Guia H
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FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA LUÍS RAZETTI
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS MORFOLÓGICAS
CÁTEDRA DE HISTOLOGÍA NORMAL Y EMBRIOLOGÍA.
2017
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¿Por qué Histología?
La histología es la ciencia que se encarga del estudio morfológico y funcional de la célula
y su agrupación en tejidos y órganos.
Su estudio se ubica en el primer año de la carrera ya que los conocimientos aquí adquiridos
son importantes para la comprensión de la bioquímica y la fisiología, bases fundamentales
de la fisiopatología. Además es necesario aprender “lo normal” para poder comprender los
cambios en el estado patológico.
Fíjate durante este primer año nos vamos a enfocar en el aprendizaje de lo “normal”…
Anatomía macro y microscópica: en la primera con la ayuda de la pinza, tijera y bisturí
descubrirás el maravilloso mundo macroscópico de nuestro cuerpo y en la segunda,
HisTOloGía, aprenderemos el no menos fascinante mundo microscópico.
Para poder alcanzar nuestra meta, debemos primero conocer los instrumentos necesarios
para la observación: el microscopio y en segundo lugar aprender la metodología empleada
para poder procesar los tejidos de manera que puedan ser estudiados con el microscopio, la
Técnica Histológica.
Nuestra primera clase estará dedicada a conocer los principios de la Microscopía y la
Técnica Histológica.
Nota:
Es importante que para tu clase práctica adquieras un lápiz bicolor, o un color rosado y uno
morado, así podrás realizar tus actividades adecuadamente.
El objetivo principal de esta primera clase es conocer las características generales, usos y
cuidados del microscopio de manera de lograr adquirir las destrezas necesarias para su
buen uso.
BIENVENIDOS.
“Pensar y obrar, obrar y pensar es la suma de toda sabiduría.”
-J. W. Goethe
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EL MICROSCOPIO.
“En su afán de llegar siempre más lejos en la investigación de la naturaleza de lo que los
límites de los órganos sensoriales le imponen, el hombre ha construido múltiples
instrumentos que le han permitido acceder allí donde los sentidos no podían penetrar. Así
como el telescopio abrió a la humanidad las puertas de lo infinitamente grande, el
microscopio hizo posible conocer los mundos de dimensiones ínfimas, entre ellos la célula,
base de la vida.” (Enciclopedia Hispánica)
“Los microscopios son aparatos, que en virtud de las leyes de formación de imágenes
ópticas, aumentadas a través de lentes convergentes, permiten la observación de pequeños
detalles de una muestra dada que a simple vista no se percibiría”. (Enciclopedia Hispánica.
Tomo 10 pág. 127-128)
El término microscopio deriva etimológicamente del griego mikrós (pequeño) y skoopéo
(observar). En la actualidad existen diferentes tipos de microscopios, herramientas de
trabajo no sólo en el campo del médico y el biólogo, sino de numerosas áreas como la del
criminalista, geólogo, en la metalurgia entre otros.
Consta de una PARTE MECÁNICA que brinda un soporte adecuado a los diferentes
elementos ópticos y a la preparación que se examina, y una PARTE ÓPTICA encargada de
la iluminación y el aumento
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PARTE MECÁNICA:
PIE: constituye el soporte del instrumento, debe ser sólido y pesado para asegurar su
estabilidad.
LA COLUMNA: consiste en un vástago vertical que parte del pie. Sus funciones son
relacionarse con el tubo, la platina y portar los mecanismos para el enfoque (Tornillo
macrométrico y micrométrico).
TUBO: es un cilindro metálico, que se ubica en el extremo superior de la columna, cuyo
interior se encuentra pintado de negro para evitar la reflexión de la luz. Su función es servir
de sustentación al ocular y a los objetivos del microscopio, en sus extremos superior e
inferior respectivamente. En su parte inferior existe una pieza llamada revolver en la cual
se enroscan los diferentes objetivos.
REVOLVER: consiste en una pieza circular, que se encuentra en el extremo inferior del
tubo, la cual posee por una de sus caras 3 a 4 orificios donde se enroscan los diferentes
objetivos. Está dotado de un sistema que le permite girar sobre su propio eje y así poder
seleccionar el objetivo con el cual queremos observar.
MECANISMOS PARA EL ENFOQUE: son tornillos que permiten el desplazamiento con
precisión de la muestra o del tubo, para lograr el enfoque correcto de la preparación.
“Manejan el enfoque bien sea por el movimiento vertical de la platina o del tubo, según el
tipo de microscopio.” Se encuentran ubicados en las caras laterales de la columna.
Existen dos tipos de tornillos:
Macrométrico: destinado a realizar movimientos rápidos, para buscar un punto
aproximado al enfoque.
Micrométrico: realiza movimientos lentos, para obtener un enfoque exacto.
Cuando se utilizan objetivos de pequeño aumento es posible enfocar bien una preparación
utilizando sólo el tornillo macrométrico; pero cuando se emplean objetivos de gran aumento
(40X, 100X), el uso del tornillo micrométrico es indispensable.
PLATINA: es una pieza plana,
generalmente cuadrada, con un orificio
central que permite el paso de la luz. Por uno
de sus bordes está conectada con la columna;
sobre ella descansa la preparación a
examinar. Está provisto de dos tornillos que
permiten movimientos laterales y verticales
de la preparación.
PARTE ÓPTICA.
Consta de una parte óptica de observación: ocular y objetivos y una óptica de
iluminación: condensador y la fuente de luz
Numero de aumento: nos indica la amplificación que tiene la imagen formada por el
objetivo. Generalmente son de 4X, 10x, 40X y 100X.
Abertura numérica: es una cifra que alude a la capacidad de la lente frontal del
objetivo (primera lente) para captar una determinada cantidad de rayos luminosos. De ella
depende la resolución de la imagen. A mayor cantidad de rayos difractados y captados por
el objetivo, mayor será la cantidad de rayos que contribuyen a formar una imagen precisa.
“Para formar la imagen es indispensable la captación de rayos difractados por la lente
frontal del objetivo”. Se encuentra grabada en la manga del lente, siendo de 0,30 para el
objetivo de 10X, de 0,65 para el de 40X y de 1,30 para el de 100X.
LR= k x lambda/AN.
donde K es una constante cuyo valor es 0,61; lambda es la longitud de onda de la luz
empleada (para el caso de la luz blanca es de 500nm (0,55) que representa un promedio
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de todas las longitudes de onda que integran la luz blanca) y AN es la abertura numérica
del objetivo empleado.
Un sistema tiene un mayor poder de resolución cuanto menor sea la cifra del límite de
resolución.
Esto guarda una relación inversa con la abertura numérica: a mayor abertura
numérica mejor será la resolución. Por otra parte la resolución depende de varios factores,
entre ellos, longitud de onda de la luz, espesor de la muestra, calidad de la fijación e
intensidad de la coloración.
El límite de resolución de los mejores microscopios de luz es de 0,25 m.
Tenemos objetivos secos, que son aquellos que no ameritan de medio de inmersión.
Objetivos húmedos, aquellos que necesitan de un medio de inmersión para lograr el
enfoque
SABIAS QUE…
Las lentes de los microscopios están dispuestas de forma que el objetivo se encuentre en el
punto focal del ocular.
Los M/O actuales tiene un poder de resolución de 0,2 µm, unas mil veces la del ojo
humano.
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b. FUENTE DE LUZ (FOCO): esta puede ser natural proyectada a través de un espejo.
En el microscopio que utilizaremos la luz está incorporada en el pie del microscopio y está
constituida por una bombilla de halógeno de 6 volt. y 20 watt. El sistema de encendido se
encuentra a la derecha del microscopio en la columna y está provisto, en el lado izquierdo
de la base, de una rosca que permite regular la cantidad de luz.
El aumento total del microscopio es igual al producto del aumento dado por el ocular y el
objetivo que se estén usando. Del objetivo depende la resolución y el ocular aumenta la
imagen dada por el objetivo.
Algunas recomendaciones
Gradúe la altura de su asiento de tal manera que pueda sentarse cómodamente frente
al microscopio.
Al inicio de la observación comience siempre por el objetivo de menor aumento.
El condensador debe estar alto y el diafragma abierto.
Coloque el preparado sobre la platina con el cubre objetos hacia arriba.
Enfoque con el macrométrico. Si es necesario utilice luego el micrométrico.
Acostúmbrese a observar con los dos ojos.
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Si desea observar una porción en particular del preparado con mayor aumento, coloque
en el centro del campo microscópico lo que se desea observar a mayor aumento. Luego
proceda a cambiar el objetivo y enfocar.
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en el contraste, en distintos tonos de gris. Además el anillo de fase disminuye la intensidad
de la luz. La eficiencia de este sistema óptico se alcanza con luz verde cromática
Aplicaciones.
El microscopio de contraste de fase, debido a sus propiedades, se utiliza para exámenes
inmediatos (o in vivo), permite el examen de células y tejidos no teñidos, cultivos celulares.
Cabe destacar como desventaja, el que los objetos se vean delimitados por un halo o aura
brillante alrededor en el caso del contraste de fase positivo, o por una sombra en el caso
del contraste negativo, defecto producido por la manera como se producen las imágenes.
Dos modificaciones del microscopio de contraste de fase son el microscopio de
interferencia, que permite cuantificar masa hística y el microscopio de interferencia
diferencial de especial utilidad para evaluar las propiedades de la superficie de las células.
d) MICROSCOPIO DE FLUORESCENCIA.
La fluorescencia es un fenómeno de luminiscencia que fue observado inicialmente por Sir
George Stokes en el año 1852, para luego ser explicada físicamente en el año 1935 por
Alexander Jablonski. Es la propiedad que tienen ciertos elementos químicos denominados
fluoróforos o fluorocromos de emitir luz visible cuando sobre ellos incide una radiación
intensa; en otras palabras, absorben una luz de una longitud de onda determinada (por
ejemplo luz ultravioleta o luz monocromática azul) y luego emiten otra luz de longitud de
onda mayor (de un determinado color, verde, rojo, amarillo).
Este microscopio hace uso de la fluorescencia y se convierte en una herramienta de
inestimable valor para la investigación científica, ya que permite alcanzar altos niveles de
sensibilidad y resolución microscópica, permitiendo una apreciación diferente de la
información que se puede obtener de los especímenes y que generalmente pasa
desapercibida.
Existen moléculas con fluorescencia natural como la vitamina A y algunos
neurotransmisores.
En general para el estudio con este método la muestra se tiñe con una sustancia
fluorescente que absorbe la energía de las ondas cortas de la luz (azul) y emite la luz de
longitudes de ondas más largas (verde).
El marcaje selectivo de moléculas y otros compuestos celulares se realiza mediante la
técnica de inmunofluorescencia, en la cual una sustancia fluorescente se une a un
anticuerpo específico de la muestra que queremos estudiar. Si el anticuerpo se une al
microorganismo, este microorganismo emite fluorescencia y se puede identificar.
La microscopía de fluorescencia es muy útil porque la molécula fluorescente, aun cuando
sea muy pequeña, puede ser observada debido a la luz que emite.
Aplicaciones del microscopio de fluorescencia
Son numerosas las aplicaciones de la microscopía de fluorescencia, notablemente en
biología y medicina
• Marcaje de moléculas en células y tejidos para su caracterización e identificación.
• Estudio de células normales y patológicas.
• Estudios inmunológicos.
• Mineralogía.
Sabías que: con el uso de lentes de sol polarizados se logra reducir el resplandor de la luz
ambiental.
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f) MICROSCOPIO CONFOCAL
La microscopía confocal es una técnica relativamente nueva que está logrando excelentes
resultados en diversas ramas de la ciencia (medicina, biología, materiales, geología, etc.).
Este sistema óptico combina componentes de un microscopio óptico de campo claro con un
sistema de barrido para disecar ópticamente una muestra. Permite la visualización de una
muestra biológica en tres dimensiones.
Aunque el principio de la microscopía confocal fue dado a conocer por Minsk en 1957 y los
primeros microscopios basados en esta técnica demostraron su validez en 1968, gracias a
los trabajos de Petran y colaboradores; su gran aceptación tuvo lugar hasta hace unos
pocos años con el desarrollo de los láseres y equipos de cómputo.
Su éxito se debe a las ventajas que ofrece frente a la microscopía óptica convencional
(imágenes de mayor nitidez y contraste, mayor resolución vertical y horizontal, etc.) y
sobre todo, a la posibilidad de obtener imágenes que permiten su estudio tridimensional.
El principio de la microscopía confocal se basa en eliminar la luz reflejada o fluorescente
procedente de los planos fuera de foco.
“La diferencia principal entre un microscopio convencional y uno confocal es la adición de
una apertura de detector (orificio puntiforme) que está en conjunción con el punto focal de
la lente: por lo tanto es confocal” (Ross 5a edición).
La microscopía confocal permite estudiar muestras que por su grosor o por sus
características, no son transparentes. Con ello se han logrado desarrollar nuevas técnicas
de preparación de muestras, sin implicar el corte en rebanadas delgadas como se hacía
anteriormente, logrando incrementar las posibilidades de estudiar las relaciones estructura-
función, ya sea a nivel uni o multicelular.
Con este sistema se exploran muchos puntos individuales en el mismo plano focal y un
programa informático reconstruye la imagen a partir de los datos registrados durante la
exploración. En este aspecto se parece a la tomografía computarizada.
La resolución de este sistema es de 0.2 a 0.5 m
MICROSCOPIOS ELECTRÓNICOS:
La fuente es un haz de electrones y puede ser
a. Transmisión
b. Barrido
Debido a que la longitud de onda de un haz de electrones es 2000 veces menor que la de
un haz de luz, la resolución aumenta por un factor de 103. El límite de resolución que
pudiese alcanzar es de 0.005nm pero en la práctica es de 0.2 nm, 1.000 veces mayor que
la resolución del microscopio óptico de campo claro.
El principio del microscopio es el siguiente:
La fuente de luz es un filamento de Tungsteno calentado que emite electrones (cátodo).
Los electrones son atraídos hacia el ánodo.
Una diferencia eléctrica entre el cátodo y el ánodo imparte un voltaje de aceleración de
entre 20.000 y 200.000 voltios a los electrones con lo que se genera un haz.
Este haz de electrones atraviesa luego una serie de lentes electromagnéticas que
cumplen la misma función que las lentes de cristal del microscopio óptico.
Lente condensadora: forma el haz de electrones que incide sobre la muestra.
Luego una vez que atraviesa la muestra el haz de electrones es enfocado y aumentado
por el lente objetivo.
Finalmente es nuevamente aumentado por la lente proyectora.
La imagen se observa en una pantalla.
El material para ME es procesado con las mismas etapas de la técnica histológica para la
microscopía de luz, pero debido al mayor poder de resolución del ME es necesario utilizar
fijadores que preserven bien los enlaces de proteínas. Como ejemplos de fijadores para la
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ME están el Glutaraldehido, paraformaldehido, tetroxido de osmio y permanganato de
potasio. Estos fijadores además actúan como colorantes electrondenso.
UNIDAD VALOR
Milímetro (mm) 1 mm= 1000 mm
Micrómetro (mm) 1 mm= 0,001 mm
Nanómetro (nm) 1 nm= 0,001 mm
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TÉCNICA HISTOLÓGICA.
Durante la parte práctica de las clases de histología, el alumno deberá realizar el estudio
microscópico de PREPARACIONES HISTOLÓGICAS que se obtienen mediante la aplicación
de la técnica de “inclusión en parafina y coloración con Hematoxilina y Eosina”.
Una preparación histológica no es más que una rebanada muy delgada (corte
histológico) de una pequeña parte de tejido corporal, colocada sobre una lámina porta-
objeto, coloreada y cubierta por una lámina cubre-objeto.
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2. Impedir la degradación enzimática de las células y los tejidos por autolisis.
3. Destruir los microorganismos patógenos (bacterias, hongos y virus)
4. Endurecer el tejido (esto es consecuencia de la formación de enlaces cruzados o la
desnaturalización de las moléculas proteicas).(Ross 2007)
TÉCNICA DE FIJACIÓN.
Una vez que se ha obtenido la muestra para su estudio, debe procederse a su fijación
inmediata.
Podemos proceder de dos maneras, cuando utilizamos fijadores en estado líquido:
Fijar por inmersión que consiste en colocar el tejido dentro de un recipiente que
contiene el fijador.
Fijar por perfusión: introducir por vía sanguínea el fijador.
RECUERDA:
FIJADORES FÍSICOS:
1. Desecación.
2. Calor seco.
3. Calor húmedo.
4. Frío.
5. Congelación y desecación.
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FIJADORES QUÍMICOS
Son los más utilizados. Estos pueden ser a su vez simples, constituidos por una sola
sustancia química, y compuestos o mezclas fijadoras, cuando varias sustancias
intervienen en su constitución.
FIJADORES SIMPLES:
Formol: es el más usado, debido a su bajo precio y fácil uso y buena preservación de los
tejidos. Es un líquido incoloro que emite vapores irritantes. Comercialmente se encuentra
en una solución al 40%, por lo que para su uso debe prepararse en concentraciones que
oscilan entre 4 y 10%. Actúa mediante la formación de puentes entre las moléculas
tisulares. Normalmente se usa en solución tamponada e isotónica.
Es el fijador de elección con mayor frecuencia debido a:
Permite buena preservación del tejido.
Actúa como conservante.
Produce poca retracción tisular.
Es un buen fijador para lípidos.
Es compatible con la mayoría de las tinciones histológicas, incluidas las
de inmunocitoquímica e hibridación de ácidos ribonucleicos.
Alcohol etílico: Fija por deshidratación y se usa entre el 70 y 90 %. Es un buen elemento
para preservar moléculas, como ciertas enzimas, glucógeno, pigmentos y para las
extensiones citológicas. Debido a que deshidrata, a la vez que fija, se puede usar también
como un conservante de las muestras.
Alcohol metílico: se lo emplea con frecuencia para fijar frotis desecados (sangre, médula
ósea, ganglio, bazo, líquidos de punción, etc.).
Ácido ósmico: al 1 ó 2%, es poco penetrante pero enérgico, conserva muy bien
estructuras celulares.
Glutaraldehído: Forma puentes entre las moléculas de los tejidos. Se usa a una
proporción entre el 0,5 y el 3 %. Tiene una alta capacidad para preservar la estructura
celular, por lo que es el fijador de referencia para observación de ultraestructura celular con
el microscopio electrónico de transmisión. Es habitual que los tejidos destinados a
microscopía electrónica sean inicialmente fijados en glutaraldehído (1 al 3 %) y
paraformaldehído (2 al 4 %), para posteriormente ser postfijados en tetróxido de osmio al
1 % en solución tamponada. Este último es un buen preservador de la ultraestructura
celular, sobre todo membranas, en cooperación con los aldehídos. Hay que tener cuidado
con su baja penetración tisular y puede producir retracciones.
Tetróxido de osmio. Forma puentes entre moléculas. Se emplea al 1 % en soluciones
tamponadas. Es buen fijador de la ultraestructura de la célula por lo que se emplea
habitualmente para las observaciones con el microscopio electrónico. Es un buen fijador
para grasas y membranas celulares. Por su fuerte carácter oxidante no se usa para
tinciones convencionales, excepto para las impregnaciones argénticas como el método de
Golgi.
FIJADORES COMPUESTOS:
En su composición intervienen un número variable de fijadores simples racionalmente
elegidos con el fin de complementar la acción de cada uno de ellos o atenuar sus defectos.
a) Líquido de Fleming, mezcla cromo-osmio-acética.
b) Líquido de Zenker, mezcla bicromato-sublimado-acética.
c) Líquido de Helly, mezcla Zenker-formol.
d) Líquido de Bouin, mezcla picro-formos-acética.
e) Líquido de Duboscq-Brasil, o Bouin alcohólico.
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Líquido de BOUIN: Está formado por ácido pícrico, formaldehido y ácido acético glacial. Es
muy útil para tejidos blandos y embriones, y preserva bien el núcleo y el glucógeno. Hay
que tener cuidado con el tiempo de fijación, que no debe exceder de 48 h en el caso de
fijaciones por inmersión. Antes de la inclusión en parafina es conveniente eliminar el ácido
pícrico mediante lavados en alcohol de 70° porque puede hacer que no se produzca una
buena inclusión o que las tinciones no sean adecuadas.
Para poder obtener una rebanada delgada de tejido es necesario endurecerlo, para ello
una vez realizada la fijación se procede a impregnarlo e incluirlo en un bloque de parafina,
con el cual podremos realizar cortes delgados.
Microtomo de Rotación
En esta imagen podemos observar como el técnico está colocando sobre la lámina porta objeto el fragmento de tejido
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CORTE POR CONGELACIÓN.
Este método consiste en obtener rebanadas de un tejido el cual no ha pasado por ninguno
de los pasos anteriores de la técnica histológica. Una vez obtenida la muestra, para obtener
el bloque, se pone en una rejilla con un gel especial (medio para montaje de congelación
rápida), a continuación se coloca en un micrótomo el cual se encuentra en el interior de
una cámara de congelación (temperatura -20°) (criostato). Tiene la ventaja de permitir
hacer el estudio del tejido de forma casi inmediata al momento en que se obtuvo la
muestra (el tejido no es procesado por el método de rutina el cual tiene una duración
promedio de 12 horas) y poder realizar cortes más delgados que con el microtomo
convencional, 4m y en manos experimentadas hasta 2m. Investiga el uso y valor en
medicina del corte por congelación.
CRIOSTATO
5. PROCEDIMIENTO DE COLORACIÓN.
La coloración tiene como objeto aumentar el contraste de las estructuras biológicas, e
identificar componentes mediante su afinidad tintorial.
Cuando se trata de cortes obtenidos por la técnica de la parafina, es necesario como primer
paso eliminarla antes de colorear. Esto se logra colocando la lámina en la estufa de
manera de que la parafina se ponga en estado líquido y luego en xilol para extraerla y
cambiar la parafina por xilol. Una vez que hemos retirado la parafina podemos proceder a la
coloración elegida.
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Además si los cortes van a teñirse con un colorante en solución acuosa, el tejido debe
ser rehidratado, colocándolo en una batería de alcoholes de concentraciones
decreciente.
La coloración que el alumno observará con mayor frecuencia en lo práctica es
HEMATOXILINA / EOSINA, por este motivos la explicaremos un poco.
RECUERDE ESTO
La HEMATOXILINA tiñe de color azul o púrpura
La EOSINA tiñe de color rosado o rojo
Cualquier sustancia observada en un corte histológico coloreado con H/E, se
denomina BASÓFILA si tiene afinidad por la hematoxilina (colorante básico) lo
mismo una sustancia es ACIDÓFILA si tiene afinidad por la EOSINA (colorante
ácido).
El NUCLEO de las células contienen ácidos nucleicos (ADN Y ARN) por lo tanto es
BASÓFILO. Capta la hematoxilina y se colorea azul o púrpura.
El CITOPLASMA contiene proteínas, éstas al pH al que se realiza la coloración, tienen
grupos básicos en sus cadenas laterales, por lo que captan la EOSINA y se colorean
de rosado y se dice que es ACIDOFILO.
La GRASA en las células se disuelve y desaparece por acción del xilol utilizado en la
técnica de inclusión en parafina. Esto explica que aparezcan espacios vacíos,
redondeados y de bordes netos, en aquellos sitios del citoplasma donde existía grasa.
El GLUCÓGENO requiere de una coloración especial (PAS).
Existen otras coloraciones que se emplean en histología convencional que nos permiten
obtener información con relación a la naturaleza química de los componentes de las células
y los tejidos que ellas constituyen.
REACCIÓN DE FEULGEN.
Tiene el mismo fundamento que el PAS y, utiliza el reactivo de Schiff.
Esta reacción permite identificar la presencia de ADN ya que se basa en la ruptura de los
enlaces de las purinas con el azúcar de cinco carbono (Desoxirribosa) por medio de una
hidrólisis ácida débil dando lugar a la formación de grupos aldehídos los cuales reaccionan
con el reactivo de Schiff tomando así la coloración característica purpura intenso. (El ARN
no da positiva la reacción de Feulgen ya que su azúcar no es desoxirribosa).
METACROMASIA.
Propiedad que poseen ciertos elementos histológicos de adquirir una coloración diferente a
la del colorante empleado.
La Metacromasia se debe a que en tejidos con altas concentraciones de POLIANIONES, la
molécula del colorante se polimeriza entre si y sus propiedades de absorción son diferentes
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de las propiedades de las moléculas individuales. Se interpreta que la Metacromasia refleja
gran cantidad de cargas aniónicas muy cercanas unas a otras en el tejido.
Como ejemplo tenemos el azul de toluidina, el cual es un colorante básico que al
reaccionar con los componentes hísticos, forman aglomeraciones diméricas y poliméricas
que modifican la absorbancia por lo que las zonas teñidas en lugar de verse del color del
colorante (azul) se ven púrpura o rojo.
Es posible observar en la sustancia fundamental del cartílago y en los gránulos de los
mastocitos, como el Azul de Toluidina tiñe a estos de color púrpura.
INMUNOHISTOQUÍMICA.
Se fundamenta en la especificidad de la reacción entre un antígeno y un anticuerpo.
La Inmunohistoquímica es una técnica que se basa en la detección de antígenos celulares a
través de anticuerpos.
Este antígeno es una molécula que muchas veces puede ser específica para cierta célula.
Por ejemplo, el antígeno de PSA (prostatic specific antigen o antígeno prostático específico)
es expresado en las celulas prostáticas. Entonces, para detectar el PSA se crea un
anticuerpo anti-PSA.
Los anticuerpos son glicoproteínas producidas por células del sistema inmunitario (linfocitos
B, plasmocitos) en respuesta a un antígeno.
En esta técnica se utilizan dos tipos de anticuerpos, policlonales y monoclonales.
Los anticuerpos policlonales son mezclas de anticuerpos producidos por varios clones de
linfocitos B en las que cada clon reconoce una región diferente del antígeno. ¿Cómo se
obtienen anticuerpos policlonales?
El antígeno en cuestión es aislado de una especie (rata) e introducido en la circulación de
una especie diferente (conejo). En éste el sistema inmunitario reconocerá como extraño el
antígeno introducido por lo que generará una respuesta inmunológica, que dará a lugar a
la formación de varios grupos de linfocitos B (clones de linfocitos) y estos a anticuerpos
policlonales.
Los anticuerpos monoclonales son los elaborados por un solo grupo de linfocitos B
idénticos. Estos linfocitos B se obtienen de líneas celulares. ¿Cómo se obtienen?
El antígeno en cuestión se introduce en un animal, rata, conejo. Luego se aíslan, en el
sistema inmunológico (bazo, ganglios linfáticos) animal, los linfocitos B activados. Estos
linfocitos B se fusionan con líneas celulares de plasmocitos provenientes de un mieloma
múltiple, constituyéndose un HIBRIDOMA, una línea celular capaz de secretar un anticuerpo
individual inmortalizado.
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LA CÉLULA.
INTRODUCCIÓN.
Célula del latín “Cellulae” (habitaciones pequeñas) es la unidad mínima de un organismo
capaz de actuar de manera autónoma.
Es la unidad anatómica, fisiológica y de origen de los seres vivos. Todos los organismos
vivos están formados por células, y en general se acepta que ningún organismo es un ser
vivo si no consta al menos de una célula. Aunque el ser humano está formado por más de
200 tipos diferentes de células, cada una con una función diferente, todas las células
poseen ciertas características en común y por tanto pueden describirse en términos
generales.
Las similitudes fundamentales entre los diferentes tipos de células proporcionan un marco
común para la biología celular, permitiendo que los principios básicos aprendidos a partir de
un solo tipo de célula puedan ser extrapolados y generalizados a otros tipos de células.
Como unidades básicas, las células similares entre sí, se agrupan para formar tejidos. Los
cuatro tejidos fundamentales (tejido epitelial, tejidos conectivos, múscular y nervioso) que
constituyen el organismo se unen para formar órganos, que a su vez se integran en
aparatos y sistemas.
Para poder comprender cómo funciona el cuerpo humano sano, cómo se desarrolla y
envejece y qué falla en caso de enfermedad, es imprescindible conocer las células que lo
constituyen.
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FUNCIONES GENERALES DE LAS CELULAS:
Absorción: capacidad de tomar sustancias del medio que las rodea.
Excreción: capacidad de eliminar productos de desechos, producidos por su
metabolismo, al exterior.
Respiración: absorber oxígeno para la oxidación de sustancias nutritivas y así producir
energía.
Reproducción: capacidad de renovarse.
Irritabilidad: capacidad de reaccionar ante un estímulo, ya sea químico, físico o
eléctrico.
Conductividad: capacidad de transmitir un impulso u onda excitatoria producido por un
estímulo irritante, que se extiende por toda la superficie, desde el lugar de excitación.
Ej.: célula nerviosa.
Contractilidad: capacidad de acortarse en una dirección determinada, en respuesta a
un estímulo. Ej.: célula muscular.
Secreción: facultad de sintetizar a partir de pequeñas moléculas absorbidas, nuevos
productos útiles utilizando energía, que luego son expulsados al medio extracelular.
CITOPLASMA.
El citoplasma se extiende desde la membrana plasmática hasta la envoltura nuclear; tiene
encomendada dos funciones fundamentales:
1. En él tienen lugar las reacciones enzimáticamente catalizadas que constituyen la fase
anabólica y catabólica del metabolismo.
2. A su nivel se realizan las funciones especiales encomendadas a los diferentes grupos
celulares dentro del todo orgánico: la secreción de las células glandulares, la
contracción en las musculares, la excitabilidad y conductibilidad en las células
nerviosas, el almacenamiento de sustancias de reserva en los adipocitos, etc.
Para que esta doble actividad funcional citoplasmática sea posible, es indispensable que se
mantenga un intercambio de sustancias:
con el ambiente a través de la membrana plasmática
con el núcleo a través de la membrana nuclear.
Componentes del citoplasma.
El agua representa el mayor volumen del citoplasma y en ella se disuelven o suspenden
diversas sustancias inorgánicas y orgánicas. Esta suspensión líquida se denomina CITOSOL.
El citosol parece contener escasa estructuras, pero se ha evidenciado en él un entretejido
reticulado formado por finos filamentos que actúa como un esqueleto celular y forman el
denominado CITOESQUELETO.
El citoplasma además de su porción amorfa o citosol contiene en su interior diferentes
elementos a saber:
ORGANELAS: son diferentes estructuras que se encuentran incluidas en el interior del
citosol, existen de modo constante en casi todas las células y realizan funciones
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definidas, ya dentro del marco metabólico, como de las funciones especiales asignadas
a los diferentes grupos celulares.
Las organelas se pueden clasificar tomando como criterio la presencia o no de membrana
en su constitución. Asi tenemos:
ORGANELAS MEMBRANOSAS: con membrana plasmática que separan su medio
interno del citoplasma circundante.
1. La membrana plasmática
2. El retículo endoplásmico rugoso, liso y sarcoplásmico.
3. El aparato de Golgi
4. Mitocondrias
5. Endosomas
6. Lisosomas
7. Peroxisomas
ORGANELAS NO MEMBRANOSAS: carecen de membrana plasmática.
1. Centriolos
2. Ribosomas
3. Citoesqueleto
4. Proteosomas
INCLUSIONES: son componentes no vivos de la célula que carecen de actividad
metabólica y no están limitados por membranas.
NÚCLEO.
Es la estructura característica de las células eucariotas. En él se encuentra el material
genético de la célula (DNA) que codifica la información que condiciona la estructura y la
función de la célula y, en consecuencia, de todo el organismo.
RECUERDA:
La actividad o función especializada de una célula no es sólo el reflejo de la presencia de
una cantidad mayor del componente estructural específico que efectúa la actividad sino
también de la forma de la célula, su organización con respecto a otras células similares y
sus productos. (Ross 5° edición).
EL CITOSOL.
El citosol (matriz citoplasmática) es la parte amorfa al microscopio de luz del citoplasma
celular.
Está compuesto de agua, iones inorgánicos y moléculas que contienen carbono (orgánicas)
y una rica red de proteínas filamentosas, el citoesqueleto, que confiere a la célula
estabilidad estructural y contribuye con su movilidad.
Al citosol se le describen tres zonas según su característica de gel o sol:
a) Centrosoma: rodea al núcleo, tiene característica de gel, es decir consistencia
gelatinosa rígida y contiene a los centriolos.
b) Endoplasma: rodea al centrosoma, tiene característica de sol, es decir tiene
consistencia más fluida, y en él se encuentra la mayor parte de las organelas e
inclusiones.
c) Ectoplasma: se localiza inmediatamente por debajo de la membrana plasmática, tiene
consistencia de gel y en él se encuentra el córtex celular.
En el citosol el agua representa el 70% o más de la masa celular total. En consecuencia, las
interacciones entre el agua y el resto de los componentes celulares tienen una importancia
central en la química biológica. La propiedad crítica del agua es que es una molécula polar,
donde los átomos de hidrógeno poseen una carga ligeramente positiva y el oxigeno posee
25
una carga ligeramente negativa. Debido a su naturaleza polar, las moléculas de agua
pueden formar enlaces o puentes de hidrógeno entre sí o con otras moléculas polares así
como interaccionar con iones cargados positiva y negativamente. Como resultado de estas
interacciones, los iones y las moléculas polares son fácilmente solubles en el agua
(hidrófilas). Por el contrario las moléculas no polares, que no pueden interaccionar con el
agua, son escasamente solubles en un medio acuoso (hidrófobas). En consecuencia las
moléculas no polares tienden a minimizar su contacto con el agua relacionándose
estrechamente entre sí. Estas interacciones desempeñan un papel fundamental en la
formación de estructuras biológicas como las membranas celulares.
El 1% o menos de la masa celular total está constituida por iones inorgánicos: sodio,
potasio, magnesio, calcio, fosfato, cloro y bicarbonato, los cuales están implicados en
numerosos aspectos del metabolismo celular, y de este modo, desempeñan importantes
papeles en la función celular.
La mayoría de los componentes orgánicos pertenecen a una de cuatro clases de moléculas:
proteínas, carbohidratos, lípidos y ácidos nucleicos.
Las proteínas representan el elemento más abundante y las podemos encontrar
constituyendo el citoesqueleto o difusamente constituyendo enzimas. Las estimaciones
acerca de la concentración de proteínas en el citosol van desde los 200 a 400 mg/ml.
Muchos procesos que tienen que ver con la producción y el almacenamiento de la energía
metabólica se realizan merced a la intervención de las enzimas presentes en el citosol.
Por ejemplo: la glucólisis, la vía de la pentosafosfato y la gluconeogénesis, la biosíntesis de
los ácidos grasos, el metabolismo del glucógeno y de los disacáridos.
EL CITOESQUELETO.
De modo similar a las varillas de acero que sostiene la estructura de un edificio, el
citoesqueleto desempeña un papel estructural importante, al sostener la membrana
plasmática y formar carriles a lo largo de los cuales se pueden desplazar las organelas y
otros elementos del citosol. Sin embargo a diferencia del pasivo marco de un edificio, el
citoesqueleto es sometido a reordenamientos constantes, capaces de producir
movimientos. (Lodish. Biología Celular y molecular 4° edición).
La capacidad de las células eucariotas de adoptar una diversidad de formas, organizar la
mayoría de sus componentes internos, interactuar mecánicamente con el medio ambiente y
llevar a cabo movimientos coordinados depende del citoesqueleto.
El citoesqueleto es una red de filamentos de proteínas que se extiende por todo el
citoplasma de las células eucariota, el cual proporciona
a) Un armazón estructural para la célula, actuando como un andamio que determina la
forma y la organización general del citoplasma.
b) Es el responsable de los movimientos celulares, de la célula como un todo y del
transporte interno de los organelos y otras estructuras (cromosomas) a través del
citoplasma.
c) Es una estructura dinámica que se reorganiza continuamente y está constituido por:
Filamentos de Actina (microfilamentos).
Filamentos intermedios.
Microtúbulos, los cuales se mantienen juntos y unidos a los organelos intracelulares y a
la membrana plasmática mediante proteínas accesorias.
El citoesqueleto no sólo representa “los huesos” de una célula, sino también sus “músculos”
y es el responsable directo de diversos movimientos en gran escala, como el deslizamiento
sobre una superficie, la contracción de las células musculares y los cambios de la forma
celular que se producen durante el desarrollo embrionario. En ausencia de citoesqueleto, las
heridas no curarían, los músculos serían inútiles y los espermatozoides jamás alcanzarían al
óvulo. (Bruce Alberts. Introducción a la Biología celular. 2a edición).
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FUNCIONES DEL CITOESQUELETO:
Actuar como un andamio sosteniendo a la membrana plasmática y dándole forma a la
célula.
Mantener la distribución espacial característica en el interior de la célula.
Motilidad celular.
Transporte interno, organelas, cromosomas, vesículas de transporte.
Forma parte fundamental de los medios de unión, favoreciendo su estabilidad.
Los filamentos de Actina presentan polaridad con un extremo positivo “mas” por el cual a
través de una proteína de ensamblaje, la PROFILINA, se añaden monómeros de Actina y
por consiguiente aumenta en longitud el filamento y un extremo negativo “menos” por
donde a través de otra proteína de desensamblaje, la COFILINA, se despolimeriza o
disocian subunidades o monómeros de Actina. Existe además una proteína ARP 2/3 la cual
actúa como sitio de nucleación para iniciar el ensamblaje de nuevos filamentos de Actina.
¿Cómo se disponen los filamentos de Actina en la célula?
Se organizan asociados a proteínas (proteínas fijadoras de Actina ABP) en dos tipos de
estructuras:
I. HACES DE ACTINA
II. REDES DE ACTINA.
HACES DE ACTINA.
Para constituir haces los filamentos de Actina se disponen paralelos, unidos por puentes
cruzados de proteínas asociadas.
Dependiendo del tipo de proteína asociada se constituyen dos tipos de haces de Actina.
HACES PARALELOS: es este caso las proteínas asociadas son la Fimbrina y la fascina,
las cuales hacen que los filamentos estén estrechamente agrupados. Este tipo de haces los
encontramos constituyendo el eje de modificaciones apicales de la membrana plasmáticas
tales como: microvellosidades y Estereocilios.
27
HACES CONTRÁCTILES. En los haces contráctiles la proteína asociada es laactinina,
la cual permite una mayor separación entre los filamentos de Actina logrando así que la
miosina pueda interrelacionarse con los filamentos de Actina durante la contracción
muscular. Estos haces contráctiles los podemos encontrar en el anillo contráctil que divide a
las células en dos tras la mitosis y formando parte de los miofilamentos finos de las células
musculares.
REDES DE ACTINA.
Los filamentos de Actina se mantienen unidos mediante la proteína de unión FILAMINA.
La filamina es un dímero en forma de V con los dominios de unión a la Actina en los
extremos de cada brazo de manera, que cada brazo, se une a un filamento de Actina
ortogonal creando así una malla tridimensional holgada. Estas mallas se encuentran
subyacentes a la membrana plasmática como un soporte estructural de la superficie de la
célula que se denomina córtex celular. Esta asociación de la Actina con la membrana
plasmática es fundamental para la estructura y la función celular. En la mayoría de las
células se observa que este córtex celular se une a través de ciertas proteínas a proteínas
integrales de membrana y a través de éstas últimas a la matriz extracelular, ayudando de
esta manera a la integridad celular.
Investigue: ¿Qué es la distrofina? Se asocia a algún trastorno su ausencia ó síntesis
anómala.
Los filamentos de Actina también son importantes en el movimiento celular. Ayudan a
deformar la membrana para formar pseudópodos que en células fagocitarias, como los
macrófagos, permiten envolver el material a fagocitar. Intervienen en la formación de
lamelipodios y filipodios.
RECUERDA:
La Actina la podemos encontrar en la célula:
En las microvellosidades y Estereocilios.
Constituyendo los miofilamentos finos de las células musculares.
En el córtex celular.
Asociadas al movimiento celular: emisión de pseudópodos
Relacionadas con las uniones celulares.
FILAMENTOS INTERMEDIOS.
Los filamentos intermedios tienen un diámetro de 10 nm y su papel fundamental es
estructural, proporcionando resistencia mecánica a las células y los tejidos.
Se les denomina intermedios porque su diámetro se encuentra entre el de los filamentos
delgados de Actina y los microtúbulos.
Son los más resistentes y estables de los tres tipos de filamentos del citoesqueleto.
Se disponen formando una red alrededor del núcleo que se extiende hacia la periferia para
abarcar la totalidad del citoplasma. También se localizan dentro del núcleo donde
constituyen una red de filamentos intermedios denominados lámina nuclear, que sustenta y
refuerza la envoltura nuclear en todas las células eucariotas.
Se asocian a la membrana plasmática y a los otros elementos del citoesqueleto, filamentos
de Actina y Microtúbulos, logrando así proporcionar un andamiaje que integra a los
componentes del citoesqueleto y organiza la estructura interna de la célula.
Están constituidos por diversas proteínas que se expresan en diferentes tipos de células. Se
han identificado más de 50 tipos de proteínas diferentes de filamentos intermedios las
cuales han sido clasificadas en seis grupos en función de la similitud entre sus secuencias
de aminoácidos.
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Todos los filamentos intermedios tienen en común no sólo su diámetro sino su organización
estructural. Ellos son comparables en su estructura a una cuerda constituida por hebras
finas que se entrelazan.
Cada hebra o protofilamento (tetrámero) se constituye por la unión de dímeros y los
dímeros a partir de monómeros.
Los monómeros, se caracterizan por presentar una región central de secuencia aminoácida
variable con cada tipo de filamento intermedio y una región globular constante la cual es
importante para el auto ensamblaje.
Un par de monómero se enrosca para formar dímeros. Dos dímeros se enroscan entre sí
para producir un tetrámero. Cada tetrámero (protofilamento) como unidad individual se
alinean a lo largo del eje del filamento y ocho tetrámeros se entrelazan, como las hebras
de una cuerda, para constituir un filamento intermedio.
Los filamentos intermedios predominan sobre todo en el citoplasma de células sujetas a
fuerzas mecánicas. Por ejemplo,
son muy abundantes en los axones de las neuronas proporcionándoles un refuerzo
interno fundamental a estas prolongaciones celulares extremadamente finas y largas.
En las células musculares y epiteliales cutáneas también son abundantes en donde
estiran y distribuyen más uniformemente el efecto de las fuerzas locales, lo cual evita la
ruptura de las células y de sus membranas como consecuencia de la tensión.
Pueden clasificarse en cuatro categorías:
En el citoplasma:
1. Filamentos de queratina: en las células epiteliales.
2. Filamentos de vimentina y filamentos relacionados a ella (desmina, proteína ácido glio
fibrilar, periferina)
3. Neurofilamentos en las células nerviosas
En el núcleo:
4. Láminas nucleares en relación con la cara interna de la membrana nuclear.
En la práctica médica la puesta en evidencia de los filamentos intermedios a través de
inmunohistoquímica, permite al patólogo identificar el tipo de célula (epitelial, muscular,
fibroblasto, etc.) de el tejido en estudio.
30
RECUERDA:
El citoesqueleto permite a la célula el mantenimiento de su forma, la capacidad para
cambiarla y desplazarse, así como para mantener la ubicación de los organelos celulares o
facilitar el desplazamiento de éstos y de otros componentes o sustancias.
ORGANELAS CITOPLASMÁTICAS.
Son estructuras celulares metabólicamente activas que realizan funciones específicas.
En general las organelas se clasifican de acuerdo a si presentan en su constitución
membrana plasmática o no.
Pero también podemos clasificarlas de acuerdo a la función que ellas realizan:
Organelas relacionadas con la función de síntesis:
1. RER
2. REL
3. Aparato De Golgi
4. Ribosomas
Organelas relacionadas con la producción de energía
1. Mitocondria
Organelas relacionadas con la digestión
1. Lisosomas
2. Peroxisomas
3. Proteosomas
Organelas relacionadas con la división celular
1. Centriolos
2. Microtúbulos
Organelas relacionadas con la estructura y movimiento celular
1. Microtúbulos
2. Microfilamentos
3. Filamentos intermedios.
1. LA MEMBRANA PLASMÁTICA.
Toda célula está constantemente rodeada por una membrana que recibe el nombre de
membrana celular, membrana plasmática o plasmalema.
Las membranas no solo separan el interior celular de su entorno sino que definen los
compartimientos internos de las células eucariotas.
Fíjese en lo siguiente:
a) Además del plasmalema, la célula posee otros sistemas de membrana que incluyen: la
membrana nuclear y la membrana que reviste a los organelos (RER, REL, mitocondrias,
Golgi, lisosomas, peroxisomas, proteosomas).
b) Mientras el plasmalema delimita la célula como un todo, los restantes sistemas
membranosos delimitan dentro de las células diferentes compartimientos, permitiendo
así una separación de funciones. Vale decir en cada compartimiento intracelular,
delimitado por membranas, se realiza con máxima eficacia determinado número y tipo
de funciones.
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c) Las membranas biológicas no son funcionalmente inertes, intervienen activamente en
los procesos bioquímicos que se realizan en el compartimiento celular por ella
delimitado.
d) De modo permanente se realiza un intercambio de membrana entre el plasmalema y los
restantes sistema de membranas intracelulares.
e) De su integridad depende de forma crucial la estructura y función celular.
Esta estructura trilaminar, también se le observa a los organelos membranosos de allí que
se denomine UNIDAD DE MEMBRANA.
Estas características ultraestructurales son la expresión, como veremos más adelante, de
su composición molecular.
LÍPIDOS.
La mayoría de los lípidos presentes en las membranas son fosfolípidos, glucolípidos y
colesterol. Todos tienen carácter anfipático. Es decir, parte de la molécula es hidrófoba y
parte de la molécula es hidrófila
Los fosfolípidos, los lípidos más abundantes, son los bloques de construcción fundamental
de todas las membranas celulares. Ellos consisten en dos cadenas de ácidos grasos ligados
a un grupo de cabeza hidrófilo compuesto por glicerol unido a fosfato.
Debido a que sus colas son escasamente solubles en agua, los fosfolípidos forman bicapas
espontáneamente en soluciones acuosas, con las colas hidrófobas enterradas en el interior
de la membrana y los grupos polares de cabeza expuestos en ambos lados en contacto con
el agua. Dichas bicapas lipídicas forman una barrera estable entre dos compartimientos
acuosos y representan la estructura básica de todas las membranas biológicas.
Las moléculas de ácidos grasos de los fosfolípidos forman uniones covalentes con la
molécula de glicerol y uniones no covalentes débiles con los ácidos grasos de la otra bicapa,
manteniendo así unidas las bicapas.
Las otras moléculas anfipáticas que se encuentran en la membrana son glucolípidos y el
colesterol y representan el 40% de los lípidos totales.
Una propiedad importante de las bicapas lipídicas es que se comportan como fluidos
bidimensionales en los que las moléculas individuales son libres para rotar y moverse en
direcciones laterales. Esta fluidez es una propiedad crucial de las membranas y depende
tanto de la temperatura como de su composición lipídica. En líneas generales los lípidos con
32
ácidos grasos de cadenas cortas o insaturados le confieren mayor fluidez a la membrana.
El colesterol, se inserta en la bicapa lipídica con su extremo hidrófilo hacia la cabeza de los
fosfolípidos y sus anillos hidrocarbonados rígidos interactúan con las cadenas de ácidos
grasos adyacentes a las cabezas del fosfolípido; esta interacción disminuye la movilidad de
las porciones externas de las cadenas de ácidos grasos, haciendo que esta parte de la
membrana sea más rígida. El colesterol disminuye la fluidez de las membranas.
PROTEÍNAS.
Representan el componente fundamental de casi todas las membranas biológicas. Estas
moléculas son anfipáticas como los fosfolípidos, con un extremo polar y otro no polar. En la
región polar se encuentran residuos de aminoácidos hidrofílicos y residuos de azúcares los
cuales están en contacto con el agua. La región no polar contiene residuos no polares y está
embebida en la región hidrofóbica de la membrana. Las proteínas de la membrana
plasmática mejor estudiadas son las del eritrocito. Se dividen en dos grupos generales de
proteínas de acuerdo a su asociación con la membrana:
Las proteínas integrales de membrana: embebidas directamente dentro de la bicapa
lipídica. Están unidas a los lípidos por interacciones hidrofóbicas y enlaces covalentes.
Las proteínas periféricas de membrana: se localizan a un lado u otro de la bicapa
lipídica y están unidas débilmente a las cabezas polares de los lípidos de membrana u
otras proteínas integrales por enlaces de hidrógenos. Son más abundantes en la cara
citoplasmática y corresponden en su mayoría a enzimas.
Las proteínas de membrana desempeñan las funciones específicas de las diferentes
membranas de la célula.
Interviene en el transporte a través de la membrana.
Actúan como receptores.
Proteínas de enlace (CAMs)
Enzimas.
CARBOHIDRATOS.
Los carbohidratos se sitúan en la superficie externa de las células eucariotas por lo que
contribuyen a la asimetría de la membrana.
Estos glúcidos son oligosacáridos unidos a lípidos (glucolípidos) o a las proteínas
(glicoproteínas).
Esta cubierta de glúcidos representa el carnet de identidad de las células, constituyen la
cubierta celular o glucocáliz, a la que se atribuyen funciones fundamentales:
1) Protege la superficie de las células de posibles lesiones.
2) Confiere viscosidad a las superficies celulares, permitiendo el deslizamiento de células en
movimiento como, por ejemplo, las células sanguíneas.
3) Presentan propiedades inmunitarias, por ejemplo los glúcidos del glucocáliz de los
glóbulos rojos representan antígenos propios de los grupos sanguíneos del sistema
sanguíneo ABO.
4) Intervienen en los fenómenos de reconocimiento celular, particularmente importantes
durante el desarrollo embrionario.
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5) Intervienen en los procesos de adhesión entre óvulo y espermatozoide.
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La segunda característica atribuida a las membranas es su fluidez, la cual es tanto mayor
cuanto mayor sea la proporción de ácidos grasos no saturados y de cadena corta que
contengan. El contenido en colesterol disminuye la fluidez.
El hecho de que las membranas no sean estructuras rígidas sino fluidas permite que, tanto
las moléculas de proteínas como los lípidos, puedan desplazarse en el interior de las
mismas.
1. Endocitosis: Es el proceso por el que la célula capta partículas del medio externo
mediante una invaginación de la membrana en la que se engloba la partícula a ingerir. Se
produce la estrangulación de la invaginación originándose una vesícula que encierra el
material ingerido. Según la naturaleza de las partículas englobadas, se distinguen diversos
tipos de Endocitosis.
1. Pinocitosis. Implica la ingestión de líquidos y partículas en disolución por pequeñas
vesículas clatrina independientes.
2. Fagocitosis. Se forman grandes vesículas revestidas o fagosomas que ingieren
microorganismos y restos celulares. Es llevada a cabo por células denominadas fagocitos,
por ejemplo los neutrófilos, macrófagos, monocitos.
3. Endocitosis mediada por un receptor. Es un mecanismo por el que sólo entra la
sustancia para la cual existe el correspondiente receptor en la membrana. Un ejemplo
importante de Endocitosis mediada por receptor es la captación del colesterol.
El colesterol es extremadamente insoluble y se transporta en la sangre unido a proteínas
en la forma de Lipoproteínas de baja densidad (LDL). La LDL se une a receptores de
membrana y por Endocitosis se ingieren los complejos receptor-LDL constituyendo un
endosoma. Como el interior del endosoma es ácido, la LDL se disocia del receptor el cual
es reciclado y enviado nuevamente a la membrana plasmática y la LDL se transfiere a los
lisosomas, donde las enzimas hidrolíticas lo degradan liberando el colesterol el cual pasa
al citosol y queda disponible para su uso en las diferentes vías sintéticas.
La Endocitosis mediada por receptor se utiliza también para captar muchos otros
metabolitos esenciales, como la vitamina B12 y el hierro. Lamentablemente esta vía
puede ser aprovechada también por los virus, como el de la influenza y el HIV.
RECUERDA:
La estructura de todas las membranas depende de las propiedades químicas de los
fosfolípidos, mientras que la función de cada membrana específica depende de la asociación
asimétrica de distintas proteínas en cada cara de la membrana.
36
FUNCIONES DE LA MEMBRANA PLASMÁTICA:
A.- Mantiene la relación entre el interior de la célula y su exterior.
Permeabilidad celular: regula el tráfico de iones y macromoléculas, hacia y desde el
centro de la célula, a través de la difusión, transporte activo y pasivo, etc.
Endocitosis, exocitosis y transcitosis.
B.- Presenta modificaciones en su superficie, que favorecen las funciones celulares:
Microvellosidades, cilios, flagelos, uniones intercelulares.
C.- Reconocimiento y comunicación:
Posee moléculas antigénicas, que permite el reconocimiento celular y de la
especificidad tisular.
Posee receptores de hormonas.
Produce moléculas mensajeras que activan las respuestas fisiológicas de la célula.
ANALIZA:
¿POR QUE LA MEMBRANA PLASMÁTICA OBSERVADA CON EL M/E DE TRANSMISIÓN SE
OBSERVA COMO DOS CAPAS ELECTRÓNDENSAS SEPARADAS POR UNA ELECTRÓNLUCIDA?
2. RETÍCULO ENDOPLÁSMICO.
El retículo endoplásmico es el sistema de membranas más grande de la célula; son
membranas de 6 nm de grosor que se disponen formando un sistema de túbulos
(estructuras huecas alargadas) o vesículas interconectadas, delimitando una luz que se
denomina cisterna.
Se han diferenciado dos tipos de retículo endoplásmico:
El Retículo Endoplásmico Rugoso: RER
El Retículo Endoplásmico Liso: REL el cual tiene una variedad denominada:
El Retículo Sarcoplásmico: tipo especial de REL que se encuentra en el músculo
estriado: esquelético y cardíaco.
La diferencia MORFOLÓGICA fundamental entre ambos tipos es la siguiente:
En la variedad rugosa la superficie externa de la membrana se encuentra tachonada
por Ribosomas
En la variedad lisa no existen Ribosomas.
3. RIBOSOMAS.
Definición.
Son gránulos densos de ribonucleoproteínas, cuya función principal es la síntesis de
proteínas.
Características al M/L.
Al igual que las otras organelas no es posible observar sus características pero debido a su
riqueza en ARN, las células ricas en ribosomas tiñen su citoplasma basófilo.
Características al M/E.
Miden de 15 a 25 nm aproximadamente,
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Son sintetizados en el nucléolo
Están constituidos por dos subunidades
Subunidad mayor (60s): 2 moléculas de ARN y 40 proteínas asociadas
Subunidad menor (40s): 1 molécula de ARN y 30 proteínas asociadas
Una vez sintetizadas las dos subunidades pasan a través de la membrana nuclear al
citoplasma donde permanecen separadas hasta tanto inicien su intervención en la
síntesis de proteínas.
¿Cómo se organizan en el citoplasma?
Los ribosomas, como ya sabemos pueden encontrarse unidos a membranas (RER) y aquí
participan en la síntesis de proteínas de secreción. Pero también podemos encontrarlos
libres en el citoplasma donde intervienen en la síntesis de proteínas estructurales, es decir
destinadas a permanecer en la célula para sustituir las proteínas degradadas a
consecuencia de su funcionamiento. Cuando los ribosomas se hallan sintetizando
activamente proteínas estructurales se disponen de manera que un cierto número de ellos
se reúnen entre sí por una cadena de RNA mensajero.
Al conjunto formado por varios ribosomas unidos entre sí por una cadena de RNAm se
designa con el nombre de polirribosomas.
4. APARATO DE GOLGI
Descubierto por C. Golgi en 1898, consiste en un conjunto de estructuras de membrana que
forma parte del elaborado sistema de membranas interno de las células. Se encuentra más
desarrollado cuanto mayor es la actividad celular.
Características con el M/L.
No es posible observar en preparados de rutina sus características morfológicas con el M/L.
Las células con gran actividad de síntesis de proteínas, tienen además de abundante RER y
ribosomas un Golgi bien desarrollado que se ubica cerca del núcleo. Un ejemplo son los
plasmocitos, los cuales muestran un citoplasma basófilo, por su riqueza en RER y
ribosomas libres. En estas células puede verse un área cercana al núcleo que no se tiñe,
ocupada por el Golgi, conocida como Zona Golgi negativa.
Características con el M/E.
Está constituido por una o más series de cisternas unidas a membranas aplanadas,
ligeramente curvas, la denominada pila de Golgi; lo asemejan a una pila de panes pita sin
contacto completo entre sí. La periferia de cada cisterna está dilatada y bordeada con
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vesículas que se encuentran en proceso de fusionarse o desprenderse de ese
compartimiento particular.
Cada pila de Golgi tiene tres niveles de cisternas.
La cara cis
La cara intermedia
La cara trans
La cara cis: de forma convexa, se considera la cara de entrada.
La cara trans, de forma cóncava, representa la cara de salida.
Existen además dos compartimientos adicionales de interés, uno vinculado con la cara cis y
el otro con la cara trans.
1) Entre el RER y la cara cis o inmadura del Golgi se ubica un compartimiento de vesículas
intermedias, que se origina por la fusión de vesículas de transferencias derivadas de las
últimas cisternas del RER, que se denomina RETÍCULO ENDOPLÁSMICO TRANSICIONAL
(RET) o RETÍCULO ENDOPLASMICO/COMPARTIMIENTO INTERMEDIO DE GOLGI (RECIG).
Las vesículas derivadas del RECIG o RET siguen su camino y se fusionan con la periferia
de la cara cis del aparato de Golgi.
2) En el lado distal del aparato de Golgi se encuentra la RED DE GOLGI TRANS (RGT) la
cual se encarga de disponer las proteínas en sus vías respectivas, ya sea si son
proteínas para la membrana plasmática, proteínas de secreción o lisosomas.
Características fisiológicas.
El aparato de Golgi es la estación distribuidora final del sistema. Es una organela encargada
de modificar las características de las proteínas provenientes del RER. A medida que pasan
por él se modifican, algunas se glicosilan, fosforilan, otras pierden moléculas de
carbohidratos.
En segundo lugar se encarga de empaquetar y constituir gránulos de secreción.
En este proceso, la red de Golgi trans se encarga de disponer las proteínas en sus vías
respectivas de tal manera que lleguen a la membrana plasmática, constituyan gránulos de
secreción o lisosomas.
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5. MITOCONDRIAS.
Mitocondria significa “hilo con cuentas” que era la imagen que se observaba con los
microscopios con que se contaba hace 150 años.
Las mitocondrias son organelas que se encuentran de manera constante en el citoplasma
de todas las células eucariotas.
Se originan de otras mitocondrias por división y síntesis de proteínas e importe de proteínas
y lípidos del citoplasma.
Cada mitocondria tiene su propia ADN, el cual se hereda de la madre.
Desde el punto de vista fisiológico, por medio de ellas la energía contenida en los nutrientes
se recupera a través del ciclo de Krebs y de la cadena respiratoria, convirtiéndose por
fosforilación oxidativa en uniones de fosfato de alta energía, ATP. Como las mitocondrias
producen la energía necesaria para que la célula lleve a cabo sus múltiples funciones, los
requerimientos energéticos de la célula determinan la cantidad de mitocondrias que
requiere
CARACTERÍSTICAS.
o FORMA: en general tienen forma de bastones o filamentos.
o TAMAÑO: varía entre 0,2 y 1
41
y de unos cuerpos densos esféricos de 30 a 50 nm de diámetro, llamados GRANULOS DE
LA MATRIZ, cuya función es desconocida.
6. LISOSOMAS.
Los lisosomas son organelos rodeados de membrana que contienen una serie de enzimas
que son capaces de degradar todas las clases de polímeros biológicos. Funciona como el
aparato digestivo de la célula, sirviendo tanto para degradar material captado del exterior
celular como para digerir los componentes obsoletos de la propia célula.
Su forma es variable y su diámetro promedio es de 0,3 a 0,8
aproximadamente 40 tipos diferentes de hidrolasas ácidas.
Tanto sus enzimas como su membrana provienen de la red Golgi trans (RGT), de donde
salen diferentes vesículas, las cuales se caracterizan por:
o Estar cubiertas por clatrina
o Transportar enzimas unida a receptores de manosa-6-fosfato
Cuando las vesículas se desprenden del RGT, pierden su cubierta de clatrina y se unen a
endosomas tardíos, los cuales poseen también un pH ácido lo que permite que las enzimas
se liberen de su receptor, se desfoforilen los residuos de manosa y se reciclen los
receptores para retornar a la RGT.
El pH en el interior del lisosoma es alrededor de 5 y para mantener este pH, en la
membrana del organelo existe una bomba de protones, que utiliza la energía de la hidrólisis
del ATP para bombear H+ hacia el interior. Este organelo se autoprotege de la acidez y de
las proteasas, porque su hemimembrana interna está intensamente glicosilada.
Estos organelos no se ven con las coloraciones clásicas de H-E, sino que se deben utilizar
técnicas que demuestren la presencia de la fosfatasa ácida. Estas técnicas consisten en
cultivar el tejido en sustrato enzimático (glicerofosfato sódico), que penetre en los
lisosomas y ponga en evidencia la actividad enzimática, que libera el fosfato,
posteriormente reacciona con el nitrato de plomo, formando el fosfato de plomo, que
precipita y permite que sea observado con el microscopio electrónico (técnica de Novikoff).
Con el microscopio óptico, se puede observar si se hace reaccionar el precipitado de fosfato
de plomo, por acción de sulfuro amónico, se convierte en sulfuro de plomo, que se ve de
color negro (Técnica de Gomori).
Los lisosomas así constituidos actúan poniéndose en contacto con:
1) Fagosomas
2) Vesículas pinocíticas
3) Autofagosomas.
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Fagolisosoma: se origina de la fusión del lisosoma primario con una vesícula procedente
de la fagocitosis. Se encuentran, por ejemplo, en los glóbulos blancos, capaces de fagocitar
partículas extrañas que luego son digeridas en estos cuerpos.
Endosomas tardío: surge al unirse los lisosomas primarios con materiales provenientes de
los endosomas tempranos. Los endosomas tempranos contienen macromoléculas que
ingresan por los mecanismos de Endocitosis inespecífica y Endocitosis mediada por
receptor. Este último es utilizado por las células para incorporar, por ejemplo, las
lipoproteínas de baja densidad o LDL.
Autofagolisosoma: es el producto de la fusión entre un lisosoma primario y una vacuola
autofágica. Algunos organoides citoplasmáticos son englobados en vacuolas, con
membranas provistas por las cisternas del RE, para luego ser reciclados cuando estas
vacuolas autofágicas se unen con los lisosomas primarios.
La digestión que tiene lugar en los lisosomas secundarios, da origen a moléculas más
sencillas que atraviesan la membrana lisosomal, es decir son absorbidas por el citosol para
su posterior asimilación.
Lo que queda del lisosoma secundario después de la absorción es un cuerpo residual. Los
cuerpos residuales contienen desechos no digeribles que en algunos casos se expulsan por
exocitosis y en otros no, acumulándose en el citosol a medida que la célula envejece. Un
ejemplo de cuerpos residuales son los gránulos de lipofucsina que se observan en células de
larga vida, como las neuronas.
Finalmente cabe señalar que las enzimas lisosomales sólo son activas a pH 5 y la
membrana de los lisosomas son impermeables a las enzimas y resistente a la acción de
éstas. Estos dos hechos protegen normalmente a la célula de una batería enzimática que
podría degradarla. Existen, sin embargo, algunos procesos patológicos, como la artritis
reumatoide, que causan la destrucción de las membranas lisosomales, con la consecuente
liberación de las enzimas y la lisis celular.
7. PEROXISOMAS
Son o
enzimas oxidativas, las cuales intervienen en el metabolismo de ácidos grasos de cadena
larga (beta oxidación).
Sus enzimas son elaboradas en el citosol. Son organelas que al igual que las mitocondrias,
sufren fisión para formar nuevos peroxisomas, pero carecen de material genético.
8. PROTEOSOMAS
Son organelas compuestas de complejos proteicos que tienen a su cargo la proteólisis de
proteínas mal formadas o desgastadas.
Este proceso es cuidadosamente controlado por la célula ya que para que esta proteólisis
ocurra es necesario que la proteína sea marcada de tal manera que los proteosomas la
identifiquen como candidata para la degradación. Esto se logra mediante el marcaje de la
proteína candidata con ubiquitina. La ubiquinación consiste en unir varias moléculas de
ubiquitina a residuos de lisina de la proteína candidata, para formar una proteína
poliubiquinada. Una vez marcada es reconocida y degradada por los proteosomas.
9. CENTRÍOLOS.
Son estructuras cilíndricas y pequeñas constituidas por microtúbulos en una disposición
9+0.
Se localizan en par, en el centrosoma, cerca del aparato de Golgi.
Los microtúbulos se disponen constituyendo nueve tripletes alrededor de un eje central.
Cada triplete está constituido por un microtúbulo completo y dos incompletos fusionados
43
entre sí, de manera que los incompletos comparten tres protofilamentos. Los tripletes están
conectados entre sí por una sustancia fibrosa de características desconocidas.
En el centrosoma están relacionados con los anillos de gamma tubulina, que constituyen el
centro formador de microtúbulos.
Con relación a su función los centriolos intervienen en la formación del huso mitótico y
constituyen los cuerpos basales que guían la formación de cilios y flagelos.
INCLUSIONES
Son elementos inertes de la célula que carecen de actividad metabólica y no están limitados
por membranas.
Las inclusiones más comunes son: glucógeno, gotitas de lípidos, pigmentos y cristales.
Los Pigmentos pueden verse de una forma constante y realizan funciones definidas en
determinadas clases de células; por ejemplo la melanina de piel y la púrpura visual de los
receptores de la retina. Estos pigmentos tienen funciones protectoras en la piel y favorecen
el sentido de la visión en la retina. Hay un grupo de pigmentos que aparecen
ocasionalmente, representando desechos metabólicos o enfermedad.
La Lipofucsina:
Son cúmulos de lípidos, metales y moléculas orgánicas resultado de la degradación
oxidativa mitocondrial y la digestión lisosómica.
Con el M/L se observan en el citoplasma un pigmento pardo dorado.
Es frecuente verlo en las neuronas y en las células musculares cardíacas. Se le ha
relacionado con el envejecimiento celular por lo que se recibe el nombre de “pigmento de
desgaste”
La Hemosiderina:
Son cúmulos de residuos no digeribles de la hemoglobina.
En los preparados con H/E se observa en el citoplasma de células fagocitarias de color
pardo, indistinguible de los depósitos de lipofucsina. Cuando es necesario precisar si se
trata de hemosiderina se utilizan técnicas de histoquímica para la detección de hierro.
Es frecuente observarla en los macrófagos del bazo.
El Glucógeno:
Representan la forma como la célula almacena la glucosa. (Glucogenogénesis: formación de
glucógeno a partir de glucosa)
En los preparados con H/E no se observan debido a que desaparecen durante el
procedimiento de la técnica histológica. Debido a lo anterior las células, como los
hepatocitos y musculares estriadas, que almacenan abundante glucógeno pueden exhibir
zonas en su citoplasma de aspecto vacio. Para poder observarlo el preparado histológico
debe teñirse con la técnica de PAS o el carmín de Best.
Con el M/E el glucógeno aparece como gránulos de 25 a 30 nm de diámetro.
La glucosa necesaria para mantener la glicemia y satisfacer las necesidades metabólicas de
las células se obtiene principalmente mediante la degradación del glucógeno:
glucogenolisis.
El suministro principal de glucosa que tiene el organismo proviene del glucógeno
almacenado en el hígado pero la célula también puede utilizar el glicógeno almacenado en
su citoplasma, como lo hacen las células musculares durante la contracción.
Lípidos.
Las inclusiones lipídicas se almacenan fundamentalmente en los adipocitos. Pero muchas
células pueden almacenar grasas en su citoplasma.
Con el M/L en preparados de rutina las inclusiones de grasas no se observan debido a que
se pierden en el proceso. Para ponerlas en evidencia es necesario realizar un corte por
congelación y teñirlo con un colorante para lípidos como el rojo Sudán. En su mayoría las
44
inclusiones son de triglicéridos de ácidos grasos. La degradación de los ácidos grasos en los
peroxisomas a través de la beta oxidación produce acetil- CoA la cual es oxidada en el ciclo
de Kreb.
Con el M/E los lípidos se ven más negros cuanto mayor grado de insaturación tengan sus
ácidos grasos.
Los gránulos de glucógeno y las gotas lipídicas representan material de reserva.
Cristales.
No son comunes en las células pero existen de forma en constante en el citoplasma de las
células de Sertoli de los tubos seminíferos, se les denomina Cristales de Charcot-Bôttcher y
en las células intersticiales de Leydig, los cristales de Reinke.
Los gránulos de secreción que contienen proteínas no deben ser considerados inclusiones,
ya que un gránulo de secreción no es otra cosa más que el resultado de la condensación del
contenido de una vesícula secretoria del Complejo de Golgi y porque las células eucariota
no son capaces de almacenar proteínas. De manera que los aminoácidos que ingresan a la
célula desde los alimentos, son de inmediato utilizados para la síntesis de nuevas proteínas
estructurales y/o de secreción o bien degradados y sus esqueletos carbonados empleados
como precursores para la síntesis de glucosa (gluconeogénesis) o de ácidos grasos
(lipogénesis).
RECUERDA:
“Las organelas y las inclusiones ocupan, en conjunto, alrededor de la mitad del volumen de
una célula típica y se encuentran en suspensión en el resto del citoplasma, denominado
citosol”.
EL NÚCLEO.
Fue descrito por primera vez en 1700 por Leeuwenhoeck, quien lo observó en eritrocitos del
salmón.
El núcleo es un orgánulo característico de las células eucariotas. Dirige las actividades de la
célula y en él tienen lugar procesos tan importantes como la replicación del DNA, antes de
comenzar la división celular, y la transcripción o producción de los distintos tipos de ARN,
que servirán para la síntesis de proteínas.
El tamaño del núcleo guarda relación con el del citoplasma, relación núcleo/citoplasma la
cual es constante para cada tipo celular.
La forma, en general se adapta a la configuración de la célula: redonda en células cubicas
y embrionarias, ovoide en células cilíndricas, fusiforme en fibroblastos y músculo, etc.
La posición, por lo general es central pero puede variar sobre todo si la célula es
polarizada y la influencia de otros componentes.
El número, por lo general es uno, pero pueden verse dos como en los hepatocitos, células
de Purkinje del corazón. Las multinucleadas son raras y las encontramos en el tejido óseo,
los osteoclastos, las células musculares estriadas esqueléticas, células gigantes de cuerpo
extraño.
45
Las células que se dividen siguen un ciclo celular, en el que se distinguen dos períodos
claramente identificables: interfase y mitosis. Las características del núcleo se estudian en
interfase y consta de los siguientes elementos morfológicos
envoltura nuclear: formada por dos membranas concéntricas perforadas por poros
nucleares. A través de éstos se produce el transporte de moléculas entre el núcleo y
el citoplasma.
el nucleoplasma, que es el medio interno del núcleo; constituye una fase acuosa en
la que se encuentran principalmente proteínas, sobre todo las enzimas relacionadas
con el metabolismo de los ácidos nucleicos y proteínas reguladoras génicas.
nucléolo, o nucléolos que son masas densas y esféricas, sitio de síntesis de RNAr y
ensamblaje de las subunidades ribosómicas.
la cromatina, constituida por ADN y proteínas.
LA ENVOLTURA NUCLEAR.
La envoltura nuclear está constituida por dos membranas, interna y externa, que se
disponen paralelas delimitando un espacio, cisterna perinuclear, que a intervalos variables
presentan perforaciones denominadas poros nucleares.
EL NUCLÉOLO.
Esta es una región del núcleo donde las partes de los diferentes cromosomas que
transportan genes para el ARNr están agrupados entre sí.
Es la subestructura más destacada del núcleo y el sitio donde tiene lugar la transcripción y
el procesamiento de ARNr.
Se le han descrito cuatro áreas distintas:
46
1) Centro fibrilar de tinción pálida, contiene DNA que no se transcribe y las puntas de
los cromosomas 13, 14, 15,21 y 22 que poseen las regiones de organización
nucleolar, en donde se localizan los genes que codifican el rRNA.
2) Parte fibrosa, se encuentran los RNA nucleolares en transcripción.
3) Parte granulosa, en la cual se ensamblan subunidades ribosómicas.
4) Matriz nucleolar, una red de fibras activas en la organización nucleolar.
LA CROMATINA.
Cromatina es el término que se acuñó al material que se encontraba en el núcleo y el cual
tomaba color con la hematoxilina.
Hoy sabemos que lo que se encuentra en el núcleo son complejos de ADN y proteínas
histonas y no histonas, los responsables de la basofilia del núcleo de las células en
interfase, en los preparados histológicos con H/E.
Hoy también sabemos que el ADN en las células que se van a dividir se condensa y forma
estructuras que podemos evidenciar en el microscopio: los cromosomas
Es importante que comprenda aquí la relación: cromatina – ADN – cromosomas.
Una sola hebra de ADN tiene un esqueleto compuesto por unidades repetidas de pentosa-
fosfato a partir de la cual se extienden como grupos laterales las bases purinas y
pirimidinas.
Cada una de estas hebras tiene una orientación química, un extremo 5’ (tiene el grupo
hidroxilo o fosfato en el carbono 5 de su azúcar terminal) y un extremo 3’ (contiene un
grupo hidroxilo en el carbono 3 de su azúcar terminal). Esta organización 5’3’ es la seguida
en la síntesis del ADN y ha dado origen a la convención de leer y escribir secuencias
polinucleótidas en la dirección 5’3’.
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La cadena polinucleótida del ARN, el otro acido nucleico, es estructuralmente igual pero
difiere en algunos de los componentes que le constituyen.
En primer lugar el azúcar de cinco carbonos es una ribosa y en segundo lugar con relación a
las bases nitrogenadas tres son comunes para ADN y ARN; la cuarta base nitrogenada es
particular para cada tipo de ácido nucleico: para el ADN, es Timina (T) y en el ARN es
Uracilo (U). La Adenina (A), Citosina (C) y Guanina (G) son comunes para ambos tipos de
ácido nucleico. Finalmente el ARN está constituido por una cadena polinucleótida.
RECUERDA:
Durante la interfase, cuando la célula no está dividiéndose, el material genético existe como
un complejo de nucleoproteínas llamado cromatina, disperso en la mayor parte del núcleo.
En el núcleo de las células que están en mitosis, el ADN se pliega y compacta para
constituir los cromosomas.
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Recuerda:
La cromatina en las regiones cromosómicas que no está siendo transcripta existe
predominantemente en la forma condensada de fibra de 30 nm y en estructuras plegadas
de orden superior cuyas conformaciones detalladas todavía no se conocen, se piensa que
las regiones de la cromatina que se transcriben activamente adoptan la forma extendida de
perlas de collar.
Como ya hemos mencionado en las células que no están en proceso de división, el ADN, se
aprecia disperso en el núcleo como eucromatina y/o heterocromatina. Sin embargo
durante la mitosis y la meiosis, el ADN se condensa y organiza en cuerpos bien definidos
llamados CROMOSOMAS.
Las células que van a dividirse duplican previamente su carga genética, durante la fase S
del ciclo celular.
En consecuencia los cromosomas que se vuelve visibles durante la metafase son
estructuras duplicadas, es decir cada cromosoma de metafase está constituido por
dos moléculas de ADN.
El proceso mediante el cual durante la fase S del ciclo celular el ADN se duplica se conoce
como REPLICACION.
Durante este proceso es importante que la nueva molécula de ADN lleve la misma
secuencia de bases nitrogenadas.
¿Cómo se realiza la REPLICACIÓN?
La replicación se realiza por un mecanismo semiconservativo, esto es que en la nueva
molécula de ADN, una de sus hebras proviene de la molécula original y la otra se forma por
apareamiento de bases es decir es una copia complementaria fiel y exacta de la hebra
parental.
Como recordarás de tus estudios de biología los mecanismos de la replicación y la
transcripción tienen en común el copiado de una hebra molde de ADN a una hebra
complementaria.
“cada una de las dos hebras del ADN sirve de molde para la síntesis de otra cadena”
51
ARNm (ARN mensajero) el cual trae la información de las secuencia de bases
nitrogenadas de un gen determinado.
ARNt (ARN de transferencia) el cual trae el aminoácido especifico de una secuencia de
tres bases nitrogenadas o triplete que se denomina anticodón.
ARNr, (ARN ribosomal) el cual constituye el ARN de las subunidades de los ribosomas.
El ARNm en el citoplasma es leído (proceso de traducción) a nivel de los ribosomas.
“ADN se transcribe en el núcleo a ARNm, el ARNm viaja al citoplasma en donde a nivel de
los ribosomas y con la ayuda del ARNt es traducido (leído) a una Proteína”.
Antes del inicio del proyecto del Genoma Humano se creía que los tres mil millones de
bases de nucleótidos del genoma humano representaban cerca de 100.000 genes. Los
datos revelan que el genoma humano contiene cerca de 25.000 genes.
Durante las fases G1 y G2 , la célula monitorea los ambientes intra y extracelular para
asegurarse que las condiciones son las apropiadas y se hayan completado los preparativos
para poder encarar las complejas tareas asociadas a la fase S y la mitosis.
El control del ciclo celular es muy complejo, y ha sido comparado con el de una máquina de
lavar automática. Una lavadora funciona mediante una serie de pasos: entrada del agua,
mezcla del agua con el detergente, lavado de la ropa, enjuague y secado por centrifugado.
Los eventos del ciclo celular también deben tener lugar en una secuencia específica, que
debe mantenerse aun cuando uno de los pasos dure más de lo habitual. Por ejemplo el ADN
debe replicarse por completo antes de iniciarse la fase M, por lo que la fase M debe ser
precedida de una fase S completa. Si el ADN experimenta un daño el ciclo debe
interrumpirse en G1 O G2 para que la célula pueda reparar la lesión sea antes de la
replicación o antes de entrar en la fase M. el sistema de control logra efectuar estas
52
correcciones mediante frenos moleculares capaces de detener el ciclo celular en diversos
puntos de control. De esta manera el sistema de control no desencadena la etapa siguiente
del ciclo salvo que la célula se encuentre debidamente preparada.
El sistema de control del ciclo celular asegura la progresión correcta a través del ciclo
mediante regulación de la maquinaria responsable de los distintos estadios del ciclo.
MITOSIS.
La fase M o Mitosis del ciclo celular tiene como principal fin separar y distribuir con precisión
sus cromosomas que ya fueron replicados en la fase S precedente, para que cada célula
hija reciba una copia idéntica del genoma.
Etapas de la mitosis
Profase: los cromosomas se condensan. Se duplican los centriolos y se forma el huso
mitótico entre los dos centrosomas que comienzan a separarse.
Prometafase: comienza con la ruptura de la membrana nuclear y los cromosomas se unen
a los microtúbulos de huso mediante sus cinetocoros.
Metafase: los cromosomas se alinean en el ecuador del huso a mitad del camino entre los
dos polos.
Anafase: las cromátides hermanas de cada cromosoma se separan para formar dos
cromosomas hijos y cada uno de ellos es arrastrado lentamente hacia el polo del huso al
que esta adherido.
Telofase: los cromosomas llegan a los polos del huso. Se reconstruye nuevamente la
envoltura nuclear alrededor de cada conjunto de cromosomas lo que completa la formación
de dos núcleos y marca el final de la mitosis. Se inicia la formación del anillo contráctil de
Actina y miosina el cual divide el citoplasma (Citocinesis) en dos dando lugar a dos células
hijas, cada una de ellas con un núcleo.
Los organelos grandes, como el RER, REL, Golgi, se rompen en muchos fragmentos durante
la mitosis y eso asegura una distribución homogénea entre las células hijas.
53
MEIOSIS.
La reproducción sexual se produce en los organismos diploides, es decir aquellos que tienen
dos juegos de cromosomas, uno de cada progenitor. Cada célula diploide tiene dos copias
de cada gen (con excepción del cromosoma Y en el hombre que tiene una sola copia). Por
lo tanto es necesario que las células encargadas de la reproducción sexual tengan la mitad
de la carga cromosómica de la especie. Esto se logra con un tipo especial de división: La
Meiosis. A través de la meiosis se producen células haploides es decir, contienen un solo
juego de cromosomas.
Durante la meiosis los pares de cromosomas se separan en combinaciones siempre nuevas
y se forman células con un solo juego de cromosomas: los gametos. Luego la unión de los
gametos distintos forma una célula diploide (huevo o cigoto) que tiene una combinación
nueva de cromosomas. Se forma así un individuo con un juego diploide de cromosomas
distinto del de los progenitores.
¿Cuál es la ventaja competitiva de los individuos de reproducción sexual sobre los de
reproducción asexual?
Meiosis del griego “disminución” es un tipo especial de división celular que sólo es realizada
por las células germinales (ovocito en la mujer, espermatogonias en el hombre) que se
caracteriza por duplicación del ADN una vez seguida de
dos divisiones celulares sucesivas. Su tiempo de
duración es variable, 24 días en el varón y hasta
décadas en la mujer.
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segregan hacia los polos y Telofase I se constituyen dos células hijas con la mitad del
numero de cromosomas.
¿Cuáles son las diferencias?
Durante la profase se producen una serie de fenómenos complejos.
Los cromosomas maternos y paternos homólogos se aparean. Los cromosomas apareados
reciben el nombre de bivalente.
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REGENERACIÓN CELULAR.
Se denomina regeneración a la sustitución de células muertas o lesionadas de un tejido o
de un órgano por células nuevas, con todos sus atributos vitales conservados.
Esta sustitución se produce siempre por una división de células indiferencias que conservan
un alto grado de capacidad de proliferación y que, en general, suelen denominarse células
madres del tejido u órgano.
De hecho, en cualquier tejido para que la regeneración sea posible y se cumpla dentro de
límites normales, es decir, con conservación integral de sus características morfológicas y
funcionales, es indispensable que exista y se mantenga inalterado un cierto número de
células madres o compartimiento de célula madres. En términos extremos:
Si no existen células madres (tamaño del compartimiento igual a cero) como sucede en el
tejido nervioso, no puede existir regeneración y la muerte eventual de alguna de sus células
diferenciadas o parenquimatosas (neuronas) supone siempre la instalación de un déficit
funcional.
Si los elementos diferenciados de un tejido se pierden continuamente por descamación,
como sucede en las membranas epiteliales de revestimiento, es indispensable que exista un
compartimiento de células madres, que sus células se multipliquen y diferencien para
sustituir en igual número a las células descamadas y que al propio tiempo se conserve el
tamaño del compartimiento para garantizar la regeneración.
Comprenda lo siguiente:
a) La diferenciación celular supone una pérdida progresiva de la capacidad de
multiplicación.
b) Una célula altamente diferenciada es incapaz de dividirse
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MUERTE CELULAR.
En los seres humanos como en todos los demás organismos multicelulares, los ritmos de
proliferación y muerte celular determinan la producción neta de células. Por lo que
normalmente existe un equilibrio.
Necrosis o muerte celular accidental: es un proceso patológico que ocurre cuando las
células se exponen a un medio físico o químico desfavorable (hipoxia, radiación,
hipotermia) que causa lesión celular aguda y daño de la membrana plasmática.
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TEJIDOS FUNDAMENTALES.
Nuestro cuerpo consta de aproximadamente 200 tipos diferentes de células las cuales
reunidas con su sustancia intercelular constituyen TEJIDOS. Se describen por la mayoría
de los histólogos CUATRO TEJIDOS FUNDAMENTALES, basados en los criterios de
células con igual origen, estructura y función.
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2. DESDE EL PUNTO DE VISTA HISTOLÓGICO: determinar las características
morfológicas al M/L y al M/E así como la composición bioquímica de sus células y de
la sustancia intercelular.
3. DESDE EL PUNTO DE VISTA FISIOLÓGICO: conocer las funciones encomendadas al
mismo.
TEJIDO EPITELIAL
ASPECTOS MORFOLÓGICOS FUNDAMENTALES DEL TEJIDO EPITELIAL.
Considerado desde el punto de visto de su estructura histológica el tejido epitelial presenta
las siguientes características fundamentales:
1) Es un tejido rico en células.
Por esta razón cuando se observan con microscopio de luz (M/L) preparaciones corrientes
teñidas con hematoxilina y eosina (H/E), las membranas epiteliales destacan como una
banda más coloreada que los tejidos vecinos.
2) Las células epiteliales adoptan formas geométricas.
Muestran una evidente cantidad de citoplasma y poseen un núcleo cuya forma varía con la
de la célula.
Se distinguen así:
a) células planas con núcleos aplanados.
b) células cúbicas y poliédricas, de núcleos redondos.
c) células cilíndricas que muestran núcleos ovoideos.
Conocer y recordar esta relación entre la forma de la célula y la forma del núcleo es
importante porque, en muchos casos, los límites celulares no son visibles y la forma del
núcleo se utiliza entonces para deducir la forma de la célula.
3) El tejido epitelial carece de sustancia intercelular fibrilar y posee solo una
escasa cantidad de sustancia intercelular amorfa.
Esta exigua cantidad de sustancia amorfa actúa a modo de cemento, que contribuye a:
mantener unidas las células epiteliales entre sí;
permite, además, la difusión de las sustancias nutritivas y de desecho y
finalmente, hace posible que las células epiteliales se dispongan muy juntas unas de
otras permitiendo la formación de medios de unión.
4) El epitelio es un tejido avascular y por ello las membranas epiteliales deben
ubicarse sobre tejido conjuntivo, del cual se hallan separadas por una membrana
basal.
Porque el epitelio carece de vasos tiene siempre que derivar su nutrición de la difusión de
sustancias alimenticias desde los capilares sanguíneos del tejido conjuntivo por esta razón,
subyacente a toda membrana epitelial existe tejido conjuntivo, al cual suele conocérsele
con los nombres de CORION, DERMIS o LAMINA PROPIA del epitelio.
Entre la membrana epitelial y su corion conjuntivo se diferencia una estructura especial
denominada MEMBRANA BASAL que, a menos que sea muy desarrollada, no es
habitualmente visible en las preparaciones corrientes observadas con M/L.
1) Los epitelios destinados a recubrir y proteger las superficies orgánicas que, por esta
razón, suelen denominarse EPITELIOS DE REVESTIMIENTO.
En los epitelios de revestimiento las células epiteliales se reúnen entre sí para formar
membranas. El término MEMBRANA es utilizado como sinónimo de tela, de tapiz.
Todas las superficies del organismo, en condiciones normales se hallan recubiertas por una
membrana epitelial. Cuando por un traumatismo o por otra causa cualquiera, se pierde la
membrana epitelial de revestimiento dejando al descubierto el corion conjuntivo, se dice
que se ha producido una ulceración.
2) Los epitelios destinados a elaborar productos de secreción que luego son vertidos hacia
las superficies del organismo o directamente al torrente sanguíneo, se designan con el
nombre de EPITELIOS GLANDULARES.
Una célula se denomina secretora, cuando por la actividad de sus organelos elabora
productos que luego no utiliza en provecho propio sino que los vierte al exterior. En el
organismo existen muchos ejemplos de células secretoras: los fibroblastos que elaboran la
sustancia intercelular del tejido conjuntivo, las células plasmáticas (anticuerpos), las
neuronas que sintetizan sustancias neurotransmisoras, las células cebadas que producen
histamina, etc.
Se reserva la denominación de células glandulares para las células secretoras de naturaleza
epitelial. Y por consiguiente, el término GLÁNDULA se utiliza para designar agrupamientos
de células glandulares. Así se habla de la glándula pancreática, de las glándulas salivales,
de la glándula tiroides, etc.
EPITELIO DE REVESTIMIENTO.
Como ya dijimos son los epitelios destinados a recubrir y proteger las superficies orgánicas.
Las células epiteliales se disponen una al lado de la otra constituyendo membranas.
En las membranas epiteliales existen dos factores que modifican y determinan la forma de
las células:
1. Las presiones recíprocas que ejercen las células al ubicarse muy cercas unas de
otras, les comunican formas geométricas.
Por ello, la forma de las células epiteliales se estima habitualmente comparando la longitud
del diámetro longitudinal, medido desde el polo basal al polo apical, con la longitud del
diámetro transversal, trazado perpendicular al anterior.
Se distinguen por su forma cuatro tipos de células epiteliales:
1) Células planas, en las cuales predomina el diámetro transversal.
2) Células cilíndricas, con diámetro longitudinal mayor que el transversal
3) Células cúbicas, o elementos tetraédricos con sus dos diámetros sensiblemente
iguales
4) Células poliédricas, cuando tienen también sus diámetros iguales pero muestran más
de cuatro lados
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El paso de los alimentos a través del esófago ejerce cierto roce sobre las paredes del
mismo. Para proteger al organismo de la acción de este agente mecánico, la membrana
epitelial que recubre la superficie interna del tubo esofágico se estratifica; es decir, sus
células se disponen en varias capas.
La ESTRATIFICACIÓN es pues una diferenciación morfológica para cumplir más
eficazmente la función de protección.
Sin embargo hay algo más, las células superficiales del epitelio esofágico son aplanadas y
esta forma la adoptan porque, de esta manera, pueden disponerse mayor número de capas
celulares con un espesor total menor de la membrana epitelial. En otras palabras con un
espesor total mínimo se obtiene una máxima estratificación.
RECUERDA:
En las membranas epiteliales existe una relación entre la forma del núcleo y la
forma de las células
a) Las células planas tienen núcleos también planos
siempre dispuestos con su eje mayor paralelo a la
membrana basal.
d) Las células Poliédricas tienen, como las cúbicas, núcleos redondos; pero, a diferencia de
ellas, se ubican siempre formando las capas intermedias de las membranas epiteliales.
61
Igualmente el carácter avascular del epitelio hace obligante que:
Subyacente a toda membrana epitelial exista una cierta cantidad de tejido
conjuntivo, habitualmente denominada corion, dermis o lamina propia.
En los epitelios simples y en los estratificados
formados por un máximo de 5 estratos, la unión
conjuntivo-epitelial se hace según una superficie
plana. Entonces el corion se llama CORION LISO y se
reconoce en los cortes histológicos porque, en tales
casos, la membrana epitelial muestra un espesor
constante.
SUPERFICIES CORPORALES.
Las membranas epiteliales de revestimiento, como
su nombre lo indica, se disponen tapizando las
superficies del organismo.
Según su relación con el ambiente, se describen en
el cuerpo humano tres tipos de superficies:
1) La primera, habitualmente denominada
SUPERFICIE CORPORAL EXTERNA: está revestida
por la epidermis o capa epitelial de la piel y posee
las siguientes características.
a) Está en relación con el ambiente en toda su
extensión
b) Desde el PUNTO DE VISTA EMBRIOLÓGICO la
membrana epitelial que le recubre deriva
íntegramente del ectodermo
c) Desde el PUNTO DE VISTA HISTOLÓGICO
esta membrana forma un epitelio plano
estratificado, cuyas células superficiales mueren
por cargarse de un material proteico,
impermeable e insoluble en agua, denominado
QUERATINA. Este epitelio plano estratificado
queratinizado es un ejemplo de EPITELIO SECO.
d) Desde el PUNTO DE VISTA FISIOLÓGICO, la
queratinización y la estratificación son cambios morfológicos que experimenta el epitelio
para cumplir la función de protección orgánica que le está encomendada.
62
2) La segunda, generalmente denominada SUPERFICIE CORPORAL INTERNA, está
constituida por la suma de las superficies internas de los órganos huecos que forman los
aparatos digestivo, respiratorio y urogenital. Esta superficie se caracteriza por:
a) Comunica siempre con el exterior a través de orificios naturales (boca, ano, ventanas
nasales, meato uretral y vulva)
b) Desde el PUNTO DE VISTA EMBRIOLÓGICO las membranas epiteliales que lo tapizan
derivan principalmente del endodermo y en menor proporción del mesodermo.
c) Desde el PUNTO DE VISTA HISTOLÓGICO estas membranas son planas
estratificadas en las zonas que se encuentran en contacto con el ambiente, haciéndose
luego simples en el resto de su extensión. Sin embargo ya simples o estratificadas, la
integridad de la membrana se mantiene a condición de permanecer constantemente
humedecidas, razón por la cual se les denomina EPITELIOS HÚMEDOS O MUCOSOS.
d) Desde el PUNTO DE VISTA FISIOLÓGICO la estratificación representa una
modificación protectora del organismo, como ya lo señalamos en el epitelio seco
epidérmico. A ello se añaden otras dos: el moco y los quinetocilios.
e) Sin embargo estas membranas cuando se hacen simples, cumplen con mayor o menor
intensidad, además de la protección, funciones de absorción.
3) El tercer tipo de superficie orgánica está representada por las cavidades que durante el
desarrollo embrionario aparecen en el espesor del mesodermo, son las SUPERFICIES
PROPIAS DEL ORGANISMO. Por este mecanismo se origina el aparato circulatorio y las
grandes cavidades serosas: pleural, pericárdica y peritoneal. Este tercer tipo de superficie
orgánica se caracteriza por:
a) No comunicar con el exterior.
b) Desde el PUNTO DE VISTA EMBRIOLÓGICO el epitelio que le recubre deriva
íntegramente del mesodermo.
c) Desde el PUNTO DE VISTA HISTOLÓGICO forman membranas epiteliales planas
simples denominadas ENDOTELIOS en el aparato circulatorio y MESOTELIOS en las
cavidades serosas.
d) Desde el PUNTO DE VISTA FISIOLÓGICO la integridad de la membrana endotelial
previene la coagulación intravascular de la sangre; los mesotelios facilitan el
desplazamiento de los órganos móviles contenidos en las grandes cavidades serosas.
Es conveniente mantener las denominaciones de ENDOTELIO y MESOTELIO para el epitelio
plano simple que se encuentra, respectivamente, en los vasos sanguíneos y en las
membranas serosas. La razón de esta conveniencia es que en ciertas condiciones
patológicas (infecciones, tumores) las células endoteliales y mesoteliales adquieren
caracteres de células conjuntivas. Por ejemplo: en casos de peritonitis, las células del
Mesotelio peritoneal se transforman en macrófagos. Igualmente, los tumores malignos que
derivan del endotelio y del Mesotelio son sarcomas (se denomina sarcomas a los tumores
derivados de los tejidos conjuntivos) y no carcinomas (se denomina carcinomas a los
tumores malignos derivados del tejido epitelial).
1) Epitelios simples: son aquellos que están constituidos por células de una misma forma,
dispuestas en una sola capa de modo que por su polo profundo todas contactan con la
membrana basal.
63
De acuerdo con la forma de las células que les constituyen se distinguen, a su vez, 3 tipos
de epitelios simples
Los epitelios planos simples están formados por:
células en las cuales predomina el diámetro transversal sobre el longitudinal.
Poseen poca cantidad de citoplasma.
Un núcleo también aplanado, cuyo eje mayor se dispone siempre paralelo al plano de la
membrana basal
Ejemplos: endotelios y mesotelios. Capa parietal de la cápsula
de Bowman, y porción delgada del asa de Henle en el riñón.
Neumocitos I del alvéolo pulmonar.
64
Pared de la vesícula biliar (10X). Se puede apreciar
la membrana epitelial revistiendo la mucosa del órgano.
A este aumento ya es posible ver los núcleos dispuestos
hacia la basal y abundante citoplasma supranuclear.
Esto lo podemos corroborar en una imagen con mayor
aumento (40X)
65
Microfotografía de un corte transversal de un túbulo del epidídimo.
Tráquea.
Epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado
con quinetocilios.
Núcleos redondos dispuestos en la basal
(identificados con un círculo), los cuales
corresponden a las células cubicas. Núcleos
ovoides (identificado con un ovoide) a
diferentes niveles los cuales le dan el
aspecto de estratificación, corresponden a
los núcleos de las células cilíndricas. En su
polo apical vemos la presencia de
quinetocilios
66
LOS EPITELIOS PLANOS ESTRATIFICADOS representan
las membranas epiteliales del organismo con mayor número
de estratos celulares, por cuya razón poseen siempre un
corion papilar. Están constituidos por un estrato basal de
células cilíndricas, varios estratos de células poliédricas y
varios estratos de células aplanadas.
Ejemplos: epidermis, epitelio del esófago, vagina, exocervix,
67
Los EPITELIOS CÚBICOS ESTRATIFICADOS,
solo poseen dos estratos celulares: uno basal de
células cilíndricas y otro superficial de células
cúbicas, de allí que también se le denomine
epitelio biestratificado. Desde luego, su corion
siempre es liso.
Como ejemplo de este epitelio lo encontramos en
los conductos excretores de las glándulas
sudoríparas.
Por hallárseles exclusivamente en las vías urinarias se les ha denominado también Urotelio.
En el órgano contraído es un epitelio cúbico estratificado de 4 a 5 estratos celulares,
formado por una capa basal de células cilíndricas, dos a tres estratos de células poliédricas
y uno superficial de células cúbicas.
Estas últimas son características del epitelio transicional: constituyen grandes elementos
cuboides que sobresalen en la superficie la cual, por este motivo, se aprecia en los cortes
histológicos como formados por pequeñas evaginaciones, correspondiendo cada una de
ellas a una célula cúbica.
Cuando el órgano está distendido toda la membrana epitelial disminuye su grosor,
mostrándose como un epitelio plano estratificado formado por dos a tres estratos celulares.
Este el órgano contraído o distendido, el corion es siempre liso.
Ejemplo: epitelio de la vejiga urinaria cálices, uréter, uretra femenina y el segmento
prostático de la uretra masculina.
68
Microfotografía de la mucosa de la vejiga urinaria.
Se aprecia el epitelio de revestimiento: polimorfo y
un corion liso.
Transición de epitelios. Se conoce así al cambio brusco de una forma de epitelio a otro,
que ocurre en ciertos lugares de superficies epiteliales. Por ejemplo, existe una transición
de epitelios en la unión esófago-cardias (de plano estratificado a cilíndrico simple) o en el
cuello uterino (de epitelio cilíndrico simple a estratificado plano) o en el recto-ano
(epitelio cilíndrico simple secretor a plano estratificado)
Una membrana epitelial protege tanto más, cuanto mayor sea el número de capas que le
constituyen.
69
Por ello, los epitelios estratificados protegen más que los epitelios simples y entre los
primeros, los planos estratificados son los que mejor realizan la función de protección,
porque son los que mayor número de estratos poseen.
Sin embargo, la estratificación no es un cambio estructural que por sí solo garantice la
protección al organismo. Si la superficie corporal está constante o eventualmente expuesta
al medio ambiente, a la estratificación deben añadirse otros mecanismos de defensa.
Por ejemplo:
LA EPIDERMIS O MEMBRANA EPITELIAL DE LA PIEL, que tapiza la superficie exterior del
organismo es, desde el punto de vista morfológico, un epitelio plano, estratificado
queratinizado por este último carácter se le denomina también epitelio seco. A la
estratificación se le añade la queratinización para una máxima protección.
Las membranas epiteliales que recubren la superficie interior del organismo, en las zonas
donde a través de los orificios naturales dicha superficie entra en contacto con el medio
ambiente (boca, vestíbulo de las fosas nasales, canal anal, vagina, etc.), son epitelios
planos estratificados constantemente bañados por una secreción mucosa. Este último
carácter, por el cual se les denomina epitelios húmedos, es tan importante, que si llegara a
faltar se ulcera la superficie orgánica.
Recuerda:
Una capa de moco cubre constantemente todas las membranas epiteliales, estratificadas o
simples, que tapizan la superficie interior.
Este moco producido por la propia membrana epitelial, por células especiales denominadas
caliciformes o por glándulas que desembocan en la superficie, protege por un triple
mecanismo:
1) Disminuye el roce favoreciendo la progresión de los contenidos
2) Neutraliza sustancias que puedan lesionar las células (enzimas, ácido clorhídrico)
3) Ataca a los microorganismos por la presencia en él de un anticuerpo (inmunoglobulina
A)
Correlaciones clínicas. Todos los epitelios tienen una determinada estratificación, formas
celulares y función. En ciertos casos estímulos anormales o patológicos, propician
modificaciones en las formas y funciones de los epitelios. Por ejemplo, un exceso de presión
o roce continuo y prolongado en determinados lugares de la epidermis, ocasionará el
crecimiento o engrosamiento excesivo (hiperplasia) del estrato córneo (callos); algo
similar ocurrirá si se administra, en la dieta diaria, un exceso de vitamina A.
Ciertos estímulos pueden cambiar el tipo de epitelio (metaplasia) que recubre una
superficie, por ejemplo, en aquellas personas que fuman en exceso, el epitelio
pseudoestratificado cilíndrico ciliado de los bronquios sufrirá una metaplasia escamosa,
transformándose en un epitelio estratificado plano. Otros estímulos pueden transformar la
morfología y función normales de un epitelio en células indiferenciadas (neoplasia)
tumorales cancerosas.
LAS MICROVELLOSIDADES.
¿Qué son las microvellosidades?
Son prolongaciones digitiformes de la membrana plasmática apical de las células epiteliales
que miden de 1 a 2 m de longitud.
Características generales.
Se desarrollan en aquellas células epiteliales cuya función principal es la absorción, por lo
que la cantidad y forma de las mismas está en relación con la capacidad de absorción de la
célula.
Por ello las células cuya función principal es el transporte de líquidos y absorción de
metabolitos poseen abundantes microvellosidades, altas muy juntas. Ejemplo: el epitelio de
revestimiento del intestino delgado se caracteriza por la presencia de microvellosidades
seriadas, alrededor de 3000 por cada célula, que reciben el nombre de chapa estriada y
en las células que revisten los túbulos contorneados proximales del riñón se les denominan
ribete en cepillo. Cuando observamos con el M/L cortes de intestino o riñón con H/E
podemos evidenciar en el polo apical de las células, moviendo el micrométrico, un borde
refringente, eosinofílico que se corresponden en el M/E con microvellosidades seriadas.
Las células donde el transporte transepitelial es menor pueden presentar microvellosidades
aisladas, de forma irregular que no son evidentes con la M/L.
72
Recuerda:
Las microvellosidades son modificaciones
apicales de las células epiteliales que le
aumentan su superficie celular, por lo que
permiten cumplir mejor con la función de
absorción.
73
LOS ESTEREOCILIOS.
¿Qué son las Estereocilios?
Son prolongaciones digitiformes de la membrana plasmática apical, de longitud y espesor
variable.
Características generales.
Son como las microvellosidades evaginaciones de la membrana apical, pero son de mayor
longitud y en su trayecto presentan pedículos gruesos a través de los cuales se
interconectan.
Su distribución en el organismo está limitada a las células epiteliales del epidídimo,
conducto deferente y epitelio sensorial del oído.
Su función dependerá del órgano en el cual se encuentran: en el testículo es de absorción y
en el epitelio del oído funcionan como receptores sensoriales.
Con el M/L los Estereocilios se aprecian como estructuras alargadas, dispuestas en
penachos en la superficie apical de la célula.
74
LOS QUINETOCILIOS.
¿Qué son las quinetocilios?
Prolongaciones digitiformes, móviles de la superficie apical de las células.
Características generales.
Son modificaciones relacionadas con la función de protección. Se observan en el epitelio de
las vías respiratorias y en las trompas uterinas.
Los cilios en las vías respiratorias, se encuentran bañados por moco, barren al moco y las
partículas atrapadas en él hacia la orofaringe donde son deglutidas.
En las trompas uterinas ayuda en el transporte del ovulo hacia la cavidad uterina.
Con el M/L se observan numerosas estriaciones, delgadas, de trayecto más o menos
rectilíneo que en conjunto dan la apariencia de un cepillo y en la base se aprecia una línea
más intensamente teñida.
Microfotografía de preparado
histológico de la tráquea donde se
aprecia en el polo apical la presencia
de quinetocilios. Epitelio
pseudoestratificado cilíndrico ciliado
con quinetocilios y células
caliciformes. H/E. 40X.
Dibujo esquemático de dos pares de microtúbulos y su conexión a través de los brazos de Dineina y la proteína
nexina.
76
basal permite ver que están constituidos por nueve tripletes microtubulares dispuestos en
círculo con ausencia del par de microtúbulos centrales característicos del axonema.
77
MORFOLÓGICO.
MÁCULA: cuando el medio de unión se limita a una pequeña área de la superficie
celular, habitualmente de forma circular o discoidea
ZÓNULA: cuando adopta la forma de una banda que a modo de cinturón rodea toda la
célula
FASCIA: cuando adopta la forma de una banda de extensión limitada.
FUNCIONAL.
UNIONES OCLUYENTES: O ESTRECHAS cuando las membranas plasmáticas de células
contiguas entran en íntimo contacto para sellar el espacio intercelular. Constituyen
barreras impermeables que impide que las sustancias sigan una vía intercelular.
UNIONES ADHERENTES aquellas en las cuales se mantiene separación entre las dos
membranas y la unión se realiza a través de proteínas que vinculan los citoesqueletos de
las células.
UNIONES COMUNICANTES, DE HENDIDURA O NEXOS: a través de las cuales se
permite el paso directo de moléculas de señal de una célula a otra.
78
Las moléculas de adhesión celular que intervienen en esta unión son del grupo de las
superfamilias de las inmunoglobulinas. Ellas intervienen en la unión a través de las
Claudinas. Se les encuentra en la formación de uniones Ocludens entre las células
endoteliales y entre los monocitos y las células endoteliales cuando migran hacia el tejido
conjuntivo.
Estas uniones limitan el paso paracelular
de moléculas en las membranas
epiteliales además de impedir la
migración de proteínas integrales de
membrana entre los dominios apical y
basolateral. Además se les relaciona con
la regulación de la proliferación epitelial
por diferentes mecanismos moleculares
que o bien pueden suprimir la
proliferación o incrementar la densidad
celular.
79
UNIONES ADHERENTES O ANCLANTES.
Este tipo de unión se caracteriza por fijar el plasmalema y los citoesqueletos de células
contiguas a través de proteínas transmembranales (CAMs), dándole a la membrana
epitelial estabilidad mecánica.
Con relación a los elementos que intervienen tenemos:
De las unidades de membrana de las células contiguas, participan proteínas
transmembranales, del tipo de las CAMs.
El espacio intercelular se mantiene
El citoesqueleto
ZONULA ADHERENS.
Se extiende en la superficie apical de la célula a manera de un cinturón.
El espacio intercelular se conserva y en él se encuentran las porciones extracelulares de
las CAMs (E-cadherina), donde se unen y los iones de calcio necesarios para la unión.
Por su lado citoplasmáticos las E-cadherinas se unen a través de la CAMs catenina, a la
vinculina y la alfa actinina, para poder unirse a una red de filamentos de Actina del
citoplasma.
La E-cadherina es una proteína calcio
dependiente.
El complejo E-cadherina-catenina actúa como
una molécula maestra no sólo en la adhesión
celular sino también en la polaridad, la
diferenciación, migración, proliferación y la
supervivencia de las células epiteliales.
Con el M/E la unión se caracteriza por:
Espacio intercelular uniforme de 15 a 20 nm,
de poca densidad electrónica
En el lado citoplasmático de cada membrana
hay un material electrón denso moderado
denominado Placa Filamentosa.
La Zónula Adherens la encontramos
inmediatamente por debajo de la Zónula
Ocludens en los complejos de unión.
FASCIA ADHERENS.
Este tipo de unión está constituida por los mismos elementos que la zónula, pero se
diferencia de ella en su menor extensión (no lo hace a manera de cinturón) y la podemos
encontrar en el musculo estriado cardíaco.
RECUERDA: la cantidad de poros en una unión comunicante puede variar, al igual que la
cantidad de uniones comunicantes entre las células contiguas.
82
MEMBRANA BASAL.
El termino membrana basal fue acuñado originalmente para designar una capa de espesor
variable adosada a la superficie basal de los epitelios (Ross 5° edición).
La podemos definir como una matriz extracelular elaborada por las células epiteliales y
conjuntivas que se ubica entre el tejido epitelial y el tejido conjuntivo.
En preparados histológicos de rutina, teñidos con H/E, no es posible evidenciarla debido a
su tinción eosinófila que se confunde con el tejido conjuntivo. Existen excepciones a esto.
En los cortes de tráquea, debido al mayor grosor de la membrana basal, es posible
observarla como una línea densa eosinófila entre el epitelio pseudoestratificado y el corion
conjuntivo.
Con la microscopía de luz y el uso de coloraciones especiales tales como el PAS y la
impregnación argéntica, la membrana basal se observa como una línea que se tiñe rojo
magenta y negro respectivamente.
La membrana basal descrita con el microscopio de luz, al observarla con el microscopio
electrónico de transmisión, es posible evidenciar en ella dos capas:
a) Lámina Basal, elaborada por las células epiteliales.
b) Lámina Reticular, elaborada por los fibroblastos.
LÁMINA BASAL.
Se le describen dos capas, la lámina lúcida y la lámina densa.
1. Lámina Lúcida, es una banda electronlucida de 40 – 50 nm de espesor. Desde el
punto de vista de su composición en esta capa se encuentra las regiones extracelulares
de las moléculas de adhesión celular, CAMs del grupo de las integrinas, que son
receptores transmembranales de laminina. Actualmente se considera por la mayoría de
los autores a esta capa como un artefacto de fijación.
2. Lámina basal o densa es una capa electrondensa de 60 nm de espesor. Está
constituida por alrededor de 50 proteínas reunidas en 4 grupos: colágenos, lamininas,
glicoproteínas y proteoglicanos. Se le considera el sitio de adhesión estructural entre las
células epiteliales y el tejido conjuntivo.
Su formación es iniciada por la laminina y el colágeno tipo IV, los cuales tienen
información para su autoarmado.
El primer paso es la polimerización calcio dependiente de laminina constituyendo así un
polímero de laminina y por parte del colágeno tipo IV se constituyen una densa malla
que recibe el nombre de supraestructura de colágeno tipo IV.
Estas dos estructuras constituyen la base para que los otros elementos interaccionen y
formen una lámina basal con todas sus funciones.
La ectacnina-nidógeno que es una proteína en forma de varilla que sirve de vínculo
entre la laminina y la red de colágeno tipo IV.
De los proteoglicanos, el perlacano es el más común a todas las láminas basales,
tiene sitios de unión para el colágeno tipo IV, laminina y ectacnina-nidógeno.
LÁMINA RETICULAR.
Elaborada por los fibroblastos del tejido conjuntivo. Se encarga de fijar la lámina densa al
tejido conjuntivo subyacente.
Es una capa de espesor variable compuesta por colágeno tipo I y III. El grosor varía con el
grado de fuerza de fricción del epitelio suprayacente, por lo que es muy gruesa en la piel y
muy delgada debajo de la túnica epitelial de los alvéolos pulmonares. (Gartner 3° edición)
Varios mecanismos proveen la fijación de la lámina basal al tejido conjuntivo subyacente:
83
Fibrillas de anclaje (colágeno tipo VII). Las mutaciones del colágeno tipo VII causan
epidermólisis ampollar distrófica, una enfermedad cutánea hereditaria en la cual la
epidermis se desprende por debajo de la membrana basal.
Microfibrillas de fibrilina. Se encargan de fijar la lámina densa a las fibras elásticas.
Una mutación del gen de la fibrilina causa el síndrome de Marfan.
En la actualidad no existe un acuerdo entre los autores con relación a la membrana basal.
No está claro si la lámina basal o densa que se observa con el M/E se corresponde la
membrana basal observada al M/L.
Algunos investigadores afirman que la membrana basal no incluye sólo la lámina basal sino
también la lámina reticular.
Se pueden encontrar variaciones estructurales de la membrana basal según las regiones
corporales. Un ejemplo es la membrana basal de los capilares glomerulares del riñón que
presenta una conformación diferente a la aquí descrita.
FUNCIONES DE LA MEMBRANA
BASAL.
1. Adhesión estructural. Sirve
como una estructura intermediaria
de la adhesión de las células
epiteliales al tejido conjuntivo
subyacente. Las células epiteliales se
unen a la lamina basal por medio de
hemidesmosomas y contactos
focales y la lámina basal al tejido
conjuntivo subyacente por fibrillas
de anclaje y Microfibrillas de fibrilina
2. Compartimentación. La
membrana basal aísla a los tejidos
epiteliales del tejido conjuntivo que
les rodea. Esta compartimentación
es la base morfológica del concepto
de los carcinomas in situ del tejido
epitelial.
3. Filtración. esta función está bien caracterizada en el riñón donde el filtrado plasmático
que se realiza en los capilares glomerulares debe atravesar la membrana basal.
4. Armazón hística. Sirve de guía para la regeneración celular, en la migración celular en
condiciones fisiológicas y actúan como barreras contra la invasión del tejido conjuntivo
por células epiteliales tumorales.
5. Regulación y señalización. Intervienen en la morfogénesis, desarrollo fetal y curación
de heridas, gracias a la interacción de receptores de membrana con elementos de la
lámina basal, las cuales regulan la forma, proliferación, diferenciación, movilidad,
expresión génica y apoptosis celular.
Por ejemplo se ha descubierto que la lámina basal de las células endoteliales participa
en la regulación de la angiogénesis tumoral. (Ross 5° edición).
84
UNIONES CÉLULAS – MATRIZ EXTRACELULAR.
Las uniones adherentes mantienen la integridad morfológica de la interfaz tejido epitelial-
tejido conjuntivo. Las dos principales uniones adherentes observadas aquí son:
Adhesiones Focales (contactos focales)
Hemidesmosomas.
ADHESIONES FOCALES. (Contactos Focales).
Este tipo de unión forma un vínculo estructural entre el citoesqueleto de Actina y las
proteínas de la matriz extracelular.
Los elementos que constituyen este tipo de unión son los siguientes:
1. Proteínas transmembranales de la familia de la integrinas que se acumulan en grupos
en las zonas donde se realiza la unión.
2. Por su cara citoplasmática las integrinas interaccionan con proteínas fijadoras de Actina
y con proteínas reguladoras (cinasas de la adhesión focal) y se unen a la Actina del
citoesqueleto.
3. Por su cara extracelular se une a las proteínas de la matriz extracelular, en general a la
Laminina y la Fibronectina.
Tienen una función muy importante relacionada con la migración celular en la reparación de
las heridas. “La remodelación coordinada del citoesqueleto de Actina y la formación y
desmantelamiento controlados de las adhesiones focales son los fundamentos moleculares
de la migración celular” (Ross 5° edición). También son sitios importantes de percepción y
transducción de señales.
HEMIDESMOSOMAS.
Este tipo de unión que es una variante del Desmosoma se encuentra en los epitelios que
están sometidos a abrasión y a fuerzas mecánicas de cizallamiento que tenderían a separar
las células epiteliales del tejido conjuntivo subyacente. Por ejemplo: cornea, piel, mucosa
de cavidad oral, del esófago y de la vagina.
En su constitución encontramos:
1. Proteínas transmembranales a diferencia de la de los desmosomas son CMAs de la
familia de las integrinas.
2. En la cara citoplasmática de la membrana se observa la placa de adhesión intracelular
en cuya constitución están implicadas principalmente tres proteínas: Plectina, BP 230 Y
Erbina, la cuales intervienen en la unión de las proteínas del citoesqueleto con las
proteínas transmembranales.
85
MODIFICACIONES MORFOLÓGICAS DE LA SUPERFICIE CELULAR BASAL.
Consisten en repliegues de la membrana plasmática de la superficie basal de las células
epiteliales, que tienen como principal función el transporte de activo de moléculas, por
ejemplo en los túbulos renales y en ciertos conductos excretores de las glándulas salivales.
Con el M/E se ven los pliegues intracitoplasmáticos del plasmalema y paralelos a ellos
abundantes mitocondrias, las cuales proporcionan la energía necesaria para el transporte
activo.
Esta disposición proporciona a la región basal de estas células un aspecto estriado, el cual
es evidenciado con el microscopio de luz. Es por esta característica que a los conductos
excretores de la glándula salival que poseen estas células, reciben el nombre de conductos
estriados.
86
Las restantes células quedan formando a modo de tubos, huecos, llamados
CONDUCTOS EXCRETORES, que conectan los adenómeros con la superficie epitelial
en la cual se originaron.
De acuerdo con las características del crecimiento de los brotes pueden distinguirse dos
clases de glándulas:
Cuando los brotes celulares crecen en el espesor mismo de las paredes del órgano a
cuyo nivel se producen, originan las llamadas GLÁNDULAS INTRAMURALES que ubican
sus adenómeros unas veces en el corion (glándulas del corion. Ejemplo: gástricas, del
intestino) otras en la submucosa (glándulas de la submucosa. ejemplo: glándulas
esofágicas, del duodeno).
Cuando los brotes celulares al crecer atraviesan las paredes del órgano y se desarrollan
a su vez como órganos independientes, se originan las llamadas GLÁNDULAS
EXTRAMURALES U ÓRGANOS GLANDULARES. Por este mecanismo se forman el hígado,
el páncreas, la tiroides, las glándulas salivares, etc.
Otra característica que debe ser tomada en consideración para clasificar las glándulas es el
tipo de célula secretora que se diferencia a nivel de los adenómeros.
De una manera general se distinguen dos tipos de células secretoras:
Las CÉLULAS EXOCRINAS que vierten sus productos de secreción (moco, enzimas) a
través de su polo apical, hacia la luz de los conductos excretores y, por su intermedio,
hacia la superficie libre de los epitelios de revestimiento en los cuales se originaron.
Las CÉLULAS ENDOCRINAS que vierten sus productos de secreción (hormonas) a
través de su polo basal, hacia los capilares sanguíneos del tejido conjuntivo que les
rodea.
87
Se denominan GLÁNDULAS EXOCRINAS O
DE SECRECIÓN EXTERNA aquellas cuyos
adenómeros están exclusivamente formados
por células secretoras exocrinas.
Ejemplos: las glándulas salivares, glándulas
esofágicas, glándulas de la mucosa
respiratoria.
Se denominan GLÁNDULAS ENDOCRINAS
O DE SECRECIÓN INTERNA aquellas
cuyos adenómeros están exclusivamente
formados por células secretoras endocrinas.
Como las glándulas endocrinas vierten sus
productos de secreción directamente al
torrente sanguíneo, el aspecto morfológico
que las caracteriza es el carecer de
conductos excretores. Ejemplos: la hipófisis,
la tiroides, suprarrenales etc.
Se denominan GLÁNDULAS MIXTAS
aquellas que poseen células secretoras
endocrinas y exocrinas.
En tales glándulas pueden encontrarse dos
tipos diferentes de disposición de las células
secretoras:
Las glándulas gástricas, por ejemplo, son glándulas mixtas en cuyos adenómeros
alternan células secretoras exocrinas con células endocrinas. Son verdaderos
adenómeros mixtos.
El páncreas es una glándula mixta en la cual existe al lado de adenómeros
exclusivamente exocrinos (acinos serosos) adenómeros exclusivamente endocrinos
(islotes de Langerhans).
Por las características histofisiológicas de las células que les constituyen se diferencian
adenómeros exocrinos, endocrinos y mixtos.
Una glándula es exocrina si está formada exclusivamente por adenómeros exocrinos.
Una glándula es endocrina si está formada exclusivamente por adenómeros endocrinos.
Una glándula es mixta cuando posee adenómeros mixtos o cuando está formada, al
mismo tiempo, por adenómeros exocrinos y endocrinos.
Según el adenómero
POR LA FORMA DE LOS ADENOMEROS SE DISTINGUEN:
GLÁNDULAS TUBULOSAS con adenómero
alargado
GLÁNDULAS ACINOSAS con adenómeros
redondeados de luz pequeña
GLÁNDULAS ALVEOLARES cuyo
adenómero también es redondeado pero
muestran una luz muy amplia.
89
Si el CONDUCTO EXCRETOR es único y el ADENOMERO es el que se
divide, la glándula se denomina simple ramificada.
Es posible hacer todas las combinaciones posibles entre las variaciones de los conductos
excretores y de los adenómeros, así podríamos tener:
1) Tubulosa simple recta
2) Tubulosa simple glomerular
3) Tubulosa simple ramificada
4) Tubulosa compuesta
5) Tubulosa compuesta ramificada
6) Acinosa simple
7) Acinosa simple ramificada
8) Acinosa compuesta
9) Acinosa compuesta ramificada
10) Alveolar simple
11) Alveolar simple ramificada
12) Alveolar compuesta
13) Alveolar compuesta ramificada
Cuando la forma de los adenómeros no es perfectamente redondeada o alargada, según el
tamaño de la luz, se les denomina túbulo-acinosa o túbulo- alveolar.
De acuerdo con el MECANISMO que la célula emplea para liberar el producto de secreción
(extrusión) se distinguen tres tipos de glándulas:
Se denomina GLÁNDULAS MEROCRINAS cuando el producto de secreción se acumula en
el citoplasma supranuclear y es expulsado a través del polo apical de la célula mediante
exocitosis, permaneciendo ésta intacta.
Las glándulas gástricas e intestinales son ejemplos de glándulas merocrinas.
Las glándulas se denominan HOLOCRINAS cuando el producto de secreción se acumula
llenando por completo el citoplasma y
concomitantemente el núcleo
experimenta un proceso de picnosis que
determina la muerte celular. De esta
manera, la célula muerta y repleta de
gránulos de secreción termina por estallar
y todo el contenido celular pasa al
conducto excretor constituyendo la
secreción glandular.
En las glándulas sebáceas de la piel que
poseen el mecanismo HOLOCRINO de
extrusión pueden estudiarse con facilidad
los caracteres morfológicos de este
proceso.
Se llaman APOCRINAS aquellas
glándulas en las cuales la liberación del
90
producto de secreción determina la desaparición del citoplasma supranuclear. De esta
manera, la célula cambia de forma: de cilíndrica, cuando está cargada de gránulos de
secreción, se hace cúbica, cuando ha completado la expulsión de los gránulos.
Otras denominaciones que han sido dadas a las glándulas son las
siguientes:
Glándula Acminada: son aquellas que desembocan en la superficie epitelial no por uno
sino por varios conductos excretores principales. Ejemplo: mamaria, lacrimal y próstata.
Glándula Citógena: son aquellas cuyo producto de secreción son células vivas.
Ejemplo: ovario, testículo.
91
hallan en las paredes de los sáculos del RER y el Golgi, conocidas como el Sistema de las
Glicosiltransferasas.
92
Los órganos glandulares o glándulas extraorgánicas se caracterizan histológicamente por
estar rodeados de una capsula de tejido conjuntivo la cual delimita al órgano. De la cara
interna de la cápsula parten tabiques que dividen al órgano en lóbulos y estos en lobulillos.
Dentro de cada lobulillo encontramos el componente adenómero de la glándula, que
corresponde al parénquima. Además es posible observar conductos excretores
intralobulillares. En el espesor de los tabiques conjuntivos se observan cortes de conductos
excretores que reciben el nombre de interlobulillares.
93
Un ejemplo de este tipo de epitelio lo representa la membrana epitelial de revestimiento del
intestino delgado. Como ya fue dicho, el epitelio de revestimiento intestinal posee dos
clases de células, ambas muy diferenciadas: células cilíndricas con chapa estriada, que se
ocupan de absorber los alimentos previamente digeridos y células caliciformes encargadas
de segregar moco.
Ninguno de estos dos tipos celulares es capaz de dividirse. Sabemos bien que en la
superficie epitelial desembocan glándulas tubulosas simple rectas denominadas CRIPTAS DE
LIEBERKUHN.
Pues bien en el fondo de las criptas, intercaladas entre las células de Paneth, se ubican las
células madres que, al dividirse, van desplazándose a lo largo de la cripta, hasta alcanzar el
epitelio de revestimiento superficial. Como sucede en los epitelios estratificados esta
migración se acompañe de un proceso de diferenciación para formar en unos casos, células
cilíndricas de absorción y, en otras células caliciformes. Así como la diferenciación hacia las
células del epitelio glandular.
En las MEMBRANAS EPITELIALES ESTRATIFICADAS las células madres se hallan
siempre formando una capa de células cilíndricas basales a cuyas expensas se produce la
regeneración de estas membranas. Las células madres al dividirse van desplazándose en el
espesor de la membrana. Esta migración se acompaña de un proceso de diferenciación.
Ya hemos aprendido que una de las funciones que realizan los epitelios de revestimiento es
la protección del organismo y que, para cumplir esta función, experimentan cambios
morfológicos (secreción de moco, quinetocilios, estratificación y queratinización) cuya
cuantía varía en relación con la agresividad de los agentes existentes en el medio externo.
De esta manera, si la agresividad aumenta o si se añaden nuevos agentes a los
normalmente existentes, pueden producirse en ciertas zonas cambios morfológicos para
proteger mejor.
Por ejemplo:
En los fumadores que aspiran el humo del cigarrillo, por la presencia de sustancias químicas
irritantes en el mismo, el epitelio pseudoestratificado cilíndrico ciliado con células
caliciformes de las vías respiratorias puede ser sustituido en algunas áreas por un epitelio
plano estratificado.
Las personas que poseen prótesis dentarias no bien adaptadas que incrementan el roce
sobre ciertas zonas de la mucosa bucal, experimentan en dichas zonas un cambio de la
membrana epitelial que, de plana estratificada mucosa se hace plana estratificada
queratinizada, estas áreas queratinizadas se observan a simple vista como placas
blanquecinas, por lo cual, suelen denominarse placas LEUCOPLÁSICAS o simplemente
LEUCOPLASIAS.
LA SUSTITUCIÓN DE UN EPITELIO NORMALMENTE EXISTENTE EN UNA ZONA DEL
ORGANISMO, POR OTRO EPITELIO TAMBIEN NORMAL, SE CONOCE CON EL NOMBRE DE
METAPLASIA EPITELIAL.
94
TEJIDO CONJUNTIVO PROPIAMENTE DICHO O DE FUNCIÓN
GENERAL O COMÚN.
Este tejido ampliamente distribuido por todo el organismo se caracteriza por presentar:
Desde el punto de vista Embriológico:
Los fibroblastos, sus células, más abundantes y al propio tiempo más importantes, por
cuanto son las encargadas de elaborar la sustancia intercelular característica del tejido,
derivan de las C.M.I.
FIBROBLASTO.
El fibroblasto es la célula por cuya actividad se constituye el tejido conjuntivo propiamente
dicho, por lo cual suele considerarse la unidad estructural y de origen de este tejido. Lo
analizaremos al igual que a la C.M.I desde el punto de vista embriológico, histológico y
fisiológico.
97
Función.
Los Fibroblastos tienen como función secretar la sustancia intercelular propia del tejido
conjuntivo. Se les considera células diferenciadas, que no dan origen a otras células. Hay
quienes refieren que los fibroblastos pueden acumular lípidos y convertirse en células
adiposas y que, en ciertas condiciones patológicas, se transforman aparentemente en
células formadoras de hueso. Pero es difícil excluir la posibilidad de que no sean los
fibroblastos, sino las C.M.I que persisten en el tejido conjuntiva del
¿Es el fibroblasto una célula polarizada?
CELULAS ADIPOSAS.
Desde el punto de vista embriológico:
Se diferencian a partir de la C.M.I.
MIOFIBROBLASTOS
Es una célula que se origina a partir de la C.M.I y que muestras características tanto de
fibroblasto como de célula muscular lisa.
Desde el punto de vista morfológico no es fácil de diferenciar en los preparados de rutina,
ya que presentan un núcleo fusiforme y citoplasma eosinófilo.
Con el M/E se puede apreciar, al igual que el fibroblasto RER y Golgi y como la célula
muscular lisa presenta filamentos de Actina dispuestos longitudinalmente y cuerpos densos
98
pero a diferencia de ellas no presentan una lamina basal que le rodee y se suelen disponer
como células aisladas.
Dispuestos en el tejido conjuntivo, los Miofibroblastos pueden entrar en contacto con las
prolongaciones de otros Miofibroblastos y establecer puntos de unión tipo nexos.
Son abundantes en las áreas de cicatrización de heridas.
MACRÓFAGOS.
Son células fagocíticas derivadas de los monocitos de la sangre.
Características morfológicas:
En preparados de rutina con H/E son difíciles de identificar a excepción de que tenga
material fagocitado visible. Presentan un núcleo con una escotadura que recuerda la forma
de un riñón.
Con el M/E posee Golgi, RER, REL mitocondrias, vesículas de secreción y lisosomas. En su
superficie se observan numerosos pliegues y prolongaciones digitiformes indicativo de su
capacidad fagocítica.
Desde el punto de vista histológico son células grandes y ovoides con un núcleo
esférico y un citoplasma con abundantes de gránulos basófilos. No son fáciles de identificar
a pesar de la característica de los gránulos citoplasmáticos, ya que el contenido de los
mismos se pierde en la fijación del tejido. Por lo tanto para identificar los mastocitos es
necesario usar un fijador que conserve el contenido de los gránulos, ejemplo el
glutaraldehído. El tejido así fijado se tiñe con azul de toluidina y gracias al contenido de
glucosaminoglicanos (heparina) de los gránulos estos se tiñen en forma intensa y
metacromática.
El contenido de los gránulos consiste de. Histamina, heparina, leucotrienos C, D y E, factor
quimiotáctico para los eosinófilos y neutrófilos, serinoproteasas.
El contenido de los gránulos es liberado cuando el mastocito es estimulado de manera
adecuada.
Ellos intervienen en las reacciones de hipersensibilidad inmediata, alergia y anafilaxia.
99
De una manera general cuando una persona se expone a un antígeno y el organismo
genera respuesta inmunológica, con la formación de células memorias y anticuerpos
específicos. Los anticuerpos de la clase IgE se unen a receptores Fc que se encuentran en
la membrana de los mastocitos. En un segundo encuentro con el mismo antígeno, el
anticuerpo de la superficie del mastocito lo reconoce y se produce una reacción antígeno-
anticuerpo que desencadena la liberación del contenido de los gránulos al espacio
intersticial.
100
En los preparados de rutina con H/E la sustancia amorfa es extraída durante la
deshidratación del tejido en la técnica histológica por lo que se observa como espacios
vacíos. Para poder observarla es necesario obtener cortes histológicos de tejidos congelados
(cortes por congelación) y utilizar coloraciones especiales que permitan identificar sus
componentes. (Ver más adelante)
La sustancia fundamental permite la difusión del oxígeno y los nutrientes entre los vasos de
intercambio y las células.
COMPOSICION QUÍMICA.
Desde el punto de vista de su composición química está constituida por: Agua, sales,
sustancias de bajo peso molecular, pequeñas cantidades de proteínas y fundamentalmente
Glucosaminoglicanos (GAGS), Proteoglicanos y Glicoproteínas de Adhesión.
GLUCOSAMINOGLICANOS.
Los GAGs son macromoléculas formadas por
subunidades largas y lineales de disacáridos
(polisacárido), parecidos a bastones y con
carga negativa, que tienen la capacidad de
unir grandes cantidades de agua.
Cada disacárido está compuesto por un ácido
urónico más una hexosamina.
La hexosamina es un azúcar aminado
“glucosamina”, la cual puede ser N-
Acetilglucosamina ó N-Acetilgalactosamina y
es debido a su presencia por lo que a estos
polisacáridos se les llama
Glucosaminoglicanos.
La glucosamina suele sulfatarse trayendo
como consecuencia que estos azucares estén cargados negativamente.
SÍNTESIS.
Los GAGs son sintetizados por el Fibroblasto y los pasos de dicha síntesis son los
siguientes:
a) Síntesis del RNAm en el núcleo
b) El RNAm viaja al RER en donde se sintetiza en los ribosomas adosados al mismo, una
pequeña cadena polipeptídica.
c) En el Golgi, se le une la cadena de polisacáridos, la cual es el resultado de la
polimerización de unidades disacáridas. Esta unidad disacárida varía de acuerdo al
tipo de GAGs.
d) Las moléculas son empaquetadas, se forma una vesícula de secreción y los GAGs son
vertidos al medio extracelular por un mecanismo de exocitosis.
PRINCIPALES GAGS.
De acuerdo con las diferencias en los residuos de sacáridos específicos, la índole de sus
enlaces químicos y el grado de sulfatación se reconocen siete (7) diferentes GAGs,
clasificados en base a su sulfatación en:
GAGs NO SULFATADOS:
Ácido hialurónico o hialuronano.
GAGs SULFATADOS:
Condroitin 6-sulfatos
Condroitin 4-sulfatos
Heparansulfato
Dermatansulfato
Queratansulfato
101
El Ácido Hialurónico o Hialuronano, es el GAGs más abundante del tejido conjuntivo
laxo, líquido articular y humor vítreo del ojo. Desde el punto de vista de su
composición química, su unidad disacárida es: N-Acetilglucosamina ligada al ácido
glucurónico. No se une en forma covalente a proteínas para formar proteoglicanos
PROTEOGLICANOS.
Los proteoglicanos son macromoléculas muy grandes formadas por una proteína central a
la cual se unen en forma covalente moléculas de GAGs.
SINTESIS.
En el RER, se sintetiza su centro proteico el cual es transportado al Aparato de Golgi en
donde los GAGs se le unen de manera covalente a la proteína constituyendo así un
proteoglicano.
102
CARACTERISTICAS GENERALES.
Existe una enorme variedad de proteoglicanos, dependiendo del tipo y largo de la proteína
central y del tipo, número y longitud de los glucosaminoglicanos asociados a ella.
El proteoglicano decorina, que recubre la superficie de las fibrillas colágenas, contienen
una molécula ya sea de condroitin o de Dermatansulfato, mientras que el proteoglicano
agrecan que es uno de los principales componentes de la matriz extracelular del cartílago
presenta alrededor de 100 moléculas de condroitinsulfato y 30 moléculas de
Queratansulfato unidas a una proteína central de más de 3000 aminoácidos
RECUERDE:
El papel de la sustancia intercelular amorfa es:
a) Comunicar elasticidad a los tejidos.
b) Garantizar el transporte del material alimenticio y de desecho.
c) La superposición de los DOMINIOS actúa como una barrera selectiva, que ayuda en
la defensa del organismo impidiendo la dispersión de microorganismos.
GLICOPROTEÍNAS ADHESIÓN.
CONCEPTO.
Son sustancias implicadas en las interacciones de las células con la matriz. Difieren de los
proteoglicanos por su mayor contenido en proteínas y por la naturaleza de sus cadenas
laterales de polisacáridos.
Se caracterizan por presentar varios dominios uno para las integrinas, uno para las fibras
colágenas y otro para proteoglicanos. De esta manera las glicoproteínas unen entre si los
diversos componentes de los tejidos.
FUNCIONES.
- Mantener la adhesión de las células a su sustrato.
- Influye en la diferenciación celular y en la organización de su citoesqueleto.
103
PRINCIPALES GLUCOPROTEÍNAS.
FIBRONECTINA.
Es la glicoproteína más abundante de la matriz extracelular con un PM de 440000 D. Está
constituida por una molécula larga y flexible que presenta regiones de unión con: células,
colágeno y GAGs a lo largo de toda su longitud. Es sintetizada por: fibroblasto, otras
células de origen mesenquimático y algunas células epiteliales.
Enlazan las proteínas estructurales del interior de la célula con las proteínas de la sustancia
fundamental que la rodea.
LAMININA.
Es una glicoproteína de gran tamaño, con un PM aproximado de 1.000.000. Es un
componente muy abundante de la membrana basal de los epitelios y de la lámina externa
que rodea a las fibras musculares. Presenta receptores para: células epiteliales y
musculares, colágeno tipo IV y proteoglicanos. No solo une las células epiteliales a su
lámina basal sino que también influye en su fenotipo.
TROMBOSPONDINA.
Es una glicoproteína de PM 450000. Presenta receptores para el colágeno, heparina y
Fibronectina, Se localiza en: músculo, piel y vasos sanguíneos. Es sintetizada por el
fibroblasto, células endoteliales y células musculares lisas. Su función en el tejido
conjuntivo aún es desconocida.
FIBRAS COLÁGENAS.
Son las más abundantes y se encuentran en todos los tipos de tejidos conjuntivos. En
estado fresco son de color blanco. En los preparados sin teñir, las fibras de colágeno
aparecen como hebras incoloras de 0,5 a 10 micrómetros de diámetro y de longitud
indefinida. Fue considerado inicialmente como una proteína única, pero con el avance de las
técnicas de estudio se han descubierto diferencias en los colágenos extraídos de los
distintos tejidos del organismo. El significado funcional y la distribución diferencial de los
múltiples tipos de colágenos son desconocidos.
Actualmente se considera que el colágeno es en realidad una familia de proteínas muy
relacionadas, genéticamente diferentes, que comparten ciertas características de
organización molecular, pero cuyas cadenas alfas difieren en la secuencia y composición de
los aminoácidos.
Se han identificado doce (12) tipos de colágenos Vamos a revisar los colágenos mejor
estudiados:
COLÁGENO TIPO I
Es el más ampliamente distribuido y se encuentra en: dermis, tendones, fascias y cápsulas
de los órganos. Se dispone constituyendo fibras de tamaños variables
COLÁGENO TIPO II
Se encuentra en: cartílago hialino y elástico, en el núcleo pulposo de los discos
intervertebrales y el humor vítreo del ojo. Forma fibrillas delgadas y no constituyen fibras
de gran tamaño.
104
COLÁGENO TIPO III
Es abundante en el tejido conjuntivo laxo, paredes de los vasos sanguíneos, estroma de
diversas glándulas, del bazo, riñón y útero, Son fibras con características tintoriales
argirófilas y son denominadas fibras reticulares.
105
lo que sucede en el escorbuto, enfermedad producida por carencia de vitamina C la cual es
indispensable para que actúe la hidroxilasa.
e.) Al llegar al Golgi, el Sistema de las glicosil-transferasas fija pequeñas cadenas
polisacáridas a los residuos de hidroxilisina.
f) Además de la glicosilación en los sáculos del Golgi se forman las moléculas de
PROCOLÁGENO por la reunión de tres cadenas alfa: dos alfa 1 y una alfa 2 (para colágeno
tipo I) en una triple hélice muy compacta. Se piensa que el acercamiento de las cadenas
para formar la triple hélice es regido por el péptido adicional; el cual, además impide que
las moléculas de PROCOLÁGENO se unan entre sí para formar fibras dentro de la célula
g.) Finalmente, las moléculas de PROCOLÁGENO son incluidas en vesículas secretorias para
ser expulsadas por exocitosis.
106
B - ETAPA EXTRACELULAR.
Todo el resto del proceso de formación de las fibras tiene lugar fuera de la célula, en el
seno de la sustancia intercelular.
1) FORMACIÓN DE LA MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO.
(Eliminación del péptido adicional y formación de la molécula de tropocolágeno)
El péptido adicional de las cadenas alfa 1 y alfa 2 que forman la molécula de procolágeno es
eliminado por la acción de una peptidasa segregada igualmente por el fibroblasto
denominada procolágeno peptidasa.
En cuanto los péptidos adicionales son escindidos enzimáticamente, la triple hélice queda
constituida exclusivamente por las cadenas polipeptídicas principales y la molécula cambia
de nombre, llamándosele TROPOCOLÁGENO o MOLÉCULA DE COLÁGENO.
El tropocolágeno o molécula de
colágeno es una triple hélice compacta
de tres cadenas alfa, que tiene la forma
de una varilla rígida de 2,800 a de
longitud por 15 a de espesor.
Esta forma de varilla rígida la adquiere el
TROPOCOLÁGENO por la existencia de
múltiples enlaces entre las tres cadenas que constituyen la molécula los cuales hacen a la
triple hélice una estructura muy estable.
Además cada molécula se comporta como si tuviese una cabeza, representada por su
extremo carboxilo terminal y una cola amino terminal.
2) FORMACION MICROFIBRILLAS
Las moléculas de tropocolágeno se asocian espontáneamente para formar microfibrillas.
Las moléculas se colocan ordenadamente en filas; pero, en cada fila, no contactan entre sí,
quedando siempre un espacio vacío de alrededor de 400 A, entre la cabeza de una molécula
y la cola de la siguiente.
Luego comienzan a unirse mediante enlaces covalentes intermoleculares las filas entre sí,
para formar las microfibrillas, dependiendo el calibre de la microfibrilla del número de filas
que se unan. Habitualmente el calibre de las microfibrillas de colágeno oscila entre 200 y
1000 A. Además, cuando las filas se reúnen no lo hacen de manera que queden registradas,
sino en forma escalonada, desplazándose cada fila un cuarto de molécula en relación con la
fila precedente.
Esta disposición de las filas (escalonadas en un cuarto de longitud de molécula de
tropocolágeno) explica la periodicidad que las microfibrillas muestran al M/E.
En efecto, las microfibrillas en las microfotografías electrónicas presentan una estriación
transversal debido a la alternancia de bandas claras y oscuras,
Una banda clara y una oscura constituyen un período, que mide en la fibra intacta más o
menos 700 A: 400 A el disco oscuro determinado por los espacios vacíos entre las
moléculas y 300 A el disco claro, que corresponde a las zonas donde no existen dichos
espacios.
107
a 0,5 micrómetros, por lo cual son visibles con el M/L.
MOLÉCULA DE TROPOCOLÁGENO
FORMAN HILERAS
MICROFIBRILLAS
FIBRAS RETICULARES.
Son fibras muy delgadas de 0,5 a 2 micrómetros de diámetro. No se tiñen con H/E. Cuando
son evaluadas al M/E se observan fibrillas elementales de colágeno con estriación
transversal, considerándose entonces que las fibras reticulares son colágeno tipo III. Sus
cualidades de tinción se atribuyen a que están cubiertas por proteoglicanos enlazados. Se
encuentran en el tejido conjuntivo laxo, espacios intercelulares del músculo liso, alrededor
de los acinos de las glándulas, bajo el epitelio de los órganos huecos sometidos a cambios
del volumen, por ejemplo: vasos sanguíneos, útero, vejiga e intestino.
FIBRAS ELÁSTICAS.
Los primeros estudios realizados para identificar las fibras elásticas fueron en 1944 por
Wolpers quien describió en ellas una estructura fibrilar. En 1966, Hartman, Ross y Greenece
observaron que las fibras elásticas tenían dos componentes y que dichos componentes
tenían afinidades tintoriales diferentes. Sus conclusiones fueron vistas y confirmadas por
numerosos investigadores y se plantearon las siguientes aseveraciones:
las fibras elásticas están constituidas por dos proteínas diferentes,
son formas diferentes de la misma proteína, o
es una sola proteína combinada con otras sustancias.
Actualmente se ha llegado a la siguiente conclusión:
Son fibras de diámetro pequeño y uniforme que tienden a ramificarse y a reunirse en
forma laxa.
Cuando son abundantes el tejido se aprecia de color amarillento como ocurre en los
ligamentos vertebrales.
No se tiñen con H/E. Para ser observadas al M/L se utilizan coloraciones especiales:
resorcina-fucsina de Weigert.
Se pueden estirar hasta 1,5 veces su longitud y luego regresar a su tamaño.
Desde el punto de vista de su composición química están constituidas por una masa
central de elastina rodeada por la glicoproteína fibrilar FIBRILINA.
108
Se pueden encontrar dispersas en el tejido conjuntivo, constituyendo láminas
fenestradas (LEI) en la pared de los grandes vasos, formando ligamentos y en el
pulmón.
PROPIEDADES TINTORIALES
Una manera de poder distinguir e identificar con el M/L todos los componentes de la
sustancia intercelular conjuntiva es empleando coloraciones electivas, esto es, utilizando
colorantes o mezclas de colorantes con los cuales un componente dado adquiere un
determinado color que permite detectar su presencia y diferenciarlo del resto de las
estructuras existentes. Ya hemos hecho referencia a las propiedades tintoriales de la
sustancia amorfa ahora analizaremos la sustancia fibrilar.
LAS FIBRAS COLAGENAS son identificadas más comúnmente con los métodos de
Tricromico De Mallory, de Masson y Picrofucsina de Van Gieson, tiñéndose
respectivamente de azul, verde y rojo.
El método de Resorcina-Fucsina De Weigert que tiñe selectivamente a las fibras
elásticas de color violeta es uno de los procedimientos utilizado en su diagnóstico positivo y
diferencial.
109
Con el método de Impregnación Argéntica (plata) las fibras reticulares aparecen como
finos filamentos de color negro, que cruzan en todas direcciones y forman a manera de una
malla o retículo.
Con el Método de PAS, se tiñen de color magenta, es decir son PAS (+). Las colágenas y
las elásticas son PAS (-) ya que se tiñen de rosado pálido.
La función mecánica, la función nutritiva y la función de defensa orgánica, son las tres
principales actividades fisiológicas asignadas al tejido conjuntivo propiamente dicho.
El tejido conjuntivo cumple siempre, en mayor o menor cuantía con todas las funciones que
acabamos de enumerar.
Sin embargo, según su ubicación y las necesidades del organismo, él debe ejercer
con máxima eficacia una o más de ellas; por lo cual, lógicamente, debe modificar
de modo paralelo su estructura fundamental.
Hasta aquí hemos evaluados todos los elementos que constituyen el tejido conjuntivo
propiamente dicho o de función general. Veremos ahora, que todos estos elementos no
siempre están en igual proporción, ya que la localización y la función o funciones principales
determinarán la morfología, y en base a ello clasificaremos el tejido.
111
Posee los tres tipos de fibras antes señaladas, con un predominio de fibras colágenas, que
forman haces finos, ondulados que transcurren en todos los sentidos.
Tienen abundante sustancia intercelular amorfa que, en los preparados corrientes con H/E,
aparece como espacios vacíos, con numerosos capilares sanguíneos en su interior.
FUNCIONES
Desde el punto de vista fisiológico, dado que posee una proporción adecuada de todos y
cada uno de los elementos estructurales del tejido conjuntivo, realiza todas las funciones
asignadas a este tejido en el organismo: mecánica, metabólica y de defensa.
a) es un tejido elástico, flexible y resistente a las tracciones por sus fibras elásticas y
colágenas.
b) sus fibras reticulares se desarrollan igualmente alrededor de diferentes tipos
celulares (endotelios de los capilares sinusoides, células adiposas, células
parenquimatosas de los órganos, etc.) para prestarles sostén mecánico y
c) finalmente por sus variados tipos celulares, en su seno se realizan las funciones
citoformadoras, fibroformadoras, metabólicas y de defensa a que hemos antes hecho
referencia.
112
Los fibroblastos del conjuntivo interfibrilar se ven corno núcleos desnudos y a consecuencia
de la disposición paralela de las fibras, tienden a disponerse en hileras. Por ello es fácil
confundir cortes teñidos con H/E de tejido elástico ligamentoso, con cortes de tendón (ver
más adelante) si no se observan con detenimiento. Recuerde que las fibras elásticas se
tiñen de rojo brillante con la eosina y las colágenas de rosado. El empleo de métodos
específicos de coloración (Weigert, orceina, tricrómico) resuelve siempre el problema de
modo seguro.
Son ejemplos de este tipo de tejido elástico: el ligamento cervical posterior y los ligamentos
amarillos de las vértebras.
En el tejido elástico tipo membrana fenestrada, la elastina forma láminas agujereadas
que se disponen superpuestas unas sobre otras.
Los espacios entre las láminas están llenos de sustancia fundamental amorfa, con un
contenido mayor de condroitinsulfatos que el que suele tener en las restantes variedades
del tejido conjuntivo.
El tejido elástico de tipo membrana fenestrada existe en el organismo, de modo exclusivo,
formando la túnica media de las grandes arterias.
Desde el punto de vista fisiológico, el tejido elástico se caracteriza por su elasticidad
esto es, su capacidad para recobrar de modo espontáneo las dimensiones primitivas,
cuando cesa la fuerza que les distienda.
La elasticidad de las paredes de las grandes arterias tiene trascendente importancia en la
mecánica circulatoria; hace posible la SÍSTOLE ARTERIAL y contribuye a mantener la
presión sanguínea durante la diástole (presión arterial mínima o diastólica).
113
entonces posible identificar algunas fibras colágenas siempre muy delgadas y destacando
las células, representadas por fibroblastos estrellados, de tamaño algo mayor al
observado en el conjuntivo laxo. Es un tipo de tejido infrecuente en el adulto, pero
abundante en el embrión. Es el componente principal del cordón umbilical, denominado
Gelatina de Wharton y también puede observarse en la pulpa de los dientes.
114
Variedad membranosa
Se encuentra en las fascias o aponeurosis superficiales, y en el estroma de la córnea, Los
haces colágenos forman a modo de
láminas y la membrana fibrosa, en su
totalidad, se constituye por la
superposición de varias láminas. En cada
lámina los haces son paralelos, pero de
una lámina a la siguiente suelen cambiar
su dirección. Las láminas se reúnen
entre sí por tejido conjuntivo denso
irregular.
Variedad tendinosa.
Aquí las fibras colágenas paralelas
forman pequeños haces denominados
HACES PRIMARIOS, en cuyo interior no
se observan células.
Cada haz primario está separado del
vecino por fibroblastos dispuestos en hilera, de los cuales se ven sólo los núcleos,
aplanados y fuertemente teñidos. Estos fibroblastos reciben habitualmente el nombre de
CELULAS TENDINOSAS O DEL ENDOTENDON. Los haces primarios se agrupan a su vez en
HACES SECUNDARIOS. Un haz secundario es un conjunto de haces primarios separados de
los vecinos por tejido conjuntiva laxo, que forma el llamado PERITENDON. Un tendón queda
así constituido por la reunión de haces secundarios, dependiendo el calibre, del número de
haces que se agrupan para formarlo. En su periferia, el tejido conjuntivo laxo del
PERITENDON, se condensa para originar una capa que lo envuelve en su totalidad,
permitiendo individualizarlo de las estructuras vecinas. Esta capa, formada por tejido
conjuntivo denso irregular se denomina EPITENDON.
Considerado desde el punto de vista histofisiológico, el desarrollo predominante de
fibras colágenas es indicativo que el tejido conjuntivo denso esta estructuralmente
dispuesto para soportar fuerzas de tracción.
LA FUNCIÓN DE DEFENSA ORGÁNICA A NIVEL DEL TEJIDO CONJUNTIVO.
Cuando un agente patógeno, por ejemplo, una bacteria logra atravesar la primera barrera
de defensa que representan las membranas epiteliales de revestimiento, comienza a
reproducirse en el medio nutritivo que para ella representa la sustancia intercelular amorfa
del tejido conjuntivo laxo subepitelial.
Esta invasión de los tejidos por microorganismo inicia una respuesta local que se llama
inflamación aguda.
En el año 200 de nuestra era Celso describió los cuatro síntomas típicos del proceso
inflamatorio, por lo que suele denominársele TETRADA DE CELSO:
Rubor, Tumor, Calor Y Dolor constituyen los cuatro signos cardinales de la inflamación.
A estos cuatros signos se agrega el quinto que es la impotencia funcional.
115
Al penetrar el agente extraño, sustancias producidas por el propio agente u originadas a
expensas de los componentes tisulares actúan sobre los CELULAS CEBADAS que, como
sabemos, forman parte de la población de células fijas no autóctonas del tejido conjuntivo.
Las células cebadas, llamadas también mastocitos, son elementos redondeados,
caracterizados por contener en su citoplasma numerosas granulaciones metacromáticas,
solubles en agua.
La estimulación de los mastocitos provoca su degranulación externa, esto es, la liberación
de sus gránulos, que dan salida a su contenido: histamina y otros mediadores
La histamina liberada por los mastocitos actúa sobre los vasos sanguíneos de la zona
produciendo vasodilatación y aumento de la permeabilidad capilar.
La vasodilatación incrementa el flujo sanguíneo hacia la zona afectada, traduciéndose
desde el punto de vista clínico por enrojecimiento y aumento de la temperatura local
(RUBOR, CALOR).
El aumento de la permeabilidad determina una mayor trasudación de líquidos desde los
capilares hacia el tejido. Este líquido diluye al agente agresor, lo neutraliza por medio de
sustancias que contiene (anticuerpos, complemento, etc.) y es el causante del edema o
tumefacción. (TUMOR).
El dolor se produce por distensión e irritación de los filetes nerviosos. (DOLOR).
Tanto el dolor como la tumefacción traen como consecuencia la impotencia funcional.
Los productos liberados por la bacteria activan rápidamente también a los macrófagos
residentes y tienen capacidad quimiotáctica para los neutrófilos y monocitos.
La quimiotaxis consiste en la producción de sustancias químicas a nivel del foco inflamatorio
que, vehiculizadas por la sangre, activan la motilidad de los leucocitos y les hacen adquirir
una movilidad vectorial unidireccional que determina su concentración en las zonas donde
el organismo las necesita para su defensa.
Los primeros en activarse son los neutrófilos, los cuales localizan, identifican y fagocitan los
agentes patógenos presentes en el tejido inflamado.
Los macrófagos activados liberan Interleucina I que vehiculizada por la sangre circula por
todo el organismo.
En el cerebro, la interleucina I actúa sobre el centro de la termorregulación situado en el
hipotálamo, induciendo la secreción de una prostaglandina que incrementa el punto de
ajuste de la temperatura y que da lugar a FIEBRE.
En la médula ósea, estimula la liberación de un gran número de neutrófilos, que son la
causa de la elevación en el recuento leucocitario que acompaña invariablemente a la
infección. (Leucocitosis)
Además de estos efectos sistémicos la interleucina I es quimiotáctica para neutrófilos y
linfocitos.
Está claro que la inflamación es un proceso muy complejo, en el que están implicadas
diversas células del tejido conjuntivo.
Sin embargo, como ya lo hemos mencionado, el tejido conjuntivo no solo interviene en la
defensa del organismo sino que posterior a una lesión interviene en la reparación
116
Los protagonistas de la fase de reparación son los fibroblastos quienes responden
mediante su proliferación y síntesis de sustancia intercelular conjuntiva.
Una vez que se han reparado los daños, los fibroblastos disminuyen su actividad y, si el
proceso no ha alcanzado una magnitud extraordinaria, todo queda como antes de haberse
iniciado la inflamación.
117
TEJIDO ADIPOSO.
Posterior a la ingesta los alimentos son degradados en el tubo digestivo hasta
compuestos pequeños absorbibles (a-a, glucosa, ácidos grasos) los cuales pasan a la
sangre y son distribuidos por el aparato cardiovascular a todas las células de la
economía.
Las células a través de la respiración celular (mecanismo mediante el cual los alimentos
son oxidados lenta y gradualmente y la energía liberada en este proceso es acumulada
en moléculas de ATP) obtiene la energía necesaria para cumplir con todas sus funciones.
Fíjate el aporte externo de alimentos no es continuo y las necesidades energéticas de las
células sí. ¿Cómo se resuelve este problema? Nuestras células para ello desarrollaron la
capacidad de almacenar en su citoplasma material combustible de reserva de manera
que esté disponible de una manera continua, sobre todo en los períodos de ayuno.
Son tres los compuestos combustibles:
Las proteínas que ingresan en forma de aminoácidos, son utilizados en la síntesis de
proteínas y otros compuestos y su exceso es utilizado para sintetizar glucosa
(gluconeogénesis). Las proteínas no se almacenan.
Los carbohidratos ingresan como glucosa la cual es la principal fuente de energía y su
exceso es acumulado en forma de glucógeno.
Finalmente los lípidos ingresan como ácidos grasos y representan el principal depósito
energético. Los lípidos se almacenan en forma de grasas neutras o acilglicérido, y por
lipólisis se obtienen ácidos grasos que al igual que la glucosa es una molécula
combustible.
¿Por qué los lípidos y no los carbohidratos representan el principal depósito
energético?
Esto es debido a que las grasas son moléculas apolares y se almacenan anhidras y
pueden así acumular mayor cantidad de energía en igual peso de glucógeno. (1gr de
glucógeno se encuentra ligado 2 g de agua) y la oxidación completa de los ácidos grasos
rinde más o menos 9 Kcal por gramo; en cambio, en igual peso de glucógeno o proteínas
proporciona aproximadamente 4 Kcal/gr.
¿Dónde almacenamos los lípidos?
Las células encargadas de almacenar lípidos son los adipocitos o células adiposas.
Como recordarás los adipocitos son células fijas del tejido conjuntivo que se originan por
diferenciación de las CMI.
El tejido adiposo representa el 17% del peso al nacer, a los 15 años el 20% en las
mujeres y el 10% en los varones, llegando al 15-20% en los varones adultos y 25-30%
en las mujeres.
Estos dos tipos de tejido adiposo, son morfológica y funcionalmente diferentes. Reciben
su nombre por su aspecto al M/L y su color en estado fresco.
Tejido adiposo unilocular (aspecto de los adipocitos al M/L) o blanco (color del tejido
en estado fresco)
Tejido adiposo multilocular (aspecto de los adipocitos al M/L) o pardo (color del
tejido en estado fresco).
RECUERDA:
Aun cuando los adipocitos pueden identificarse en cualquiera de las variedades del tejido
conjuntivo común, se reserva la denominación de tejido adiposo a las zonas en las cuales
los adipocitos constituyen el elemento celular predominante, de manera que representa
una forma especializada de los tejidos conjuntivos para almacenar lípidos de reserva.
2. Tienen forma esférica, pero en las áreas en las que están estrechamente agrupadas
adoptan formas poliédricas.
3. El citoplasma contiene una enorme gota de lípido que es extraída durante el proceso
para incluir el tejido en parafina por lo que se aprecia ópticamente vacío. Para preservar
los lípidos, deben obtenerse cortes por congelación y realizar coloraciones especiales, por
ejemplo Sudan III. El 95% de los lípidos contenidos son triglicéridos ricos en carotenos,
un pigmento liposoluble que da a la grasa blanca su típico color amarillento.
Microfotografía que muestra adipocitos con citoplasma de aspecto vacío y núcleo rechazado hacia la periferia.
7. En los lobulillos los adipocitos, debido a la presión ejercida por los elementos
vecinos, pierden su primitiva forma esférica haciéndose poliédricos y en preparaciones
teñidas con los métodos de plata, se observa una extensa red de fibras reticulares que se
disponen recubriendo superficialmente a cada una de las células. Además los espacios
intercelulares triangulares delimitados entres 3 o más adipocitos se rellenan con tejido
conjuntivo laxo en cuyo interior se encuentran células cebadas, capilares sanguíneos y
delgados ramos nerviosos pertenecientes a la rama simpática del neurovegetativo.
8. Esta disposición lobulillar, aunque siempre presente es más evidente en el tejido
adiposo con funciones predominantemente mecánicas.
Distribución en el organismo.
Su distribución en el organismo es amplia.
Lo podemos encontrar en todo el cuerpo humano rellenando espacios brindando soporte
y protección a algunos órganos.
Constituye el tejido conjuntivo subcutáneo o hipodermis. En los niños esta capa de
tejido adiposo es uniforme y cubre todo el cuerpo, mientras que en los adultos se
acumula en algunas zonas y estas son diferentes en el hombre y la mujer constituyendo
uno de los caracteres sexuales secundarios.
En mujeres se almacena con preferencia en las glándulas mamarias, glúteos, caderas y
superficies laterales de los muslos.
En los hombres, la grasa se almacena en el cuello, hombros, alrededor de las caderas y
los glúteos. Con el paso de la edad la pared del abdomen pasa a ser un sitio adicional de
depósito.
Importa señalar algunas características fisiológicas del tejido adiposo común según sus
localizaciones:
El panículo adiposo subcutáneo además de su papel fundamental de reserva energética,
interviene en la termorregulación (impide la pérdida de calor) y su distribución está
regida como ya lo señalamos por las hormonas sexuales representando un carácter
sexual secundario.
La movilización de la grasa en período de ayuno no se hace con igual intensidad en todos
los lugares del organismo. El tejido adiposo acumulado en las palmas, las plantas, en la
órbita y en las grandes articulaciones cumple una función fundamentalmente mecánica
por lo cual pueden resistir grandes períodos de ayuno sin ser movilizados.
Características fisiológicas.
Se le describen varias funciones:
Protección: amortigua y protege órganos vitales
Aislamiento térmico.
Almacén de energía
Secreta hormonas.
RECUERDA: El tejido adiposo que se acumula en zonas donde cumple una función
protectora no disminuye aun en periodos de ingesta calórica reducida.
Cumple con la función de aislamiento térmico en el tejido adiposo subcutáneo o
hipodermis.
Se especializa en almacenar grasas en forma de triglicéridos, la cual representa una
fuente de energía química. Por lo que intervienen en la homeostasis energética.
PÉPTIDO YY. Es elaborado por las células epiteliales de la mucosa del intestino delgado
que actúa suprimiendo el apetito por lo que cumple una función importante en la
promoción y el mantenimiento de la pérdida de peso. Al igual que la ghrelina actúa a
través de receptores hipotalámicos y disminuye la ingesta alimentaria porque induce la
saciedad y el deseo de dejar de comer.
La insulina es una hormona secretada por el páncreas que regula la glicemia. También
participa en la regulación del metabolismo del tejido adiposo. Estimula la lipogénesis en
el adipocito. Regula el peso porque actúa sobre centros nerviosos superiores en el
hipotálamo.
Por otra parte, el cartílago es un tejido que carece de vasos sanguíneos, terminaciones
nerviosas y vasos linfáticos.
Como es avascular, igual que el tejido epitelial, se mecanismo de nutrición es por
difusión de los materiales alimenticios a través de la sustancia intercelular amorfa, por
consiguiente, toda vez que se interfiera la difusión, sus células mueren y el tejido es
reabsorbido.
Por ello, a pesar que en el embrión la gran mayoría de las piezas del esqueleto son
cartilaginosas, durante el curso del desarrollo van siendo paulatinamente reabsorbidas y
sustituidas por un tejido mucho más evolucionado y permanente: el tejido óseo.
El tejido óseo, como el cartílago, posee abundantes fibras colágenas; pero, en cambio,
contiene solo pequeñas cantidades de sustancia intercelular amorfa. Ésta es casi
completamente sustituida por hidroxiapatita (hidroxifosfato de calcio), que forma
cristales hexagonales dispuestos entre las fibras colágenas, con su diámetro mayor
paralelo al de las fibras.
La calcificación de la sustancia fundamental, hace que el hueso pierda la elasticidad
característica del cartílago y adquiera, en su lugar, una dureza pétrea, que facilita su
función de sostén esquelético.
Al propio tiempo, lo contrario del cartílago, el óseo es un tejido ricamente vascularizado y
dotado de una mayor capacidad de regeneración lo que lo hace, como antes hemos
apuntado, un tejido más evolucionado y permanente.
TEJIDO CARTILAGINOSO.
El tejido cartilaginoso, al igual que los anteriormente estudiados está constituido desde el
punto de vista morfológico por Células y Sustancia Intercelular y con base a las
características de su sustancia intercelular (sustancia amorfa y fibrilar) se distinguen
tres tipos de cartílago:
Cartílago Hialino
Cartílago Elástico
Cartílago Fibroso o Fibrocartílago
Vamos a estudiar primero las características generales del tejido cartilaginoso como un
todo y luego veremos las características propias de cada uno de los cartílagos.
Sin embargo, el condrocito, no sólo se diferencia del condroblasto por estar contenido en
un CONDROPLASTO. Se distingue también, por que el citoplasma se va haciendo cada
vez más abundante, aumentando progresivamente el tamaño de la célula y la cantidad
de organelas que posee, especialmente, RER y Golgi.
Los CONDROBLASTOS, que son células pequeñas, con escaso citoplasma, pueden
originarse de la CMI de los centros de condrificación y de las células condrógenas de las
de la capa interna del pericondrio (vea más adelante).
Los condroblastos se transforman en condrocitos jóvenes aumentando su cantidad de
citoplasma y rodeándose de sustancia intercelular cartilaginosa.
Los CONDROCITOS JÓVENES son células aún relativamente pequeñas, pero con una
cantidad evidente de citoplasma, que se muestran fusiformes, incluidas en el interior de
lagunas y con su eje mayor paralelo a la superficie del cartílago. Los condrocitos jóvenes
alcanzan el estado adulto aumentando de tamaño, principalmente a consecuencia del
incremento de la cantidad de citoplasma y, por ende, de los organelos en él contenidos.
Los CONDROCITOS ADULTOS son células grandes, de forma redondeada, con núcleo
redondo y con abundante citoplasma, en cuyo interior se evidencian inclusiones de
glucógeno, grasa y a veces pigmentos, además de un sistema vacuolar bien constituido.
Tanto los condrocitos adultos como los jóvenes, ocupan integralmente el interior de las
lagunas o CONDROPLASTOS; de manera que los espacios que suelen observarse en las
preparaciones de rutina con el M/L, entre las células y las paredes de las lagunas, son
ARTEFACTOS producidos por la retracción celular debido a la acción de los agentes
fijadores.
Habitualmente suele admitirse que la capacidad de multiplicación del condroblasto se
conserva en el condrocito joven y se pierde en el adulto.
c) Los condrocitos jóvenes del nido celular se diferencian en condrocitos adultos, cada
uno de los cuales deposita a su alrededor pequeñas cantidades de sustancia intercelular,
delimitándose de esta manera su propio condroplasto.
Finalmente, “La condrogénesis está regulada por una gran cantidad de moléculas entre
las cuales hay ligandos extracelulares, receptores nucleares, factores de transcripción,
moléculas adhesivas y proteínas de la matriz. Además el crecimiento del esqueleto de
cartílago son afectados por las fuerzas biomecánicas. Estas fuerzas no sólo regulan la
forma, la regeneración y el envejecimiento del cartílago sino también modifican las
interacciones célula-matriz extracelular dentro de este tejido.” (Ross 5° edición).
COMPOSICIÓN Y PROPIEDADES DE LA SUSTANCIA INTERCELULAR
CARTILAGINOSA.
El condroblasto, al igual que el fibroblasto, es una célula secretora capacitada para
sintetizar tanto la sustancia intercelular amorfa como la fibrilar del tejido cartilaginoso
Las fibras colágenas más abundante del cartílago difieren algo de las ya estudiadas en
el tejido conjuntivo, por cuanto las moléculas de tropocolágeno están formadas por tres
cadenas polipeptídicas alfa 1, constituyendo colágeno tipo II.
Las fibras elásticas tienen las mismas características de las ya estudiadas en el tejido
conjuntivo común y se observan sólo en el cartílago elástico, en donde se disponen
formando una densa red.
Finalmente sepa que la sustancia intercelular es metacromática (se tiñe de rojo con el
azul de toluidina, por ejemplo); es PAS positiva y en las coloraciones corrientes con H/E
se tiñe de azul con la hematoxilina, en las zonas ricas en condroitinsulfatos y de rosado
con la eosina, donde predomine el colágeno.
Además, las células hijas que resultan de la división de un mismo condrocito joven se
ubican muy cerca unas de otras, constituyendo en conjunto lo que se denomina un
grupo isógeno o territorio celular.
GRUPO ISÓGENO O TERRITORIO CELULAR es un conjunto de condrocitos, dispuestos
muy cerca unos de otros y originados por divisiones sucesivas de una sola célula madre
(condrocito joven). De hecho, la disposición de las células en un grupo isógeno está
determinada por la orientación de los planos según los cuales se efectúa la citodiéresis
en las sucesivas mitosis que le originan. Según esta disposición se distingue:
EL GRUPO ISÓGENO AXIAL, cuando las células hijas se disponen en hileras, unas
detrás de las otras, debido a que los planos de división son paralelos entre sí.
Este tipo de grupo isógeno se observa en los llamados cartílagos metafisarios o placas de
cartílago hialino que separan los extremos de las diáfisis de las respectivas epífisis, en los
huesos largos que aún no han completado su crecimiento.
Los cartílagos que carecen de pericondrio sólo crecen por mecanismo intersticial.
En cambio, la sustancia intercelular que separa entre si los grupos isógenos, que si
contiene fibras colágenas, se tiñe débilmente de rosado por la eosina.
a) LA CÁPSULA, o zona basófila que rodea un condroplasto. Es una zona de matriz que
contiene una concentración alta de proteoglicanos, acido Hialurónico y varias
glicoproteínas de adhesión además de colágeno tipo VI el cual permite la unión del
condrocito a la matriz. Algunos autores sugieren que la capsula o matriz pericelular
protege a los condrocitos de las fuerzas mecánicas a las que están sometidos.
b) EL ÁREA TERRITORIAL, o zona basófila que rodea a un grupo isógeno o territorio
celular y está constituida pro colágeno tipo II cantidades menores de colágeno tipo IX y
proteoglicanos sulfatados por lo que se tiñe basófilo pero menos que la cápsula.
c) LAS ÁREAS INTERTERRITORIALES o zonas ligeramente acidófilas que separan entre
sí los grupos isógenos y es rica en colágeno tipo II.
De los diferentes tipos de condrocitos que hemos descrito anteriormente: condrocitos
jóvenes, condrocitos adultos y condrocitos hipertróficos; los dos primeros se encuentran
constantemente en el cartílago hialino.
Los condrocitos hipertróficos sólo aparecen en el curso del desarrollo embrionario, en el
interior de piezas cartilaginosas que deben ser reabsorbidas y sustituidas por tejido óseo.
Los CONDROCITOS JÓVENES se ubican en la periferia, subyacentes al pericondrio y
destacan por encontrarse en condroplastos aislados, pequeños aplanados, con su eje
mayor paralelo a la superficie del cartílago.
Los CONDROCITOS ADULTOS, incluidos en condroplastos grandes, redondeados o
poligonales, se disponen en su mayoría formando grupos isógenos en el centro de la
pieza cartilaginosa.
En cortes de cartílago observados con el M/L los condrocitos adultos pueden aparecer
aislados por dos motivos:
o Porque el condrocito joven del que derivan no se divida antes de diferenciarse, lo
cual es sumamente raro que suceda.
o Porque el corte interesa una sola célula de un grupo isógeno.
Todas las piezas de cartílago hialino que existen en el adulto, con la sola excepción del
cartílago diartrodial, se hallan rodeadas por pericondrio.
Recuerde que el pericondrio muestra perfectamente identificables sus dos capas, solo
cuando el cartílago está en proceso activo de crecimiento. De lo contrario, aparece como
formado exclusivamente por la capa fibrosa.
Finalmente todas las piezas del esqueleto embrionario están formadas por cartílago
hialino. Sin embargo, durante el curso del desarrollo, en su gran mayoría son sustituidas
por tejido óseo, persistiendo cartílago hialino en el adulto solo en 4 localizaciones:
En la nariz
En el árbol laringe-traqueo-bronquial
En los cartílagos costales y
Recubriendo las superficies articulares de las articulaciones móviles o diartrosis
(cartílago diartrodial).
REGENERACIÓN DEL CARTÍLAGO.
“A lo largo de la vida el cartílago hialino sufre un remodelado interno continuo conforme
las células reemplazan las moléculas de la matriz perdidas por degradación. El recambio
normal de la matriz depende de la capacidad de los condrocitos de detectar cambios en
la composición matricial. El condrocito responde entonces con la síntesis de los tipos
adecuados de moléculas nuevas. Además la matriz actúa como un transductor de señales
para los condrocitos incluidos en ella. Así las compresiones aplicadas al cartílago, como
ocurre en las articulaciones sinoviales, crean señales mecánicas, eléctricas y químicas
que contribuyen a dirigir la actividad sintética del condrocito. A medida que el organismo
envejece la composición de la matriz cambia y los condrocitos pierden su capacidad de
responder a estos estímulos.” (Ross 5° edición).
TEJIDO ÓSEO.
El tejido óseo es un tejido de sustancia conjuntiva originado en el seno del
mesénquima, caracterizado desde el punto de vista histológico, por poseer células
incluidas en cavidades y una sustancia intercelular calcificada que permite mayor
resistencia a la presión, tracción, flexión y torsión sin menoscabo de su plasticidad.
Es un tejido dinámico que se organiza para constituir los huesos. Esta característica de
ser un tejido dinámico le permite al hueso cambiar de forma constantemente en relación
con las fuerzas que soportan. El odontólogo, basado en esta propiedad del tejido óseo,
puede remodelar el hueso de los arcos dentales mediante movimiento y rectificación de
los dientes y así corregir problemas de mala oclusión.
Independiente del mecanismo para formar tejido óseo, DESDE EL PUNTO DE VISTA
HISTOLÓGICO (MORFOLOGÍA), el tejido óseo se caracteriza por presentar, al igual
que los otros tejidos fundamentales:
Células
Sustancia intercelular.
OSTEOBLASTOS.
Son células cúbicas, polarizadas, las cuales derivan de las osteoprogenitoras y se
encargan de sintetizar el componente orgánico de la matriz extracelular. Tiene además a
su cargo el proceso de calcificación de la matriz.
Los osteoblastos se ubican en la superficie del tejido óseo en formación, constituyendo
una membrana de células que semejan un epitelio cubico simple.
La polarización de los osteoblastos, morfológica y funcional, se evidencia en:
En la distribución de sus organelas en el citoplasma y
Porque cuando realizan sus funciones solo liberan sus productos de secreción por su
polo basal.
Sus características se estudian mas adelante.
OSTEOCITOS.
Igual que el condroblasto, toda vez que el osteoblasto queda completamente rodeado por
osteoide o matriz ósea cambia su nombre por el de osteocito.
Constituyen el estadio final desde la línea osteoblástica.
Son las células principales del tejido óseo adulto y aseguran la renovación de la matriz
ósea desempeñando un importante papel en el intercambio del calcio. Poseen los mismos
marcadores que los osteoblastos, pero tienen como marcador específico el CD44,
receptor de membrana que se expresa fuertemente en osteocitos y es negativo en
osteoblastos y células de revestimiento óseo.
Los osteocitos han perdido su capacidad de dividirse
OSTEOCLASTOS.
Son las células encargadas de la resorción ósea.
Tiene un origen diferente, y se diferencian a partir de células de linaje hematopoyético.
Bajo la acción del Factor estimulante de colonias de monocitos (M-CSF), el TNF y varias
interleucinas, entre otras, sobre la CFU-MG se induce la formación de osteoclastos y
macrófagos.
Los pre osteoclastos, así formados, expresan dos factores de transcripción importantes
c-fos y NFkB y una molécula receptora llamada RANK (receptor activador del factor
nuclear kB).
Las células del estroma de la médula ósea secretan una molécula ligando llamada
RANKL la cual interacciona con el receptor RANK de los pre osteoclastos. Esta unión es
indispensable para la diferenciación y maduración del osteoclasto.
Esta vía RANK/RANKL puede ser bloqueada por la osteoprotegerina (OPG) elaborada por
los osteoblastos. Estudios recientes indican que las sustancias que promueven la
diferenciación osteoclástica y la resorción ósea actúan a través del sistema OPG/RANKL.
Tanto la OPG como la RANKL se detectan en forma libre en sangre periférica y sus
concentraciones pueden medirse con fines diagnósticos y para verificar la eficacia del
tratamiento de muchas enfermedades óseas.
Con el M/L los osteoclastos se caracterizan por ser células voluminosas, redondeadas,
multinucleadas y de citoplasma acidófilo. Se ubican en pequeñas excavaciones o
depresiones del hueso denominadas lagunas de resorción o lagunas de Howship y en el
polo celular en contacto con el tejido óseo presenta un borde o ribete en cepillo.
ZONA CLARA
Delimita el compartimiento donde se realiza la resorción ósea.
Se ubica cerca del borde festoneado, contiene abundantes microfilamentos de Actina que
se disponen organizados en una estructura anular. La membrana plasmática, a este
nivel, contiene abundantes moléculas de adhesión célula – matriz extracelular a través
de las cuales se forma un sello apretado entre la matriz ósea y la membrana celular.
REGIÓN BASOLATERAL.
Corresponden a la zona opuesta al borde festoneado y es a través de ella que la célula
reingresa el material óseo degradado.
Por otra parte, en el citoplasma del osteoclasto a partir del dióxido de carbono y agua por
acción de la anhidrasa carbónica II se produce ácido carbónico H2CO3. Posterior a su
formación el ácido carbónico se disocia en bicarbonato y un protón. El exceso de
bicarbonato es intercambiado por iones cloro en forma pasiva por la superficie
basolateral y el protón, con la ayuda de las bombas protónicas dependientes de ATP, se
libera al espacio extracelular a través del ribete en cepillo, creando un microambiente de
pH bajo (4 a 5). Este medio ácido creado entre el osteoclasto y el hueso está protegido
por la zona clara.
COMPONENTE INORGÁNICO:
Constituye el 65% de su peso seco.
El principal componente es calcio y fósforo en forma de Cristales de Hidroxiapatita
(hidroxifosfato de calcio).
Los cristales de hidroxiapatita se depositan a lo largo de las fibras colágenas y miden
aproximadamente 40 nm de largo, 25 nm de ancho y 2 nm de grosor.
Los iones de superficie de los cristales atraen H2O y forman una cubierta de
hidratación que permite el intercambio de iones con el líquido extracelular.
Cuando se descalcifica el hueso, éste conserva aún su forma original, pero se torna tan
flexible que puede doblarse como una pieza de caucho.
Entre otras, estas son las principales características histofisiológicas del osteoblasto, que
el estudiante debe recordar y comprender:
a) Es una célula cúbica o cilíndrica baja, con un núcleo redondo y un citoplasma
intensamente basófilo, que traduce su riqueza en ribosomas libres y asociados a
membranas (RER).
b) Con el PAS se aprecian abundantes gránulos PAS positivos en el citoplasma.
c) Con el M/E se observan, un aparato de Golgi bien desarrollado y mitocondrias, que
aportan energía al proceso de síntesis de las diferentes sustancias que segrega.
l) Esta es otra diferencia con los fibroblastos y condroblastos: los osteoblastos son
capaces de sintetizar exclusivamente fibras colágenas y pequeñas cantidades de
sustancia amorfa (no calcificada) para formar el OSTEOIDE.
Así concluye, la
OSTEOHISTOGÉNESIS, por
cuanto:
“Osteocitos incluidos en el
interior de lagunas óseas u
osteoplastos que comunican
entre sí mediante conductos
calcóforos y que se hallan
rodeados por sustancia osteoide
calcificada, constituye lo que en
histología se denomina tejido
óseo.”
Este tejido óseo se organiza,
como veremos más adelante, formando huesos. Los huesos, con algunas excepciones,
están recubiertos, como el cartílago, por una capa externa denominada PERIOSTIO.
En efecto:
Considerado desde el punto de vista
estructural el hueso inmaduro se
caracteriza por que los haces colágenos
de su sustancia fundamental, muy
desarrollados, adoptan una disposición
irregular, entrecruzándose en todo
sentido.
Al mismo tiempo:
Contiene menor cantidad de
sustancia intercelular amorfa entre las fibras.
Contienen menor cantidad de sales de calcio que se depositan, igualmente, de modo
irregular.
Contienen menor cantidad de células, ubicadas dentro de osteoplastos mas grandes
que en el hueso maduro.
En condiciones normales, solo se forma hueso inmaduro durante el desarrollo
embrionario, pero en el transcurso del mismo, es progresivamente reabsorbido y
sustituido por hueso maduro.
Por ello suele decirse que: EL HUESO SE NUTRE POR MECANISMO CANALICULAR.
Según determinaron algunos autores (Ham 1970), el mecanismo canalicular no es eficaz
para garantizar la vida del osteocito, si la célula queda situada a una distancia superior a
1/5 de mm (0.20 mm) del vaso sanguíneo que la nutre. Este es un hecho fisiológico de
mucha importancia, puesto que actúa como determinante de la arquitectura del tejido
óseo.
Para poder mantener los osteocitos a distancias menores de 1/5 de mm del vaso que les
nutre, el tejido óseo del adulto (tejido óseo maduro) adopta dos disposiciones
arquitectónicas posibles:
a) En unos casos, las laminillas colocadas unas al lado de las otras, forman trabéculas
muy delgadas, ramificadas y anastomosadas, que delimitan un sistema de grandes
espacios intercomunicados, ocupados por médula ósea y vasos.
b) En otros, las laminillas se disponen concéntricamente alrededor de conductos
vasculares longitudinales, de diámetros muy pequeños, igualmente ramificados y
anastomosados, constituyendo en conjunto a modo de cilindros huecos de tejido óseo.
Cuando el tejido óseo adopta la primera
disposición y se le examina en un hueso seco, a
simple vista o aún mejor, con ayuda de una lupa,
el aspecto recuerda bastante al que muestra una
esponja. De allí, que se le denomine HUESO
ESPONJOSO y de una manera descriptiva se
acepte que:
Compréndase, que lo que llamamos trabéculas no es otra cosa más, como sucede en la
esponja, que una delgada lámina de tejido óseo formada a su vez por laminillas
superpuestas y que, como los calcóforos se abren en ambas caras de las láminas, en
base a la eficacia del mecanismo canalicular de nutrición antes citado, su máximo
espesor no puede ser superior a 0.40mm.
¿Qué cambio estructural debe mostrar una trabécula para poder mantener vivos
sus osteocitos si su grosor es superior a 0.40mm?
Por el contrario, cuando el tejido óseo se dispone formando cilindros huecos que se
ubican unos al lado de los otros, como el diámetro de los conductos vasculares es muy
pequeño, de dimensiones microscópicas, aparece a simple vista o bajo la lupa como una
masa sólida y continua de tejido, razón por la cual suele denominársele HUESO
COMPACTO.
El hueso compacto recibe también los nombres de Haversiano u Osteonal, porque los
conductos vasculares microscópicos que le recorren predominantemente en sentido
longitudinal se denominan CONDUCTOS DE HAVERS y a la unión del conducto de Havers
con las laminillas concéntricas que le rodean se les llama SISTEMA DE HAVERS U
OSTEON.
Esto no es así porque, además de los sistemas osteonales, existen en esta variedad de
tejido óseo otros sistemas de laminillas, que rellenan dichos espacios, contribuyendo a
aumentar la solidez y continuidad del tejido.
1. Los calcóforos del sistema fundamental externo se abren en la superficie exterior del
hueso y el intercambio nutritivo de sus osteocitos se realiza con los capilares sanguíneos
del periostio.
2. Los del sistema fundamental interno lo hacen en la superficie interior y la fuente
nutritiva se ubica en los capilares sanguíneos de la médula ósea
3. Los osteoplastos y canalículos óseos de cada sistema de Havers forman un conjunto
completamente independiente de los otros sistemas que le rodean y solo se abren en las
paredes del conducto de Havers, representando los vasos en él contenidos la fuente de
nutrición. Los vasos de los conductos de Havers son ramas colaterales de los ubicados en
el periostio y en la médula ósea. Desde su sitio de origen, estos ramos perforan el tejido
óseo situándose en el interior de conductos transversales, los llamados CONDUCTOS DE
VOLKMANN, que abriéndose por uno de sus extremos en las superficies exterior o interior
del hueso, termina por el otro en un conducto de Havers.
No deben confundirse los CONDUCTOS DE VOLKMANN con las anastomosis existentes
entre los conductos de Havers, que poseen igualmente un trayecto transversal. Un
Conducto Anastomótico, como es lógico, está siempre tendido entre dos conductos de
Havers; los de Volkmann, según quedó dicho, se abren por uno de sus extremos en las
superficies, exterior o interior del hueso.
La nutrición de los sistemas intermediarios es de por sí muy precaria, lo que explica el
proceso continuo y lento de reabsorción de que son objeto.
LOS HUESOS LARGOS son aquellos en los que la longitud predomina sobre las otras dos
dimensiones (latitud y grosor)
Se encuentran en el organismo formando el esqueleto de las extremidades y en ellos se
distinguen anatómicamente 3 regiones:
LOS HUESOS CORTOS tienen sus tres dimensiones sensiblemente iguales y están
formados, como las epífisis, por una masa central de tejido óseo esponjoso rodeada por una
delgada capa de tejido óseo compacto, sustituida por cartílago hialino en las carillas
articulares. En el organismo se encuentran huesos cortos en la columna vertebral y
formando el esqueleto del carpo y del tarso. Tienen una forma más o menos cúbicas, siendo
habitual que se articulan cada uno con dos o más huesos inmediatos.
LOS HUESOS PLANOS tienen dos dimensiones (longitud y latitud) predominantes y casi
iguales entre sí, mientras la tercera es siempre muy pequeña.
Como el tejido óseo tiene una matriz calcificada, los preparados histológicos se obtienen por
dos métodos:
1.- La muestra de tejido se introduce en ácido, decalcificándola y posterior a ello se realizan
todos los pasos de la técnica histológica para incluir en parafina.
2.- El tejido puede ser procesado por el método de desgaste, el cual consiste en hacer
cortes de hueso muy delgados con un microtomo especial (este tipo de microtomo es
utilizado en los laboratorios de técnica histológica de las escuelas de odontología).
Posteriormente el tejido es desgastado con una sustancia abrasiva hasta que el corte es lo
suficientemente delgado, se le adhiere a la lámina porta objeto y se tiñe con un colorante
tipo violeta de dalia.
Por el primer método es posible observar las células y la sustancia intercelular teñida con
la eosina.
Con el segundo método, las células se pierden y el colorante utilizado se introduce en las
cavidades del tejido óseo, por lo que es posible observar los osteoplastos y sus calcóforos,
dispuestos en las laminillas óseas.
Como consecuencia del remodelado que ocurre con posterioridad, el tejido óseo que
inicialmente fue depositado por osificación endocondral o endoconjuntiva es reemplazado
en corto tiempo. El tejido óseo de reemplazo crece por aposición sobre el hueso
preexistente y es idéntico en ambos casos. (Ross 2007)
2) FORMACIÓN DE TRABÉCULAS
DIRECTRICES.
Los osteoblastos se disponen en una
sola capa alrededor de los haces
colágenos para formar las llamadas
TRABÉCULAS DIRECTRICES.
3) FORMACIÓN DE TRABÉCULAS
OSTEOIDES.
El osteoblasto comienza a secretar
colágeno tipo I sialoproteínas óseas,
osteocalcinas y los otros componentes
orgánicos de la matriz ósea (osteoide)
constituyendo las trabéculas osteoides:
se caracterizan por presentar la capa de osteoblastos separada del eje de colágeno por una
capa de sustancia osteoide.
El osteoide se reconoce en las preparaciones corrientes por teñirse de rosado con la eosina.
4) FORMACIÓN DE
TRABÉCULAS OSIFORMES.
Estas son en realidad trabéculas de
hueso inmaduro y se constituyen cuando
los osteoblastos son rodeados por
osteoide y, al propio tiempo, se calcifica
esta última sustancia, denominándose
entonces a la matriz extracelular
sustancia osiforme y al osteoblasto
osteocito. Fíjate durante este proceso en
el cual los osteoblastos se separan cada
vez mas unos de otros conforme se
produce la matriz extracelular y se
calcifica, algunos osteoblastos quedan
incluidos en la matriz calcificada, pero
sin perder el contacto con los
osteoblastos vecinos, debido a la
presencia de prolongaciones
citoplasmáticas entre ellas. A nivel de dichas prolongaciones se forman uniones tipo nexo.
Una vez que el osteoblasto queda incluido en su cavidad u osteoplasto se le denomina
osteocito. Las prolongaciones del osteocito quedan también rodeadas de matriz osiforme
denominándoseles canalículos óseos o conductillos calcóforos. En las preparaciones
corrientes se reconoce la calcificación del osteoide por que se tiñe de azul con la
hematoxilina
Sin embargo, mientras en el centro de la pieza esquelética, una vez formado el hueso
esponjoso laminillar, la membrana osteoblástica cesa su actividad, transformándose en
endostio; en la periferia la osteogénesis prosigue, dando como resultado la formación de
SISTEMAS DE HAVERS, es decir de hueso compacto.
De esta manera si se trata de hueso de la bóveda craneana, por ejemplo se forma una
tabla externa y una tabla interna de hueso compacto, separadas por hueso esponjoso
central que representa el Diploe.
En la vida post natal para adaptarse al crecimiento del encéfalo, los parietales crecen en
sus bordes y aumentan su radio de curvatura, esto último, lo llevan a cabo por medio de
resorción osteolítica en su cara endocraneal y a través de aposición perióstica en su cara
exocraneal. Fíjese que la formación y la resorción ósea se acompañan mutuamente en este
proceso de remodelado. Progresivamente los parietales van adquiriendo su configuración
definitiva. El crecimiento se realiza lentamente y se acompaña por la sustitución de hueso
esponjoso inmaduro (el primero que se forma) en hueso maduro esponjoso y compacto.
Se forma finalmente un hueso plano en el que se describen dos tablas de hueso compacto:
tabla externa e interna; y entre ellas el Diploe de hueso esponjoso maduro en cuyos
espacios queda contenida la
médula ósea.
Esto hace que en un modelo cartilaginoso durante esta etapa del desarrollo se distingan:
1) Una zona de cartílago en reposo, cuyos condrocitos no se están multiplicando, que
ocupa fundamentalmente los extremos o epífisis del modelo.
2) Una zona de cartílago en multiplicación, llamada también de cartílago seriado por que
se forman grupos isógenos axiales, que ocupan en gran parte la diáfisis.
De manera que:
Igual que sucede en otras localizaciones, el hueso de membrana del manguito diafisario
está al principio constituido por tejido óseo inmaduro esponjoso.
Este nombre: CONDUCTO DE IRRUPCIÓN, señala el hecho de que pasando a su través las
células mesenquimátosas, osteoprogenitoras y los capilares sanguíneos irrumpen en el
interior de la cavidad medular primaria.
De esta manera, a cada lado de la cavidad medular primaria, hacia ambos extremos de la
diáfisis, existe siempre una zona de cartílago calcificado y a continuación otras dos zonas,
de cartílago hipertrófico y de cartílago seriado (en multiplicación).
Pues bien, los capilares sanguíneos del centro diafisario comienzan a crecer hacia los
extremos de la diáfisis, llevando osteoblastos adheridos a sus paredes. Como es lógico, los
capilares no pueden penetrar a través del cartílago vivo, pero si lo hacen en el cartílago
calcificado, donde los condrocitos han muerto y la mayoría de los condroplastos se
muestran vacíos.
Como los condroplastos vacíos del cartílago calcificado están dispuestos en hileras, ya que
ellos provienen de grupos isógenos axiales, los capilares, al erosionar el cartílago, van
rompiendo los delgados puentes transversales de sustancia calcificada que separan entre si
los condroplastos de una misma hilera.
De esta manera van quedando a modo de espículas que avanzan hacia la cavidad medular
primaria, formadas por la sustancia intercelular calcificada que primitivamente separa una
hilera de condroplastos de los vecinos.
Sobre estas espículas se ubican de inmediato los osteoblastos vehiculizados por los
capilares, para formar trabéculas directrices y posteriormente, trabéculas osteoides y
osiformes. (Hueso inmaduro).
Lógicamente, los capilares progresan cada vez mas hacia los extremos de la diáfisis, a
medida que nuevas zonas de cartílago se van calcificando, de esta forma, el cartílago va
siendo paulatinamente eliminado y sustituido por hueso esponjoso inmaduro.
Hacia el quinto mes de vida intrauterina, cuando el feto mide aproximadamente 150mm de
longitud, ya toda la diáfisis está ocupada por hueso esponjoso inmaduro, que se fusiona con
el hueso perióstico y entre cuyas trabéculas se diferencia la médula ósea. El cartílago,
forma exclusivamente las epífisis y, en su cara diafisaria, persiste en crecimiento,
originando grupos isógenos axiales, cartílago hipertrófico y cartílago calcificado.
Hipertrofia
Calcificación
Reabsorción del cartílago
Invasión por capilares
Células mesenquimáticas y
osteoprogenitoras
EN SÍNTESIS:
La pieza ósea queda integralmente constituida por hueso laminillar y, al propio tiempo, los
procesos de reabsorción y osificación secundaria le permitirían reorganizar su arquitectura
para adaptarse a las nuevas condiciones mecánicas que sobre ella se ejercen
MECANISMOS DE CRECIMIENTO DEL HUESO.
Crecimiento en longitud.
El crecimiento en longitud de los huesos se relaciona a los huesos largos y solo es posible si
existe cartílago metafisario o de crecimiento.
El calcio extracelular estimula a los osteoblastos a secretar fosfatasa alcalina lo cual trae
como consecuencia que se aumente la concentración de iones PO4- , lo que a su vez
estimula a un incremento adicional de la concentración de Ca2+.
Las altas concentraciones de estos iones hacen que los osteoblastos liberen el contenido de
sus vesículas matriciales, fosfatasa alcalina y pirofosfatasa, lo cual determina un aumento
del punto isoeléctrico local, trayendo como consecuencia la cristalización del fosfato de
calcio. Estos cristales inician la mineralización de la matriz por formación y depósito de
cristales de hidroxiapatita en la matriz que rodea a los osteocitos.
REMODELACION ÓSEA.
El remodelado del hueso consiste en un equilibrio entre su formación y resorción.
En las personas jóvenes predomina la formación de hueso sobre su resorción. Sus huesos
están en crecimiento, por lo que se forman sistemas Haversiano con mayor rapidez que con
lo que se resorben los antiguos.
El 99% de las reservas de calcio del organismo se encuentra en los huesos, depositado en
forma de cristales de hidroxiapatita, por lo que para mantener los niveles ideales del calcio
sanguíneo, debe existir un recambio constante entre iones de calcio en hueso y sangre.
Los iones de calcio que se obtienen del hueso para conservar el valor de la calcemia
normal, se obtiene de osteonas nuevas y jóvenes ya que en ellas la mineralización es
incompleta y como la remodelación ósea es constante siempre hay osteonas nuevas.
Para que ello pueda ser es necesaria la participación de los osteoclastos, las
cuales son las células encargadas de la resorción ósea.
De una forma general participan dos glándulas cuyas células son sensibles a las
concentraciones sanguíneas de calcio.
Por otra parte la PTH también reduce la excreción de calcio por el riñón (incremento de la
producción 1,25 dihidrocolecalciferol) y estimula su absorción por el intestino delgado.
La segunda glándula cuyas células están implicadas en mantener los niveles de calcio es la
Tiroides. Las células parafoliculares o células C son capaces de detectar niveles elevados de
calcio en sangre y como respuesta a ello elaboran calcitonina la cual por un lado, se une a
receptores en los osteoclastos, que trae como respuesta que los osteoclastos deje de
resorber hueso. Por otra parte los osteoblastos tienen receptores para la calcitonina la cual
induce en ellos la síntesis de osteoide y se incrementa el depósito de calcio.
La enzima 1-hidroxilasa renal es activada por niveles séricos bajos de fósforo o por acción
de la PTH. Los niveles séricos altos de fósforo o los bajos de PTH la desactivan.
Como toda hormona esteroide, la vitamina D actúa en la célula blanco sobre un receptor
citosólico.
La importancia de este órgano dentro del metabolismo de calcio y de fósforo radica en ser
el sitio de absorción de calcio y de fósforo mediado por la acción de las hormonas 1,25-
dihidroxi-D3, 25-hidroxi-D3 y posiblemente de otros metabolitos de la vitamina D3.
La Calcitonina (CT) tiene una acción parcialmente contraria a la PTH y produce disminución
en la absorción tubular de fósforo y de calcio, dando como resultante un aumento en la
excreción urinaria de calcio y de fósforo.
Desde este punto de vista, los traumatismos directos (heridas por armas de fuego, heridas
por arma blanca, aplastamientos, etc.) producen fracturas de máxima gravedad; mientras
las contracciones musculares suelen determinar simples arrancamientos de las
protuberancias o apófisis óseas, en las cuales se inserta el músculo.
En las fracturas por traumatismos indirectos, las fuerzas que determinan la rotura ósea se
transmiten a través de uno o más huesos, de modo que la fractura se localiza a cierta
distancia del impacto. Por ejemplo: fracturas de la columna o de la tibia en caídas sobre los
pies; Fracturas de la clavícula o del húmero en caídas sobre las manos. En ellas, partes
blandas del foco de fractura no suelen mostrar mayor daño que el ocasionado por los
propios fragmentos óseos al desplazarse.
Los huesos pueden romperse en dos fragmentos, presentar un tercer fragmento interpuesto
o hacerlo en fragmentos múltiples y generalmente pequeños, denominándose a la fractura
CONMINUTA.
La lesión de las partes blandas es variable y, como quedó dicho, de máxima gravedad en
fracturas producidas por traumatismos directos. Las lesiones vasculares y nerviosas, de las
partes blandas de una articulación, la sección de la piel que transforma una FRACTURA
CERRADA en FRACTURA ABIERTA, así como la penetración de los fragmentos en una
cavidad corporal, suelen ser las complicaciones más frecuentes.
Para estudiar que sucede en el hueso cuando se rompe y como se realiza el proceso de su
consolidación, vamos a tomar como ejemplo una fractura transversal, en dos fragmentos,
de la diáfisis de hueso largo.
Al romperse el hueso, se secciona también los vasos arteriales y venosos que transcurren
en los conductos de Havers y de la médula ósea, produciéndose una hemorragia y,
posteriormente, un coagulo que se interpone entre los dos fragmentos.
Sin embargo, para que ello sea posible, es absolutamente indispensable que los fragmentos
se inmovilicen y se restablezca la continuidad entre ellos, sin interposición de tejidos
extraños, merced a la formación de hueso esponjoso inmaduro, habitualmente denominado
CALLO ÓSEO.
Por ello, la descripción histológica del proceso de consolidación de una fractura debe
referirse a dos aspectos fundamentales.
FORMACIÓN DE COAGULO
REACCIÓN INFLAMATORIA AGUDA
FORMACIÓN DEL CALLO ÓSEO
CONSOLIDACIÓN DEFINITIVA DE LA FRACTURA.
1) FORMACIÓN DE COAGULO
2) REACCIÓN INFLAMATORIA AGUDA
1. Aumentan los polimorfonucleares
2. Aumentan los macrófagos
3. Hay proliferación de capilares
4. Hay proliferación de fibroblastos
La resorción gradual del coagulo señala el inicio de la reparación
Los osteoblastos, de cuya actividad funcional depende la formación del tejido esponjoso
inmaduro del callo, se originan por activación de las células del endostio que recubre las
paredes del conducto medular y a expensas de las células osteoprogenitora de la capa
osteógena del periostio
En efecto, pocas horas después del traumatismo, las células del endostio entran en
proliferación disponiéndose no en una sino en dos o más capas.
Luego, son transportadas hacia la línea de fractura por capilares neoformados de la médula
ósea. Allí, abandonan los capilares, se diferencian en osteoblastos y éstos se adosan a la
superficie de haces colágenas, para constituir trabéculas directrices de la osificación
endoconjuntiva.
De seguidas se forman trabéculas osteoides y luego osiformes que anastomosándose entre
sí, originan el hueso esponjoso inmaduro del callo.
Este hueso se ubica tanto entre los dos fragmentos, como llenando la cavidad del conducto
medular y a ello obedece el nombre de CALLO INTERNO que se le ha dado.
Como sucede con las células del endostio, las células osteoprogenitoras de la capa
osteógena del periostio entran en proliferación y se desplazan hacia la línea de fractura,
merced a la neoformación capilar del propio periostio y de la médula ósea.
Sin embargo, la proliferación celular perióstica es muy intensa y esto hace que, en cierta
manera, los capilares neoformados no sean capaces de irrigar satisfactoriamente toda el
área proliferada.
De allí que, en las zonas cercanas al hueso, donde la vascularización es adecuada, las
células osteoprogenitoras se diferencian en osteoblastos, los cuales por osificación
endoconjuntiva, forman hueso esponjoso inmaduro que se extiende entre las superficies
externas de los fragmentos. A este último detalle obedece el nombre de CALLO EXTERNO
que se le ha dado.
Por el contrario, en las zonas más alejadas, con una vascularización precaria, las
células osteoprogenitoras se diferencian en condroblastos, que a su vez originan
cartílago hialino.
El cartílago hialino del callo óseo externo, tal como si se tratara de un cartílago metafisario,
es objeto secundariamente de un proceso de osteogénesis endocondral, merced al cual el
callo externo crece continuamente, hasta tanto se garantice la integridad de la pieza ósea.
Fíjese que la diáfisis está constituida exclusivamente por tejido óseo laminillar de tipo
compacto, por consiguiente, para contar con su misma dureza y resistencia disponiendo de
hueso esponjoso inmaduro, es preciso acumular mucha mayor cantidad de tejido óseo.
Mientras todos estos procesos se están realizando a nivel del periostio y del endostio para
constituir callo óseo, las células osteoprogenitoras que tapizan las paredes de los conductos
de Havers, endostio, y que permanecen vivas por encontrarse situadas distales a las
anastomosis transversas, entran igualmente en proliferación.
Como es de esperarse a medida que se restablece la continuidad del tejido óseo compacto de la
diáfisis, cesa la necesidad de contar con un callo óseo de fijación, por lo cual, tanto el callo óseo
externo como interno comienzan a ser reabsorbidos, hasta que lo son por completo.
HEMATOPOYESIS.
Las células sanguíneas tienen una vida media establecida por lo que, la pérdida constante
de estas células, debe ser reemplazada a una velocidad que garantice el mantenimiento del
número normal de células maduras en la sangre. Gracias a la hematopoyesis mantenemos
estos valores normales. Estudiaremos primero las características de la hematopoyesis en la
vida intrauterina para luego caracterizarla en la vida postnatal.
Etapa intraembrionaria:
a) Período hepato-esplénico: a partir de la sexta semana las células madres
pluripotentes penetran en el cuerpo de embrión para colonizar el esbozo hepático y el
esplénico, formándose glóbulos rojos anucleados, plaquetas, glóbulos blancos
neutrófilos, linfocitos y monocitos. Este período dura hasta el quinto mes, luego
disminuye hasta desaparecer. Sin embargo el hígado a pesar que su función
hematopoyética comienza a disminuir a partir del quinto a sexto mes, él continúa
produciendo células de la sangre hasta el primer mes de vida intrauterina.
b) Período mieloide: se inicia a partir del cuarto mes de desarrollo en la médula ósea
formándose las diferentes progenies que darán lugar a los elementos formes de la
sangre: glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas. La médula ósea será el asiento
definitivo de la hematopoyesis en la vida extrauterina
Como podemos ver la formación de las células del tejido sanguíneo durante la vida
intrauterina pasa por diferentes órganos finalizando en la médula ósea como asiento
definitivo del proceso. Es importante señalar que en la vida postnatal ante situaciones de
stress que requieran de una mayor producción de uno o más tipos celulares, el bazo y el
hígado pueden retomar su rol hematopoyético, lo que se conoce como hematopoyesis
extramedular.
LA MEDULA OSEA
La médula ósea o tejido mieloide como también se le conoce constituye el tejido
hematopoyético desde el quinto mes de vida intrauterina hasta la muerte de la persona.
Este tejido se localiza en la cavidad medular de la diáfisis de los huesos largos y en los
espacios delimitados por las delgadas trabéculas del hueso esponjoso.
Desde el punto de vista embriológico la médula ósea es de origen mesenquimal.
Desde el punto de vista histológico en la médula ósea se describe un estroma o tejido de
sostén y un parénquima.
ESTROMA MIELOIDE.
Los vasos sanguíneos representan el elemento estructural fundamental del estroma. Al
penetrar en el interior de la cavidad ósea, las arterias nutricias del hueso se ramifican y
capilarizan formando una extensa red de sinusoides que constituyen una verdadera
armazón al parénquima mieloide por las siguientes razones:
a) Por sus extremos venosos y arteriales la red de sinusoides se encuentra fija al tejido
óseo compacto que forma la pared de la cavidad intra ósea
b) Alrededor de los sinusoides y en los espacios de la red capilar existen fibras
reticulares que se entrecruzan a su vez formando en conjunto un verdadero retículo
vasculo – fibrilar
c) Finalmente sobre la malla de fibras reticulares y envolviendo parcialmente al
endotelio capilar se encuentran unas células denominadas Reticulares, las cuales son
de origen mesenquimático y se encargan de sintetizar las fibras reticulares. Estas
células se continúan con las células del endostio que como recordaremos son las
células que tapizan las paredes de la cavidad ósea.
ERITROPOYESIS.
Es el proceso de formación de glóbulos rojos. La célula madre unipotente específica de línea
se denomina UFC-E: unidad formadora de colonia eritroide. Su proliferación y
diferenciación conduce a la formación de la primera célula que se reconoce como
eritroblasto verdadero y se le denomina: proeritroblasto.
Este proceso se inicia con el estímulo por parte de la eritropoyetina (factor de crecimiento
que se elabora en el riñón) a la célula multipotente mieloide que induce su diferenciación a
UFC-E. Esta célula se divide activamente y se diferencia a la primera célula de la progenie:
El Proeritroblasto.
La progenie eritrocítica consta de los siguientes tipos celulares:
Proeritroblasto
Eritroblasto basofilo
Eritroblasto policromatofilo
Eritroblasto ortocromático
O normoblasto
Reticulocito
Eritrocito
PROERITROBLASTO: es una célula grande que deriva directamente UFC-E. Posee un
núcleo redondo con 1 a 2 nucleolos. Citoplasma uniformemente basófilo con una imagen
Golgi negativa en uno de los lados del núcleo. Conserva capacidad de multiplicación.
ERITROBLASTO BASOFILO: es una célula de menor tamaño, con núcleo redondeado y
sin nucléolo evidente debido a la cromatina condensada. El citoplasma es basófilo y carece
de imagen Golgi negativa. Conserva capacidad de división celular aumentando aún más el
número de células hijas provenientes de una sola UFC-E.
ERITROBLASTO POLICROMATOFILO: deriva su nombre de las características tintoreales
de su citoplasma. En efecto, como en esta etapa se inicia la síntesis de hemoglobina, las
zonas donde el pigmento se acumula se tiñen de rosado, lo cual contrasta con el resto del
citoplasma que permanece basófilo. El núcleo muestra la cromatina aún más condensada
que en la etapa anterior. Esta célula se divide y sus células hijas se convierten en
eritroblasto ortocromático o normoblasto.
ERITROBLASTO ORTOCROMÁTICO O NORMOBLASTO: son células más pequeñas
Muestran un núcleo picnótico en posición excéntrica y una completa desaparición de la
basofilia citoplasmática, lo cual señala que se ha completado la síntesis de hemoglobina.
Pronto la cromatina se fragmenta (cariorrexis) y su núcleo es expulsado y fagocitado por
los macrófagos de la médula ósea. La célula resultante se llama Reticulocito
RETICULOCITO.
Es una célula que mide entre 7 y 8
hemoglobina además de algunos polirribosomas capaces de seguir sintetizando
hemoglobina, los cuales le imparten cierta basofilia al citoplasma. Cuando se utilizan
colorantes supravitales, como el azul brillante de cresil, este resto de ribosomas se
observan como una malla o retículo, de allí el nombre que reciben. Una pequeña cantidad
de reticulocitos abandona la médula ósea sin haberse convertido en eritrocitos,
constituyendo del 1 al 2% del total de los hematíes de la sangre. Investiga: ¿Qué
significado clínico tiene un aumento de los reticulocitos en la sangre periférica?
Toda vez que el reticulocito pierde sus polirribosomas y deja de sintetizar hemoglobina se
convierte en ERITROCITO O GLÓBULO ROJO.
El proceso de formación de eritrocitos dura aproximadamente 14 días y la hemoglobina se
elabora en los últimos siete. Sepa desde ahora que este proceso requiere de Hierro y
Vitaminas del complejo B.
GRANULOCITOPOYESIS
Se denomina así al proceso de formación de los glóbulos blancos o leucocitos granulares.
La stem cell pluripotente se diferencia a Célula Madre Multipotente Mieloide (UFC-GEMM) y
ella es inducida a diferenciarse en una Célula Madre Bipotente: unidad formadora de
colonias granulocito monocítica (UFC-GM) y dos unipotentes la UFC-Eo (unidad formadora
de colonias eosinófilas) y la UFC- B (unidad formadora de colonias basófila).
La UFC-GM se divide y da lugar a dos células madres unipotentes: UFC-G células madre del
neutrófilo y UFC-M. Célula madre de los monocitos.
La división de las células madres de los granulocitos: UFC-G, UFC-b y UFC-Eo da lugar a la
primera célula de la progenie: El Mieloblasto.
El proceso de maduración en general atraviesa por seis etapas de las cuales unas son
compartidas por los tres granulocitos.
Mieloblasto
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocito
Celula en banda
Granulocito maduro
MEGACARIOCITOPOYESIS
Es el proceso de formación de las plaquetas. Su célula progenitora unipotente deriva de la
célula madre multipotente mieloide y es la UFC-Meg. Esta célula prolifera y se diferencia a
megacarioblasto, célula de unos 30
basófilo. Esta célula sufre un proceso de endomitosis (duplicación del DNA sin que se
produzca la correspondiente mitosis) por lo que la célula aumenta su ploidía hasta que se
hace polipoide y se diferencia a megacariocito: es la célula formadora de plaquetas. Se
LINFOPOYESIS
Es el proceso de proliferación, diferenciación y maduración de los linfocitos.
El desarrollo y diferenciación de los linfocitos no relacionado con la exposición a un antígeno
se realiza en los órganos hematopoyéticos primarios: la Médula Ósea y el Timo. Esta se
conoce como Linfopoyesis No Dependiente De Antígenos. Una vez que se han formado
los linfocitos inmunocompetentes (T y B) estos siembran por vía sanguínea, los órganos
hematopoyéticos o linfoides secundarios: ganglios linfáticos, bazo y tejidos linfoides
asociados a mucosas (MALT), donde ante la exposición a un antígeno sufren una
diferenciación antígeno dependiente.
Una vez alcanzada la madurez los linfocitos abandonan el timo vía sanguínea para ir a
colonizar un conjunto de órganos que al comienzo del tema nombramos. Estos son los
órganos y tejidos linfoides secundarios: tejido linfoide asociado a mucosas (MALT), los
ganglios linfáticos y el bazo. Los linfocito T una vez que abandonan el timo nunca regresan
a él. Recirculan de los órganos linfopoyéticos a la sangre, de allí a los órganos y tejidos
linfoides secundarios y de aquí a la linfa, siempre siguiendo este ciclo.
TEJIDO SANGUÍNEO
La sangre al igual que los otros 4 tejidos fundamentales que hemos estudiado está
constituida por células y sustancia intercelular.
Las CELULAS están representadas por:
a) Glóbulos rojos o Eritrocitos los cuales tienen como rol transportar y mantener en
estado funcional la hemoglobina, proteína encargada del transporte en la sangre del
oxígeno y del CO2.
b) Glóbulos blancos o Leucocitos: que juegan un papel fundamental en la defensa,
destruyendo microorganismos que causan infecciones: bacterias, virus, parpasitos.
Intervienen además en la eliminación de células muertas o dañadas.
c) Plaquetas o Trombocitos: constituyen la primera línea de defensa frente a las
lesiones de los vasos sanguíneos impidiendo la pérdida de la sangre
LA ALBÚMINA.
Es la proteína más abundante del plasma. Se sintetiza en el hígado. Entre sus funciones
destacan:
Determina la presión coloidosmótica de la sangre la cual, permite mantener la
proporción correcta del volumen sanguíneo con respecto al líquido intersticial. Investiga
que consecuencias que trae la pérdida de albúmina en las características del líquido
intersticial.
Actúa como proteína transportadora porque fija y transporta hormonas como la
tiroxina, metabolitos como la bilirrubina y fármacos como los barbitúricos.
LAS GLOBULINAS.
Estas proteínas son de dos tipos:
Inmunoglobulinas: son anticuerpos secretados por los plasmocitos.
Globulinas no inmunes: son secretadas por el hígado. Contribuyen a mantener la
presión coloidosmótica en la sangre y también son transportadoras para diversas
sustancias como: hemoglobina transportada por la haptoglobina, el hierro
transportado por la transferrina, y el cobre transportado por la ceruloplasmina
PROTEINAS DE LA COAGULACIÓN.
EL FIBRINOGENO.
Es sintetizado por el hígado. Es la proteína mas grande de la sangre la cual interviene en la
formación del coagulo sanguíneo ante la lesión de un vaso sanguíneo para detener la
hemorragia.
PROTEINAS DEL COMPLEMENTO.
Son sintetizadas por el hígado y se encargan de la destrucción de microorganismos e inicio
de la inflamación.
LIPOPROTEÍNAS DEL PLASMA.
Son tres:
Quilomicrones sintetizados por la células epiteliales intestinales y transportan
triglicéridos al hígado.
Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): sintetizadas en el hígado y
transportan triglicéridos del hígado a otras células corporales
Lipoproteínas de baja densidad (LDL): sintetizadas en el hígado transportan el
colesterol del hígado a otras células corporales.
Normalmente existe un intercambio entre la sangre y las células de los tejidos y este se
hace a través del líquido extracelular.
¿Cómo está constituido el líquido extracelular? Tiene la misma composición en electrolitos y
moléculas pequeñas que el plasma sanguíneo excepto por la escasa cantidad de proteínas.
Esto es debido a que las proteínas no atraviesan con facilidad el endotelio capilar. Por otra
parte, es importante acotar, que la presión coloidosmótica de la sangre, la cual es
producida por las proteínas que contiene, es la fuerza que conserva los volúmenes
sanguíneos y de líquido intersticial normales.
Sabias que: la membrana plasmática del eritrocito es la mejor estudiada en relación a sus
características y elementos constituyentes. Puedes explicar por qué?
DIAGRAMA DEL CITOESQUELETO Y PROTEINAS INTEGRALES DE L PLASMALEMA DEL ERITROCITO (TOMADO DEL
TEXTO Y ATLAS DE HISTOLOGIA. LESLIE P. GARTNER Y JAMES L. HIATT. SEGUNDA EDICIÓN)
GRUPOS SANGUÍNEOS.
La composición antigénica del eritrocito es crucial en medicina transfusional y es
dependiente de las glicoproteinas proteínas integrales de la membrana.
EL SISTEMA ABO.
Este sistema clasifica a los glóbulos rojos en cuatro grupos : A, B, O y AB, según el tipo de
sustancia antigénica que expresen en su superficie.
Los GR de las personas del grupo A,
tienen en su superficie la sustancia Glóbulos
A, los del grupo B tienen la rojos
sustancia B y los del grupo O no
tienen ni la sustancia A ni la B y los
del grupo AB expresan ambas
sustancia. Además de expresar el
antígeno, la sangre transporta un
anticuerpo natural (no inmune). En En la
Antígeno
las personas cuyos GR expresen la membrana Antígeno B
Antígenos No
sustancia A tendrán anticuerpos A AyB antígenos
naturales anti – sustancia B, las del
grupo B tienen en su sangre
anticuerpo anti- sustancia A. Las Anti-A
En el No
personas del grupo AB expresan los Anti-B Anti-A y
plasma anticuerpos
antígenos A y B y en su plasma no Anti-B
hay anticuerpos naturales, por esta
razón son conocidos como RECEPTORES UNIVERSALES:
Las personas cuyos eritrocitos no expresan el antígeno A ni el B son del grupo O y tienen en
su plasma anticuerpos contra A y B, por lo que son consideradas DONADORES
UNIVERSALES.
La herencia del sistema ABO sigue las leyes de Mendel.
SISTEMA Rh
La sustancia antigénica del sistema Rh son proteínas integrales de la membrana del glóbulo
rojo. Este grupo complejo comprende más de dos docenas de antígenos. Los más comunes
son: C, D y E y cuando se tiene uno de ellos en la superficie del eritrocito se dice que la
persona es Rh +. Las personas que no expresen alguno de estos antígenos serán Rh
negativas y a diferencia del sistema ABO, los Rh negativos no poseen anticuerpos naturales
anti-Rh (anti-D).
Investiga: ¿qué es la enfermedad hemolítica del recién nacido o eritroblastosis fetal? Te
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COMPOSICIÓN DE LA HEMOGLOBINA
La hemoglobina es una proteína compleja constituida por un grupo proteico: la globina y
un grupos prostético: el grupo hem. La globina esta constituida por cuatro cadenas
polipeptídicas, cada una de las cuales esta unida covalentemente a un grupo hem que
contiene hierro
La estructura de las cadenas polipeptídicas cambia para cada globina. Son cuatro tipos de
cadenas polipeptídicas: y La hemoglobina principal del adulto es HbA1: esta
constituida por dos cadenas alfa y dos cadenas beta la hemoglobina fetal (HbF) esta
constituida por dos cadenas alfa y dos cadenas delta la hemoglobina A2 esta
constituida por dos cadenas alfa y dos gamma ( En un adulto normal el 96% de su
hemoglobina es HbA1, 3% HbA2 y el 1% HbF.
El locus para las cadenas alfa está en el cromosoma 16 y está duplicado, es decir, un
no alfa están en
el cromosoma 11.
En los últimos años las técnicas para establecer las secuencias del DNA han proporcionado
herramientas poderosas para el estudio de anomalías en la síntesis de la globina. Estas
anomalías genéticas pueden dar lugar a variantes estructurales de la hemoglobina, pueden
disminuir la síntesis de cadenas polipeptídicas o ambas cosas. Por ejemplo, los defectos en
la velocidad de síntesis de una cadena polipeptídica específica se expresan clínicamente
como un grupo de trastornos conocidos como Talasemia.
Función.
Su función es realizada dentro del torrente circulatorio, encargándose de fijar el oxigeno y
liberar el CO2, cuando pasan por los pulmones y cuando llegan a los tejidos fijan el CO2
producto del metabolismo celular y liberan el oxigeno. Esta función la cumple gracias a su
contenido en hemoglobina (transporta los gases) y a la forma del eritrocito, la cual permite
que un mayor número de moléculas de hemoglobina estén cerca de la membrana
plasmática de las que lo estarían en una célula esferoidal.
Cuando la sangre llega a regiones de alta concentración de oxigeno (el pulmón) la globina
libera el CO2 y el hierro se une al O2 y en regiones de bajas presiones de oxígeno (los
tejidos) el hierro libera el oxigeno y la globina se une al CO2.
Sabias que: el monóxido de carbono (CO) tiene mucha mayor afinidad que el oxígeno por
al porción hem de la hemoglobina. Las personas que quedan atrapadas en áreas de mala
ventilación con un motor accionado pro gasolina o en el incendio de un edificio sucumben
habitualmente por envenenamiento con CO. Muchas de estas víctimas, cuando son de tez
clara en lugar de estar cianóticas presentan una piel de color rojo cereza de aspecto sano
por el color del complejo de CO y hemoglobina. (Gartner2002)
LEUCOCITOS.
Los glóbulos blancos o leucocitos se dividen en dos grupos bajo el criterio de la presencia o
no de gránulos específicos en su citoplasma:
EOSINÓFILO.
Características al microscopio de luz.
Son células de un diámetro entre 10 y 15 m. Su núcleo está compuesto por dos lóbulos
(bilobulado). La cromatina no es tan condensada como la de los neutrófilos, por lo tanto no
se colorean tan profundamente. El citoplasma se observa algo irregular debido a la emisión
ocasional de seudópodos y está cubierto de gránulos que se colorean de anaranjado.
Características al microscopio electrónico:
Se han identificado dos tipos de gránulos:
a) Gránulos Azurófilos o primarios, son lisosomas los cuales contienen las enzimas
necesarias para la destrucción de parásitos y de los complejos antígeno-anticuerpo que
el eosinófilo fagocita.
b) Gránulos específicos: se caracterizan por presentar un centro cristaloide rodeado de
una matriz menos densa. El cuerpo cristaloide es la causa de que estos gránulos a la
M/L sean refráctiles. El contenido de estos gránulos es:
a. Proteína básica mayor o principal la cual le confiere la acidofilia intensa al
gránulo.
b. Proteína catiónica del eosinófilo
c. Peroxidasa del eosinófilo
d. Neuro-toxina derivada del eosinófilo
e. Histaminasa, arilsulfatasa, colagenaza y catepsinas
Función.
Al igual que los neutrófilos cumplen su función cuando dejan el torrente sanguíneo. Actúan
en respuesta a la infección por parásitos: protozoarios y helmintos y en las reacciones
alérgicas donde modera los efectos deletéreos en potencia de los agentes vasoactivos
inflamatorios. Actúan en reacciones inmunológicas y fagocita complejos antígeno-
anticuerpo.
BASÓFILOS.
Características al microscopio de luz.
Se encuentran presentes en la sangre en un pequeño porcentaje. Su tamaño oscila entre
10 y 12 m de diámetro. Su núcleo, bastante grande ocupa casi la mitad de la célula y
tiene forma irregular. En los extendidos de sangre periférica se observan totalmente
cubierto con gránulos citoplásmicos grandes, oscuros intensamente coloreados de azul de
allí el nombre que reciben.
La membrana plasmática posee
1. Abundantes receptores Fc. para la Inmunoglobulina E
2. Proteína CD40L la cual interactúa con un receptor complementario en los linfocitos B
trayendo como consecuencia el aumento de la síntesis de inmunoglobulina E.
Características al microscopio electrónico
En su citoplasma se observan dos tipos de gránulos:
1. Gránulos específicos: en el M/E se observan con una textura granulada y figuras de
mielina. Su contenido esta representado por una gran variedad de sustancias entre las
que se encuentran: heparan sulfato, histamina y SRS-A. La histamina y la SRS-A actúan
como vasodilatadores. El papel del heparan sulfato aún no ha sido determinado pero le
confieren la intensa basofilia a los gránulos cuando son observados en los extendidos de
sangre periférica.
2. Gránulos Azurófilos o inespecíficos: son lisosomas similares a los otros leucocitos.
Función.
Su función al igual que la de los otros granulocitos se cumple fuera del torrente sanguíneo,
en el tejido conjuntivo. Actúan fijando antígenos a las inmunoglobulinas E de su superficie
lo cual trae como consecuencia la liberación de los agentes vasoactivos de sus gránulos,
originando importantes alteraciones que se asocian con la hipersensibilidad y la anafilaxia.
Su actividad esta muy relacionada con la de los mastocitos.
LEUCOCITOS AGRANULARES.
LINFOCITOS.
Junto con los neutrófilos constituyen los leucocitos mas abundantes. Al M/L se observan
células de núcleo redondo u oval con una ligera escotadura, de cromatina condensada. Su
citoplasma es escaso, con diferentes grados de basofilia.
Con el M/E se observan organelas representadas por pocas mitocondrias, un par de
centríolos y un aparato de Golgi que se ubican en la región de la escotadura del núcleo,
escaso RER y ribosomas libres suficientes como para conferir la basofilia citoplasmática.
LINFOCITOS T.
Se les denomina así porque sufren diferenciación en el Timo. Son células de vida media
muy prolongada y participan en la inmunidad mediada por células. En su membrana celular
expresan proteínas marcadoras siendo la CD4 , CD8 y CD45RA las utilizadas para
subclasificarlos. Así tenemos que los linfocitos que expresan el marcador CD4 reconocen
antígenos unidos a moléculas del complejo mayor de histocompatibilidad II (MCH II). Los
CD8 positivos reconocen antígenos unidos al complejo mayor de histocompatibilidad mayor
I (MCH I). Los CD45RA intervienen en la disminución de la respuesta inmunológica..
Linfocitos T CD8+ o citotóxicos: estas células son las efectoras de la inmunidad mediada
por células. Se caracterizan porque reconocen a los antígenos unidos a los MCH I a través
de su proteína de superficie TCR. Una vez que este complejo se ha formado: TCR-antígeno-
molécula MCH I, el linfocito secreta linfocinas y perforinas, las cuales producen canales
iónicos en la membrana de la célula infectada o neoplásica, conduciéndola a su lisis. Ellos
también juegan un rol importante en el rechazo de aloinjertos y en la inmunología de
tumores.
MONOCITOS
Son los leucocitos de mayor tamaño que se ven en los extendidos, llegando a medir hasta
20 m. Su núcleo es ovalado, cromatina poco condensada, basófilo y muestra una
escotadura pudiéndose ver con forma de herradura gruesa e irregular. Su citoplasma es
abundante ligeramente basófilo, viéndose finos granos azurófilos. Con el M/E se pueden
observar hacia la zona de la escotadura nuclear, al igual que los linfocitos, un par de
centríolos y un aparato de Golgi. Pueden observarse también mitocondrias, REL y RER. Los
gránulos vistos con el M/L con el M/E se corresponden con pequeños gránulos azurófilos
densos que contienen enzimas lisosómicas típicas muy similares a las que están en los
neutrófilos.
Son los precursores del sistema fagocítico - mononuclear. Ellos se diferencian en los tejidos
a: macrófagos del tejido conjuntivo (histiocitos). osteoclastos, macrófagos alveolares,
macrófagos perisinusoidales hepáticos (células de kupffer) y los macrófagos de los ganglios
linfáticos, el bazo y la médula ósea entre otros. Los monocitos una vez que ingresan a la
sangre permanecen en circulación aproximadamente tres días.
Al igual que el neutrófilo, el monocito ante un proceso de inflamación , abandona el vaso
sanguíneo, se transforma en histiocitos y fagocita bacterias, células y detritus tisulares.
Además ella actúa como una célula presentadora de antígeno ya que es capaz de degradar
parcialmente un antígeno, unirlo a sus moléculas de MHC II que se encuentran en su
superficie para así presentárselo a los linfocitos T CD4+ para su reconocimiento. De
manera que actúan como células presentadoras de antígenos.
PLAQUETAS O TROMBOCITOS.
Las plaquetas no son células, son fragmentos ovoideos de citoplasma que miden entre 2 y
5 m de diámetro que provienen de los megacariocitos de la médula ósea. Circulan en la
sangre periférica con una vida media de alrededor de 10 días. No contienen material
nuclear.
Se distinguen en ellas dos porciones:
a) Una central, el Cromómero, que se tiñe intensamente basófilo
b) Una periférica, mucho más pálida , se le denomina Hialómero
Según su organización y función las plaquetas pueden dividirse en cuatro zonas:
Zona periférica: constituida por al membrana plasmática con su glucocáliz.
Zona estructural: se ubica por debajo de la membrana y esta constituida por una
red de microtubulos, filamentos de actina, miosina y proteínas fijadoras de actina.
Ellos contribuyen a dar sostén a la membrana plasmática y mantener la forma de
disco de la plaqueta.
Zona de organelas: ocupa el centro de la plaqueta y en ella podemos observar:
mitocondrias, peroxisomas, partículas de glucógeno, gránulos dispersos en el
citoplasma:
o Alfa: (300 a 500 nm) contienen: fibrinógeno, factores de la coagulación,
plasminógeno, inhibidor del activador del plasminógeno y factor de crecimiento
derivado de plaquetas. Desempeñan un importante papel en el inicio de la
reparación vascular, la coagulación sanguínea y la agregación plaquetaria.
o Delta menos abundantes, más pequeños y de mayor densidad. Estos
gránulos contienen:
ADP
ATP
SEROTONINA
HISTAMINA
Intervienen facilitando la adhesión plaquetaria y la vaso constricción en el sitio de
la lesión vascular.
o Landa ( son similares a los lisosomas de otras células y contiene enzimas
hidrolíticas. Su contenido actúa en la reabsorción del coágulo durante las etapas
avanzadas de la reparación vascular.
Zona membranosa: se compone de dos tipos de canales membranosos.
a) Sistema canalicular abierto: son restos de las membranas que no
participaron en el proceso de formación de las plaquetas (véase hematopoyesis)
b) Sistema tubular denso: es un material electrondenso origina en el RER que
sirve de depósito de calcio. No se comunican con la superficie de la plaqueta.
Estos dos sistemas se unen en diversas regiones de la plaqueta para formar complejos
membranosos que intervienen en la concentración intraplaquetaria de calcio.
Las plaquetas intervienen en:
c) Son vigilantes continuos de la integridad de la pared vascular
d) Intervienen en la formación del coagulo sanguíneo
e) Colaboran en la reparación del tejido lesionado.
Ante una pérdida de la continuidad o lesión de un vaso sanguíneo, la acción de las
plaquetas puede ser enumerada de la siguiente forma:
1) En el sitio dañado, al lesionarse la célula endotelial queda expuesto el tejido conjuntivo
por lo que las plaquetas se adhieren a esa zona desencadenándose un proceso de
agregación plaquetaria que lleva a la formación de un coágulo hemostático
primario, con el cual se detiene la extravasación de sangre.
2) El glucocáliz de la superficie plaquetaria provee una superficie de reacción para la
conversión del fibrinógeno en fibrina, la cual estabiliza el coágulo inicialmente formado
por la agregación plaquetaria.
3) Las plaquetas liberan el contenido de sus gránulos alfa y delta que unidos a factores
liberados por las células endoteliales lesionadas contribuyen a la formación de un
coágulo hemostático secundario.
4) Una vez formado el coágulo las plaquetas causan retracción del mismo lo cual permite
el retorno del flujo sanguíneo normal a través del vaso lesionado.
5) Finalmente una vez que el coágulo a servido su propósito éste es lisado por la
plasmina. ¿cómo ocurre esto? El plasminógeno es una enzima que circula en el
plasma, la cual ante la acción de el activador del plasminógeno tisular (deriva
principalmente de las plaquetas) y las enzimas liberadas por los gránulos delta de las
plaquetas lo convierten en su forma activa o plasmina.
6) Una función adicional de las plaquetas está relacionada con su papel en la reparación
de los tejidos lesionados. Ellas liberan de sus gránulos alfa el factor de crecimiento
derivado de plaquetas el cual estimula las células musculares lisas y los fibroblastos
para que se dividan y permitan la reparación tisular.
Finalmente es importante señalar que no hay otro tejido que sea examinado con mayor
frecuencia con fines diagnóstico que el tejido sanguíneo. Su estudio puede revelar
información relacionada con:
a) Enfermedades que afectan de un modo primario a la sangre y a los órganos
hematopoyéticos.
b) Intoxicaciones químicas
c) Infecciones víricas, bacterianas y parasitarias.
d) Su examen periódico sirve de guía para informar al medico
a. Gravedad de la enfermedad
b. Curso de la enfermedad
c. Respuesta al tratamiento
TEJIDO MUSCULAR.
De acuerdo con la función que la célula realice en el organismo, ésta manifiesta en mayor o
menor grado el desarrollo de propiedades tales como excitabilidad, secreción, excreción,
conductividad, contractilidad, absorción, crecimiento y reproducción. Ejemplos de ello lo
hemos visto en las células epiteliales que desarrollan en alto grado la capacidad de
secreción (epitelios glandulares) o de absorción (epitelios de revestimiento).
Las células musculares han desarrollado la propiedad de la contractilidad en la cual la célula
es capaz de responder a un estímulo acortando sus dimensiones en un sentido y aumentar
proporcionalmente en el otro.
La célula para acortarse eficazmente en lugar de ser redonda, cubica o rectangular,
necesita ser alargada y fina, y las estructuras contráctiles estar dispuestas de tal manera
que al contraerse acercan sus dos extremos. De este modo las células musculares son
largas y finas y por esta razón reciben el nombre de FIBRAS MUSCULARES. Este término
denota la forma alargada, filamentosa de la célula y no debe confundirse con las fibras del
tejido conjuntivo.
El tejido muscular al igual que las glándulas epiteliales y el tejido nervioso son complejos
histológicos ya que además de poseer las células de las cuales derivan su nombre como
epitelio, músculos y neuronas poseen también un componente de tejido conjuntivo común.
Este es esencial para el tejido muscular por dos razones:
Las células musculares funcionan vigorosamente y necesitan abundante oxigeno y
nutrientes. Estos son transportados por los capilares que en casi todos los tipos de
músculo están entre los miocitos en el tejido conjuntivo que les rodea.
Los miocitos para actuar necesitan un punto de apoyo. El “arnés” que transmite la
tensión consiste en la sustancia intercelular fibrilar de ese tejido conjuntivo.
Dibujo esquemático que muestra la disposición del tejido conjuntivo común en un corte transversal de músculo
esquelético.
Cada disco claro denominado disco I (isotropo) está atravesado por una línea oscura
central (línea Z o estría de Amici, del alemán Zwischenscheibe, disco intermedio) que lo
divide en dos semidiscos claros.
Cada disco oscuro o disco A (anisotropo) está atravesado en su centro por una banda
clara “H” (en honor al anatomista y fisiólogo alemán Víctor Hensen) que lo divide en dos
semidiscos oscuros. A su vez la banda “H” presenta en el centro una línea oscura: línea “M”
(del alemán Mittelmembran, membrana media).
reducir has
RECUERDA:
La presencia de miofibrillas, que muestran discos claros y oscuros “registrados”, comunica a
la fibra muscular esquelética ese aspecto estriado transversal.
Un sarcómero es el segmento de miofibrilla comprendido entre dos líneas Z y comprende:
línea Z, semidisco claro I, disco oscuro A con banda H y línea M, semidisco claro I y línea Z.
La sarcómera es la unidad funcional de la miofibrilla.
ACTINA F.
Como estudiamos en el citoesqueleto, la Actina F, es un polímero de Actina G que se
disponen constituyendo dos cadenas lineales que se asemejan a collares de perlas
arrolladas, con un diámetro que varía entre 6 y 9 nm.
Por su extremo “mas” se une a la línea Z a través de la proteína alfa actinina mientras que
por su extremo “menos” se extiende hacia la línea M y se une a una proteína de coronación
la tropomodulina. Cada molécula de Actina G tiene un sitio para unirse con la miosina.
TROPOMIOSINA.
Es una proteína filamentosa formada por una
doble hélice. Se ubica en el surco que hay entre
las dos cadenas de la Actina F.
TROPONINA.
Una proteína constituida por tres subunidades
globulares. La Troponina C (TnC) fija calcio. La
Troponina T (TnT) se une a la tropomiosina. La
Troponina I (TnI) corresponde al sitio de unión a la Actina inhibiendo la interacción Actina-
Miosina.
Las cadenas ligeras son de dos tipos: cadena ligera esencial y cadena ligera reguladora.
Se disponen en asociación con cada cabeza de miosina una molécula de cada tipo de
cadena ligera.
Para constituir el miofilamentos grueso del
músculo esquelético las moléculas de miosina II
se agrupan cola con cola, con sus fracciones
horizontales fibrosas paralelas al eje
longitudinal del miofilamento y orientando sus cabezas a la superficie y hacia los extremos
del miofilamento. Por lo tanto el centro del miofilamento grueso carece de cabezas de
miosina.
La disposición de los miofilamentos finos y gruesos en la sarcómera explica su
aspecto al M/O:
El disco I se ve claro porque contiene solo miofilamentos de finos.
El disco A se ve oscuro por presentar los dos tipos de miofilamentos: finos y gruesos.
La banda H se ve clara por presentar sólo miofilamentos gruesos. En el centro de la banda
H los miofilamentos gruesos están unidos por una proteína fijadora de miosina denominada
MIOMESINA, que explica la línea M.
La línea Z, es una línea en zigzag constituida por matriz del disco Z, y a nivel de los
ángulos del zigzag se le unen los miofilamentos finos de sarcómeras contiguas a través de
delgados hilos una proteína fijadora de Actina, la alfa Actinina.
En los semidiscos oscuros se observan numerosos puentes que conectan los miofilamentos
de Actina a los de miosina.
Observando cortes transversales a diferentes niveles de la sarcómera, se ve que en el
semidisco I los miofilamentos de Actina se disponen formando hexágonos.
En la banda H los miofilamentos de miosina forman triángulos.
En los semidiscos A los miofilamentos gruesos forman los centros de los hexágonos y los
finos los centros de los triángulos.
Para preservar la eficacia y la rapidez de la contracción muscular tanto los filamentos finos
como los gruesos en cada miofibrilla deben estar alineados de manera precisa y tienen que
mantenerse a una distancia óptima entre sí. Las proteínas accesorias son indispensables
para regular el espaciado, la fijación y el alineamiento de los miofilamentos. Son proteínas
accesorias:
Dibujo esquemático de una sarcómera que muestra la proteína accesoria Titina y su relación con los filamentos
gruesos.
RECUERDA:
El retículo sarcoplásmico, muy desarrollado en las fibras esqueléticas, se dispone alrededor
de las miofibrillas formando tres clases de perfiles que se repiten según el mismo esquema
en todas las sarcómeras.
Dos cisternas terminales con un túbulo transverso intermedio forman una tríada a cuyo
nivel, gracias a la existencia de uniones tipo nexo se propaga la onda de excitación desde el
túbulo transverso a los sarcotúbulos.
EL SARCOPLASMA.
El citoplasma amorfo de las células musculares recibe el nombre de sarcoplasma.
En el sarcoplasma se encuentran las organelas.
Las mitocondrias o sarcosomas, son abundantes, situadas en la periferia de la célula
entre las miofibrillas, donde se disponen en cadenas paralelas. Tienen la función, como en
las demás células, de producir ATP, el cual proporciona la energía necesaria para la
contracción.
Inclusiones de glucógeno son muy abundantes y se sitúan entre las miofibrillas. Este
glucógeno, previa transformación en glucosa, representa una fuente de energía para la
contracción muscular.
RECUERDA:
Las fibras blancas o tipo II b se contraen con rapidez pero se fatigan con facilidad.
Las fibras rojas o tipo I se contraen de manera más lenta y no se fatigan con facilidad.
Las fibras intermedias o tipo IIA se encuentra a mitad de camino entre las blancas y las
rojas.
RECUERDA:
Una fibra nerviosa y las musculares por ella inervadas constituyen la unidad mínima de
contracción y se llama unidad motora, que comprende varias placas motoras o uniones
neuromusculares.
INERVACION SENSITIVA.
Está representada por los receptores sensitivos encapsulados musculares y tendinosos que
proveen información sobre el grado de tensión en un músculo y sobre su posición.
Cuando un músculo está relajado la Troponina está combinada con la Tropomiosina lo que
impide que los sitios activos de la Actina y la miosina se unan.
Por otro lado la cabeza de la molécula de miosina II tienen actividad ATPasa y en presencia
de Mg hidroliza el ATP a ADP + P.
La hidrólisis del ATP es rápida, pero la liberación de los productos es lenta, permaneciendo
éstos unidos a la cabeza de miosina, formándose de esta manera el complejo Miosina-ADP-
Pi.
Recuerda: cuando el músculo está relajado los sitios activos de la Actina y de la miosina
están separados por la tropomiosina y la cabeza de miosina hidroliza el ATP formándose el
complejo Miosina-ADP-Pi.
1. Los semidiscos claros que en la sarcómera en reposo miden aproximadamente 0.5 micras
de longitud comienzan acortarse, lo cual se traduce porque la línea Z va progresivamente
acercándose al borde del disco oscuro A. En estado de máxima contracción muscular las
semidiscos I desaparecen por completo y las líneas Z tocan los extremos de las bandas
A.
2. Los discos oscuros A mantienen inalterado sui longitud de reposo de 1.6 micras. En
cambio la banda central H disminuye progresivamente su tamaño hasta desaparecer en
estado de máxima contracción.
3. La contracción no produce acortamiento de los miofilamentos, sino un desplazamiento de
los miofilamentos finos sobre los miofilamentos gruesos, y desplaza las líneas Z a las
cuales están unidas, hasta alcanzar la contracción máxima donde los bordes libres de los
miofilamentos finos llegan a tocarse en la
parte media del sarcómero.
4. Durante la contracción las cabezas de
miosina se conectan y reconectan de manera
alternada en los sitios nuevos a los largo del
filamento de Actina.
Cambios de la sarcómera.
REGENERACIÓN DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO.
El tejido muscular esquelético tiene células satélites capaces de regenerar las células
musculares. Estas células se ubican entre la membrana plasmática y la lámina externa.
Ante una lesión, que no comprometa la integridad de la lámina externa, las células
satélites pueden diferenciarse en mioblastos y dar lugar a nuevas fibras musculares. Si la
lámina externa se destruye los fibroblastos reparan el sitio lesionado con la formación de
tejido conjuntivo.
Entre las características morfológicas que presentan las células musculares lisas vistas al
M/O están:
FILAMENTOS FINOS.
Están constituidos por Actina, tropomiosina y dos proteínas específicas del músculo liso: la
caldesmona y la calponina. Fíjate la tropomiosina del musculo liso no está asociada a la
Troponina como en el musculo estriado esquelético.
FILAMENTOS GRUESOS.
Son un poco diferentes a los del músculo esquelético.
Contienen miosina II la cual al igual que la miosina del musculo estriado está formada por
dos cadenas polipeptídicas pesadas y cuatro cadenas ligeras pero su disposición para
constituir el filamento grueso es diferente.
Aquí las moléculas de miosina II están orientadas en una dirección en un lado del filamento
y en la dirección opuesta en el otro lado. En esta distribución las moléculas de miosina
están escalonadas en paralelo entre dos vecinas inmediatas y también están unidas a una
compañera antiparalela mediante una superposición breve en el extremo distal de sus
colas. Este filamento de miosina polar lateral tampoco tiene una región desnuda central
sino que exhibe extremos desnudos aguzados asimétricos. Esta disposición torna máxima
la interacción de los filamentos gruesos con los finos lo que permite que los filamentos finos
superpuestos sean arrastrados en toda la longitud de los filamentos gruesos.
OTRAS PROTEINAS ASOCIADAS:
Cinasa de las cadenas ligeras de la miosina (MLCK) la cual se encarga de iniciar el ciclo de
la contracción del músculo liso
La alfa actinina que constituye los cuerpos densos.
La calmodulina, proteína fijadora de calcio (similar a la troponina C del musculo
esquelético) regula la concentración intracelular del calcio.
Un complejo calcio-calmodulina se fija a la MLCK.
Además de los miofilamentos del aparato contráctil las células musculares lisas poseen un
citoesqueleto de filamentos intermedios: desmina y vimentina. Estos filamentos intermedios
y los filamentos finos se anclan en los cuerpos densos, constituidos por alfa actinina. Los
cuerpos densos se ubican con relación al plasmalema y dispersos en el citoplasma.
El sarcolema de las células musculares lisas no forma tubos T, pero se le describen unas
vesículas denominadas caveolas que actúan como túbulos T primitivos e inducen a la
liberación de calcio hacia el sarcoplasma por parte del retículo sarcoplásmico.
AGRUPADAS.
Formando la capa muscular de la pared de los órganos huecos: estas capas
musculares generalmente están constituidas por estratos, separadas entre sí por tejido
conjuntivo laxo. En cada estrato las células se disponen paralelas y se adaptan de tal forma
que los extremos adelgazados de una coinciden con la porción ensanchada de la vecina y
viceversa, llenándose de esta manera todos los espacios entre ellas y siendo por lo tanto
muy íntimo su contacto. Esta disposición hace que en los cortes longitudinales los núcleos
presenten una distribución alternada y en los cortes transversales alternen fibras de
diámetros diversos; las mayores, que corresponden a cortes que pasan por la parte media
ensanchada de la célula, muestran el núcleo algo excéntrico; los menores que representan
cortes que pasan por los extremos, en los que no se observa núcleo.
En el interior de cada estrato, entre las células, existen pequeños espacios ocupados por
fibras reticulares, elásticas y colágenas, muy finas sin células.
Entre los estratos, existe una capa de tejido conjuntivo laxo, con fibras, vasos nervios y
células (fibroblastos y macrófagos).
Entre los órganos huecos, en los cuales las fibras musculares lisas se encuentran agrupadas
formando la capa muscular de su pared están: vasos sanguíneos, tubo digestivo, vías
aéreas, vías urinarias y genitales.
Pequeños músculos lisos perfectamente individualizados: tales como el
músculo piloerector (piel) y los músculos constrictor y dilatador de la pupila.
RECUERDA: las fibras musculares lisas pueden encontrarse en el organismo aisladas en el
tejido conjuntivo o agrupado formando la capa muscular de la pared de los órganos huecos
y pequeños músculos.
ESTUDIO DE LA NEURONA.
Es la unidad estructural y funcional del tejido nervioso. Cada Neurona consta de un cuerpo
celular y de una serie de prolongaciones: Unas aferentes que son las dendritas y otras
eferentes que son los axones. El cuerpo celular ha recibido los siguientes nombres de
Pericarion, (peri: alrededor y karyon: núcleo) y Pirenóforo, que significa portador de la
sustancia nuclear y representa la parte principal de la neurona, de cuya integridad
morfológica y funcional depende la integridad de sus prolongaciones.
Las neuronas se especializan en recibir estímulos de otras neuronas y en conducir los
impulsos eléctricos a otras partes del tejido a través de sus prolongaciones.
Características generales:
1. Cuerpo celular, soma, pericarion o pirenóforo:
a. En cuanto a su tamaño, existen neuronas muy pequeñas de diámetro no mayor a 5
micras (granos del cerebelo) y grandes neuronas, cuya talla sobrepasa las 100 micras
b. La forma es también variable, y de una manera general, depende principalmente del
número y modo de disponerse las prolongaciones. Así tenemos:
a) Las células con una sola prolongación tiene forma más o menos esférica u ovoide.
b) En las neuronas con dos prolongaciones, el soma neuronal es fusiforme.
c) En las células con prolongaciones múltiples, el soma tiene forma piramidal o más o
menos estrellada.
2. Núcleo: Generalmente único, presenta forma esférica y tiende a situarse en el centro
del cuerpo de la neurona. Es un núcleo pálido, grande, de tipo vesiculoso, muy pobre en
cromatina distribuida uniformemente y con un nucléolo prominente. Posee una membrana
nuclear fácilmente perceptible.
3. Citoplasma: Suele teñirse basófilo debido a que posee gran cantidad de organelas de
síntesis. Posee la sustancia de Nissl que son pequeñas granulaciones que se tiñen
intensamente Basófilas con la hematoxilina y metacromáticamente con la tionina y con el
M/E se observa que está constituida por RER.
a) Citoesqueleto: Está constituido por microtúbulos y Neurofilamentos (filamentos
intermedios). El citoesqueleto es posible evidenciarlo en el M/O con coloraciones
especiales (plata, oro) tanto en el citoplasma como en las prolongaciones, como una
malla de fibrillas que se les ha denominado neurofibrillas. Cuando observamos este
tipo de preparados podemos entonces ver claramente la forma y las prolongaciones de
la neurona. Los microtúbulos además de actuar como citoesqueleto intervienen en el
transporte intracelular de moléculas.
b) Mitocondrias: abundantes, se observan en forma de pequeños bastones
diseminados entre la sustancia de Nissl y el citoesqueleto.
c) Aparato de Golgi: prominente, con coloraciones especiales se le observa como una
malla de filamentos irregulares. Con el M/E se observa bien desarrollado, forma una
malla de cisternas y sacos membranoso aplanados, dispuestos generalmente en forma
perinuclear. Sepa que fue en las células de Purkinje del cerebelo, donde Golgi describió
por primera vez el organelo que lleva su nombre.
d) Pigmentos: Se han encontrado dos tipos:
i. Melanina: En las células de la Sustancia Nigra de los pedúnculos cerebrales y en el
Locus Ceruleus del piso del IV ventrículo.
ii. Lipofucsina: Pigmento que se va acumulando a lo largo de la vida extrauterina del
individuo.
e) Posee también lisosomas, inclusiones y vesículas de transporte
FIJATE: El núcleo eucromático, el nucléolo voluminoso, el aparato de Golgi prominente y la
abundante sustancia de Nissl indican el alto nivel de actividad metabólica necesaria para
mantener estas células.
4. En líneas generales se acepta que las neuronas no se dividen. Sin embargo en ciertas
regiones del encéfalo (El bulbo olfatorio y el hipocampo) estas células son capaces de
dividirse y generar nuevas neuronas. Las células madre nerviosas también tienen la
capacidad de migrar hacia sitios de lesión y diferenciarse en neuronas nuevas. Estos
hallazgos pueden conducir a estrategias terapéuticas que utilicen células madre nerviosas
para reemplazar neuronas destruidas o dañadas por trastornos neurodegenerativos como la
enfermedad de Parkinson o la enfermedad de Alzheimer
5. Las prolongaciones son de dos clases: las dendritas, generalmente múltiples, a través
de las cuales la célula recibe la excitación (prolongaciones aferentes) y el axón,
normalmente único, que se encarga de conducir la excitación desde el soma a los órganos
efectores o a otras neuronas (prolongaciones eferentes).
6. Las dendritas, son expansiones cortas, múltiples y directas del cuerpo neuronal. Se
caracterizan por ramificarse dicotómicamente desde du origen, haciéndose más delgadas a
medida que se aproximan a su terminación, es decir, las ramas hijas son siempre de menor
calibre que el de las ramas que les preceden y termina por extremos afilados. Las dendritas
no se mielinizan y no forman haces nerviosos.
Por lo general el contenido de organelas del soma neuronal y de las dendritas es semejante
con la excepción del aparato de Golgi. Desde el punto de vista funcional, las dendritas
reciben impulsos provenientes de otras neuronas o del medio externo y las conducen hacia
el cuerpo, razón por la cual se les considera como prolongaciones aferentes o
celulípetas.
En sentido estricto ellas no representan más que una disposición morfológica que aumentan
la superficie neuronal, haciendo posible que la célula reciba impulsos de una mayor
cantidad de botones sinápticos. El transporte dendrítico parece tener las mismas
características y las funciones que cumple en el transporte axónico. (Ross 5° edición)
7. El Axón o prolongación cilindro-axil, también llamado cilindro-eje, neurita o
prolongación de Deiters, es una expansión única de la neurona de longitud y diámetro
variable que se desprende del Pirenóforo a nivel de una zona especial conocida con los
nombres de cono axónico. Todas las neuronas poseen axones con excepción de las células
Amacrinas de la retina que solo poseen dendritas.
El cono axónico se caracteriza por que carece de corpúsculos de Nissl y aparato de Golgi;
en él se encuentran microtúbulos, neurofilamentos, mitocondrias y vesículas de transporte.
La longitud de los axones puede ser desde menos de un mm hasta más de un metro. Su
calibre, desde menos de una micra a varias micras, y permanece mas o menos constante
en toda su extensión. No se ramifica en forma arborescente como las dendritas, sino que a
lo largo de su trayecto emite ramos colaterales.
El axón no posee cuerpos de Nissl y a lo largo de su trayecto puede estar cubierto o no de
mielina. En su terminación el axón se divide repetidas veces constituyendo ésta expansión
terminal la llamada telodendria o telodendrón.
Desde el punto de vista funcional el axón conduce impulsos nerviosos que se alejan del
soma, razón por la cual se le considera como una prolongación eferente o celulífuga.
Desde el punto de vista ultraestructural, se evidencian en su interior microtúbulos,
neurofilamentos, mitocondrias y vesículas de transporte. En los axones mielinizados la
región del axón entre el vértice del cono axónico y el comienzo de la vaina de mielina (ver
más adelante) se denomina segmento inicial. El segmento inicial es el sitio donde se genera
un potencial de acción en el axón.
No existen en el interior del axón cuerpos de Nissl, aparato de Golgi ni ribosomas libres.
Esto implica que en el axón no hay actividad de síntesis, por lo tanto las moléculas deben
viajar desde el soma y las dendritas hacia el axón. Este transporte de moléculas es lo que
se conoce como Transporte axónico.
En contraste con lo anterior hay estudios recientes que proveen indicios de síntesis local
de proteínas axónicas en algunas terminaciones nerviosas grandes, por ejemplo de la
retina, donde se han evidenciado polirribosomas con toda la maquinaria de traducción
completa para la síntesis proteica. Se cree que estas proteínas participarían en los
procesos de memoria neuronal (Ross 5° edición).
Sistema de transporte axónico: Como la actividad sintética de la neurona está
concentrada en el Pericarion, para enviar el material neosintetizado hacia el telodendrón se
necesita del transporte axónico, un mecanismo bidireccional que sirve como forma de
comunicación intracelular porque envía moléculas e información a lo largo de los
microtúbulos y los filamentos intermedios desde el Pericarion al telodendrón y desde el
telodendrón al Pericarion. El transporte axónico puede ser de dos tipos:
a) Transporte o flujo axónico anterógrado: Lleva material desde el Pericarion a la
periferia neuronal. En este mecanismo participa la Cinesina (proteína asociada a los
microtúbulos)
b) Transporte o flujo axónico retrógrado: Lleva material desde el terminal axónico
(y las dendritas) hacia el Pericarion. Este transporte es mediado por otra proteína
motora asociada a los microtúbulos, la Dineína.
Otra forma de clasificar el transporte es de acuerdo a la velocidad del transporte:
a) Sistema de transporte lento: Lleva las sustancias desde el soma al botón terminal,
es solo transporte anterógrado, a una velocidad entre 0.2 y 4 mm/día. Mediante este
transporte se envían componentes estructurales al axón, como precursores de
microtúbulos, moléculas de actina y proteínas para formar neurofilamentos.
b) Sistema de transporte rápido: Es un transporte bidireccional cuya velocidad oscila
entre 20 y 400 mm/día. Este transporte necesita ATP para las proteínas motoras
asociadas a los microtúbulos.
o Por el transporte anterógrado rápido se envían organelas como RER,
mitocondrias y moléculas de bajo peso molecular como azúcar, calcio y
vesículas de neurotransmisor
o Por el transporte retrógrado rápido envía al Pericarion los componentes ya
mencionados y algunas moléculas fagocitadas en el terminal sináptico.
¿SABÍAS QUÉ…?
El transporte retrogrado es el mecanismo seguido por las toxinas y virus (Ej: Virus de la
rabia, virus varicela-zoster) que entran al SNC desde los nervios periféricos.
Una de las causas de la Enfermedad de Alzheimer es la acumulación anormal de una
proteína llamada tau. En condiciones normales la proteína tau estabiliza la formación de
microtúbulos pero al acumularse altera al citoesqueleto y por lo tanto disminuye el
transporte axonal lo que eventualmente determina la muerte de la neurona
Bipolares: Son neuronas fusiformes, que poseen un axón y una dendrita, las cuales nacen
en los polos opuestos del soma neuronal. Ejemplos: células bipolares de la retina, cuya
dendrita hace sinapsis con los conos y bastones y el axón con las células ganglionares.
Multipolares: Son neuronas que poseen más de dos prolongaciones, de las cuales una es
el axón y las restantes son dendritas. Ejemplo: la motoneurona alfa y gamma de las astas
anteriores de la medula espinal y las interneuronas. Desde el punto de vista funcional las
dendritas y el soma de estas neuronas son las porciones receptoras de la célula y su
membrana plasmática está especializada en la generación de impulsos. El axón es la
porción conductora de la célula y su membrana plasmática está especializada en la
conducción de impulsos.
SINAPSIS.
Las sinapsis son relaciones de contigüidad especializadas entre neuronas que permite la
transmisión del impulso nervioso desde una neurona presináptica hacia otra neurona
postsináptica o una célula efectora como una fibra muscular o una célula glandular.
ESTUDIO DE LA NEUROGLIA.
Las células de la mayor parte del cuerpo siempre están sostenidas por diversas clases de
sustancia intercelular (fibras reticulares, colágenas, elásticas y glucosaminoglicanos)
producidos por células del tejido conjuntivo, que se desarrollan a partir del mesodermo.
Pero, el tejido nervioso se desarrolla a partir del ectodermo y de aquí, que no contengan
células del tejido conjuntivo que produzcan sustancia intercelular.
Por eso es que las neuronas están dotadas de un tipo íntimo de sostén, constituido por
células de la clase denominada NEUROGLIA.
Las células de la Neuroglia son esenciales para permitir a los cuerpos celulares y a las
prolongaciones de las neuronas que se distribuyan y conserven una colocación espacial
adecuada entre sí.
En las preparaciones corrientes con H/E los elementos de la glía no se distinguen bien,
apareciendo sólo núcleos, esparcidos entre los núcleos voluminosos de las neuronas. Con
esta coloración el citoplasma y las prolongaciones de la neuroglía no son visibles, ya que se
confunden con los de las células nerviosas.
Para conocer la forma y posición de las células de la neuroglía en el tejido nervioso es
necesario utilizar método de impregnación con metales pesados (oro o plata) o métodos de
inmunocitoquímica.
Las células de la neuroglía proveen
a) Sostén físico (protección) para las delicadas prolongaciones neuronales.
b) Aislamiento eléctrico para los somas y las prolongaciones de las neuronas.
c) Mecanismo de intercambio metabólico entre los vasos sanguíneos y las neuronas.
d) Reparación de lesiones.
e) Eliminación de neurotransmisores de la hendidura sináptica.
f) Regulación del fluido interno del SNC (Líquido cerebro-espinal). (Histología Ross 6ª
Edición)
Las células de la neuroglía, como las neuronas, presentan múltiples prolongaciones. Según
la morfología de estas prolongaciones y su función se distinguen diferentes tipos celulares.
Los principales son:
En el SNC:
1. Astrocitos
a. Astrocitos Protoplasmáticos.
b. Astrocitos Fibrosos.
2. Oligodendrocitos
3. Microglía.
4. Células Ependimarias.
5. Polidendrocitos
En el SNP
1. Anficitos
2. Teloglía
3. Células de Schwann
Captación de glucosa en el Astrocito mediada por glutamato. Tomado de Multifunctional role of astrocytes as
gatekeepers of neuronal energy supply, J Stobart y C Anderson. Frontiers in Cellular Neuroscience, 2013.
Se han identificado dos tipos de Astrocitos:
a) ASTROCITOS PROTOPLASMÁTICOS: Son las células más grandes de la neuroglía y se
caracterizan porque sus prolongaciones muy numerosas, gruesas y ramificadas se
disponen fundamentalmente recubriendo los cuerpos celulares de las neuronas.
Predominan en la sustancia gris. Sus pies perineurales recubren los nodos de Ranvier
que son segmentos del axón que no están cubiertos por mielina y los pies vasculares
recubren los vasos sanguíneos contribuyendo así a formar la barrera hemato-encefálica.
Al extender sus prolongaciones sobre la piamadre y el epéndimo forman las membranas
limitantes gliales.
b) ASTROCITOS FIBROSOS: Poseen mayor cantidad de GFAP, de ahí su nombre. Se
caracterizan por tener prolongaciones más delgadas, menos numerosas y poco
ramificadas que se disponen fundamentalmente recubriendo las paredes de los capilares
sanguíneos para contribuir a formar la llamada barrera hemato-encefálica. Predominan
en la sustancia blanca.
OLIGODENDROCITOS.
Son las células encargadas de producir y mantener la vaina de mielina de los axones que se
encuentran en el SNC, por este motivo es llamado también “satélites de las prolongaciones
neuronales”. Otros oligodendrocitos se encuentran en la sustancia gris rodeando los
cuerpos neuronales pero su función es desconocida.
Con el M/L y coloraciones de plata se observan escasas prolongaciones comparadas con la
de los Astrocitos. Se disponen alineados en hileras entre los axones. Cada Oligodendrocito
emite varias prolongaciones a manera de lengüetas que llegan hasta los axones, se
enroscan alrededor de un segmento de un axón para formar un segmento internodal de
mielina. Un Oligodendrocito puede envolver segmentos de un solo axón o de varios axones
cercanos
Oligodendrocito. Tomado y modificado de
Histología. M Ross. 6ª Edición.
Cuando los axones abandonan el SNC formando los nervios periféricos, la vaina de mielina
es formada por las células de Schwann.
Las células de Schwann, arrollándose alrededor de las fibras nerviosas periféricas forman
las vainas de mielina de estas fibras; así como los Oligodendrocitos se las forman cuando la
fibra se encuentra en el interior de los órganos del SNC.
Hay varias diferencias entre la vaina de mielina del SNC y la del SNP.
Los Oligodendrocitos expresan proteínas especificas de la mielina que son diferentes a las
expresadas por la células se Schwann. Parece que la deficiencia en la expresión de estas
proteínas es importante en la patogenia de varias enfermedades desmielinizantes
autoinmunitarias del SNC.
Poseen menos incisuras de Schmidt-Lanterman
Los Oligodendrocitos carecen de lámina externa lo cual hace posible que la mielina de
axones contiguos pueda establecer contactos.
Los nódulos de Ranvier son más grandes lo cual tornan aun más eficaz la conducción
saltatoria en el SNC
MICROGLÍA o células de Del Río Ortega, constituyen alrededor del 5% de todas las
células de la neuroglía del SNC. Estas células derivan de células precursoras monocíticas de
la medula ósea (CFU-GM) y entran al SNC a través de los vasos sanguíneos. Se
caracterizan por tener el soma de forma alargada y pequeño, con un núcleo denso también
alargado. La forma del núcleo de estas células facilita su identificación en las preparaciones
con H/E, ya que las otras células de la neuroglía tienen núcleos esféricos. Con el M/E se
observa abundantes lisosomas, inclusiones y vesículas. Las células de la Microglía presentan
prolongaciones cortas cubiertas por numerosas y pequeñas evaginaciones lo que les
confiere un aspecto espinoso. Son células macrofágicas, funcionalmente semejantes a los
histiocitos del tejido conjuntivo. Durante el desarrollo embrionario eliminan los detritus de
las células que sufren apoptosis. También secretan citocinas como interleucinas, TNF-α,
prostaglandinas y factor activador de plaquetas además de factores de crecimientos como
el factor neurotrófico derivado del encéfalo.
Microglía. Tomado de Histología.
M Ross. 6ª Edición.
Microfotografía de preparado con H/E del conducto ependimario de la medula espinal donde se puede apreciar
las células Ependimarias dispuestas a manera de un epitelio simple cilíndrico.
Cavidades del encéfalo.
Tomado y modificado de Atlas de Anatomía. F Netter. 5ª Edición.
CO2 48 mmHg
pH 7.33
Glucosa 60 mg/100 ml
Finalmente los axones amielínicos se caracterizan por estar envueltos por citoplasma de las
células Schwann. En este caso las células de Schwann se disponen paralelas al eje
longitudinal de los axones. Los axones se sitúan en los surcos en la superficie de las células.
En una sola invaginación de la superficie de la célula de Schwann pueden quedar incluidos
un solo axón o un grupo de axones.
Dibujo esquemático de la relación de los axones periféricos amielínicos con la vaina de Schwann. Tomado de Finn
Geneser 3a edición.
¿SABIAS QUÉ…?
Existen enfermedades en las cuales la vaina de mielina se ve afectada y por ello se
denominan enfermedades desmielinizantes. Cuando se lesiona la vaina de mielina
disminuye la velocidad de conducción del impulso nervioso y aparecen trastornos motores y
sensitivos. Ejemplo de estas enfermedades son la Esclerosis Múltiple (EM) y el síndrome de
Guillain-Barré.
ENCÉFALO.
Características histológicas.
En el encéfalo la sustancia gris se dispone formando una cubierta externa y la sustancia
blanca se dispone en el centro.
En la sustancia gris encontramos los somas neuronales, axones, dendritas y células de la
neuroglía. Es el sitio donde se producen las sinapsis.
En la sustancia blanca encontramos axones, células de la neuroglia y vasos sanguíneos
asociados. A diferencia con el SNP donde los axones se reúnen para constituir nervios, en el
sistema nervioso central, los axones que van hacia un lugar específica o vuelven de una
región determinada se agrupan en fascículos llamados haces, estos haces no tienen límites
definidos visibles.
En la sustancia blanca del cerebro existen núcleos de sustancia gris que es lo que se conoce
como ganglios basales y en la del cerebelo encontramos los núcleos profundos cerebelares.
Los tipos de neuronas que hay en la sustancia gris varían de acuerdo con la parte del
encéfalo o de la médula espinal.
Características histológicas
del Cerebelo:
En nuestras clases prácticas
vamos a observar preparados
histológicos de cerebelo.
En cortes con menor aumento
(4x) se observa la formación
de las hojas cerebelosas. La
sustancia gris se dispone en la
periferia y la blanca en el
centro.
Con un poco de más aumento a nivel de una hoja cerebelosa podemos identificar la
sustancia gris en la periferia y la sustancia blanca en el centro.
La sustancia gris del cerebelo las neuronas se organizan en tres capas, de la superficie al
centro son: capa molecular, capa de células de Purkinje y capa granulosa interna. El eje da
cada una de las hojas del cerebelo está formado por axones, por lo que representa la
sustancia blanca
LA MÉDULA ESPINAL.
CARACTERÍSTICAS HISTOLÓGICAS.
En la médula espinal la sustancia gris se dispone en posición central y la sustancia blanca
es periférica. Existe una casi completa delimitación entre ambas sustancias.
Las astas anteriores representan, en sentido estricto, los núcleos motores de los 31 pares
de nervios raquídeos. Poseen
motoneuronas alfa que inervan la musculatura esquelética,
motoneuronas gamma que inervan a los husos musculares y
motoneuronas vegetativas que forman las fibras del sistema nervioso autónomo.
Las astas posteriores están constituidas por neuronas de relevo que reciben información
de los axones de las neuronas sensitivas cuyo soma se encuentra en el ganglio sensitivo
dorsal. Estas neuronas de relevo envían los impulsos nerviosos a través de los tractos
ascendentes o forman arcos reflejos con las motoneuronas.
2. Disposición de la Sustancia Blanca:
Contiene a los axones de las neuronas de la médula espinal y éstas se disponen en tractos
ascendentes (sensitivos) que envían el impulso nervioso hacia estructuras del encéfalo y
descendentes (motores) que transmiten información hacia las células efectoras.
NERVIOS.
Al abandonar el neuroeje, las fibras nerviosas mielínicas y amielínicas se reúnen formando
cordones más o menos gruesos denominados NERVIOS.
Los nervios está constituidos de adentro hacia afuera por:
a) Las fibras nerviosas tanto mielínicas como amielínicas y sus células de Schwann.
b) Endoneuro: Una capa de tejido conjuntivo laxo que rodea a cada fibra nerviosa. Se
caracteriza por contener fibrillas colágenas, escasos fibroblastos y mastocitos. Dado
lo escaso de los fibroblastos se cree que la síntesis del colágeno sea realizada por las
células de Schwann.
c) Perineuro: Rodea a las fibras nerviosas con su endoneuro formando fascículos
nerviosos. Está constituido por células aplanadas, rodeadas de membrana basal, con
características contráctiles (contienen Actina) rodeadas de fibrillas colágenas, que
presentan uniones estrechas entre ellas. El perineuro actúa como una barrera de
difusión activa desde el punto de vista metabólico que contribuye a la formación de
una barrera hematoneural.
d) Epineuro: Una capa de tejido conjuntivo denso irregular que reúne varios fascículos
nerviosos para formar un nervio.
Dibujo esquemático de los componentes de un nervio.
Tomado de Histología Básica. L Gartner y J Hiatt.
CAMBIOS QUE SE SUCEDEN DURANTE LA DEGENERACION DE UN
NERVIO CUANDO ESTE ES SECCIONADO.
Cuando un nervio es lesionado y la intensidad de la lesión provoca la muerte de la fibra se
observan tres cambios desde el punto de vista morfológico:
1. En el soma neuronal se aprecia hinchazón con pérdida de la forma, desaparición de la
sustancia de Nissl y aplanamiento y rechazo del núcleo hacia la periferia. Estos
procesos se denominan cromatolisis central.
2. En el sitio de la lesión mueren todas las estructuras celulares
3. Degeneración anterógrada o Walleriana: Consiste en la muerte de los axones,
fragmentación de la vaina de mielina y fagocitosis de los fragmentos por los
macrófagos del endoneuro y por las propias células de Schwann.
Una vez concluido este proceso de muerte, fragmentación y fagocitosis el segmento distal
del nervio queda prácticamente formado por tubos de endoneuro que solo contienen células
de Schwann.
GANGLIOS NERVIOSOS.
Un conjunto de neuronas situadas fuera del SNC rodeadas por células de la neuroglía
(Anficitos) y delimitados por una cápsula conjuntiva, constituye lo que se denomina un
ganglio nervioso.
De acuerdo con la función de las neuronas que les forman los ganglios se clasifican en
sensitivos y motores.
MICROFOTOGRAFÍA DE GANGLIO RAQUÍDEO. H/E- 40X. Las flechas señalan las células satélites o Anficitos.
TERMINACIONES NERVIOSAS.
Con el nombre de Telodendrias, Telodendrones o Terminaciones nerviosas se designan a los
cambios morfológicos que experimentan las fibras nerviosas cuando alcanzan las células o
tejidos que inervan
Se diferencian dos tipos de terminaciones nerviosas o Telodendrias:
1. Terminaciones nerviosas motoras: Representan las Telodendrias de las
protoneuronas motoras (Motoneurona alfa) situadas en las astas anteriores de la médula
espinal o en los núcleos motores de origen de los pares craneanos y de las motoneuronas
vegetativas de los ganglios latero-vertebrales, prevertebrales y terminales.
Terminación nerviosa efectora. Tomado y modificado de
Histología. M Ross. 6ª Edición.
De acuerdo al tejido efector las terminaciones eferentes pueden dividirse en dos tipos:
Terminaciones eferentes somáticas que inervan la musculatura esquelética. Lo
estudiamos en tejido muscular y corresponde a la placa motora.
Terminaciones nerviosas vegetativas que inervan el tejido nodal cardíaco, la
musculatura lisa y las glándulas.
Reaccionan ante
Reaccionan estímulos Perciben la postura, el
estímulos provenientes
del medio externo. tono y el movimiento
de los órganos
de los músculos.
internos.
Especiales Especiales
MECANORRECEPTORES GENERALES
Por su estructura los receptores periféricos de la sensibilidad general se pueden clasificar en
dos grandes grupos:
Sensan el grado de
FUNCIÓN Sensan la tensión muscular.
estiramiento
Reflejo miotático:
Reflejo miotático inverso:
El huso muscular sensa el
El OGT sensa el aumento de la
aumento del estiramiento y
REFLEJO tensión e inhibe motoneuronas
estimula motoneuronas a
de la médula espinal relajando
nivel de la médula espinal
así al músculo y regulando su
para que haya contracción
fuerza.
del mismo.
LA BARRERA HEMATOENCEFÁLICA.
Además de las neuronas y neuroglía, tanto en el SNC como el SNP hay un componente
vascular extenso. Los vasos sanguíneos están separados del tejido nervioso por láminas
basales y tejido conjuntivo de cantidad variable. El límite entre los vasos sanguíneos y el
tejido nervioso en el SNC excluye muchas sustancias que normalmente abandonan la
circulación para introducirse en otros tejidos. Esta restricción selectiva de sustancias
transportadas por la sangre en el SNC se conoce como barrera hematoencefálica.
Representa un grupo de estructuras que restringe el paso de ciertas sustancias desde la
sangre a los tejidos del SNC.
Está constituida por:
1. Las células endoteliales de los capilares con sus uniones estrechas (Zónulas
Ocludens) que forman capilares de tipo continuo. Las ZO eliminan brechas entre
las células endoteliales e impiden la difusión simple de líquido y solutos hacia el
tejido nervioso del SNC.
2. Lamina basal de la célula endotelial
3. Prolongaciones de los Astrocitos con sus extremos dilatados (pies perivasculares)
que se imbrican unas con otras y se asocian estrechamente a la membrana basal.
Barrera Hematoencefálica. Tomado y modificado de Histología. M Ross. 6ª Edición.
Acoplamiento neurovascular. Tomado de Role of Astrocytes in neurovascular coupling. G Petzold y V Murthy. Cell
Press,