HEMATOLOGIA

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA CRÓNICA

Mg. WALTER SANTISTEBAN SANTISTEBAN

 LEUCEMIAS O NEOPLASIAS LINFOIDES

• NEOPLASIAS LINFOIDES DE CELULAS B Y T

• NEOPLASIAS LINFOIDES DE CELULAS B MADURAS
• NEOPLASIAS LINFOIDES DE CELULAS T/NK MADURAS
 CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS Y CITOQUIMICAS DE LOS
LINFOBLASTOS
RELACIÓN NÚCLEO/CITOPLASMA
Indica la proporción del núcleo en relación a toda la célula
• Pueden ser :
Alta, cuando el núcleo ocupa mas del 80 % del citoplasma de la célula
 Baja, cuando es menos del 80%
NUCLÉOLOS
Importantes para definir estadios de inmadurez
• Pueden ser: Esbozo de nucleolo , inconspícuos, prominentes
MEMBRANA NUCLEAR
Indica estados malignos y de madurez celular
• Pueden ser : Regular e irregular( hendido, atrebolado, en grano de café ,
cerebriforme, convoluto, ameboide, etc)
 SCORE DE LAS LEUCEMIAS LINFOBLASTICAS AGUDAS( LLA)
Relación N/C elevado ( > 75 %) blastos
Relación N/C bajo ( > 25 %) blastos
Ausencia de nucleolos visibles ( > 75 % ) blastos
Uno ó más nucleolos prominentes ( > 25 %) blastos
Membrana nuclear regular ( > 75 %) blastos

Membrana nuclear irregular ( > 25 %) blastos

Células de tamaño pequeño ( 50 % ) blastos

Células de tamaño grande ( >50 % ) blastos

 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

EPIDEMIOLOGÍA ETIOLOGÍA
• Representan aproximadamente el • Transformación de un
80 % de las leucemias agudas. protooncogén en oncogén
• Muy frecuente en niños menores • Perdida de genes supresores
de 15 años • Factores genéticos( fragilidad
• La mayor incidencia se presentan cromosómica, falla de mecanismos
entre 3-5 años reparadores, trisomía 21)
• Factores ambientales ( contacto
con radiaciones ionizantes ,
solventes, etc).
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA

MANIFESTACIONES CLÍNICAS HALLAZGOS DE LABORATORIO

• Cansancio • Anemia( hemoglobina menor a 10 g/ dl
• Malestar general • Leucocitosis ( +20,000 leucocitos/ ul)
• Anorexia • Plaquetopenia ( menos de 90,000 /ul)
• Fiebre • Neutropenia
• Infecciones de curso prolongado FROTIS:
• Hemorragias cutáneas (petequias) • Blastos con escaso citoplasma(
• Dolor en extremidades precursores)
• Palidez, visceromegalias, • Escasas plaquetas
adenopatías. • Granulocitos escasos
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
• Morfología

• Aspirado medular
DIAGNÓSTICO:
• Inmunocitoquímica

• Citoquímica enzimática
 LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA.
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
PRECURSORES B PRECURSORES T
• MPO negativa • MPO negativa
• ANAE negativa • ANAE negativa
• Cloroacetato esterasa negativo • Cloroacetato esterasa negativo
• CD10 positivo • CD3 positivo
• CD19 positivo • CD5 positivo
• CD79a positivo • CD7 positivo
• TDT positivo(Dexorribonucleotidil Transferasa Terminal) • TDT positivo
• CD14 , CD41, CD42 negativo • CD14 , CD41, CD42 negativo
CASO: Paciente femenino de 8 años de edad con malestar general, fiebre, cansancio
y equimosis, de más de 25 días de evolución. Se realiza citometría hemática.
ESTUDIO RESULTADO ABSOLUTOS REFERENCIAL
Eritrocitos 3.2 x 106 /ul 4.2 – 5.6 x 106
Hemoglobina 8.1 g/dl 12.5 -15.5 g/dl
Plaquetas 18x 103 /ul 150 – 400 x 103 /ul
Leucocitos 26,500/ul 5000 - 10,000/ ul
N. segmentados 5% 1, 325 /ul 1800 - 7800 /ul
N. Banda 0% 0 – 700 /ul
Linfocitos 6% 1,590 /ul 1200 – 4800 / ul
Monocitos 0% 50 – 800 /ul
Eosinofilos 0% 20 – 450 /ul
Basófilos 0% < 100 / ul
Precursores linfoides 89 % 23,585/ ul Ausentes
REPORTE SUGERIDO:
Citometría hemática con datos de leucocitosis, anemia y trombocitopenia.
A la revisión microscópica se observan células neoplásicas de pequeño a
mediano tamaño de cromatina fina y escaso citoplasma basófilo(
morfología sugerente de precursores linfoides).
Se sugiere realizar inmunofenotipo y estudio citogenético con la finalidad
de confirmar o descartar una probable leucemia aguda de precursores.
Estudios:

Inmunofenotipo Citogenético
CD10, CD19, CD20, CD79a y TdT t( 1; 19 ) E2A – PBX1.

Diagnóstico sugerido: Leucemia Linfoblástica aguda de precursores B.

LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES B

• Es la neoplasia aguda más frecuente y desafortunadamente afecta

predominantemente a los niños (2-10 años), aunque puede presentarse a
cualquier edad, pero ya en edad adulta es más agresiva.
• El diagnóstico no es tan complicado, ya que el hallazgo de células
neoplásicas de mediano tamaño con cromatina fina y escaso citoplasma
basófilo (> 20%), aunado a leucocitosis, anemia, trombocitopenia lo
sugieren y el estudio citogenético e inmunofenotípico lo confirman.
• Los pacientes refieren cansancio, presencia de moretones, dolores óseos,
esplenomegalia, fiebre.
• Los marcadores que se asocian a la enfermedad son: CD10, CD19, CD20,
CD79a, TdT.
• Los defecto moleculares asociados son: t(1;19), t(9;22), t(15;14), t(12;21).
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
• La LLC es una enfermedad caracterizada por el incremento en el
numero de linfocitos maduros circulantes.
• Manifestaciones clínicas
 Infiltración de ganglios linfáticos ( linfomas), y otros tejidos, así como
alteraciones inmunológicas
• Epidemiología –Etiología
 Frecuente en personas mayores de 50 años
 No se conoce la causa etiológica de la enfermedad
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA

DIAGNÓSTICO COMPLICACIONES
• Linfocitosis • Infecciones bacterianas: infecciones
 Descartando previamente una pulmonares
infección viral
• Infecciones virales: virus herpes
• Morfología • Infecciones oportunistas:
 Linfocito pequeño, con cromatina Pneumocystis carinii, listerya sp
condensada, muy característica.
• Inmunocitoquímica • Procesos autoinmunes
 CD19, CD20,CD21, CD22 y CD5 • Transformación hacia la leucemia
positivos (LLCB)
• prolinfocitica( más agresiva)
 CD3, CD5, CD7, positivos (LLCT)
CASO: Paciente masculino de 59 años de edad , con historia de pérdida de peso sin
explicación aparente. Se realiza citometría hemática.
ESTUDIO RESULTADO V. ABSOLUTOS REFERENCIA

Eritrocitos 4.9 x 106 /ul 4.5 – 5.8 x 106 /ul

Hemoglobina 13.9 g/dl 12.5 – 15.0 g/dl

Plaquetas 187 x 103 /ul 150 – 450 x 103 /ul

Leucocitos 26,700 /ul 5.0 – 10.0 x 103 /ul

Banda 0% 0 – 100 /ul

N. Segmentados 13 % 3,471 /ul 1800 - 7800 /ul

Monocitos 1% 267 / ul 50 – 800 /ul

Eosinófilos 0% l 50 – 450 /ul

Basófilos 0% < 100 / ul

Linfocitos 86 % 22962 /ul 1200 – 4800 /ul

REPORTE SUGERIDO:
Citometría hemática con datos de leucocitosis a expensas del incremento
en los valores porcentuales y absolutos de linfocitos, los cuales presentan
cromatina gruesa y segmentada. Dada la morfología observada aunada a
los datos de la citometría hemática, se sugiere realizar inmunofenotipo
con la finalidad de confirmar o descartar una probable leucemia
linfocítica crónica.
Estudios:

Inmunofenotipo
CD5, CD19, CD20, CD21 y CD22 Marcador de linaje T( CD5), en los
linfocitos B , es diagnóstico de LLCB

Diagnóstico sugerido: Leucemia Linfocítica Crónica B.

 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA B
• Es una neoplasia en la que existe proliferación anormal de linfocitos B, los
cuales presentan una morfología muy característica (linfocitos de cromatina
gruesa y segmentada).
• Comúnmente se observa una notable fragilidad celular (sombras de
Gumprecht).
• Los pacientes con la enfermedad pueden pasar totalmente asintomáticos
durante muchos años, de ahí la importancia de tener la cultura de estarse
revisando periódicamente y más si ya pasamos el quinto piso (>50 años).
• El diagnóstico definitivo se establece demostrando mediante un estudio
llamado inmunofenotipo, la expresión anormal de un marcador de linaje T
(CD5), en linfocitos B, es decir, los linfocitos neoplásicos B, expresan CD5,
CD19, CD20, CD21, CD22 y CD23.
 LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
• Leucemia Linfocítica crónica B, donde los pacientes no presentan
anemia ni plaquetopenia y el recuento de prolinfocitos es menor al
11%.
• Leucemia Linfocítica crónica/prolinfocitica B, que es una fase un poco
mas agresiva donde pueden empezar a disminuir los niveles de
hemoglobina y de plaquetas y el recuento de prolinfocitos se sitúa
entre el 11 y 55 %.
• Leucemia prolinfocitica B, fase muy agresiva de la enfermedad, se
comporta como una leucemia aguda por presentar anemia y
plaquetopenia, donde las afecciones en vías respiratorias son muy
frecuentes( neumonía), y el recuento de prolinfocitos superan el 55 %.
 LEUCEMIA PROLINFOCÍTICA B
• Leucemia crónica mas grave que la LLCB

• Presencia de prolinfocitos en circulación

• Molestias abdominales , motivadas por la

esplenomegalia, astenia( anemia), perdida del apetito,
mínima presencia de adenopatías.
 DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
• Leucocitosis ( > 100,000 /ul )
• Anemia normocítica normocrómica variable
• Plaquetopenia

• < 10 % son prolinfocitos: LLCB

• > 11 - < 55 % son prolinfocitos: LLCB/ prolinfocitica
• > 55 % son prolinfocitos : Leucemia prolinfocitica B
CASO: Paciente masculino de 78 años de edad , que ingresa al servicio de urgencias por
un cuadro de neumonía . Se realiza citometría hemática.
ESTUDIO RESULTADO V. ABSOLUTOS REFERENCIA

Eritrocitos 3.5 x 106 /ul 4.5 – 5.8 x 106 /ul

Hemoglobina 9.5 g/dl 12.5 – 15.0 g/dl

Plaquetas 68 x 103 /ul 150 – 450 x 103 /ul

Leucocitos 54,600 /ul 5.0 – 10.0 x 103 /ul

Banda 0% 0 – 100 /ul

N. Segmentados 5% 2,730 /ul 1800 - 7800 /ul

Monocitos 0% 50 – 800 /ul

Eosinófilos 0% l 50 – 450 /ul

Basófilos 0% < 100 / ul

Linfocitos 95 % 51,870 /ul 1200 – 4800 /ul

 TRICOLEUCEMIA
ANTECEDENTES:
• 1958 Bouroncle, y Cols.( Reticuloendoteliosis leucémica).
• 1970 Schreck y O Donnelly ( Leucemia de células peludas)
• 1978 – 1980 LCPv
DEFINICION :
• Tricos- Pelos
• Proceso linfoproliferativo crónico de células “ B”, en el cual células con rasgos
fenotípicos y morfológicos característicos infiltran médula ósea, hígado y bazo
FRECUENCIA:
• 2- 4 % del total de las leucemias.
• Frecuente en varones adultos de 50 – 60 años ( 4: 1 ).
 TRICOLEUCEMIA
ETIOPATOGENIA: CLINICA:

• No se ha encontrado relación con • Cansancio

exposición a mutágenos. • Disnea
• Los Retrovirus ( HTLV-2), juegan
• Infecciones
un papel importante en la génesis
de la leucemia. • dolor abdominal
• Epstein – Barr • hepatomegalia
• esplenomegalia.
 TRICOLEUCEMIA

DIAGNÓSTICO BIOMETRÍA HEMÁTICA

• BH • Anemia
• Frotis de sangre periférica • Leucopenia
• Aspirado de médula ósea • Neutropenia
• Biopsia de médula ósea • Trombocitopenia
• Corte histológico • Monocitopenia
REPRESENTACION DE UNA CELULA PELUDA
 TRICOLEUCEMIA

TINCIONES CITOQUÍMICAS INMUNOHISTOQUÍMICA

• Fosfatasa ácida resistente a • Expresan CD11c, CD19, CD20,

tartrato( TRAP)(+) CD22, CD25, CD79a, CD103,
DBA44, IgS.
 MIELOMA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
• Proceso maligno constantemente fatal, en el que las células
plasmáticas neoplásicas proliferan en nódulos, o de forma
difusa, por toda la médula ósea.

• Proliferación extramedular: Bazo, hígado y ganglios.

• Cuando las células escapan a la circulación, a esta entidad se

le conoce como leucemia de células plasmáticas.
 MIELOMA DE CÉLULAS PLASMÁTICAS
PATOGENIA:
• La cantidad de inmunoglobulina monoclonal plasmática refleja extensión de
las células tumorales.
• Las cadenas ligeras libres pueden ser ligeramente catabolizadas y depositadas
en el tejido.
• Pueden eliminarse por la orina( proteína de vence- jones), favoreciendo
lesión renal.
• El producto formado incluye una sustancia llamada Factor activador de los
osteoclastos, induciendo lesión ósea.
• Alteración en la hematopoyesis: anemia, neutropenia, trombocitopenia.
• Trastorno en la producción de anticuerpos humorales, que, junto con la
neutropenia y la inmovilización a causa del dolor, favorecen infecciones.
 MANIFESTACIONES CLINICAS
• Edad 50-70 años
• Primeramente se presentan dolores óseos: Espalda,
fracturas patológicas secundarias aun traumatismo
mínimo.
• Paraplejia por comprensión de algunas vértebras
• Dolores en la columna, costilla y pelvis.
• Adenopatías y visceromegalias no son frecuentes.
 HALLASGOS DE LABORATORIO
• Anemia normocítica normocrómica.
• Leucopenia
• Plaquetas normales
• VSG aumentada
• Presencia de Rouleaux
• Electroforesis de proteínas con un pico monoclonal
• Hipercalcemia , hiperuricemia
• Proteína de bence – jones en orina
• Médula ósea( mas del 50% de células plasmáticas,.