Esclerosis Sistemica

Medicina Traslacional
Rúbrica II
Esclerosis Sistémica y Exposición al Sílice
Juan Sebastián Orozco Carrillo
La esclerosis sistémica (esclerodermia), es un trastorno autoinmunitario

multisitémico del tejido conectivo caracterizado por extensa fibrosis cutánea y
visceral. Si bien la fisiopatología específica de esta condición no está bien descrita,
se sabe que hay factores ambientales que actúan como gatillo en personas
genéticamente predispuestas a desarrollar esta enfermedad. El factor más conocido
es la exposición a sílice. (1)
La sílice cristalina, un derivado de la silicona, es un componente esencial de la

arena, la tierra, el granito, el cuarzo y muchos otros minerales. Como consecuencia
de esto, la exposición es mayormente ocupacional, pues muchas industrias trabajan
con estos materiales, como es el caso de la minería, la construcción de obras civiles
y la cerámica (2).
Las partículas inhaladas representan un factor de riesgo cuando son reducidas a un

tamaño inferior a 10 µm porque se pueden alojar en los alveolos. A partir de ese
momento se inicia un proceso inflamatorio denominado silicosis, el cual comienza
con la fagocitosis de las partículas por parte de los macrófagos alveolares, quienes
serán responsables de la activación del inflamosoma, que a su vez estimulará la
producción de colágeno por parte de los fibroblastos y la formación subsecuente de
lesiones fibrosas nodulares. El proceso se explica a continuación. (3)
Ante la exposición a sílice, los macrófagos alveolares liberan IL-1α de manera

autocrina, la cual activa el factor nuclear kappa beta (NF-kß) y esto resulta en
activación de la transcripción de pro-IL-1ß. Simultáneamente, la fagocitosis del sílice
causa daños al fagosoma con liberación de contenidos lisosomales al citoplasma,
lo que conlleva a la activación de NALP3, la cual se asocia con la proteína
adaptadora ASC y la procaspasa 1, transformándola en caspasa 1, su forma activa.
Dicha enzima tiene la capacidad de clivar la pro-IL-1ß, convirténdola en la molécula
inflamatoria IL-1ß: aquella responsable de la inflamación del pulmón, la activación
de la inmunidad adaptativa, la pérdida de tolerancia, la síntesis de autoanticuerpos
y el daño a los tejidos. Adicionalmente, se da una salida de iones de potasio, que
se cree que puede jugar un rol en la activación del inflamosoma de NALP3. Los
receptores tipo scavenger participan durante todo el proceso facilitando el
reconocimiento y la captura de la sílice. (3)
Los segundos protagonistas en la aparición de esclerodermia son los fibroblastos,

pues al ser activados por la sílice producen cantidades excesivas de matriz
extracelular, generando los cambios fibróticos característicos de la enfermedad.
Parece ser que la expresión de genes codificantes para dicha matriz, ante el
estímulo del sílice, varían de acuerdo a la edad y el subtipo de autoanticuerpos de
cada paciente. Por ejemplo, en el grupo etáreo de 30-40 años, hay disminución de
la expresión de MMP1, controlador de la degradación de colágeno, lo que resulta
en acumulación del mismo y fibrosis. Similaremente, en el grupo de los 50-60, se
ha observado expresión aumentada del gen COL3A1, que codifica directamente
para colágeno III. (4)
Por otro lado, se ha encontrado que pacientes con antianticuerpos específicos

muestran patrones de expresión genética específicos ante la exposición a sílice. Por
ejemplo, los pacientes positivos para anticuerpos anti-RNP han demostrado tener
mayor expresión de COL1A2, que codifica para colágeno II. (4)
En esencia, la influencia profibrótica del sílice sobre la expresión genética de los

fibroblastos y su efecto activador sobre el inflamosoma de NALP3 son los probables
mecanismos fisiopatológicos que explican la fuerte asociación epidemiológica
encontrada entre la exposición ocupacional a sílice y el desarrollo de esclerodermia.
Bibliografía
1. Ferri C, Artoni E, Sighinolfi GL, Luppi F, Zelent G, Colaci M, et al. High serum levels of
silica nanoparticles in systemic sclerosis patients with occupational exposure:
Possible pathogenetic role in disease phenotypes. Semin Arthritis Rheum [Internet].
2018;48(3):475–81. Available from:
http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=edswsc&AN=0004548514
00014&site=eds-live
2. McCormic ZD, Khuder SS, Aryal BK, Ames AL, Khuder SA. Occupational silica
exposure as a risk factor for scleroderma: a meta-analysis. Int Arch Occup Environ
Health [Internet]. 2010;83(7):763–9. Available from:
http://gateway.isiknowledge.com/gateway/Gateway.cgi?&GWVersion=2&SrcAuth=
EBSCO&SrcApp=EDS&DestLinkType=CitingArticles&KeyUT=000281858900006&Des
tApp=WOS
3. Pollard KM. Silica, Silicosis and Autoimmunity. Front Immunol [Internet]. 2016;7.
Available from: https://doaj.org/article/1cf04963817444638f721db34c713110
4. Yang Y, Wei P, Guo XJ, Zhou D, Zhang WZ, Assassi S, et al. IMPACT OF AGE AND
AUTOANTIBODY STATUS ON THE GENE EXPRESSION OF SCLERODERMA
FIBROBLASTS IN RESPONSE TO SILICA STIMULATION. Eur J Inflamm [Internet].
2013;11(3):631–9. Available from:
http://search.ebscohost.com/login.aspx?direct=true&db=edswsc&AN=0003295333
00007&site=eds-live

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