Capítulo 8 David Male semana 3

-Citotoxicidad celular-

La citotoxicidad, forma en que los leucocitos pueden reconocer y destruir otras

células.
 Es importante en la destrucción de los injertos de tejidos alógenos.

Varios tipos de células tienen potencial citotóxico como;

 Linfocitos T citotóxicos (CTL) células linfocíticas citotóxicas
 Las células citolíticas naturales (NK) células linfocíticas citotóxicas
 Algunas células mielocíticas.

Linfocitos citotóxicos
Los CTL y las células NK median la toxicidad
Linfocitos T y células NK, pertenecen al linaje linfocítico y están más
estrechamente relacionados entre si que los linfocitos B.
Los CTL y las células NK, inducen la apoptosis mediante la producción de moléculas
de la familia del TNF, citocinas y gránulos citotóxicos.
CTL, reconocen los antígenos ajenos que se presentan en el complejo principal de
histocompatibilidad (MHC) de la clase I.
Las células NK, responden a las células que no logran expresar la clase I. También
pueden reconocer a las células diana estresadas o recubiertas de anticuerpos.

Los CTL efectores se alojan en los órganos periféricos y en los sitios de inflamación
Los CTL vírgenes, circulan en la sangre y el sistema linfático, para mantener células
específicas, deben activarse y convertirse en linfocitos efectores proceso mediado
por las células presentadoras de antígeno (APC) en los ganglios linfáticos.
Los linfocitos T vírgenes de los ganglios linfáticos, utilizan su receptore del
linfocito T (RCR) para reconocer los antígenos específicos que presentan las
moléculas del MHC situadas en las APC.
CTL son CD8+, reconocen a los antígenos presentados en las moléculas del MHC de
la clase I.
Presentación cruzada (importante para la respuesta eficaz de los CTL CD8+), Las
APC pueden presentar péptidos endógenos en el MHC de la clase I, algunas APC
 tienen la capacidad de presentar péptidos exógenos de partículas fagocitadas en
los MHC de la clase I.
Minoría de los linfocitos CD4+, son citotóxicos y reconocen al antígeno
presentado en las moléculas del MHC de la clase II.
La APC, produce una señal coestimuladora a través de CD28, el CTL se activa y
prolifera.
CTL activados, reducen el receptor para fosfato de esfingosina, lo que les permite
salir del ganglio linfático, reducen las moléculas asociadas a la localización en el
ganglio, como la selectina L y CCR7.
Moléculas que permiten localizarse en la zona de inflamación: CD44 y LFA-1.
Los linfocitos T CD8+ memoria circulantes, migran al tejido en el que encontraron
a su antígeno por primera vez.
Linfocitos T CD8+ memoria (linfocitos T memoria resistentes), se hacen
resistentes al tejido.

Los CTL reconocen al antígeno presentado en las moléculas del MHC de la clase I
Los CTL, eliminan las células infectadas por virus.
 Reconocen antígenos específicos presentados por las moléculas de la clase
I del MHC.

Los linfocitos T CD4+ y los CTL CD8+, forman una sinapsis inmunitaria con su
objetivo.
Moléculas productoras de señales (TCR y CD3), se encuentran en la zona central
del grupo de activación supramolecular (Csmac).
Moléculas de adhesión, segregan a la zona periférica (pSMAC).
cSMAC de los CTL y las células NK, se divide en dominios productores de señales
y de secreción.
Señales tempranas del CTL, se producen a los 10s del contacto entre las células y
sigue la liberación de los gránulos unos 2 min más tarde.

Los CTL y las células NK son complementarios en la defensa contra las células infectadas
por virus y las cancerosas
Klas Karre, observo que los objetivos muertos de las células NK tienden a ser
respetados por los linfocitos T y viceversa.
Hipótesis del “yo ausente”, reconocen lo ajeno, las células NK responden a la
ausencia del MHC de clase I.
Las células NK, reconocen específicamente a las células que han perdido sus
moléculas del MHC de la clase I.
  Las células NK y los CTL actúan de manera complementaria:
 Las células NK comprueban que las células del cuerpo llevan su
tarjeta de identidad (MHC de la clase I)
 Los CTL, comprueban la identidad especifica (especialidad del
antígeno) en la tarjeta.

Sangre periférica humana contiene dos tipos de células NK

CD3- y CD56+, células NK de la sangre humana.
 CD56 bajo (NK CD56 tenue).
 CD56 alto (NK CD56 brillante).

Las células CD56bajo, constituyen el 90% de las células NK en la circulación.

Muy citotóxicas y reconocen a sus objetivos usando el receptor para el Fc CD16,
receptor inmunoglobulínico de a célula citolítica natural (KIR) en menor medida,
NKG2A.
Las células CD56alto, constituyen el 10% de las células NK circulantes,
menos citotóxicas bajo capaces de producir IGB-γ, No expresan CD16 ni KIR, pero
expresan cantidades altas de NKG2A.

Receptores de las células NK

Las células NK reconocen a las células que no expresan el MHC de la clase I.
Las células NK expresan receptores inhibidores que unen a las moléculas del MHC
de la clase I.
Receptor inhibidor CD94-NKG2A reconoce al HLA-E con afinidad alta; su
contraparte activadora CD94-NKG2C reconoce al HLA-E con afinidad alta solo
cuando presenta péptidos derivados del citomegalovirus humano.

Los KIR reconocen a los MHC de la clase I

Los KIR, son miembros de las superfamilias de inmunoglobulinas.
Presentes en la mayoría de las células NK CD56 bajo.
Células NK CD56 alto, no expresa KIR.
Los KIR se dividen en dos subgrupos principales:
 KIR2D (CD158), tienen dos dominios de inmunoglobulinas.
 KIR3D tienen tres dominios de inmunoglobulinas.
 Los KIR, se clasifican según tenga una cola citoplasmática larga o corta.
 KIR con cola larga, son inhibidores.
KIR con cola corta, son activadores.
Receptor inhibidor KIR2DS1, tiene dos dominios de inmunoglobulina y una cola
citoplasmática larga. Se une a los alelos del HLA-C que tiene una lisina en la porción
80. Contraparte activadora KIR2DS1, se une a los alelos HLA-C2 con menor
afinidad.
KIR inhibidores, permiten que las células NK reconozcan y respondan a las células
que tienen moléculas del HLA especificas reducidas.
KIR: receptor inmunoglobulínico de la célula citolítica natural
MHC: complejo principal de histocompatibilidad.
NCR: receptor de citotoxicidad natural.
NK: citolítico natural.

Los pacientes que tienen tanto KIR3DS1, como su ligando HLA-Bw4 experimentan
una progresión más lenta hacia el sida en la infección por el VIH.
Las mujeres que tienen KIR2DS1 activador, experimentan mejores resultados en el
embarazo cuando el feto expresa su ligando HLA-C2.
La presencia de KIR activador en el donante, se asocia a mejores resultados de un
trasplante de células troncales hematopoyéticas para tumores mielocíticos.
Células NK de los ratones, no expresan KIR. Utilizan receptores L y 49 similares a la
lecitina.
Los L y 49 y los KIR, son moléculas no relacionadas que realizan la misma función
en diferentes especies, lo que demuestra la evolución convergente de la función
de las células NK entre especies.

El receptor similar a la lecitina CD94 reconoce al HLA-E

Receptor CD94 similar a la lecitina, presente en la mayoría de las células NK
CD56alto, un subconjunto de las células NK CD56bajo y en un pequeño
subconjunto de CTL.
Grupo de receptores parecidos a la lecitina, NKG2 y los heterodímeros se
expresan en la membrana celular.
Hay seis miembros de la familia NKG2 (NKG2A-F), Todos se asocian a CD94,
excepto NKG2D.
NKG2A-CD94, es un inhibidor que bloquea la activación de las células NK.
CD94-NKG2C, Es un receptor activador.
El ligando para CD94-NKG2A como para CD94-NKG2C, es el HLA-E.
El inhibidor CD94-NKG2A, tienen mayor afinidad por el HLA-E que su contraparte
activadora.
 CD94-NKG2A, permite que las células NK reconozcan y respondan a las células
infectadas por virus como cancerosas, que expresan una baja cantidad de
moléculas del MHC de la clase I.
El locus del gen HLA-E, codifica una molécula similar al MHC de la clase I.
El HLA-E, presenta péptidos procedentes de otras moléculas del MHC de la clase I.
Los péptidos líder de otras moléculas del MHC, son transportados al retículo
endoplásmico y se cargan en el surco de unión al péptido de las moléculas HLA-E,
estabilizándolas y permitiendo su transporte a la membrana plasmática.
La cantidad de HLA-E, en la superficie proporciona un mecanismo sensible para
vigilar la expresión global de las MHC de la clase I por la célula.

LILRB1 reconoce a todas las moléculas MHC de la clase I incluida HLA-G

LILRB1, pertenece a la familia LILR de proteínas transmembranarias del tipo I con
múltiples dominios de inmunoglobulinas extracelulares (llamadas familia ILT o
CD85).
 Dos receptores inhibidores, tienen ligandos bien definidos y estos
interactúan con un amplio espectro de moléculas del MHC de la clase I.

LILRB1, se expresa en una proporción de células NK, en algunos linfocitos T,

linfocitos B y todos los monocitos.
LILRB2, solo se expresa en los monocitos y las células dendríticas.
LILRB1 igual que CD94-NKG2A, permite a las células NK detectar a las células diana
que están expresando cantidades bajas de cualquier molécula del MHC de la clase I
LILRB1, reconoce las moléculas clásicas como las no clásicas del MHC de la clase I,
pero tiene afinidad alta por la molécula no clásica HLA-G cuya expresión esta
restringida a las células trofoblásticas extravellosas de la placenta.
Interacción de LILRB1 con el HLA-G, inhiben la citotoxicidad de las cellas NK con
más fuerza que la de las otras moléculas de la clase I.

Las células NK toleran lo propio

Los locus del MHC y de los receptores, son poligénicos, polimorfos y no están
vinculados.
Las células NK, son muy heterogéneas en cuanto a sus receptores, algunas de
ellas no expresan ningún receptor inhibidor que reconozca a las moléculas de la
clase I del MHC.
Reglas de los mecanismos que mantienen la tolerancia de las células NK:
  Una célula NK que carece de un receptor inhibidor que reconozca una
molécula de la clase I del MHC no puede llevar a cabo la citotoxicidad ni la
producción de citocinas en respuesta a las células diana.
 Un receptor NK que tiene un receptor activador que reconoce a una
molécula propia del MHC de la clase I, también es incapaz llevar a cabo
funciones efectoras. Células NK, se denominan hiporreactivas.
 Las células NK hiporreactivas, pueden seguir llevando acabo funciones
efectoras, como cuando son activadas por la IL-2 o cuando reconocen una
célula recubierta de anticuerpos utilizando sus receptores para el Fc.
 Las células NK pueden afinar su capacidad de respuesta cuando se
mueven entre ambientes. Las células NK transferidas de forma adoptiva
de un ratón no manipulado a otro que carece de MHC de la clase I,
reducen rápidamente su capacidad de respuesta. A nivel fisiológico,
ocurre cuando las células NK se mueven entre tejidos con diferentes
grados de expresión del MHC de la clase I. la expresión del MHC de la clase
I es muy baja o esta ausente en las neuronas y en algunas células gliales
del SNC, pero estas células no son objetivo de las células NK.

Células cancerosas e infectadas por virus reconocidas por NKG2D

Otros receptores de NKG2, (NKG2D) es miembro de la familia de receptores de
lecitina de tipo C, no se asocia a CD94, forma un homodímero con enlaces
disulfuro. Es un receptor activador expresado por todas las células NK circulantes.
En seres humanos los ligandos de NKG2D, son las moléculas de tipo MHC de la
clase I ULBP1-3, MICA y MICB. La expresión de estas moléculas esta regulada por
situaciones de estrés celular como, shock térmico, estrés oxidativo, la proliferación
y la infección vírica.
NKG2D, permite a las células NK reconocer a las células que están estresadas,
incluidas las infectadas por virus y las cancerosas. Algunos virus codifican proteínas
de evasión inmunitaria que interfieren en la expresión de los ligandos de NKG2D y
algunos canceres producen ligandos solubles de NKG2D que bloquean el
reconocimiento de sus ligandos en la superficie celular.

Los receptores de la citotoxicidad natural (NCR) reconocen a varios ligandos

Receptores de la citotoxicidad natural, NKp30, NKp44 y NKp46, reconocen varios
ligandos que se asocian a las células infectadas por virus y a las cancerosas.
Los proteoglucanos sulfato de heparano, se expresan de forma diferente en los
tejidos cancerosos y los tres NCR pueden reconocer estos ligandos.
NKp30, reconoce a dos ligandos adicionales asociados a tumores, B7-H6 y BAT3.
 Nkp44 y NKp46, reconocen a las hemaglutininas víricas y a algunas glucoproteínas
víricas de envoltura por un mecanismo a través el cual las células NK pueden
detectar directamente a las células infectadas por los virus.

Las células NK también pueden reconocer a los anticuerpos en las células diana usando
receptores para el Fc.
El receptor para el Fc CD16 (FcγRIII), se expresan en todas las células NK CD56
bajo, pero no en las células CD56alto.
CD16, se une al anticuerpo unido a las células diana, activando a la célula NK para
que se desgranule, lo que media la citotoxicidad celular dependientes de
anticuerpos (ADCC).
La ADCC, mediada por las células NK requiere tanto un estimulo inmunitario
adaptativo (células recubiertas de anticuerpos) como un mecanismo efector
inmunitario innato (células NK), por lo tanto, es un ejemplo de la interrelación
entre los sistemas inmunitarios innato y adaptativo.

El equilibrio entre las señales inhibidoras y las activadoras controla la activación de las
células NK.
Interacción con una célula diana, una célula NK debe decidir entre la acción
citotóxica y la inanición. Decisión que depende de la coordinación de las vías
transmisoras de señales intracelulares y puede tener relación con el equilibrio
entre las señales activadoras y las inhibidoras.
 Los receptores inhibidores contienen un motivo tirosínico de inhibición del
receptor inmunitario (ITIM) en sus colas citoplásmicas. Estos reclutan
fosfatasas inhibidoras que interrumpen la fosforilación de los receptores
activadores y de las moléculas de señal intracelulares e impiden la
activación de las células NK. Todas las células NK contienen un ITIM.
 CD94-NKG2C y el KIR activador, se asocian a proteínas intracelulares que
tienen un motivo tirosinico de activación del receptor inmunitario (ITAM).
Esto les permite fosforilar y reclutar tirosina cinasas, incluida ZAP-70, que
conducen a la activación celular. CD16, NKp46, NKp44 y NKp30, también se
asocian a moléculas intracelulares portadoras de ITAM.
 Algunos otros receptores activadores reclutan a un adaptador intracelular
que tienen un motivo similar al ITAM. NKG2D, recluta a la molécula
adaptadora DAP10 que lleva un motivo similar al ITAM, YXXM.
 Receptores inhibidores que reconocen al MHC de la clase I, las células NK
expresan receptores inhibidores para los colágenos (LAIR1, CD305) y el ácido
siálico.
Para desgranularse, las células NK requieren un periodo de contacto con sus
objetivos más largos que los CTL.

Las células NK muestran algunas características de las células inmunitarias adaptativas

Las células NK que expresan el receptor activador L y 49H, reconoce a la proteína
m157 del CMVR.
La infección, las células NK LY49H se contraen, pero un pequeño número se
conserva, convirtiéndose en células de vida larga.
Una población de células NK, que exprese el receptor activador NKG2C se
expande durante la infección por el citomegalovirus humano, (células de larga
vida).
Células que reconocen a los péptidos de la proteína vírica UL40 presentada por el
HLA-E.

Citotoxicidad
La citotoxicidad se produce por interacciones celulares directas, exocitosis de granulos y
citocinas.
Los CTL y las células NK, utilizan mecanismos diferentes para matar a sus
objetivos:
 Señales celulares directas a través de moléculas de la familia TNF.
 La formación de poros, que permite a las proteínas inductoras de apoptosis
acceder al citoplasma de la célula diana.
 Señales indirectas a través de las citocinas.

Apoptosis, forma de muerte celular programada en la que los fragmentos de

núcleo y citoplasma, las membranas plasmáticas y los orgánulos se condensan en
cuerpos apoptósicos y son digeridos.
La apoptosis puede desencadenarse de tres maneras:
 La vía extrínseca comienza fuera de la célula. El reconocimiento de las
proteínas proapoptósicas por los receptores de la superficie celular inicia la
cascada de la caspasa.
  La vía intrínseca se inicia desde el interior de la célula. Las proteínas
proapoptósicas son liberadas de las mitocondrias e inician la cascada de la
caspasa.
 Los CTL y las células NK, instruyen a eficazmente a sus objetivos para que se
suiciden.

La citotoxicidad puede inducirse a través de las moléculas de la familia de receptores

para el TNF en las células diana
Los CTL y las células NK, pueden iniciar la apoptosis en sus objetivos a través de la
vía extrínseca utilizando miembros de la familia de moléculas del factor de necrosis
tumoral (TNF):
 TNF-α, que se une al TNFR1
 Ligando de Fas, se une a Fas (CD95).
 TRAIL, se unen a receptores TRAIL.

TNF-α, lo producen los macrófagos, los linfocitos T CD4+ activados, los linfocitos T
CD8+ y las células NK.
El receptor entrecruzado, forma un trígono que recluta a las caspasas 8 y 10 a
través de la proteína adaptadora intracelular TRADD (dominio mortal asociado al
receptor para el TNF), lo que conduce a la apoptosis.
El ligando Fas y TRAIL, moléculas de la familia del TNF unidas a la membrana.
Ligando de Fas, se expresa en los linfocitos T CD4+, linfocitos T CD8+ y las células
NK y se une a la proteína de superficie celular FAS.
TRAIL (ligando inductor de apoptosis relacionado con el TNF), se expresa en los
linfocitos T CD8+ y las células NK, pero no en los linfocitos CD4+ y se une a una
familia de moléculas de la superficie celular llamadas receptores para TRAIL.
Entrecruzamiento de la proteína adaptadora Fas y para TRAIL, conduce al
reclutamiento de la proteína adaptadora intracelular FADD (proteína asociada a
Fas con dominio mortal), que recluta a las caspasas 8 y 10.
Las señales apoptósicas emitidas por los miembros de la familia del TNF son
independientes de calcio.

Los gránulos de CTL y de las células NK contienen perforina y granzimas

Gránulos líticos, CTL activados y las células NK CD56 bajo en reposo contienen
numerosos gránulos citoplasmáticos.
Los gránulos líticos, contiene la proteína formadora de poros perforina y una serie
de enzimas asociadas a los gránulos llamadas granzimas.
 La perforina, es una proteína monomérica formada de poros que esta inactiva
cuando se encuentra dentro de los gránulos, sufre una activación conformacional
que depende de Ca2+ relacionada con el complejo de ataque de la membrana.
C9, la perforina puede formar homopolímeros e insertarse en la membrana para
formar un poro circular de aproximadamente 16 nm de diámetro.
La perforina, es capaz de unirse a los fosfolípidos de la membrana directamente en
presencia de Ca2+
Las granzimas, son proteasas de serina que son liberadas de los gránulos líticos
junto con la perforina. Una vez la perforina ha formado un poro en la membrana
celular, las granzimas pueden entrar en el citoplasma de la célula diana y romper
varios sustratos, llevando a la apoptosis a una vía intrínseca.
La granzima B, escinde las procaspasas 3, 7 y 8 desencadena la apoptosis en la
célula diana.
La granzima A, desencadena la apoptosis por la vía independiente de la caspasa.
Se dirige al complejo proteínico asociado al retículo endoplasmático SET, activando
ADNasa, que mella el ADN de la célula diana. Rompe las láminas nucleares, lo que
lleva a la perdida de la estructura nuclear y actúa sobre las mitocondrias para
aumentar la producción de intermediarios reactivos del oxígeno (ROI).

Algunos tipos de células resistentes a la citotoxicidad celular

CTL y NK, células que muestran cierta resistencia a la citotoxicidad celular.
CTL y NK, pueden ser eliminadas por otras células efectoras citotóxicas, pero no se
destruyen a si mismas cuando matan a una célula diana, los mecanismos que
contribuyen a esta protección son:
 La perforina como las granzimas, se sintetizan como precursores inactivos
que deben ser activados por escisión.
 La activación tiene lugar solo después de que se haya liberado la perforina y
las granzimas de los gránulos. Dentro de los gránulos el bajo pH, las
concentraciones bajas de Ca2+ y la presencia de proteoglucanos que se
unen a la perforina y las granzimas lo mantienen inactivos
 Durante la desgranulación, una forma de catepsina B ligada a la membrana
recubre la membrana del granulo y escinde la perforina en el lado CTL o NK
de la sinapsis.
 El CTL y la celula NK, expresan cFLIP, una proteína que inhibe la rotura de la
caspasa 8 y evita la apoptosis a través de la vía de la caspasa.
 Expresan un inhibidor de la proteasa 8 (PI-8), una sepina que puede inhibir
la actividad de la granzima B.
 Neuronas, hepatocitos y algunas poblaciones de células placentarias, son
resistentes al ataque de los de los CTL y las células NK. Expresan poco o nada MHC de la
clase I. impiden la muerte de las células NK de varias maneras:
 Las neuronas como las células de otros sitios con privilegio inmunitario,
como la córnea y los testículos, expresan FasL. Las células NK y los linfocitos
T expresan Fas y esto induce a la apoptosis en las células inmunitarias
cuando entran en el tejido.
 Las células NK residentes en los tejidos no son generalmente citolíticas. Las
neuronas, los hepatocitos y la mayoría de las células trofoblásticas
extravellosas de la placenta solo están expuestas a las células NK residentes
tisulares y no a las células NK de la sangre. Los trofoblastos extravellosos de
la placenta, también expresan HLA-C, HLA-E y HLA-G los cuales inhiben la
activación de las células NK.
 Las células trofoblásticas vellosas de la placenta no expresan moléculas de
la clase I del MHC y están en contacto directo con las células NK de la
sangre periférica, forman un sincitio para conferir cierta resistencia a la
acción lítica.

Los CTL y las células NK, estimuladas por citocinas pueden matar, los CTL y las
células NK pueden matar a neuronas y hepatocitos.

Células citotóxicas no linfocíticas

Los macrófagos y los neutrófilos, pueden fagocitar células y desechos de manera
inespecífica, también expresan FCγRI y FCγRII lo que les permite reconocer células diana
recubiertas.
Los eosinófilos, también reconocen a objetivos recubiertos de anticuerpos a través
de los receptores para el Fc, lo que desencadena la desgranulación.

Los macrófagos y los neutrófilos matan principalmente a las células diana mediante
fagocitosis
Los macrófagos y los neutrófilos, destruyan a los microorganismos patógenos
interiorizándolos y bombardeándolos con las moléculas y enzimas toxicas dentro
del fagolisosoma, entre ellas:
 La producción de especies reactivas de oxígeno, oxidantes tóxicos y óxido
nítrico.
 La secreción de moléculas como las defensinas de los neutrófilos, las
enzimas lisosómicas y las proteínas citolíticas.
 Fagocitosis frustrada, las moléculas del fagolisosoma, pueden liberarse al medio
extracelular y contribuir al daño celular localizado.
La fagocitosis frustrada, puede considerarse un tipo de ADCC, los mediadores
producidos por el fagocito dañan la célula diana, induciendo una necrosis en lugar
de una apoptosis.
Los macrófagos activados, secretan TNF-α lo que índice a la apoptosis.
Los macrófagos, pueden inducir una necrosis, una apoptosis o una combinación de
ambas, dependiendo del estado de activación de los macrófagos y la célula dina
involucrada.
Los eosinófilos matan a células diana por la ADCC
Los eosinófilos maduros, contienen dos tipos de gránulos:
 Gránulos específicos, tienen un núcleo cristalizado que se une al colorante
eosina.
 Gránulos primarios, similares a los que se encuentran en otras células del
linaje de los granulocitos.
Principal función de los eosinófilos, la secreción de varios componentes de
gránulos tóxicos después de la activación.
Eficaces en la lisis de parásitos grandes como, esquistosomas.
La desgranulación de los eosinófilos puede desencadenarse de varias maneras:
 Unión de FcγRII a objetivos recubiertos de IgG.
 Unión de FcεRII a objetivos recubiertos de IgE.
 Activacion por citocinas, incluidos IL-3, IL-5, factor estimulante de colonias
de granulocitos y macrófagos (GM-CSF), TNF-α, IFN-β y factor activador de
plaquetas (PAF).

Los componentes granulares específicos de los eosinófilos son:

 Proteína principal básica (MBP)
 La peroxidasa del eosinófilo (EPO)
 La proteína catiónica del eosinófilo (ECP).

La MPB, componente principal de los gránulos y forma el núcleo cristaloide.

Aumenta la permeabilidad de la membrana, lo que causa daños y a veces mata a los
paracitos, puede dañar a las células del anfitrión.
La EPO, hemoproteína catiónica heterodimérica distinta de la mieloperoxidasa de
los neutrófilos y los macrófagos. En presencia de H2O2 también produce los eosinófilos.
Oxida diversos sustratos incluidos los iones haluros y el óxido nítrico.
La ECP, proteína específica de los eosinófilos que es tóxica para muchos parásitos
(la esquistosómula de Schistosoma mansoni). Una ribonucleasa que se une a las superficie
celular y alerta la permeabilidad de la membrana celular y el equilibrio iónico intracelular,
conduce a la apoptosis por vías dependientes como independientes de la caspasa.
Los eosinófilos, producen una neurotoxina derivada de los eosinófilos (EDN), otre
ribonucleasa, pero son una fuerte actividad neurotóxica.
La actividad ribonucleasa de la ECP y la EDN, no es necesaria para su toxicidad.
Los eosinófilos son prominentes en, lesiones inflamatorias de varias
enfermedades:
 Trastornos atópicos del intestino: enfermedad inflamatoria intestinal
 La piel.
 Las vías respiratorias: eccema atópico, el asma.

En el asma, la MBP, puede matar a algunos neumocitos y células epiteliales de la

tráquea.
La EPO, mata los neumocitos del tipo II.
La MBP, puede inducir a los mastocitos a secretar histamina, lo que acelera la
inflamación alérgica.