PROTEÍNAS DEL

PLASMA
BIOQUÍMICA 2. Pilar Negreros
• El hígado es el encargado de sintetizar la mayoría de
las proteínas que circulan en el plasma como la
albúmina, fibrinógeno y las globulinas alfa y beta.

• Entre las globulinas, sintetizadas por el hígado más

conocidas, tenemos las proteínas de la coagulación y
proteínas del complemento.

• Las globulinas gamma llamadas también

inmunoglobulinas son sintetizadas por los linfocitos B.

• Las proteínas que fabrica el hígado son sintetizadas en

los hepatocitos, excepto el factor VIII que es sintetizado
en las células endoteliales de los vasos sanguíneos,
de los sinusoides hepáticos.
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 PROTEÍNAS DE FASE AGUDA
• Son un grupo de proteínas que responden ante una infección
en forma inespecífica. Se dividen en proteínas de fase aguda
positivas y negativas.

• Las proteínas de fase aguda positiva se elevan ante una

infección y las proteínas de fase aguda negativas disminuyen
durante la infección.

• Las proteínas de fase aguda negativa comprenden la

albúmina, prealbúmina y transferina

• Las proteínas de fase aguda positiva, comprenden la alfa-1-

antitripsina, haptoglobina, fibrinógeno, protrombina, proteínas
del complemento y proteína C reactiva.
 Proteínas de fase aguda…
• La proteína de fase aguda positiva más conocida es la proteína C
reactiva, su valor normal es menos de 1 mg/L.

• Esta proteína se encuentra elevada en procesos infecciosos e

inflamatorios diversos como: cardiopatía isquémica, procesos
inflamatorios intestinales, ruptura prematura de membranas, también
se observa elevada en la diabetes mellitus tipos II, síndrome
metabólico y aneurisma de la aorta abdominal.

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 Albumina
• Representa el 55 a 60 % del total de proteínas del plasma, su valor normal
es de 3.5 a 4.5 g %.
• Es soluble en agua y a pH fisiológico (7.4) se encuentra cargada
negativamente, lo cual permite que no sea eliminada por la orina.
• El hígado sintetiza cada día 14 a 15 g de albúmina. Su vida media es de
20 días.
• Es la proteína más abundante en el plasma y no está unida a
carbohidratos.
• Las funciones principales de la albúmina son mantener la presión
coloidosmótica y el transporte de diversos compuestos como: bilirrubina,
ácidos grasos libres, hormonas esteroideas, calcio, zinc, aspirina,
barbitúricos,etc.
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Albumina…
• En los estados de acidosis la albúmina se separa del calcio y en
estados de alcalosis la albúmina se une más al calcio a eso se
debe que el calcio ionizado aumenta en los estados de acidosis y
disminuye en estados de alcalosis.
• La albúmina y las globulinas participan en la presión
coloidosmotica (presión osmótica dada por proteínas), esta
presión favorece la distribución fisiológica de líquido entre los
espacios intravascular e intersticial, si hay hipoalbuminemia la
presión coloidosmótica disminuye a nivel capilar lo que favorece
que escape una cantidad mayor de líquido al espacio intersticial
esto genera edemas y ascitis.
• En la cirrosis, la desnutrición, síndrome nefrótico, mieloma
múltiple, malabsorción y quemaduras extensas hay
hipoalbuminemia. 6
Albumina…

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 Prealbumina
• Llamada también “transtirretina”, es una proteína mas liviana
que la albúmina.
• Disminuye en deficiencia nutricional y se utiliza como
marcador de esta condición porque su vida media es de solo
dos días.
• Disminuye en procesos inflamatorios agudos y tiene por
función transportar en el plasma T3, T4 y retinol.
Transferrina
• Es una glucoproteína, beta-2, tiene dos sitios de unión
para el hierro.

• Se sintetiza en los hepatocitos y en el sistema retículo

endotelial,

• Tiene por función transportar el hierro que se absorbe

en el intestino a todas las células del organismo que
utilizan el hierro para formar citocromos, hemoglobina o
mioglobina. Lo transporta principalmente a la médula
ósea y al hígado.

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Transferrina
• En el hígado el hierro se une a la apoferritina y se almacena
como ferritina. Normalmente un tercio de toda la transferrina
está saturada con hierro.

• Sus valores normales en el niño son en promedio de 125 a

250 mg/dl y en el adulto varían de 215 a 370 mg/dl.

• Se le conoce también con el nombre de siderofilina y aunque

transporta hierro principalmente, también se
encarga de transportar otros metales como cobre,
zinc y calcio.

• Su vida media es de 7 a 10 días.

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Globulinas alfa y beta
• Son glucoproteínas que representan alrededor del 35 % de las
proteínas del plasma, su valor normal oscila entre 2.5 y 3.5 g/dl.

• Hay globulinas que transportan compuestos específicos en el

plasma como en el caso de la ceruloplasmina que transporta
cobre, la transferrina que transporta hierro y la haptoglobina
que previene la pérdida del hemo por la orina en personas que
sufren de hemólisis.

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Globulinas alfa y beta…
• Algunas globulinas participan en la defensa inmunológica como
las proteínas del complemento o en la formación del coágulo
sanguíneo como los factores de la coagulación.

• Las globulinas alfa y beta, llamadas proteínas de fase aguda,

se utilizan en forma inespecífica para apoyar el diagnóstico de
procesos inflamatorios o infecciosos.

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 Ceruloplasmina
• Es una proteína transportadora de cobre.

• Su deficiencia produce la enfermedad de Wilson la cual se

caracteriza por enfermedad hepática y del SNC por acumulación del
cobre.

• Esta proteína también oxida al hierro y lo transforma de

• la forma ferrosa a la forma férrica, causando problemas
• en el transporte de O2

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 Angiotensinógeno
• Es una alfa-2-globulina, formada por 453 aminoácidos, se sintetiza
en los hepatocitos y también en los adipositos.
• Es el sustrato de la enzima renina, sintetizada en las células
yuxtaglomerulares del riñón.
• Cuando la renina actúa sobre el angiotensinógeno se sintetiza el
decapéptido llamado angiotensina I, que a nivel de los capilares
pulmonares es convertido en angiotensina II.
• La angiotensina II es un potente vasoconstrictor y también es un
gran estimulador de la síntesis de Aldosterona en la corteza
suprarrenal. La aldosterona es una hormona que reabsorbe sodio y
agua y elimina el potasio.
Haptoglobina
• Es una glucoproteína alfa-2 se sintetiza en los hepatocitos y en células
del sistema retículo endotelial.

• Se eleva en el plasma en procesos inflamatorios agudos.

• Tiene por función evitar que la hemoglobina que se libera de la

destrucción de los eritrocitos (hemólisis) se pierda por los riñones.

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 Alfa – 1 - Antitripsina
• Es una globulina alfa-1 que se eleva en procesos inflamatorios.

• Funciona como inhibidor de proteasas y su diana específica es la

proteína elastasa, derivada de los macrófagos.

• Hay algunas personas que sufren de deficiencia en la síntesis de esta

proteína, cuando esto ocurre en la infancia se produce enfermedad
hepática (cirrosis), y cuando ocurre en los adultos se produce
enfermedad pulmonar (enfisema).

• Su concentración sérica es de 200 a 400 mg/dl .

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Alfa – feto - proteína
• En el feto tiene las funciones fisiológicas de la albúmina en
el adulto.
• Protege al feto de un ataque inmunolítico.
• Desaparece después del primer año de vida, su elevación
en el adulto se asocia con cáncer del hígado.
• En el feto, una elevación patológica de alfa-feto-proteína se
asocia con defectos del tubo neural, atresia gastrointestinal
y sufrimiento fetal.
• Esta proteína se eleva en el suero materno en casos de
embarazos gemelares y disminuye en caso de síndrome de
Down y trisomia del cromosoma 18.

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 Troponina
• Es un tripéptido que participa en la regulación de la contracción
cardíaca, se une a la actina (filamentos delgados) e impide la unión
de la miosina.
• Se encuentra solamente en el músculo cardíaco y músculo
esquelético, En el músculo liso hay calmodulina en vez de
troponina.
• La troponina esta formado de tres péptidos llamados: troponina T,
troponina C y troponina I.
• Su elevación patológica en el plasma ayuda al diagnóstico de infarto
cardiaco, se eleva 3 horas después del infarto, alcanza su pico
máximo entre 12 y 24 hr. después y permanece elevada por 1 a 2
semanas.
INMUNOGLOBULINAS
• Son glucoproteínas sintetizadas por los linfocitos B y las células
plasmáticas bajo el estímulo inmunogénico.
• Las inmunoglobulinas son llamadas anticuerpos, son globulinas
que participan en la defensa del organismo produciendo inmunidad.
• Las inmunoglobulinas se representan con las letras: Ig.
• Los anticuerpos son sintetizados por los linfocitos B y por las células
plasmáticas cuando al organismo ingresa un agente extraño (virus,
bacteria, parásito u otro tipo de inmunógeno).
• En el organismo humano hay 5 clases diferentes de inmunoglobulinas
llamadas: IgG, IgA, IgD, IgE e IgM

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Respuesta primaria: si el inmunógeno o antígeno ingresa por primera vez
al organismo la formación de anticuerpos tarda varios días, (se sintetizan
las IgM)
Respuesta secundaria: si el mismo inmunógeno o antígeno vuelve a
ingresar al organismo la formación de anticuerpos es rápida y el número
de anticuerpos formados es mayor, (sintetizan IgG).
El inmunógeno o antígeno puede ser una bacteria, virus, parásito,
proteína extraña al organismo o cualquier otra molécula grande y extraña
al organismo.
A veces moléculas pequeñas y extrañas, llamadas “haptenos”, no tienen el
tamaño suficiente para ser inmunógenos, pero se unen covalentemente
a ciertas proteínas y pueden actuar como inmunógenos.
Los anticuerpos se unen a una región del antígeno llamado determinante
antigénico o epítopo.
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Estructura de Inmunoglobulinas
• Todas las inmunoglobulinas tienen una unidad
básica en forma de “Y” formada por dos cadenas
pesadas y dos cadenas ligeras.
• Las cadenas pesadas se designan con la letra H
y las cadenas ligeras con la letra L.
• Hay 5 tipos de cadenas pesadas: gamma, alfa,
delta, epsilón y mu.
• Y 2 tipos de cadenas ligeras llamadas kappa y
lambda.
• Cada cadena protéica: pesada o ligera, tiene un
extremo carboxilo y un extremo amino. Las
cadenas pesadas y ligeras están unidas por
puentes disulfuro.
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• Las cadenas pesadas tienen generalmente 440 AA o más y las
cadenas ligeras tienen alrededor de 220 AA.

• El extremo amino de ambas cadenas pesadas y ligeras son

llamadas regiones variables, porque están formadas por
diferentes AA según el tipo de Ig.

• Ambos extremos aminos de regiones variables son llamadas

“FAB”, fracción donde se une el antígeno.

• Hacia el extremo carboxilo los aminoácidos de todas las Ig son

iguales, se llama región constante “FC”, fracción cristalizable y
es la región que se une a la proteína del complemento (C1q) y
activa al complemento (vía clásica).
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• Cada unidad básica de inmunoglobulina solo tiene un tipo de
cadena pesada, por ejemplo las IgG, solo tiene cadena
pesada gamma y la IgA solo tiene cadena pesada alfa.

• También cada unidad básica de inmunoglobulina solo tiene

un tipo de cadena ligera, por ejemplo algunas tienen Kappa y
otras tienen Lambda.

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Inmunoglobulina G (IgG)
• Es la inmunoglobulina más común.
• Existen 4 subclases de IgG (1, 2, 3 y 4), solo las IgG1,
IgG2 e IgG3 activan la vía clásica del complemento.
• Están formadas por una sola unidad básica.
Representan el 75 % de las inmunoglobulinas del
plasma, su vida media es de 22 días.
• Atraviesa la placenta en las semanas 18-20 del
embarazo.
• Ofrece inmunidad humoral al feto y al recién nacido,
contra bacterias y virus. Se encuentra en todo el
espacio extracelular, la más abundante es la IgG1.
• El valor normal de las 4 subclases de IgG es en total de
723 a 1685 mg/dl.
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Inmunoglobulina A (IgA)
• Puede existir como una sola unidad básica (monómero), como dos
unidades básicas (dímero).
• Se encuentra principalmente en las secreciones como saliva, secreciones
gastrointestinales, lágrimas, calostro. Protege a las mucosas.
• En su forma polimérica (dímero), tiene una cadena “J” que le permite
polimerizarse.
• Representa el 7-15 % de las inmunoglobulinas del plasma. Su vida media
es 6 días.
• En el plasma está como monómero y en las secreciones como dímero.
• Protege principalmente contra virus. Su concentración sérica es de 81 a
463 mg/dl

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Inmunoglobulina M (IgM)
• Se encuentra principalmente en la sangre.
• Es una inmunoglobulina que solo existe en forma polimérica
(pentámero), tiene una cadena “J” que le permite existir como
polímero.
• Representa el 5-10 % de las inmunoglobulinas del plasma.
• Su vida media es de 5 días. Es el primer anticuerpo que se
sintetiza después de la exposición a un antígeno.
• Hay muy poca IgM en las secreciones. Activa al complemento
en la vía clásica.
• Su concentración sérica es de 48 a 271 mg/dl.

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 Inmunoglobulina E (IgE)

• Existe como monómero.

• Representa menos del 0.5 % de las
inmunoglobulinas del plasma.
• Es la inmunoglobulina que en
condiciones normales se encuentran en
menor concentración en el plasma.
• Defiende contra parásitos. Participa en
los procesos alérgicos. Fija antígenos en
la superficie de mastocitos, los cuales se
degranulan y liberan aminas vasoactivas.
• Su concentración sérica es menor de 180
U/ml.
 Inmunoglobulina D (IgD)

• Existe como monómero.

• Representa el 0.5 % de las
inmunoglobulinas del plasma, es un
receptor antigénico en la superficie
de los linfocitos B.
• Su concentración sérica es menor o
igual a 14 mg/dl.

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Proteínas de complemento
• Se llaman proteínas del complemento a un grupo de
proteínas (más de 20 proteínas), sintetizadas en el hígado y
liberadas a la sangre que participan junto con las
inmunoglobulinas en la defensa inmunológica.

• Estas proteínas permanecen inactivas en el plasma hasta el

momento en que son activadas en cascada (como los
factores de la coagulación), por complejos antígeno-
anticuerpo o por interacción con polisacáridos de las
membranas de las células bacterianas.

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Proteínas de complemento
• Todas las proteínas del complemento están inactivas en el
plasma, al romperse por proteólisis en dos fragmentos se
activan, un fragmento se denomina “a” y otro “b”. Al fragmento
mayor se le llama b.

• La activación se divide en vía clásica y vía alterna de la

respuesta inmune, y hay una tercera vía llamada vía de la
lectina que es una variante de la vía clásica, esta última vía
se activa por la manosa

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 Funciones del complemento
• Las proteínas del complemento, principalmente C3b y C4b,
producen opsonización (recubren las bacterias) lo cual hace
que sean reconocidas y fagocitadas más fácilmente.

• Además producen citólisis, inflamación y anafilaxia, estas dos

ultimas acciones son llevadas a cabo por las anafilatoxinas
(C3a, C4a y C5a).

• Estas anafilatoxinas atraen fagocitos por quimiotaxis (esta

acción es llevada a cabo principalmente por C5a), degranulan
a los basófilos y mastocitos