85)
(83)
(83)
(83)
(83)
(83)
Streichfett
Phytosterylester ( 8% Phytosterole)
Phytosterylester ( 6% Phytosterole)
Phytosterylester
Phytostanylester
Phytostanylester
Phytostanylester
Lagerung (6 Wochen, 4 C)
Lagerung (6 Wochen, 20 C)
68
46,5
12
255
354
734
0,09
0,07
0,12
0,61
2,6
2,3
9,6
13,3
27,5
(84)
(80)
(74)
(89)
(89)
(89)
740
291
668
0,99
0,6
1,3
29,6
10,9
25,1
(86)
(87)
(87)
0,003
2,9
3,0
(88)
(88)
Lebensmitteltyp
Behandlung
Milch
Freie Phytosterole ( 0,5% Phytosterole)
Phytosterylester ( 0,5% Phytosterole)
Phytostanylester ( 0,5% Phytostanole)
Phytosterylester ( 0,3% Phytosterole)
Phytosterylester ( 0,3% Phytosterole)
Phytosterylester ( 0,3% Phytosterole)
Phytosterylester ( 0,3% Phytosterole)
Phytosterylester ( 0,3% Phytosterole)
Dunkle Schokolade
Phytosterylester
68,6
Phytosterylester
Lagerung (5 Monate, 30 C)
71
a
berechnet als Prozent POP bezogen auf den anfnglichen Gehalt an Phytosterolen
b
berechnet auf der Grundlage von Verzehrsmengen, die 3g Phytosterolen/Tag entsprechen
11
Die wenigen verfgbaren Daten verdeutlichen die Komplexitt der Vorgnge, die der
Oxidation zugesetzter Phytosterole/-stanole und deren Ester zugrunde liegen. Die
ermittelten Konzentrationen an Phytosterol-Oxidationsprodukten stellen die Summen
an Keto-, Hydroxy-, und Epoxyverbindungen dar, wie sie exemplarisch in Abbildung 1
gezeigt sind. Die Interpretation der Daten wird durch die Tatsache erschwert, dass
die eingesetzten analytischen Methoden nicht standardisiert sind; daher knnen sich
die tatschlich erfassten Phytosterol-Oxidationsprodukte nicht nur quantitativ sondern
auch qualitativ unterscheiden. Analytische Methoden, die die Untersuchung intakter
oxidierter Phytosteryl- und Phytostanylfettsureester ohne hydrolytische Spaltung
der Esterbindung ermglichen, stehen am Anfang.72 Systematische Studien zum
Einfluss der Lebensmittelmatrix auf die Oxidation von Phytosterolen/-stanolen und
deren Estern fehlen.
ber
angereicherte
Lebensmittel
ist
limitiert.
Die
zum
Phytosterol-Aufnahme
[g/Tag]
Mittelwert
0,35 0,86
0,24 0,96d
2,45
1,51
a
b
c
d
95. Perz.
1,06 3,70
1,68 2,64
5,48
4,20
Oxidationsrate 1,0%
Mittelwert
95. Perz.
3,5 8,6
10,0 37,0
2,4 9,6
16,8 26,4
24,5
54,8
15,1
42,0
Ref.
(20)a,b
(21)a,b
(22)c
(23)c
Erhhung
der
Aufnahme
besonders
ausgeprgt
fr
angereicherte
berechnet.
Bei
der
Anwendung
dieses
Modells
wrde
im
Tierstudien
Die intragastrale Verabreichung von 7-Keto- und 5,6-Epoxysterolen (5 mg in 1 mL
Triolein), zwei Vertreter der Hauptklassen von Phytosterol-Oxidationsprodukten, an
erwachsene mnnliche Ratten mit kanliertem mesenterischem Lymphsystem zeigte,
dass die lymphatische Absorptionsrate von 7-Ketositosterol (1,4%) hnlich war wie
die von Sitosterol (1,2%). Die entsprechenden Epoxide zeigten die hchsten
lymphatischen
Absorptionsraten
(z.B.
-Epoxysitostanol:
2,7%
und
oder
die
Phytosterol-Oxidationsprodukte/kg
niedrigen
lymphatischen
Dit)
Absorptionsraten
gefttert
der
wurden,
Phytosterole
waren jedoch nach der Aufnahme verndert: Im Plasma waren die Gehalte an
Campesterol-Oxidationsprodukten hher als jene des Sitosterols. Dagegen war die
Menge an 7-Ketositosterol, dem vorherrschenden Phytosterol-Oxidationsprodukt in
der Dit, im Plasma sehr gering. Im Gegensatz zum Plasma war Sitostantriol das in
den Geweben hauptschlich detektierte Phytosterol-Oxidationsprodukt.
hnliche Befunde wurden in einer 6-Wochen-Ftterungsstudie mit Hamstern
beobachtet.94 In den im Futter verabreichten Mischungen von Sitosterol- und
Stigmasterol-Oxidationsprodukten (1 g/kg Futter) dominierten die 7-Ketoderivate,
whrend im Plasma nur die 7- und 7-Hydroxyderivate und in der Leber 7- und 7Hydroxy- sowie die 5,6- und 5,6-Epoxide detektiert wurden.
Humanstudien
Das Vorkommen oxidierter Phytosterole in humanem Serum wurde erstmals fr
phytosterolmische Patienten beschrieben.95 Inzwischen sind mehrere Studien
verffentlicht worden, die ber das Vorkommen von Phytosterol-Oxidationsprodukten
im Plasma gesunder Probanden berichten. Sie unterscheiden sich jedoch deutlich
hinsichtlich der Typen und der Mengen an detektierten Oxidationsprodukten (Tabelle
4).
15
Tabelle 4.
7-OH-Brassicasterol
7-OH-Campesterol
7-OH-Stigmasterol
7-OH-Sitosterol
7-OH-Brassicasterol
7-OH-Campesterol
7-OH-Stigmasterol
7-OH-Sitosterol
-Epoxysitostanol
-Epoxysitostanol
Campestantriol
Sitostantriol
7-Ketocampesterol
7-Ketostigmasterol
7-Ketositosterol
Gesamt POP
2013100
0,0002
0,0005
0,0008
0,003
0,001
0,006
0,011
201298
0,0007
0,006
0,008
0,01
0,0006
0,004
0,003
0,008
0,002
0,002
0,004
0,05
201199
0,0002
0,0004
0,0004
0,003
0,001
0,007
0,012
200897
0,11
0,11
0,22
200496
0,01
0,13
0,01
0,09
0,01
0,26
Die lteren GC/MS-basierten Studien berichteten nur ber das Vorkommen von und -Epoxy- und Triolderivaten96 oder von 7- und 7-Hydroxy-Derivaten.97 Das
grte Spektrum an Phytosterol-Oxidationsprodukten (insgesamt 11) wurde nach
dem
Einsatz
einer
Isotopenverdnnung
GCxGC/TOF-Methode
GC/MS-Methode
detektiert.98
beruhenden
In
zwei
Studien
auf
wurden
einer
sechs
(2,1 1,3 g/ml [5,0 3,1 M] vorher und 4,3 1,9 g/ml [10,4 4,6 M] nachher).99
Unter den detektierten Phytosterol-Oxidationsprodukten war 7-Hydroxysitosterol der
Hauptvertreter in der verzehrten Margarine (8,6 0,3 ng/mg). Fr dieses PhytosterolOxidationsprodukt
wurde
eine
statistisch
signifikante
Erhhung
(87%)
der
Serumkonzentration von 1,2 0,5 ng/ml (0,003 0,001 M, vor Verzehr der
Margarine) auf 2,2 1,3 ng/ml (0,005 0,003 M, nach Verzehr der Margarine)
beobachtet. Darber hinaus gab es eine hoch signifikante Korrelation zwischen den
Serumspiegeln von Campesterol und der Summe der an Position 7 oxidierten
Campesterolderivate (R2=0,915; P<0,001) sowie Sitosterol und der Summe an
Position 7 oxidierten Sitosterolderivate (R2=0,915; P<0,001).
In einer zweiten randomisierten Doppelblind-Crossover-Studie verzehrten 43
gesunde Probanden jeweils ber 4 Wochen, die durch Wash-out-Phasen von vier
Wochen getrennt waren, eine mit Phytosterylestern angereicherte Margarine, eine
mit Phytostanylestern angereicherte Margarine und eine Kontrollmargarine; der
Verzehr der angereicherten Margarinen entsprach Aufnahmen von 3 g Sterolen bzw.
Stanolen
pro
Tag.100
Im
Vergleich
zur
Kontrolle
waren
die
LDL-
Andererseits
reduzierte
die
Aufnahme
der
mit
Phytostanylestern angereicherten Margarine die Serumkonzentration von 7Hydroxycampesterol um 0,07 ng/ml im Vergleich zur Kontrolle (~14%) und zu der mit
Phytosterylestern angereicherten Margarine (~15%).
Der
Grund
fr
die
unterschiedlichen
Oxidationsprodukt-Konzentrationen
im
Daten
Plasma
hinsichtlich
nach
der
Verzehr
Phytosterol-
angereicherter
Margarine, die im selben Labor mit identischen Methoden erhalten wurden, bleibt
unklar.
17
hohen
oder
niedrigen
Phytosterol-Oxidationsprodukt-
im
Plasma,
in
den
Aortenklappensegeln
und
zwischen
beiden
gezeigt
worden.
In
Rattenleber-Mitochondrien
und
mitochondrialen Fraktionen wurden sowohl Oxidationen des Sterolkerns als auch der
18
Seitenkette von -Sitosterol beobachtet; jedoch waren die Umsatzraten von Sitosterol weit unter denen von Cholesterin.102-105 Die Hydroxylierung der
Campesterol-Seitenkette lief in Rattenleber-Mitochondrien im gleichen Mae ab wie
die der Seitenkette des Cholesterins.104 Da die mikrobielle Bildung von CholesterinOxidationsprodukten im Darm von Menschen und Ratten beobachtet worden ist,
werden solche Transformationsreaktionen auch fr Phytosterol-Oxidationsprodukte
diskutiert.106,107 Es ist zu erwarten, dass sich die unterschiedlichen Bildungswege,
d.h. enzymkatalysierte gegenber chemischen Oxidationen, in Unterschieden
zwischen den Spektren endogen gebildeter und ber die Nahrung aufgenommener
Phytosterol-Oxidationsprodukte widerspiegeln.
19
Genotoxizitt
Die Genotoxizitt wurde in vitro mit einer hitzebehandelten Mischung von
Phytosterolen,
108
untersucht.
die
ungefhr
Aufgrund
der
30%
in
Phytosterol-Oxidationsprodukte
einem
bakteriellen
Mutagenittstest,
enthielt,
einem
eingesetzt
wurden,
besttigte,
dass
individuelle
Phytosterol-
von
Phytosterolen,
die
ungefhr
27%
polare
Phytosterol-
Vergleich zu allen anderen Tiergruppen. Keiner der oben genannten Befunde wurde
von histopathologischen Vernderungen in den Tieren begleitet. Basierend auf den
mit der mittleren Dosis (0,6% der Phytosterol-Oxidationsprodukt-Mischung in der
Dit) erzielten Ergebnissen wurde ein No Observed Effect Level (NOEL) bei einer
abgeschtzten
Aufnahme
Oxidationsprodukten/kg/Tag
ber
fr
das
Futter
mnnliche
von
und
128
144
mg
Phytosterol-
mg
Phytosterol-
Caco-2
nach
Zugabe
von
7-Ketocholesterol
116
und
7-
was
zu
einem
Anstieg
der
Sterblichkeit der Mehlwrmer fhrte. Das schdigende Potenzial war jedoch fnfmal
niedriger als das der Cholesterin-Oxidationsprodukte.
21
Proatherogene Effekte
Sowohl im Fall in vivo gebildeter als auch im Fall ber die Nahrung aufgenommener
Cholesterin-Oxidationsprodukte
wurde
eine
enge
Verknpfung
mit
bzw.
ernhrungsrelevante
Phytosterol-
22
der
Oxidation
auf
die
in
vitro-Aktivitt
der
pankreatischen
Vergleich
zu
Sitosteryloleat.
Im
Gegensatz
dazu
resultierte
die
oxidative
von
Sitosteryl-9,10-dihydroxystearat
die
Hydrolyserate
von
der
Aspekte,
Oxidationsprodukten
die
bei
einer
Bewertung
von
Phytosterol-
Lebensmittel fast ausschlielich mit Phytosteryl/-stanylestern und nicht mit den freien
Sterolen/Stanolen angereichert. Aufgrund der analytischen Mglichkeiten ist der
Wissensstand derzeit auf die oxidierten Sterole/Stanole fokussiert. Die blicherweise
im Zuge der Analytik eingesetzte alkalische Hydrolyse oder Umesterung fhrt zu
einem Verlust an Information hinsichtlich der Bildung oxidierter Ester. Die in vitroStudie zeigte Interaktionen zwischen den verschiedenen oxidierten Spezies, die
whrend des Oxidationsprozesses gebildet werden knnen, und deren Einfluss auf
die Hydrolyserate des intakten Sterylesters auf. Dies deutet darauf hin, dass bei der
Bewertung
von
Lebensmitteln,
die
mit
unterschiedlichen
Mischungen
von
24
der
entsprechenden
Zeit-/Temperaturprofile),
der
vor.
Es
fehlen
jedoch
systematische
Bestimmungen
der
durch
angereicherte
Lebensmittel
ist
lckenhaft.
Absorption und endogene Bildung
- Tierstudien belegen die Absorption mit der Dit aufgenommener PhytosterolOxidationsprodukte und deren Verteilung in verschiedene Gewebe. Die
beobachteten Absorptionsraten unterscheiden sich in Abhngigkeit vom Typ
des Phytosterols und vom Typ des Oxidationsprodukts. Dabei bestehen
25
signifikant
hinsichtlich
der
Typen
und
Konzentrationen
an
beobachtete
Variabilitt
auf
methodische
Unterschiede
oder
auf
Plasma-
und
Gewebekonzentrationen
von
Phytosterol-
Die
wenigen
verfgbaren
Daten
zur
Absorption
von
Phytosterol-
Oxidationsprodukten durch den Menschen nach Verzehr mit Phytosteryl/stanylfettsureestern angereicherter Lebensmittel sind widersprchlich.
Oxidationsprodukte
zwischen
den
im
Plasma
sowie
Konzentrationen
die
von
schwachen
Phytosterol-
hin.
Die
verfgbaren
in
vivo-Studien
sind
nicht
beweiskrftig.
Wirkung
von
Phytosterol-Oxidationsprodukten
auf
Eine
Risiko-Nutzen-Analyse
der
cholesterinsenkenden
Effekte
von
Phytosterolen/-stanolen auf der einen und den potentiell adversen Effekten der
in angereicherten Lebensmitteln vorhandenen Phytosterol-Oxidationsprodukte
auf der anderen Seite fehlt.
Forschungsbedarf
Entwicklung
analytischer
Anstze,
die
sowohl
tertire
Phytosterol-
Erweiterung der begrenzten Datenlage zum Schicksal von PhytosterolOxidationsprodukten, die ber den Verzehr angereicherter Lebensmittel
aufgenommen werden (einschlielich des potentiellen Beitrags der
Darm-
Mikrobiota).
angereicherter
Lebensmittel
im
Vergleich
zum
endogenen
27
Weitere Studien zu potentiell proatherogenen Effekten von PhytosterolOxidationsprodukten, die in in vitro- und in Tierexperimenten beobachtet
wurden.
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