Resumo Psicofarma II

Capítulo 4.
Psicosis y esquizofrenia
Contenidos fundamentales
 Descripción clínica de los trastornos psicóticos y caracterización
de la enfermedad psicótica por excelencia: LA ESQUIZOFRENIA.
 Procesos de síntesis y degradación de la dopamina y tipos de
receptores dopaminérgicos. Bases biológicas de los trastornos
psicóticos. Neurotransmisión dopaminérgica y papel de las vías
dopaminérgicas en los síntomas de la esquizofrenia.
 Procesos de síntesis y degradación del glutamato y tipos de
receptores de glutamato. Distinción neuroanatómica y funcional
entre las diversas vías glutamatérgicas.
 Hipótesis dopaminérgica y de la hipofunción de NMDA como La psicosis implica la
sustrato de la esquizofrenia. presencia de delirios y
alucinaciones, a veces con
desorganización del discurso
y la conducta.
 Puede ser paranoide, desorganizada /excitada o depresiva.
 La esquizofrenia es el trastorno psicótico más común y más estudiado (1% de la población
mundial).
 Síntomas positivos: alucinaciones y delirios  mal

funcionamiento de los circuitos mesolímbicos, especialmente
involucrado al núcleo acummbens (parte del circuito de
recompensa, motivación).
 Síntomas negativos y afectivos: Ahnedonia, Abulia, Alogia 

córtex prefrontal ventromedial
 Síntomas negativos y cognitivos: Atencion y procesamiento

limitados  córtex prefrontal mesocortical Y dorsolateral
 Agresividad y síntomas impulsivos: Hostilidad, Violencia;

Tension, Ansiedad, Irritabilidad córtex orbitofrontal y amígdala
 La hipótesis principal de la esquizofrenia se basa en el NEUROTRANSMISOR DOPAMINA
(DA), relacionado con el movimiento, el placer y la recompensa, la cognición, la psicosis y
otras funciones.
Finalización (transportador y degradación)

SINTESES ALMACEN El transportador presinaptico TDA/DAT devuelve
Bombeada a las la DA al terminal nervioso presináptico
El aminoácido tirosina (TYR). vesículas Las enzimas monoaminoxidasa A o B: MAO-A o
Primero es convertido en DOPA sinápticas por el MAO-B destruyen el exceso de DA intracelular
(enzima tirosina hidroxilasa/ TOH) transportador (dentro de la neurona)
y la DOPA es después convertida vesicular de La enzimas catecol-O-metiltransferasa COMT
en DA (enzima DOPA- monoaminas (destruyen el exceso de DA extratracelular- fuera de
decarboxilasa /DDC) (TVMA/VMAT 2) la Neurona).
Vía dopaminérgica mesolímbica (B)
Involucrada en respuestas emocionales, regula los síntomas
Autoreceptores (Somatodendríticos y Heteroreceptores
positivos (postsinapticos)
de la psicosis. Tambien interviene en la
presinápticos) motivacion, placer y recompensa
Existen 5 subtipos diferentes: D1, D2, D3, D4 y D5.
El receptor D2 es el único que se expresa a nivel D2 es el más estudiado. A él se unen prácticamente
HIPERACTIVIDAD = delirios y alucinaciones
todos los antipsicóticos
presináptico regulando la secreción de DA en base a
su ocupación. Hipoactividad = pérdida de interés, anhedonia
Area Tegmental Ventral del tronco del encefalo- ATV  Nucleo

Accumbes en el estriado Ventral
Vía dopaminérgica nigroestriada (A)

Parte del S N Extrapiramidal
 Regula los movimentos motores
El déficit de DA en esta vía produce parkinsonismo

Víarigidez,
(temblor, dopaminérgica
bradquinesia) acatisia o distonia
talámica (E)
El exceso produce movimientos hiperquinésicos.
Relacionadacorea)
(tics, discinesias, con sueño y
vigilia.
Substancia Negra  Ganglios basales o estriado
 El GLUTAMATO es el neurotransmisor excitador
Actividad Normal en la esquizofrenia no tratada
Vía dopaminérgica tuberoinfundibular (D)
VíaRegula la secreción demesocortical
dopaminérgica prolactina (C)
LaHIPOACTIVIDAD
DA inibe la secreción de Prolactina
MESOCORTICAL
LaLa
5HT aumenta la en
hipoactividad liberación
esta vía de Prolactina
explicaría:
Un• déficit
Vía mesocortical al CPFDL: síntomaslanegativos
en su función puede aumentar liberacióny de prolactina
cognitivos.
(hiperprolactinemia), ocasionando amenorrea, galactorrea
• Vía mesocortical al CPFVM: síntomas negativos y afectivos. y
disfunción sexual.
HipotalamoVentral
Area Tegmental  Hipofisis Anterior
del tronco del encefalo- ATV 
Actividad Normal en
Cortex Prefrontal la esquizofrenia
Dorsolateral/ no tratada
Ventromedial
más
importante del SNC,  el “interruptor general” del
ALMACEN Finalización (transportador y degradación)

Bombeada a las
Es bombeado al interior de la célula glial vía el
vesículas sinápticas
trasportador de aminoácidos
por el transportador
excitatorios( TAAE)
vesicular de y dentro de ella es convertido en glutamina
Glutamato (VGLUT) pela enzima glutamina sintetasa
Glutamina  GLUTAMINASA  Glutamato (neurona
glutamatérgica)
Glutamato  GLUTAMINA SINTETASA  Glutamina
(célula de la glía)
Vías glutamatérgicas
A) Vías córtico-troncoencefálicas (descendentes):
actúa como freno de la vía dopaminérgica mesolímbica.
B) Vías córtico-estriatal (descendentes): Se

distingue entre la vía cortico-estriada y la vía cortico-
accumbens.
Ambas vías terminan en neuronas GABA.
C) Vía hipocampal-accumbens: También finaliza en

neuronas GABA Existen teorías que relacionan esta vía
con la esquizofrenia.
D) Vía tálamo-cortical: procesamiento de información
sensorial.
E) Vía córtico-talámica: podría orquestar la forma en que las neuronas reaccionan a la

información sensorial.
F) Vía córtico-cortical directa: complejo de vías glutamatérgicas en el córtex, en el que las
neuronas piramidales pueden excitarse entre sí.
G) Vía córtico-cortical indirecta: En este caso, las neuronas piramidales pueden inhibirse
unas a otras por medio de las interneuronas que liberan GABA.
HIPÓTESIS DE LA HIPOFUNCIÓN DEL RECEPTOR NMDA
Propone que en la esquizofrenia la actividad del glutamato en receptores NMDA es

hipofuncional debido a anomalías en la formación de las sinapsis de NMDA glutamatérgicos
durante el neurodesarrollo.
1. Hipoactividad de los receptores NMDA en las interneuronas GABA corticales.
2. Hiperactivación de la vía cortico-troncoencefálica, y liberación excesiva de glutamato en
el ATV.
3. Estimulación excesiva de la vía dopaminérgica mesolímbica (queda desinibida), y
liberación excesiva de DA en el núcleo accumbens.
4. Desarrollo de los síntomas positivos de las psicosis.
1. Hipoactividad de los receptores NMDA en las interneuronas GABA corticales.

2. Hiperactivación de la vía cortico-troncoencefálica y liberación excesiva de glutamato en el
ATV.
3. Estimulación excesiva de las neuronas piramidales del tallo cerebral y reducción de la
liberación de DA en el córtex prefrontal.
4. Desarrollo de los síntomas negativos de las psicosis.
VER OUTROS ASPECTOS IMPORTANTES!!!
Capítulo 5. Antipsicóticos
Sistema serotoninérgico: síntesis, terminación de la acción, receptores 5HT y su

relación con el sistema dopaminérgico - DA
Efectos terapéuticos y secundarios de los fármacos antipsicóticos clásicos o típicos,
también llamados neurolépticos.
Efectos terapéuticos y secundarios de los fármacos antipsicóticos atípicos, también
llamados de segunda generación.
Características farmacológicas que definen a un antipsicótico como atípico: Efectos
sobre los receptores D2 y sobre los 5HT.
 Uso de los antipsicóticos atípicos en trastornos distintos a la esquizofrenia.
La práctica clínica con los antipsicóticos.
Clorpromacina: primer anti-psicótico convencional (inicialmente un anti-

histamínico).
 Efectos anti-psicóticos  neurolepsis
Antipsicóticos convencionales, típicos o de

primera generación:
 Antagonistas del receptor D2 de DA, por ello:
 reducen la actividad de la vía dopaminérgica mesolímbica, responsable de los
síntomas positivos
 bloquean simultáneamente el mismo número de receptores D2 en todo el cerebro,
causando neurolepsis y otros efectos secundarios
Sus EFECTOS SECUNDARIOS se explican por el bloqueo de los receptores D2 en:

 Sistema de recompensa (nucleus accumbens): los pacientes se vuelven apáticos,
anhedónicos, faltos de motivación y con interés reducido por actividades sociales/ocio.
 Vía dopaminérgica mesocortical: empeorando los síntomas negativos y cognitivos.
Además, el bloqueo de receptores D2 en la vía dopaminérgica nigroestriatal

puede causar SEP (síntomas extrapiramidales):
 Parkinsonismo inducido por medicación.
 Disquinesia tardía: movimientos faciales, linguales y de los miembros involuntarios.
 Síndrome maligno neuroséptico : Asociado con rigidez muscular extrema, fiebre alta, coma
e incluso la muerte.
También el bloqueo de los receptores D2 en la vía dopaminérgica

tuberoinfundibular puede llevar a una hiperlactinemia (aumento de la
prolactina), que tiene como consecuencias: galactorrea (secreciones mamarias), amenorrea
(alteración del ciclo menstrual), desmineralización ósea, disfunción
Además, algunos de los sexual y aumento de peso.
antipsicóticos
convencionales también Considerando todo lo anterior, se plantea un dilema acerca de qué
hacer para disminuir la actividad dopaminérgica en la vía
pueden bloquear:
mesolímbica, incrementarla en la vía mesocortical y mantenerla
 receptores colinérgicos estable en las vías nigroestriatal y
muscarínicos M1: visión tuberoinfundibular, al igual que para minimizar otros efectos
borrosa, estreñimiento, secundarios.
sequedad bucal, retención “LOS ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS”.
urinaria, somnolencia y
disfunción cognitiva.  Los antipsicóticos atípicos, o también llamados de 2a
 receptores generación, presentan antagonismo D2 y antagonismo
histaminérgicos H1: del receptor de serotonina 5HT2A  también pueden
ganancia de peso y ser definidos como antagonistas dopaminérgicos-
somnolencia. serotoninérgicos.
 receptores α1  Tienen acciones antipsicóticas equivalentes a los
adrenérgicos: problemas antipsicóticos convencionales, pero con SEP reducidos y
cardiovasculares, como menor hiperprolactinemia.
hipotensión y somnolencia.
La 5-hidroxitriptamina (5HT) o SEROTONINA, es también conocida como el

neurotransmisor de la felicidad.
 Las vías ascendentes regulan el humor, la ansiedad, el sueño y otras funciones.
Las descendentes podrían regular el dolor
Se sintetiza a partir del aminoácido triptófano:

• la enzima triptófano hidroxilasa (TRYOH) lo transforma en 5-hidroxitriptófano (5HTP).
•el 5HTP es después convertido por la enzima aminoácido aromática decarboxilasa (AAADC)
en 5HT.
La 5HT es transportada al interior de las vesículas gracias al transportador vesicular de

monoaminas (TVMA2).
Su acción puede ser finalizada:

• Fuera de la neurona por las enzimas MAO-A y MAO-B.
• Dentro de la neurona por la enzima MAO-B (solo si hay altas concentraciones de 5HT).
•Además:
• El transportador de 5HT (SERT) devuelve a la neurona presináptica el exceso de 5HT en
el espacio transmenbrana.
La estimulación de 5HT2A en las neuronas corticales Ídem con receptores
piramidales bloquea la liberación de DA posterior en el estriado. postsinápticos 5HT2C
Serotonina Liberación glutamato en Liberación de GABA Inhibición de la liberación

estimula 5HT2A tallo cerebral
El bloqueo inhibitoriopiramidales por acción
de 5HT2A en las neuronas corticales de DAde en el estriado Id
em antipsicóticos atípicos estimula la liberación de DA en el estriado. con receptores
postsinápticos
5HT2C
El Antipsicótico atípico bloquea 5HT2A  Reducción en la liberación de glutamato

en tallo cerebral  No hay liberación de GABA inhibitorio  Liberación de DA en el
estriado  Menos SEP
La estimulación de 5HT1A postsinápticos en las neuronas corticales acelera la

liberación de DA en el estriado.
Agonista estimula 5HT1A postsináptico  Reducción en la liberación de
glutamato en tallo cerebral  No hay liberación de GABA inhibitorio  Liberación de
DA en el estriado  Menos SEP
La estimulación de 5HT1A presinápticos en las neuronas del rafe acelera la

liberación de DA en el estriado.
Agonista estimula 5HT1A presináptico  Se reduce el impulso neuronal 

Menor secreción de 5HT No hay activación de receptores 5HT2A postsináptico ni
liberación de Glutamato o GABA  Liberación de DA en el estriado  Menos SEP
** Ídem con receptores presinápticos 5HT1B/D
IMPORTANTE – RECEPTORES SERITONINERGICOS
5-HT 2A  Los Receptores 5-HT2A corticales reducen la

corticales liberación de DA
 El bloqueo de Receptores 5-HT2A corticales  “Corta el
Freno”
 aumenta la liberación de DA en el estriado = Reduz SEP
5-HT 2A  El estimulación de Receptores 5-HT2A de la

Substancia Negra y estriado Substancia Negra y estriado reducen la liberación de DA
5-HT 2A
Substancia Negra y estriado  El bloqueo de Receptores 5-HT2A de la Substancia
Negra y estriado aumentan la liberación de DA
5-HT 1A  La estimulación del receptor 5-HT 1A cortical aumenta

corticales la liberación de DA
5-HT 1A  La estimulación del receptor 5-HT 1A del RAFE

del RAFE
aumenta la liberación de DA
Los receptores 5HT3 son postsinápticos y regulan interneuronas GABA

inhibitorias, que a su vez regulan la liberación de diversos neurotransmisores.
 Su bloqueo incrementa la liberación de serotonina, acetilcolina, norepinefrina,
dopamina e histamina en el córtex.
 Constituyen, por ello, una estrategia terapéutica para paliar el vómito y las
náuseas, al igual que acciones antidepresivas y procognitivas.
Los receptores 5HT6 son postsinápticos y podrían ser reguladores clave de la

liberación de acetilcolina.
 Su bloqueo mejora el aprendizaje y la memoria, al ayudar a paliar los síntomas
cognitivos.
Los receptores 5HT7 son postsinápticos y son importantes reguladores de la
liberación de 5HT.
Su bloqueo desinhibe la liberación de 5HT, por lo que actuarían como reguladores
del ritmo circadiano, el sueño y el humor.
Autoreceptores
(somatodendríticos y presinápticos)
 Receptores 5HT 1A  En el rafe estimulan la liberación de DA en el estriado.
 Receptores 5HT1 B/D  Regulan secreción de 5HT en base a su ocupación.
Heteroreceptores
(postsinápticos)
 Receptores 5HT1A 
En el córtex estimulan la
liberación de DA en el
estriado.
 Receptores 5HT 2A 
En el córtex frenan la
liberación de DA en el
estriado.
 Receptores 5HT2 C.
Frena la liberación de DA
y NE en el córtex.
Los antipsicóticos atípicos pueden Además, algunos de ellos
Receptores 5HT3.
interaccionar:
Estimulan interneuronas interaccionan con:
-GABA,
antagonistas 5HT2A
que inhiben otros - agonismo parcial D2
-neurotransmisores (NE).5HT1A
agonistas parciales – antagonismo alfa-2
- antagonistas 5HT1B/D - antagonismo M1
 Receptores 5HT 6.
-Estimulan
antagonistas 5HT2C
la liberación de - antagonismo H1
-acetilcolina.
antagonistas 5HT3 - antagonismo alfa-1
-antagonistas
Receptores 5HT5HT7.
7.
Frenan la liberación de
5HT.
Antipsicóticos. 5 Pinas
• Antipsicótico atípico “prototípico”.
• Amplios efectos secundarios (uso solo si otros no funcionan)
 Similar a clozapina, pero más potente
 Perfil de
efectos adversos
diferente al de
los atípicos.
Antipsicóticos. 5 Donas
 Antipsicótico atípico a dosis bajas, y convencional a dosis altas por la aparición de
SEP.

Metab oli
to
activo de
la risperidona, pero con algunas diferencias farmacocinéticas.
ZIPRASIDONA  Antagonismo D2/5HT2A y 5HT2C y 5HT7
 Escasa o ninguna propensión al aumento de peso: ayuda a reducir el aumento de

peso y dislipidemia (triglicéridos altos) causado por otros antipsicóticos.
ILOPERIDONAAntagonismo D2/5HT2A y α1
 Muy bajo nivel de SEP, bajo nivel de dislipedimia, y aumento de peso

moderado. El antagonismo α1 está relacionado con hipotensión ortostática y
sedación.
LURASIDONA Antagonismo D2/5HT2A y 5HT7

 Poco o ningún aumento de peso o dislipidemia.
 SEP moderados que pueden reducirse si se administra por la noche.
 Sólida eficacia antidepresiva en depresión bipolar.
Antipsicóticos. 2 Pips y 1 Rip
ARIPIPRAZOL  Agonismo parcial D2 y 5HT1A

 SEP reducidos e hiperprolactinemia.
 Escasa o ninguna propensión al aumento de peso y dislipidemia
(elevación de triglicéridos).
 Efectivo en el tratamiento de la esquizofrenia y la manía.
 Aprobado su uso en niños y adolescentes (esquizofrenia, manía, e irritabilidad relacionada
con autismo) y como antidepresivo de refuerzo en trastorno depresivo mayor.
Brexpiprazol  Agonismo parcial D2, D3 y 5HT1A. Antagonismo 5-

HT2A
 Uso para tratamiento de esquizofrenia en adultos menores de 65
años. Escaso SEP.
Cariprazina  Agonismo parcial D2, D3 y 5HT1A. Antagonismo 5-

HT2B, 5-HT2A y H1
 Uso para tratamiento de esquizofrenia en adultos sin demencia. Escaso SEP.
Amisulpirida Sulpirida  Antagonismo D2

puro
Antagonismo D2 puro  SEP + aumento de
prolactina
Sertindol Perospirona
 5Ht 2A y D2  5Ht 2A 5HT 1A y D2
ACCIONES
ANTIMANIACAS
 Todos los
antipsicoticos son
efectivos para la mania
psicótica
ACCIONES CARDIO
 Pero solo los atípicos
ACCIONES
METABOLICAS
son superiores para la 
ANTIHISTAMÍNICAS
Alto riesgo metabolico
Mania
 no psicótica
Clozapina,
Clozapina gracias
Quetiapina,
y Olanzapina
alOlanzapina,
antagonismo
Moderado parcial de
Iloperidona
riesgo
loACCIONES
metabolico  +
receptores D2
antagonismo
Risperidona,depalperidona,
ANTICOLINÉRGICASlos CAMBIAR DE ANTIPSICÓTICO
receptores
 5-
Clozapina,HT 2A
Quetiapina,
quetiapina, iloperidona
 Podemos destacar o
Olanzapina
(peso)
Aripiprazol
ANTAGONISMO ALFA
Bajo riesgo metabolico 
􏰋 Cómo hacerlo:
 􏰌 No interrumpir de forma abrupta el primer antipsicótico.
 􏰌 No permitir desfases entre la administración de los dos antipsicóticos.
 􏰌 Iniciar el segundo antipsicótico a plena dosis.
AJUSTE CRUZADO
􏰋 Al cambiar de un antipsicótico a otro.
􏰋 Se reduce la dosis el primer fármaco a la vez que se aumenta la dosis del otro
a lo largo de unos días o semanas.
􏰋 Administración transitoria de los dos fármacos.
􏰋 Para evitar efectos secundarios o síntomas de rebote.
Retirada de Clozapina
􏰋 Se retira lentamente, con 4 semanas de ajuste a la baja antes de comenzar con
otro antipsicótico.
Cambio desde una 􏰍dona a una -pina

􏰋 Se ajusta la 􏰍pina al alza a lo largo de 2 semanas, mientras se mantiene
constante la estimación de ocupación D2 conforme se retira la 􏰍dona en 1 semana.
Cambio desde una 􏰍pina a una -dona
􏰋 Se retira la 􏰍pina a lo largo de 2 semanas, mientras se mantiene constante la
estimación de ocupación D2 conforme se introduce la 􏰍dona en 1 semana.
Cambio desde una -pina a otra -pina 􏰋 Hacer el cambio en tan solo 1 semana.
Cambio desde una 􏰍dona a otra -dona 􏰋 Hacer el cambio en tan solo 1 semana.
Cambio desde una 􏰍pina a Aripiprazol

􏰋 Comenzar con una dosis media de aripiprazol.
􏰋 Establecer la dosis efectiva de aripiprazol en 3-7 días.
􏰋 Ajustar a la baja la 􏰍pina lentamente en 2 semanas.
Cambio desde una 􏰍dona a Aripiprazol.

􏰋 Iniciar aripiprazol a dosis media.
􏰋 Establecer la dosis efectiva de aripiprazol en 3-7 días.
􏰋 Ajustar a la baja la 􏰍dona durante 1 semana
Cambio desde aripiprazol a una -dona Cambio desde aripiprazol a una -pina
􏰋 Retirar el aripiprazol inmediatamente. 􏰋 Retirar el aripiprazol inmediatamente.
􏰋 Comenzar con la 􏰍dona a dosis media. 􏰋 Comenzar con la 􏰍pina a dosis media.
􏰋 Ajustar al alza la 􏰍dona durante 1 semana. 􏰋 Ajustar al alza la 􏰍pina durante 2
semanas.
RESISTENCIA AL TRATAMIENTO / VIOLENCIA
􏰋 Psicosis resistente al tratamiento: síntomas predominantemente positivos que no

responden a dosis estándar de varios ensayos con antipsicóticos convencionales o atípicos
individuales.
 uso de CLOZAPINA (hay casos en que no se recomienda su uso o no es efectiva)
CAUSAS DE LA RESISTENCIA / VIOLENCIA
􏰋 Fallos farmacocinéticos: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

 No hay ocupación del 60% receptores D2 en el estriado ni del 80% en mesolímbico
 No hay efecto terapéutico ni efectos secundarios
 Medir niveles plasmáticos del fármaco
Aumentar la dosis del fármaco
CAUSAS DE LA RESISTENCIA / VIOLENCIA
Fallos farmacodinámicos: no logran respuesta clínica a pesar de la adecuada

ocupación de receptores D2.
􏰋 Posibles causas:
􏰌 Perturbación afectiva: añadir estabilizador del ánimo o antidepresivo.

􏰌 Lenta respuesta a la ocupación del receptor D2: dar más tiempo para esperar
la respuesta del fármaco (“el tiempo como fármaco”)
􏰌 Necesitan más del 60% ocupación de los receptores D2 estriatales: usar
dosis muy altas de un fármaco o polifarmacia a dosis estándar, midiendo
riesgo/beneficio.
􏰌 Agresividad instrumental en sociopatía o trastorno de personalidad antisocial:

tratamiento conductual, aislamiento o encarcelamiento.
PSICOTERAPIA
En combinación con antipsicóticos.

􏰋 Terapia cognitivo-conductual: ejercicios mentales y auto observación.
􏰋 Apoyo familiar y externo: interacciones sociales positivas.
􏰋 Programas comunitarios de tratamiento: rehabilitación y mantenimiento de
empleo.
􏰋 Terapias de motivación: participación activa del paciente.
􏰋 Terapia de rehabilitación cognitiva: tareas informatizadas
Capítulo 6. Trastornos del humor
Resultados del aprendizaje

 Conocimiento de los aspectos clínicos de los trastornos del ánimo o del
humor: criterios diagnósticos elementales para la distinción entre las
características primordiales de la depresión y la manía, y del trastorno
bipolar.
 Conocimiento del sistema noradrenérgico: síntesis, degradación,
receptores y control de la regulación de otros neurotransmisores y desde
otros sistemas de neurotransmisión.
 Conocimiento de los mecanismos de regulación funcional entre los
sistemas monoaminérgicos que parecen estar implicados en los
trastornos del ánimo.
 Conocimiento de las principales hipótesis neurobiológicas explicativas de los
trastornos del ánimo: hipótesis monoaminérgica e hipótesis de la
regulación de receptores de los neurotransmisores monoaminérgicos y
expresión génica.
 Conocimiento de los principales circuitos neuronales, estructuras y
áreas cerebrales implicadas en la diversa sintomatología de los trastornos
del ánimo, así como la predominancia de cada uno de los tres sistemas
monoaminérgicos propuestos (noradrenérgico, serotoninérgico y
dopaminérgico) en dichas estructuras, circuitos o áreas cerebrales.
 Los trastornos tímicos o trastornos del humor designan al conjunto de las

perturbaciones del humor que se observan en psiquiatría.
Según la polaridad del humor, se distinguen dos tipos de perturbación: la manía y la

depresión, a las que se añade el estado mixto, en el que se combinan síntomas
depresivos y maníacos (trastorno bipolar).
La depresión mayor es el trastorno

del humor más común, pudiendo
presentarse en un único episodio
depresivo mayor, o en varios episodios
recurrentes.
La distimia es una forma menos grave

de depresión, pero de mayor duración,
y a menudo, sin remisión.
 Al humor normal nos referimos con el término de eutimia y al humor alegre hipertimia
(no patológicos).
En la doble depresión se superponen episodios depresivos mayores con distimia.
 En el trastorno bipolar I se produce al menos un episodio maniaco pleno o mixto,

coincidente o no con depresión mayor.
 En el trastorno bipolar II se presenta hipomanía combinada con uno o varios episodios
depresivos mayores.
 El desorden ciclotímico alterna episodios de hipomanía y distimia, pero sin episodios
maniacos o depresivos plenos
Bipolar Tipo I Bipolar tipo II Trastorno ciclotímico

Episodios maniacos y, tal vez, Hipomanía con episodios Hipomanía con episodios
episodios depresivos. depresivos mayores. depresivos leves.
Al menos 2 años de
Duración variable. Duración variable.
duración.
Además, existen individuos con temperamento depresivo o temperamento hipertímico.

No presentan ninguna disfunción, pero si pueden tener más riesgo de desarrollar un trastorno
del humor.
El Espectro Bipolar
Bipolar 1⁄4 (0,25): Considerado como «no del todo bipolar» . Tipo inestable de
depresión unipolar que a veces responde rápidamente, pero de forma no
mantenida a los antidepresivos (poop-out o agotamiento). Pueden recibir tratamiento
con estabilizadores del humor añadidos a tratamientos antidepresivos consistentes.
Bipolar 1⁄2 (0,5): "Esquizobipolar" o "trastorno

esquizoafectivo" (solapamiento de síntomas de
psicosis – síntomas positivos- y trastornos del
humor). La genómica moderna sugiere que el
espectro no es una enfermedad única, sino un
complejo de cientos o tal vez miles de
enfermedades diferentes. Se tratan con
antipsicóticos atípicos o de 2o generación, gracias
a su eficacia, también demostrada, en la manía no
psicótica y la depresión bipolar y unipolar.
Bipolar I 1⁄2 (1,5): Estado de hipomanía prolongada que termina desarrollando en un

episodio depresivo mayor y evolucionando a bipolar II. Son tratados de hipomanía
(estabilizadores del humor).
Bipolar II 1⁄2 (2,5): Pacientes ciclotímicos que desarrollan episodios depresivos
mayores. El tratamiento de estos pacientes con antidepresivos en monoterapia puede
provocar un aumento de las oscilaciones anímicas e incluso inducir un episodio maniaco
pleno, por ello deben combinarse con otros tratamientos.
Bipolar III (3,0): Es un trastorno depresivo, que al ser tratados en monoterapia con
antidepresivos, evoluciona a hipomanía. También llamado “trastorno del humor
inducido por antidepresivos
Bipolar IV (4,0): Asociación de episodios depresivos con un temperamento
hipertímico preexistente. Son personas a menudo alegres y optimistas, que, de pronto,
sufren una depresión severa. Responden mejor a estabilizadores del humor combinados con
antidepresivos.
Bipolar V (5,0): Es la combinación simultánea de depresión mayor con hipomanía

mixta. Se trata con estabilizadores del humor, ya que la monoterapia antidepresiva puede
hacerle evolucionar a manía o conducta suicida.
Bipolar VI (6,0): Se trata de bipolaridad en el contexto de una demencia, por lo que
puede ser erróneamente atribuida a los síntomas conductuales de la demencia en lugar de
como trastorno del humor. Tratamiento con estabilizadores del humor e incluso antipsicóticos
atípicos.
Los pacientes con estados mixtos son
particularmente vulnerables al tratamiento
con antidepresivos, pudiendo desarrollar
estados de agitación, ciclación rápida,
hipomanía o manía).
Por ello, si se les administran antidepresivos

deberían combinarse con antipsicóticos
atípicos o estabilizadores del humor, o
comenzar el tratamiento, en primer lugar,
con estos últimos, antes de suministrar el
antidepresivo.
Noradrenalina (NE)
Finalización
Neurotransmisor Síntesis Almacén (transportador y
degradación)
A partir del aa tirosina (TYR).
El transportador presináptico
NET devuelve la NE al
La enzima tirosina
Bombeada a terminal nervioso
hidroxilasa (TOH)
las vesículas presináptico.
transforma a la TYR en DOPA.
sinápticas
Noradrenalina
gracias Las enzimas: MAO-A o
(NE) La enzima dopa
al MAO-B (destruyen el exceso
Regula la activación, descarboxilasa (DDC)
transportador de NE intracelular y
la cognición y otras convierte a la DOPA en DA,
vesicular de extracelular).
funciones.
monoaminas
y la enzima dopamina
(TVMA2). La enzima catecol-O-
beta hidroxilasa (DBH)
metiltransferasa: COMT
convierte a la DA en NE.
(destruye el exceso de NE
extracelular).
Pre-sinápticos
•Transportador NET (en la neurona presináptica): Bomba de recaptación de la NE desde el
espacio sináptico al interior de la neurona presináptica.
• Transportador TVMA2 (en la neurona presináptica): Transporta NE a las vesículas de
almacenamiento.
 el receptor α2 también se expresa en la neurona presináptica, en la que actúa como
autorreceptor causando lo que se conoce como señal reguladora de retroalimentación
negativa
Post-sinápticos
• Receptores de NE α1, α2A, α2B, α2C y β1, β2 o β3: Todos son postsinápticos
Autoreceptores (somatodendríticos
Heteroreceptores (postsinápticos)
y presinápticos)
Receptores α1 en neuronas serotoninérgicas del
El receptor 2 es el único que se rafe estimulan secreción de 5HT.
expresa a nivel presináptico regulando Receptores α2 en neuronas serotoninérgicas del
la secreción de NE en base a su córtex frenan la secreción de 5HT.
ocupación.
Receptores β1, β2 o β3
INTERACCIONES MONOAMINÉRGICAS
Autoregulación
 La DA se autoregula vía receptores D2.
 La 5HT se autoregula vía receptores 5HT1A, 5HT1B/D y 5HT3.
 La NE se autoregula vía receptores α2 .
Regulación entre ellas

 5HT frena la liberación de DA vía 5HT2A en el estriado.
 5 HT estimula la liberación de DA vía 5HT1A en el estriado.
 5HT frena la liberación de 5HT, DA, NE y Ach vía 5HT3 en el córtex.
 NE estimula la liberación de 5HT vía α1 en el córtex.

 NE frena la liberación de 5HT vía α2 en el córtex.
REGULACIÓN NE DE LIBERACIÓN 5HT
 Los receptores α1 son el acelerador. Las neuronas NE del locus coeruleus viajan hasta el
rafe mesencefálico y allí liberan NE sobre los receptores α1 de las neuronas serotoninérgicas,
estimulándolas y actuando como acelerador para la liberación de 5HT en el córtex.
 Estos receptores α1 se sitúan en regiones somatodendríticas de las neuronas
serotoninérgicas.
 Los receptores α2 son el freno. Cuando la NE se libera directamente sobre los receptores
α2 de las neuronas serotoninérgicas del córtex, se inhibe la liberación de 5HT en el
córtex.
 Estos receptores α2 se sitúan en terminales axónicos de las neuronas serotoninérgicas.
LA HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA DE LA DEPRESIÓN
Propone que la depresión podría aparecer a consecuencia de la disminución de la cantidad y

actividad de una o más monoaminas (dopamina, noradrenalina o serotonina), resultando los
diferentes perfiles observados en pacientes de los diferentes neurotransmisores y regiones
cerebrales implicadas.
a actividad deficiente de
Cuando la cantidad y Cuando la cantidad y monoaminas podría provocar
actividad de actividad de monoaminas una sobrerregulación al
monoaminas es normal, se reduce o agota, puede alza de los receptores,
no hay depresión. aparecer depresión. dando lugar a depresión.
ESTRÉS, BDNF Y ATROFIA CEREBRAL EN DEPRESIÓN
Esta hipótesis establece que la depresión estaría provocada por un fallo en la

transducción de señales en la célula post-sináptica, incitado por el bloqueo del factor
neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), a consecuencia de la exposición al
estrés.
Entre las funciones del BDNF se incluyen:

• Fomentar el crecimiento y desarrollo de las neuronas inmaduras, incluyendo las
monoaminérgicas.
• Reforzar la supervivencia y el funcionamiento de las neuronas adultas.
• Ayudar al mantenimiento de las conexiones sinápticas.
En situaciones de estrés:
Disminuyen los niveles de 5HT.
Inicialmente aumenta, pero luego

disminuye los niveles de DA y NE.
Se produce una alteración del eje HPA, que se

traduce en una elevación de glucocorticoides
(cortisol).
Represión de la expresión del gen BDNF
Atrofia y apoptosis de neuronas en el

hipocampo y el córtex
ESTRÉS Y VULNERABILIDAD GENÉTICA: ¿NACIDO CON MIEDO?
Uno de los genes de vulnerabilidad para la depresión es el que codifica para el

transportador de 5HT (SERT), sobre el que actúan los antidepresivos
En función del genotipo (información genética) del individuo:
• Las personas con el genotipo S del gen SERT muestran reacción excesiva de su
amígdala a caras que dan miedo, mayor probabilidad de desarrollar un trastorno
afectivo ante la exposición a múltiples factores estresantes, más síntomas cognitivos y
menos tolerancia al tratamiento con antidepresivos.
• Las personas con el genotipo l del SERT, presentan una menor reactividad en su
amígdala a caras que dan miedo, menor probabilidad de padecer una depresión al
exponerse a factores estresantes y mayor probabilidad de responder o tolerar el
tratamiento con antidepresivos.
Podemos nacer sin miedo, pero nuestra genética puede hacernos
más o menos vulnerables a desarrollar depresión mayor en
respuesta a futuros factores de estrés como adultos.
SÍNTOMAS Y CIRCUITOS DE LA DEPRESIÓN
Los síntomas de la depresión pueden ser clasificados como:
• Reducción del afecto positivo: Humor deprimido, pérdida de alegría, interés o placer,
pérdida de energía o entusiasmo, atención disminuida y autoconfianza disminuida. Está
relacionado con la disfunción dopaminérgica y posible disfunción noradrenérgica. DA Y NE
• Aumento del afecto negativo: Humor deprimido, culpa, repulsión, temor, ansiedad,
hostilidad, irritabilidad y aislamiento. Está relacionado con la disfunción serotoninérgica y
posible disfunción noradrenérgica. 5HT y NE
El refuerzo en estas vías mediante fármacos, podría conllevar la reducción de estos síntomas
SÍNTOMAS Y CIRCUITOS DE LA MANÍA
Entre los síntomas que caracterizan a la manía se incluyen:
• Humor elevado/expansivo y humor irritable.

• Elevación de la autoestima/grandiosidad
• Aumento de la actividad dirigida a un objeto o agitación
• Actividades de riesgo
• Disminución de las necesidades de sueño
• Distraible/falta de concentración
• Verborrea/discurso acelerado
• Fuga de ideas y pensamiento acelerado.
El funcionamiento ineficiente de los circuitos monoaminérgicos en la manía puede ser

lo opuesto a la disfunción planteada en la depresión.
Los tratamientos de la manía normalmente reducen o estabilizan la actividad
trimonoaminérgica exacerbada.
Los tratamientos de la manía normalmente reducen o estabilizan la regulación

trimonoaminérgica de los circuitos asociados con los síntomas.
 Córtex prefrontal: pensamiento acelerado, grandiosidad, distracción, verborrea, humor.
 Amígdala: humor.
 Prosencéfalo basal: activación, disminución del sueño.
 Hipotálamo: activación, disminución del sueño.
 Tálamo: activación, disminución del sueño.

 Estriado: motor, agitación.
 Núcleo Accumbens: pensamiento acelerado, grandiosidad, actividad dirigida a un

objetivo.
Capítulo 7. Antidepresivos
 Conocimiento de los principales grupos de agentes farmacológicos específicos para

el trastorno depresivo.
 Conocimiento de las acciones farmacológicas de los diferentes tipos de
antidepresivos, así como sus mecanismos de acción sobre receptores y enzimas
específicos, que conforman el objeto-diana de actividad de dichos agentes
terapéuticos.
 Conocer y manejar la terminología propia de la eficacia terapéutica de los
antidepresivos.
 Conocer los efectos secundarios que pueden aparecer tras el tratamiento con
antidepresivos, así como los cuidados que deben tenerse en la combinación entre estos
y otros agentes farmacológicos o entre ellos mismos -en algunos casos-, o al ser
administrados en determinadas poblaciones de individuos.
 Conocer las distintas estrategias farmacológicas que pueden llevarse a cabo para la
remisión completa del trastorno depresivo, sin síntomas residuales, o en casos de
resistencia a una monoterapia antidepresiva.
¿FUNCIONAN, REALMENTE, LOS TRATAMIENTOS PARA LA DEPRESIÓN?
OBJECTIVO ACTUAL = Remisión + recuperación
Conseguir la completa remisión de los síntomas Y El mantenimiento de la remisión completa.

 Este objetivo puede ser difícil de alcanzar.
 El objetivo no se alcanza usualmente con el primer tratamiento antidepresivo.
 En los ensayos con antidepresivos en el “mundo real” se incluyen pacientes normalmente
excluidos de los ensayos comerciales.
 Ensayo STAR*D (alternativas de tratamiento secuenciado).
 Sólo 1/3 de los pacientes remiten con su primer antidepresivo.

 Tras un año de tratamiento, con una secuencia de 4 antidepresivos diferentes
administrados cada uno durante 12 semanas, sólo cerca de 2/3 pacientes alcanzan la
remisión.
 Con cada ensayo de antidepresivo, los que no logran la remisión, tienen menor
probabilidad de remisión con otro antidepresivo en monoterapia.
Los síntomas que suelen persistir si no se logra la remisión son:

 Insomnio.  Fatiga.
 Múltiples quejas de dolor físico.  Problemas de concentración.
 Falta de interés o motivación
Los antidepresivos suelen funcionar bastante bien mejorando:

 Humor depresivo.  Ideación suicida.  Retraso psicomotor.
 La tasa de recaída es significativamente menor para los pacientes que alcanzan la
remisión.
 La probabilidad de recaer es mayor cuantos más tratamientos han sido precisos
para que el paciente remita.
 Si se necesitan 4 tratamientos, la tasa de recaída a los 6 meses es del 70%,
tanto para los pacientes en remisión como los que no han remitido.
 Importante tratar bien y lograr la remisión completa.
ANTIDEPRESIVOS A LO LARGO DEL CICLO VITAL
 Mejor riesgo/beneficio en pacientes 25-64 años

 Peor riesgo/beneficio en pacientes 6-12 años.
 Los mayores de 65 años responden peor que los adultos y pueden tener más
efectos secundarios.
 Los menores de 25 años podrían tener más riesgo de intento de suicidio (sin
consumar) al ser tratados con antidepresivos.
CURSO DE ACCIÓN DE LOS ANTIDEPRESIVOS
Hipótesis de la monoamina: las

monoaminas (DA, 5HT y NE) están
en niveles reducidos o agotadas.
Por ello, la depresión se combate
con antidepresivos que bloquean
uno o más transportadores DAT,
SERT y/o NET.
Al administrar el antidepresivo:
1. Se produce una elevación inmediata de las monoaminas sin efectos
terapéuticos inmediatos. (compensación al alza de los receptores).
2. Con un desfase temporal, acontece una regulación a la baja de los receptores en
la neurona postsináptica. Es entonces, cuando los efectos clínicos se empiezan a
sentir.  A largo plazo, puede producirse tolerancia.
ANTIDEPRESIVOS - 28
1. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (ISRS) - 6

2. AGONISTAS PARCIALES/INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA (SPARIs)-
VILAZODONA
3. INHIBIDORES DE LA RECAPACIÓN DE SEROTONINA-NOREPINEFRINA (IRSN) - 4
4. INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NOREPINEFRINA-DOPAMINA (IRND): BUPROPION
5. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE NOREPINEFRINA (ISRN) - 3
6. AGOMELATINA
7. ACCIONES ANTAGONISTAS ALFA-2  MIANSERINA Y MIRTAZAPINA -2
8. INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN/ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA (IRAS/SARI) -2
9. ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS: INHIBIDORES DE LA MAO -4
10. ANTIDEPRESIVOS CLÁSICOS: ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS (ATC)-4

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS)
Las indicaciones clínicas de los ISRS van más allá del trastorno depresivo mayor:
trastorno premenstrual disfórico, trastornos de ansiedad, trastornos alimentarios.
Aspectos comunes de los ISRS

 Bloquean el transportador de serotonina (SERT)
 Cuando se inicia el tratamiento, la serotonina (5HT) sube mucho más en el área
somatodendrítica del rafe mesencefálico, que en áreas del cerebro donde terminan
los axones.
 El área somatodendrítica de la neurona serotoninérgica es donde primero
aumenta la serotonina.
 Estas acciones farmacológicas inmediatas no pueden explicar las acciones
terapéuticas aplazadas de los ISRS.
 Con el tiempo, la acción de los niveles elevados de 5HT sobre los autorreceptores
5HT 1A somatodendríticos, producen una regulación a la baja de estos
autorreceptores, así como su desensibilización.
 Al estar desensibilizados los autorreceptores,ya no se inhibe la liberación de
serotonina.
 Se produce una oleada de liberación de serotonina y un incremento del flujo de
impulso neuronal.
 El curso temporal de la desensibilización corresponde con el inicio de la acción
terapéutica de los ISRS.
 Portanto, los antidepresivos no aportan una remisión inmediata de la depresión.
Por otra parte, el incremento de
5HT en la sinapsis también produce
una desensibilización de los
receptores serotoninérgicos
postsinápticos
 El curso temporal de esta

desensibilización coincide con la
tolerancia a los efectos
1. SERTRALINA
2. FLUOXETINA
3. PAROXETINA
4. FLUVOXAMIN
A
5. CITALOPRAM
6. ESCITALOPRA
secundarios. M
(ISRS) PROPRIEDADES Caracteristicas & Uso RIESCOS y RETIRADA

UNICAS Clinico
FLUOXETINA *Antagonista Es Activadora ( mejor * ES Activadora, risco de
5HT2C=> desinibe para pacientes com transtorno de panico si com
Disponivel la liberación ("via afecto positivo reducido; otro agente activador
tanto en Gaba") de DA e NE menos adequada para vida media larga (2-3
toma unica y contribue a su pacientes c/ agitacion & dias)
diaria o perfil de ansiedade  metabolito activo aun
semanal torelabilidade * Unico aprobado para mayor (2 semanas) ==>
Bulimia * Usado en Menos abstinencia, pero
* PROZAC *Bloqueo debil de combinacion com Leva tiempo para limpiar el
NET (relevante en Olanzapina para farmaco
doses elevadas) Depresion unipolar Impide el uso inmediato de
resistente e para otros agentes como los
depresion bipolar IMAQ
SERTRALINA *2 mecanismos # : *Eficaz en depresion ** Riescos: sobreactivación
1. Inibicion del atipica (mejora con ataques de pánico
transportador de DA hipersomnia, *ajuste de dosis más lento
(DAT); energia,motivación, en algunos pacientes con
2. Unión a reactividad emocional) síntomas de ansiedad.
receptores Alpha1 = *efeitos ansioliticos Y
efeitos ansioliticos Y antipsicoticos
antipsicoticos
PAROXETINA Acción suave Preferido para los Si se interrumpen de forma
antiColinérgica M1 pacientes con síntomas brusca dosis altas tras largo
(Tranquilidad y de ansiedad ( bloqueo tiempo de tratamiento,
sedación) M1) ; produce abstinencia:
*Inhibición debil del *Es un potente inhibidor acatisia,inquietud, molestias
NET de la enzima óxido nítrico gástricas, mareo y
 Potente inibidor sintetasa  menor hormigueo (efecto
CYP 2D6 disfuncion sexual anticolinérgico de rebote).
FLUVOXAMIN Unión a receptores útil en el trastorno Liberación immediate  2
A σ1 (agonista): obsesivo compulsivo. dosis diarias.
efectos ansiolíticos y TOC y ansiedad social y Y prolongada  1 dose
+ potente que antipsicóticos. depresión psicótica. diaria
Sertralina
CITALOPRAM Compuesto por dos R tiene propiedades Acciones algo inconsistentes
enantiómeros: R y antihistamínicas débiles y a dosis bajas, requiriendo a
S.* S "Bueno" es un débil inhibidor del menudo incrementos de
* R "Malo" CYP 2D6. dosis ==> Puede prolongar
**R puede ser activa *Muy buena tolerancia. el intervalo QTc
sobre el SERT que Indicado especialmente
interfiere con la para ancianos
capacidad S de confirmar livro
inhibirlo
ESCITALOPRA Sólo contiene el ISRS mejor tolerado * Se necesitan dosis más
M enantiómero S del con las menores bajas para su eficacia. ò 
citalopram = interacciones No hay que restringir el
Enantiómero bueno farmacológicas. * Se aumento de dosis por miedo
*Inibicion pura del eliminan las propiedades al intervalo QTc.
SERT antihistamínicas.
Agonistas
parciales 5HT1A/ Se produce una ocupación
Inhibidores de la inmediata de la mitad de SERT y la 1. VILAZODONA
recaptación 5HT - mitad de receptores 5HT 1A
SPARIS  El agonismo 5HT 1A refuerza la liberación de DA.
 Provoca menor disfunción sexual que los ISRS.
SPARIS PROPRIEDADES Caracteristicas & Uso ACION SOBRE EFECTOS

UNICAS Clinico COLATERALES, RIESCOS
y RETIRADA
VILAZODONA Agonistas parciales Combinación de Reducción de las
5HT1A/ Inhibidores de agonismo parcial del disfunciones sexuales: EL
la recaptación 5HT 5HT1A e inhibición del agonismo parcial 5HT1A
(SERT). **Se produce SERT. Refuerzo de las refuerza la liberación de
una ocupación propiedades dopamina. *efecto
inmediata de 50% de antidepresivas de los secundario
SERT y la 50% SSRIs/SNRIs, y también gastroentestinales
receptores 5HT1A la tolerabilidad.
La Buspirona:
 Compuesto agonista de 5HT1A, que combinado con un ISRS/IRSN puede producir
efectos similares a la vilazodona, aunque con algunas diferencias:
- Acción más débil. La viladozona tiene mayor afinidad que la 5HT por los
receptores 5HT1A, mientras que la afinidad de la buspirona es inferior a la de la 5HT.
- Menor incidencia de disfunción sexual. La buspirona ocupa 10-20% de los
receptores 5HT1A y un 80% de los SERT. La vilazodona ocupa el 50% de ambos (l).
INIBIDOR DUAL - 5HT y NE

INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÓN DE
SEROTONINA-
NOREPINEFRINA
(IRSN)
 Sólida inhibición del transportador de serotonina (SERT).
 Diversos grados de inhibición del transportador de norepinefrina (NET).
 Estimulan la 5HT y NE en todo el cerebro, y también la DA (dopamina)
específicamente en el córtex prefrontal, a través de la inhibición del NET.
En el córtex prefrontal hay pocos DAT, por lo que los NET recaptan también DA.
 Parecen tener mayor eficacia que los ISRS en: 1. VENLAFAXINA

 Síndromes de dolor múltiple. 2. DESVENLAFLAXIN
 Síntomas vasomotores perimenopáusicos. A
3. DULOXETINA
4. MILNACIPRAN
PROPRIEDADES Caracteristicas & Uso ACION SOBRE EFECTOS

UNICAS/MECANISMO Clinico COLATERALES,
DE ACION RIESCOS y RETIRADA
VENLAFAXINA Inhibición de la Ampliamente usada en Inibicion NET  Efectos
recaptación de 5HT trastornos de secundarios:
Disponivel en (SERT): potente y ansiedad. sudoración, aumento de
liberacion presente incluso a dosis la tensión arterial y
prolongada bajas *Inhibición de la náuseas.
(Venlafaxina XR) recaptación de NE * Abstinencia con la
+ tolerancia
(NET): potencia retirada brusca.
moderada y sólida sólo
a altas dosis.
DESVENLAFAXINA Es un metabolito activo Puede tener eficacia *En mujeres
de laVenlafaxina. para reducir los postmenopáusicas, los
síntomas vasomotores ISRS parecen funcionar
Tiene mayor (sofocos, mejor cuando hay
inhibición NET que sudoración...) en terapia de sustitución
inhibición SERT en mujeres estrogénica, en cambio
comparación con la perimenopáusicas y los IRSN pueden ser
venlafaxina. ser una alternativa a eficaces tanto si hay
la terapia de estrógenos como si no
sustitución con los hay
estrógenos.
DULOXETINA Inhibición de la *Eficaz en múltiples Menor hipertensión y
recaptación de 5HT síndromes de dolor, abstinencia más suave
(SERT): ligeramente asociados o no a que la venlafaxina.
más potente. depresión *Eficaz en
Y Inhibición de la síntomas cognitivos
Recaptación de NE de depresión geriátrica
(NET). (aumento de NE y DA
en córtex prefrontal).
MILNACIPRAN Inhibición de la Puede ser Es más activador que
recaptación de 5HT particularmente útil en otros IRSN.
(SERT) síntomas físicos
Y Inhibición de la dolorosos asociados
recaptación de NE con la depresión o en
(NET): más potente. el dolor crónico
neuropático de la
fibromialgia.
INHIBIDORES DE LA
RECAPTACIÓN DE
NOREPINEFRINA-
DOPAMINA (IRND)
INIBIDOR DUAL NE y DA
Mecanismos de acción:
Inhibición del transportador de dopamina (DAT). 1. BUPROPION
Inhibición del transportador de norepinefrina (NET)
 En el córtex prefrontal: el bloqueo del NET aumenta la NE y DA. (No hay DAT en
el córtex prefrontal).
 En el estriado: el bloqueo del DAT aumenta la DA.
 TABACO 
6a FAMILIA PROPRIEDADES Caracteristicas & Uso ACION SOBRE EFECTOS

UNICAS/MECANISMO DE Clinico COLATERALES, RIESCOS y
ACION RETIRADA
AGOMELATINA Agonista de Antagonista de La secreción de
receptores de receptores 5HT2C y melatonina alcanza su
melatonina 1 (MT1) y 5HT2B: eleva la NA y máximo por la noche y en
melatonina 2 (MT2): la DA en el córtex la oscuridad. ò La
resincroniza los prefrontal. depresión puede alterar el
ritmos circadianos. ritmo circadiano
provocando un desfase en
el ciclo sueño/vigilia.
ALPHA 2 -
ANTAGONISTAS (
α2- Antagonistas) La norepinefrina inhibe supropia liberación al interactuar con
autorreceptores α2 presinápticos en las neuronas
noradrenérgicas.
*La NE inhibe la liberación de 5HT uniéndose a los heterorreceptores α2

serotoninérgicos. ???? . El bloqueo de los heterorreceptores α2 de los terminales axónicos
serotoninérgicos
refuerza la liberación de 5HT
El aumento de NE también estimula la liberación de 5HT vía receptores α1 postsinápticos de

neuronas serotoninérgicas
7a FAMILIA PROPRIEDADES Caracteristicas ACION SOBRE EFECTOS

UNICAS/MECANISMO DE ACION & Uso Clinico COLATERALES, RIESCOS y
RETIRADA
MIRTAZAPINA * Antagonista α2 Efectos secundarios:
* Antagonista 5HT2A, 5HT2C y sedación y aumento de
5HT3 (aumento 5HT, NE, DA, peso.
Ach y H).
* Antagonista H1
MIANSERINA * Antagonista α2 Efectos secundarios:
* Antagonista 5HT2A, 5HT2C y sedación y aumento de
5HT3 peso.
* Antagonista H1
* A diferencia de la mirtazapina,
es antagonista α1: mitiga la
liberación de serotonina y eleva
NE
INHIBIDORES
SELETIVOS DE LA
 Inhiben la recaptación de norepinefrina (NET) 1. REBOXETINA
2. ATOMEXETIN
REBOXETINA: A
 1º inhibidor realmente selectivo de la 3. EDIVOXETINA
recaptación de NE que salió al mercado en
Europa.
 Aprobada para la depresión.
 No aprobado para la ansiedad.
ATOMOXETINA: EDIVOXETINA:
ò 1º que salió al mercado en Estados ò En fase de ensayo como
Unidos. refuerzo del ISRS en depresión.
ò Aprobada para el TDAH.
ò No aprobada para la ansiedad.
Inhibidores de la
Mecanismos de acción:
recaptación 5HT /  Antagonistas 5HT2A y
Antagonistas de 5HT2C 1. TRAZADONA
serotonina (mejoran el insomnio y 2. NEFAZADONA (No
(SARI) la ansiedad). usado por toxicidade
 Inhibición de la hepática)
recaptación de serotonina (SERT)
TRAZODONA
Diferentes acciones a diferentes dosis:
 Acción antidepresiva:
o Requiere la saturación del transportador de serotonina.
o Inhibición del SERT
o Antagonista 5HT2A y 5HT2C
o Antagonista Alpha 1 y H1
o Dosis: 150-600mg (mejor de liberación prolongada)
 Acción hipnótica:
o No satura el transportador de serotonina.
o Antagonista 5HT2A, H1 y Alpha 1
o Dosis: 25-150mg (mejor de liberación inmediata)
INHIBIDORES DE
LA MAO (IMAO)
Primeros antidepresivos clínicamente eficaces
• No suelen utilizarse porque:
- son inhibidores enzimáticos irreversibles (la enzima debe volverse a sintetizar).
- tienen propiedades semejantes a la anfetamina (éstas pueden reforzar el
tratamiento con IMAO en pacientes resistentes).
 Son potentes 1. FENELCINA

antidepresivos y 2.
altamente TRANILCIPROMINA
efectivos en
trastorno de
pánico y fobia
social.
 La inhibición selectiva dela MAO-B NO es útil como antidepresivo (sólo

aumenta la dopamina).
 La inhibición selectiva dela MAO-A es útil como antidepresivo (aumenta 5HT, NE y
DA).
 La inhibición conjunta de MAO-A y MAO-B produce 3. ISOCARBOXAZIDA
potentes efectos antidepresivos. 4. SELEGILINA
 La Selegilina transdérmica va directa al torrente sanguíneo evitando la mucosa

intestinal, por lo que se reduce el riesgo de reacción a la tiramina.
 Para reducir el riesgo de reacciones a la tiramina se puede usar inhibidores

reversibles de la MAO-A (RIMAs).  La NE liberada por la tiramina desplaza al
inhibidor permitiendo la destrucción de NE por la MAO-A.
Los descongestivos (simpaticomiméticos) que estimulan los receptores Alpha 1

postsinápticos (aumentan la NE),como la FENILEFRINA, pueden interactuar con los IMAO e
incrementar el riesgo de una reacción a la tiramina.
La combinación de IMAO con agentes que inhiben la recaptación de serotonina

(SERT) pueden provocar excesiva estimulación de los receptores serotoninérgicos
postsinápticos
 potencial de causar un Sindrome Serotoninérgico fatal o toxicidad por serotonina.
Migraña Agitación Confusión
Hipertermia Convulsiones Coma
PERIODO DE LAVADO
 Para cambiar desde un fármaco serotoninérgico a un IMAO: hay que
interrumpir el serotoninérgico y esperar 5-7 días antes de introducir el IMAO (con
fluoxetina 5 semanas).
 Para cambiar desde un IMAO a un serotoninérgico: interrumpir el IMAO y
esperar 14 días antes de introducir el serotoninérgico.
Antidepresivos
1. CLOMIPRAMINA
Tricíclicos (ATC)  Debido a su efectos secundarios y su 2. AMITRIPTILINA
potencial letalidad en sobredosis, los ATC han sido relegados a una 3. IMIPRAMINA
segunda línea dentro de su uso como tratamiento de la 4. DESIPRAMINA
depresión.
Mecanismos de acción de los ATC  Todos producen:
 Bloqueo de recaptación de norepinefrina (NET).

 Antagonistas H1.  sedación y aumento de peso
 Antagonistas anticolinérgicos M1  sequedad bucal, visión borrosa, estreñimiento...
 Antagonistas Alpha 1-adrenérgicos  disminuicion de la tensión arterial (hipotensión
ortostática) y mareo
 Bloqueo de los canales de sodio sensibles a voltaje  arritmias, convulsiones, coma
en sobredosis
Algunos también producen:
 Bloqueo de la recaptación de serotonina(SERT).

 Antagonistas 5HT 2A y 5HT 2C.
Selección de antidepresivo basado en la evidencia
 Hay pocas evidencias de la superioridad de un antidepresivo sobre otro.

 Se cambia de antidepresivo cuando no hay respuesta o no se toleran los efectos
secundarios.
 Se potencia con otro fármaco cuando hay una respuesta parcial.
Selección de antidepresivo basado en los síntomas 
Depresión a lo largo del ciclo vital
 La variación del nivel de estrógenos se asocia a recurrencias

de depresión.
 Las mujeres tienen la misma frecuencia de depresión que los
hombres antes de la pubertad y después de la menopausia.
 Durante los años fértiles la incidencia de depresiónen mujeres es 2-3 veces
mayor que en hombres.
 El periodo de postparto y perimenopáusico son de especial vulnerabilidad
para primeros episodios o recurrencias depresivas
 En el hombre la incidencia de depresión aumenta en la pubertad y se mantiene
constante a lo largo de la vida.
Tratamiento en periodo fértil y embarazo
ò Valorar riesgo/beneficio de tratar o no tratar para la madre y el feto.

ò En depresiones leves suele ser suficiente la psicoterapia y el apoyo psicosocial.
ò Si toman antidepresivos deben recibir asesoramiento y anticonceptivos.
ò El folato y L-metilfolato se dan como vitaminas prenatales de forma segura.
Tratamiento es postparto y lactancia
 Valorar riesgo/beneficio en cada caso.

 Es un periodo de vulnerabilidad para las recurrencias.
 El uso de Terapia de Sustitución Estrogénica está en fase experimental.
 Si ha habido depresión postparto, el riesgo de recurrencia en el próximo
embarazo si no se trata es del 67%, y sólo una décima parte si se trata.
 El 90% de las psicosis y episodios bipolares postparto ocurren dentro de las
primeras 4 semanas postparto.
Combinación de
antidepresivos
Combo de triple acción:  ISRS + IRND o

 IRSN + IRND
Combustible para cohetes de California: IRSN + Mirtazapina

Combos activantes:  IRSN + Estimulante (modafinilo, lisdexanfetamina)
Capítulo 8. Estabilizadores del humor

• Conocer los diferentes fármacos que se utilizan para tratar el trastorno bipolar.
• Conocer los mecanismos de acción de los estabilizadores del ánimo.
• Conocer los efectos secundarios que se producen tras la administración de
algunos estabilizadores del ánimo.
• Conocer las estrategias farmacológicas que se pueden llevar a cabo en el
tratamiento del trastorno bipolar .
Existe mucha controversia a la hora de definir qué es un estabilizador del humor, siendo
considerados por algunos autores, simplemente, como fármacos que tratan alguna o las
cuatro fases diferentes del trastorno bipolar. Así, estos fármacos pueden ser:
• “Orientados al polo maníaco”, tratar desde arriba para reducir los síntomas.
• “Estabilizadores desde arriba”, para prevenir recaídas y recurrencias de
manía.
• “Orientados al polo depresivo”, tratar desde abajo para reducir los

síntomas.
• “Estabilizadores desde abajo”, para prevenir recaídas y recurrencias de la

depresión.
LITIO, EL ESTABILIZADOR DEL HUMOR CLÁSICO
 No se conoce bien su mecanismo de acción y se proponen varias opciones: segundos

mensajeros, modulación de las proteínas G, y regulación de la expresión de genes que
codifican factores de crecimiento e intervienen en los procesos de plasticidad neuronal.
Está probada su efectividad en:

 Episodios maníacos.
 Prevención de recurrencias, especialmente para episodios maníacos, y en menor
medida para depresivos.
 Prevención del suicidio en pacientes con trastornos del humor.
 Su uso moderno permite la administración una vez al día, y a dosis menores si se combina
con otros estabilizadores.
 Efectos a largo plazo:afectación de tiroides y riñón.
 Tiene un estrecho marco terapéutico.
 Requiere monitorización de los niveles plasmáticos.
ANTICONVULSIVOS COMO ESTABILIZADORES DEL HUMOR
 Se ha sospechado que cualquier anticonvulsivo podría servir como estabilizador del humor.
Sin embargo, esto no está demostrado, y solo unos pocos han demostrado ser eficaces.
No se conoce su mecanismo exacto de acción: (disminuye el exceso de neurotransmisión)
Inhibición de canales de sodio sensibles a voltaje  La inhibición reduce el influjo de

sodio y con ello, reduce la neurotransmisión excitadora glutamatérgica=Bloqueo del
Glutamato.
Potenciación del GABA.  El valproato podría ejercer acciones antimaniacas potenciando la
neurotransmisión gabaérgica, quizás mediante el bloqueo de la recaptación de GABA, o
potenciando con su liberación o interfiriendo en su metabolismo.
Regulación de la transducción de señal.
El valproato podría ejercer acciones antimaniacas a través de la inhibición de la enzima GSK-
3, la proteína quinasa C (PKC), moléculas implicadas en rutas que promueven la
neuroprotección y plasticidad neuronal a largo plazo.
 Es más efectivo que el litio, pero no tiene acciones antidepresivas.
 Acción antimaníaca efectiva:potencia las acciones del GABA, por lo que hay mayor
neurotransmisión inhibitoria.
 Acción antidepresiva y estabilizadora contra episodios depresivos recurrentes: no claras

 En casos de ciclación rápida y episodios mixtos de manía: son difíciles de tratar, por lo
que se combina 2 o más estabilizadores (p.ej.:litio + valproico).
 Tiene efectividad probada en la migraña.
Efectos secundarios Ácido Valproico/ Valproato:

 Alopecia.
 Aumento de peso.
 Sedación.
*si se disminuye la dosis se pierde eficacia, siendo necesaria la combinación con otro
estabilizador.
Efectos por exposición crónica Ácido Valproico/ Valproato:

 Alteraciones hepáticas y pancreáticas.
 Toxicidad fetal (defectos del tubo neural).
 Amenorrea y ovarios poliquísticos en edad fértil.
 Fue el 1o anticonvulsivo en mostrarse efectivo en la fase maníaca del trastorno bipolar.

 Posible mecanismo de acción: bloqueo canales de sodio (subunidad Alpha)  potencia el
GABA.
 Tiene efectividad probada en el dolor neuropático.
Efectos secundarios:
 Supresión de la médula ósea: requiere recuentos sanguíneos.
 Inducción de la enzima 3A4 del citocromo P450.
 Sedación.
 Toxicidad fetal(defectos del tuboneural).
Mecanismos de acción:
ò Disminuye la liberación del neurotransmisor excitador glutamato.

ò Bloqueo canales de sodio (subunidad Alpha).
 Actúa uniéndose a los canales de sodio

sensibles a voltaje (VSSCs) con acciones no
demasiado potentes (por ello es menos usado en la
fase maniaca).
La entrada de Na+ produce una despolarización

de la membrana plasmática, que facilita la apertura
de más canales Na+ y permite que se alcance el
potencial de equilibrio.
En células en reposo, la apretura de estos canales es muy baja, aunque la despolarización de
la membrana, aumenta drásticamente su probabilidad de apertura.
 Aprobada para la prevención de recurrencias tanto de manía como de depresión.

 **Tratamiento de primera línea para la depresión bipolar.
 Efecto secundario:rash cutáneo (Sdr.Stevens-Johnson),con posible riesgo vital 
importante ajuste de dosis lento.
 ò Tener en cuenta que el valproato eleva los niveles de lamotrigina.
ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS COMO ESTABILIZADORES DEL HUMOR
Datos recientes sugieren que algunos antipsicóticos atípicos son efectivos en la

depresión bipolar y en la prevención de recurrencias depresivas.
• El antagonismo D2 explica la reducción de los síntomas psicóticos de la manía.

• El antagonismo 5HT2A explica la reducción de los síntomas maníacos no psicóticos y los
síntomas depresivos.
 Ambos antagonismos contribuyen a la reducción de glutamato en las neuronas piramidales

y al aumento de la disponibilidad de 5HT, DA y NE.
La mayoria están aprobados para la manía
 Solo la Quetiapina (junto con la lurasidona) para la depresión bipolar:
OTROS AGENTES EMPLEADOS EN EL TRASTORNO BIPOLAR
 Actúan sobre los receptores GABA A.

ò No están aprobadas como estabilizadores del humor.
ò Pueden ser tratamiento coadyuvante debido a las propiedades:
ò Anticonvulsivas ò Ansiolíticas.
ò Sedantes. ò Hipnóticas.
Mecanismo de acción: bloqueo recaptación de dopamina (DAT).

 Resultados positivos en depresión bipolar como adyuvantes a antipsicóticos atípicos o
lamotrigina.
 Ácidos grasos omega-3 (EPA y DHA):
 resultados prometedores pero no han mostrado su efectividad en trastorno bipolar.
 Al igual que Valproato, pueden inhibir la proteína fosfoquinasa C (PKC)
 Inositol: agente de refuerzo en depresión bipolar. Son necesarios más estudios.

 L-metilfolato: como suplemento.
 Hormona tiroidea (T3): resulta controvertido.
ANTIDEPRESIVOS: ¿TE HACEN BIPOLAR?

El uso de antidepresivos en monoterapia debería ser evitado en el trastorno bipolar o si
hay riesgo de tenerlo.
ò La depresión bipolar debería ser tratada con otras opciones como:

ò Lamotrigina.
ò Litio.
ò Antipsicótico atípico en monoterapia o en combinación.
ò En depresión unipolar:si el antidepresivo produce síntomas de activación, algunos

expertos sugieren la adición de un antipsicótico atípico más que interrumpir el antidepresivo.
ESTABILIZADORES DEL HUMOR EN LA PRÁCTICA CLÍNICA
Para obtener los mejores resultados se debe:

 Aprender los mecanismos de acción de los estabilizadores del humor conocidos
 Familiarizarse con su eficacia y seguridad en los ensayos en monoterapia.
 Diseñar una cartera de tratamientos única para cada paciente en cada momento
Tratamientos de primera línea
Para Depresión Bipolar

✓ En pacientes bipolares no complicados (inicio de la enfermedad), evitar prescribir
antidepresivos en monoterapia.
✓ En pacientes con síntomas de depresión bipolar (no unipolar) y síntomas manifestados,
optar por el uso de Lamotrigina o un antipsicótico atípico, o la combinación de ambos
✓ Para Manía leve, usar valproato, litio, o un antipsicótico atípico en monoterapia o en

combinación.
 En atención primaria se suele empezar con un antipsicótico atípico (evitando el uso de
antidepresivos).
 Se busca llevar al paciente a una remisión sintomática, sin importar cuantos agentes tome,
en vez de mantenerlo con un régimen de tratamiento con un único estabilizador del humor,
que a altas dosis producirá efectos adversos sin alcanzar la remisión.
Capítulo 9. Trastornos de ansiedad y ansiolíticos
Síntomas solapados de depresión

y ansiedad
 Problemas
de sueño
 Fatiga
 Problemas
de concentración
 Sintomas
psicomotores
Evitación
Producido por la HIPERACTIVACIÓN del circuito:
Amígdala  Sustancia gris periacueductal
Afecto del miedo

Producido por la HIPERACTIVACIÓN de los circuitos:
Amígdala  Córtex cingulado anterior
Amígdala  Córtex orbitofrontal
Producción respiratoria del miedo

Producción endocrina del miedo
 Produce una HIPERACTIVACIÓN por la
Produce una HIPERACTIVACIÓN por la AMÍGDALA del NÚCLEO PARABRAQUIAL.
AMÍGDALA
del EJE HIPOTALÁMICO-PITUITARIO-ADRENAL La activación excesiva produce:
 Aumento del índice respiratorio
 AUMENTO de CORTISOL  Dificultades respiratorias
el aumento crónico produce  Exacerbación del asma
 Riesgo aumentado de:  Sensación de asfixia
 Enfermedad coronaria
 Diabetes tipo 2
 Apoplejía
 Atrofia hipocampal
Neurotransmisores implicados en el miedo
Serotonina (5HT)
 Norepinefrina (NE)
 Glutamato
 Ácido 􏰄-aminobutírico (GABA)
 Factor de liberación Corticotropina (CRF)
También intervienen los canales iónicos regulados por voltaje.

Preocupación y obsesiones
Producidas por la HIPERACTIVACIÓN del circuito:
 CÓRTICO-ESTRIADO-TALÁMICO-CORTICAL
Se origina y finaliza en el córtex PREFRONTAL DORSOLATERAL
Neurotransmisores implicados
en la preocupación
Serotonina (5HT)
 Norepinefrina (NE)
 Glutamato
 Ácido 􏰄-aminobutírico (GABA)
 Dopamina (DA)
También intervienen los canales iónicos

regulados por voltaje.
Producción de GABA Es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro.

Tiene un papel regulador inhibiendo la actividad de muchas neuronas.
GABA A: objetivo de benzodiacepinas,

sedantes, hipnóticos barbitúricos, alcohol.
GABA B: intervienen en el dolor, la

memoria, el ánimo y otras funciones del
SNC.
GABA C: no está claro su papel fisiológico.

Subtipos de GABA A
 INSENSIBLES
a Benzodiacepinas
 SENSIBLES
a Benzodiacepina
 Importante
Gaba A – iones cloruro,
hiperpolarizacion, 5
subunidads y cada
combinación tiene #
funciones.
Inibicion fasica vs. Tonica
Benzodiacepinas como Moduladores Alostéricos Positivos

 Las benzodiacepinas (BZD) actúan como agonistas en el sitio modulador
alostérico de la unión del GABA A.
GABA E BZD Se une al un sitio distinto, tienen su sitio de unión especifico !!
La combinación de BZD + GABA incrementa la apertura del canal de Cloro,

produciendo mayor inhibición y por lo tanto el efecto ansiolítico.
Las acciones agonistas de las BZD pueden ser revertidas por el antagonista de las
BZD, el FLUMACENILO.
El Flumacenilo se administra endovenoso, tiene corta acción y puede revertir
sobredosis o sedación por BZD.
El Flumacenilo también puede provocar abstinencia o convulsiones en pacientes
dependientes a BZD.
Benzodiacepinas como ansiolíticos
 Aumentan las acciones del GABA a nivel de la amígdala y del córtex prefrontal
en los circuitos córtico- estriado-tálamo-cortical para aliviar la ansiedad.
 La actividad excesiva de la amígdala se reduce aumentando las acciones fásicas

inhibitorias de las BZD en los receptores GABAA postsinápticos, debilitando las
respuestas asociadas al miedo.
En el circuito córtico-estriado-tálamo-cortical refuerza las acciones de interneuronas

inhibitorias, reduciendo la preocupación.
 GABAPENTINA  PREGABALINA
Se unen a la subunidad Alpha 2-Delta de los subtipos presinápticos N y P/Q de los

canales de Calcio sensibles a voltaje.
 Bloquean la liberación de neurotransmisores excitatorios, como el glutamato,
cuando la neurotransmisión es excesiva.
Eficaces especialm. en el Trastorno de Ansiedad Social y Trastorno de Pánico.
Agentes serotoninérgicos  Pueden aliviar la ansiedad y el miedo aumentando la

señal de la serotonina en la amígdala.
Serotonina y Ansiedad
La serotonina inerva la amígdala y el circuito córtico- estriado-tálamo-cortical
(CSTC), regulando el miedo y la preocupación.
 Los antidepresivos que incrementan la serotonina bloqueando el trasportador de

serotonina (SERT), los ISRS y los IRSN, son eficaces para reducir los síntomas de
ansiedad y miedo.
 Los agonistas parciales 5HT1A (Buspirona) son ansiolíticos generales pero no
eficaces para el tratamiento de los subtipos de trastornos de ansiedad  regular a la
baja los receptores pre-sinapticos somato denditricos.
Hiperactividad noradrenérgica en Ansiedad

 Una producción excesiva de norepinefrina puede producir:
 Hiperactivación autonómica.
 Síntomas de ansiedad y miedo: pesadillas,hiperalerta, flahbacks, ataques de pánico.
 Preocupación al reducir la eficiencia del procesamiento de información.
Se produce una entrada excesiva de NE en los receptores adrenérgicos Alpha1 y

Beta1 de la amígdala y córtex prefrontal (Locus).
 Los síntomas pueden reducirse mediante:

 Bloqueadores/ Antagonistas Alpha1 -adrenérgicos (prazosina).
 Inhibidores de la recaptación de NE: desensibilizan los receptores
Beta1
 Los inhibidores de la recaptación de NE pueden empeorar los síntomas de ansiedad al
inicio.  En cuanto se regulan a la baja o se desensibilizan los receptores NE
postsinápticos Beta 1 se reducen los síntomas de miedo y preocupación.
Condicionamiento del miedo
 El miedo se aprende durante

experiencias estresantes que se asocian
con traumas emocionales.
 La amígdala interviene en “recordar” los

estímulos asociados con una situación
atemorizante.
 Lo hace incrementando la eficiencia de

la neurotransmisión de las sinapsis
glutamatérgicas de la amígdala lateral.
Extinción del miedo
Es la progresiva reducción de respuesta a un estímulo atemorizante.

Ocurre cuando el estímulo se presenta repetidamente sin consecuencias adversas.
 Aunque el condicionamiento al miedo original no se ha “olvidado”.
 Ocurre una nueva forma de aprendizaje con cambios sinápticos adicionales en
la amígdala.
 Estos cambios pueden suprimir síntomas de ansiedad y miedo inhibiendo el
aprendizaje original pero no retirándolo.
 Si predomina el circuito de condicionamiento del miedo habrá respuesta de miedo.

 Si predomina el circuito de la extinción del miedo no habrá respuesta de miedo.
 La extinción del miedo es lábil y tiende a revertir.

 El condicionamiento del miedo puede volver si el antiguo miedo se presenta en un
contexto diferente del extinguido.
Ventana de la Reconsolidación del miedo

Estado en el que la reactivación de un recuerdo consolidado del miedo lo hace lábil, y
requiere una síntesis de proteínas para mantener un recuerdo intacto.
Y tambien Antagonistas NMDA de Glutamato  Receptores NMDA estan implicados 

Farmaco D-Cycloserine  Potenciar los efectos de la aprendizagem de extinción!!
Tratamiento del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG)
 Las bezodiacepinas pueden se útiles al iniciar ISRS o IRSN.

 Las benzodiacepinas puede ser útiles también para un uso intermitente ocasional
cuando surgen los síntomas y precisa un alivio rápido.
 Los ligandos Alpha2􏰃 son una buena alternativa a las BZD en algunos pacientes.
Si no se obtiene respuesta tras varias semanas o meses, se cambia a otro ISRS o

IRSN o a Buspirona; o se potencia con BZD o ligando 􏰆 2􏰃
Tratamiento del Trastorno de Pánico
 Los ligandos Alpha 2􏰃 están

aprobados como tratamiento de la
ansiedad en Europa, pero no en EEUU.
Tratamiento del Trastorno de Ansiedad Social

Tratamiento del Trastorno de Estrés Postraumático (TEPT)
Capítulo 11. Trastornos del sueño y la vigilia
 Mecanismos de acción de las benzodiacepinas y de los fármacos “Z”.
 Efectos a largo plazo de los hipnóticos benzodiacepínicos y de los
fármacos “Z”.
 Mecanismos de acción de los hipnóticos melatoninérgicos,
serotoninérgicos, antihistamínicos, dopaminérgicos y antiorexinérgicos.
 Mecanismos de acción de los agentes promotores del despertar,
como el modafinilo, y de los estimulantes como la cafeína y el
gammahidroxibutirato.
El espectro de la activación
 Se considera que el insomnio y la somnolencia diurna excesiva aparecen a lo largo

de un espectro que va desde el estado de activación deficiente al de activación
excesiva.
Insomnio  estado de hiperactivación durante la noche

Somnolencia diurna excesiva  estado de hipoactivación diurna
Neurotransmisores implicados
Histamina(H) SISTEMA RETICULAR

Dopamina(DA) ACTIVADOR ASCENDENTE Regula el estado
Noradrenalina(NE) de activación de
Serotonina(5HT) Regula el estado de activación
Acetilcolina(Ach) de forma gradual forma gradual
El interruptor sueño/vigilia
 Regula el estado de activación

de forma discontinua
Otros dos mecanismos que regulan el
sueño/vigila son:
 Neuronas de OREXINA/HIPOCRETINA
en el HIPOTÁLAMO LATERAL: estabilizan
el estado de vigilia.
 Neuronas sensibles a MELATONINA

del NÚCLEO SUPRAQUIASMÁTICO: reloj
interno del cerebro que regula los
ciclos circadianos de sueño/vigilia.
La alteración del ciclo circadiano puede producir trastorno por:

 Fase retrasada: el promotor del sueño y el interruptor se activan demasiado
tarde  se despiertan tarde.
 Fase avanzada: el promotor de vigilia y el interruptor se activan demasiado

pronto  se despiertan pronto.
 Si se administra luz matinal o melatonina nocturna se logra reajustar el reloj

circadiano en el núcleo supraquiasmático  la persona se despierte antes.
 Si se administra luz nocturna o melatonina matinal se logra reajustar el reloj

circadiano en el núcleo supraquiasmático lo que hace que la persona se despierte
más tarde.
 Fuera del cerebro:

 La enzima DIAMINA OXIDASA
puede inactivar la histamina.
 Aparentemente NO hay bomba de recaptación de histamina.

Receptores de
Histamina
 Recetores H2:
aparentemente no parecen estar
asociados directamente con el
estado de alerta.
 Receptores H4: se
desconoce si actúan en el
cerebro.
Receptores H1
Receptores H3  Son presinápticos
 Actúan como AUTORRECEPTORES.

 Cuando la histamina se une a
estos receptores, se produce un
descenso de su liberación.
 Los antagonistas H3 desinhiben

la liberación de histamina, por lo
que podrían reforzar la activación
y la cognición.
Receptores
NMDA
Actúa en las sinapsis de Glutamato.

 Actúa como MODULADOR ALOSTÉRICO en el emplazamiento de la poliamina.
 Modifica la acción del glutamato en los receptores NMDA.

 La función de esta acción no está del todo aclarada.
Proyecciones
histaminérgicas
 La histamina sólo se produce en el núcleo
tuberomamilar del hipotálamo.
ò Las neuronas histaminérgicas se proyectan hacia:
Córtex prefronal  Prosencéfalo basal  Hipocampo Amígdala

 Estriado  Médula espinal  Núcleo accumbens.  Tallo cerebral
Insomnio
Ò Tiene muchas causas: tanto trastornos del sueño como trastornos psiquiátricos.
ò Puede influir en el inicio, en el agravamiento o en las recaídas de trastornos
psiquiátricos.
ò Está asociado a diversas disfunciones médicas.
ò El INSOMNIO PRIMARIO es un estado de activación excesiva tanto de noche
como de día.
INSOMNIO CRÓNICO
ò El insomnio puede ser crónico y requerir un tratamiento crónico
ò Los hipnóticos utilizados de
forma crónica deben tener un
inicio de acción rápido y unos
niveles en plasma por encima de
la concentración mínima efectiva,
pero sólo hasta la hora de
despertarse.
 Los estudios mejor desarrollados a largo plazo se han realizado con Eszopiclona,
demostrando mínima tolerancia, dependencia o abstinencia en su uso durante meses.
 Los hipnóticos de
HIPNÓTICOS
vida media muy
BENZODIACEPÍNIC
prolongada (más  Son considerados de segunda línea en su uso como
OS
de 24 horas), como hipnóticos.
el Flurazepam,  Si los agentes de primera línea no funcionan pueden
pueden acumularse y usarse, sobre todo en el insomnio asociado a enfermedades
producir deterioro. psiquiátricas o médicas.
 Los hipnóticos de  A corto plazo pueden ser eficaces.

vida media  A largo plazo pueden producir tolerancia, abstinencia o
moderada (13-30 insomnio de rebote.
horas), como el
Estazolam o la
MODULADORES
Mirtazapina, no se
ALOSTÉRICOS
eliminan hasta  Refuerzan la acción del
POSITIVOS GABAA
después de GABA.
(FÁRMACOS “Z”)
levantarse, por lo  A corto plazo son efectivos.
que producen  A largo plazo NO parecen
resaca (sedación, producir tolerancia ni
memoria...). abstinencia.
 Los hipnóticos con

vida media
INSOMNIO PSIQUIÁTRICO
ultracorta (1-3
horas), como el
Triazolam o  El insomnio es un síntoma residual común de los
Melatonina, pueden trastornos psiquiátricos.
eliminarse antes de
despertarse,
provocando
despertares
nocturnos.
 El insomnio tratado con Eszopiclona, asociada a un ISRS, mejora los síntomas del
trastorno de ansiedad generalizada y de la depresión, lográndose un alto grado
de remisión.
HIPNÓTICOS
MELATONINÉRGIC  La melatonina es el neurotransmisor secretado por la
OS glándula pineal y actúa en el núcleo supraquiasmático
para regular los ritmos circadianos.
MELATONINA  MT1  MT2  MT3
Receptor MT1 media la inhibición del núcleo supraquiasmático, atenuando los signos
activadores y mejorando el sueño.
Receptor MT2 media los cambios de fase y los efectos de los ritmos circadianos en
el ciclo normal sueño/ vigilia.
Receptor MT3 es la enzima quinona oxirreductasa 2 (NRH) y probablemente no

participa en la fisiología del sueño.
RAMELTEON Agonista MT1 y Agonista MT2  facilita la conciliación del sueño
AGOMELATINA  Agonista MT1 y MT2  Antagonista 5HT2B y 5HT2C
HIPNÓTICOS SEROTONINÉRGICOS  TRAZODONA
 Antidepresivo sedante
 Vida media 6-8 horas.
 Efectivo como hipnótico cuando se da a dosis bajas(25-150mg)por la noche.
 Acciones:
o Antihistamínico H1
o Antagonista Alpha1-adrenérgico
o Antagonista 5HT2C
ANTIHISTAMÍNICOS H1  DIFENILHIDRAMINA  Efecto sedante, facilita el sueño.

 Acciones:
ò Antihistamínico H1
ò Antagonista muscarínico M1:efectos anticolinérgicos (visión borrosa,
estreñimiento, sequedad boca, problemas de memoria).
ANTAGONISTAS ESPECÍFICOS H1  DOXEPINA
 A dosis altas (150-300mg): antidepresivo tricíclico.

 A dosis bajas (1-6mg): antagonista H1 específico.
 Produce inducción rápida del sueño que se mantiene toda la noche, sin efectos al
día siguiente ni tolerancia ni aumento de peso.
SÍNDROME DE PIERNAS INQUIETAS
El tratamiento de 1a línea es con:
 Agonistas de Dopamina (DA)  ROPINIROL PRAMIPEXOL
 Suplementos de hierro  Levodopa
Tratamiento de 2a línea:
 Ligandos Alpha 2 Beta  GABAPENTINA PREGABALINA
 BZD  Opiáceos
REGULACIÓN DEL
SUEÑO DE ONDA
 Un sueño de LENTA onda lenta (fase 3 y 4) alterado
puede contribuir a una reducción del sueño reparador y
a la aparición de cansancio diurno.
ò Puede empeorar síntomas de dolor o de depresión
ò Pueden interferir en el sueño lento:

ò Antidepresivos serotoninérgios.
ò Estimulantes
ò Pueden mejorar el sueño lento:
ò Ligandos Alpha 2 Beta  gabapentina y pregabalina
ò Inhibidor de la recaptación de GABA  tiagabina
ò Antagonistas 5HT2A/5HT2C  trazodona
ò Oxibato de sodio (GHB): refuerzo del GABA B
OREXINA O HIPOCRETINA
Receptores de Orexina
Receptores de Orexina 1 Tienen alta

expresión en el locus coeruleus (NE).
Receptores de Orexina2  tienen alta

expresión en el núcleo tuberomamilar
(Histamina).
Los Orexina 2 tienen un

papel central en la
regulación del sueño, El
papel de la Orexina1 es
adicional.
 Median la vigilia,la alerta,la alimentación y la recompensa.

 La falta de orexina está relacionada con la narcolepsia.
ANTAGONISTAS DE OREXINA
ò DORA: duales, de orexina1 y 2.
 mejora el inicio y mantenimiento del sueño
SUVOREXANT
 sin efectos secundarios (dependencia, abstinencia, rebote,
marcha inestable, caídas, confusión, amnesia o depresión
respiratoria)
ò SORA 2:sencillo de orexina 2.  uso como hipnóticos

ò SORA 1:sencillo de orexina1.  uso en el ansia de drogas o alimentación
SOMNOLENCIA
DIURNA EXCESIVA
 La causa (HIPERSOMNIA) más frecuente de somnolencia diurna es la
privación de sueño, y su tratamiento consiste en dormir.
Otras causas:
ò Problemas de sueño nocturno.
ò Trastornos psiquiátricos.
ò Fármacos.
ò Enfermedades médicas.
Evaluación de la hipersomnia
 Entrevista directa con el paciente y su pareja.
 Cuestionarios subjetivos: escala de somnolencia de Epworth.
 Pruebas objetivas:
ò Polisomnografía nocturna.
ò Test de latencia múltiple del sueño.
ò Testde mantenimiento de la vigilia.
Consecuencias de la hipersomnia
 Dificultades para mantener activo el córtex prefrontal dorsolateral

 Dificultades cognitivas
Agentes que fomentan la vigilia
 Optimizan e incrementan la acción de la DA en los circuitos del córtex prefrontal

dorsolateral: MODAFINILO; ESTIMULANTES; CAFEÍNA; GAMMAHIDROXIBUTIRATO (GHB)
Modafinilo  Agente promotor de la vigilia.
Principal acción: inhibidor débil de DAT  Aumento de activación tónica 

desencadena  Liberación de histamina de los núcleos tuberomamilares (NTM) 
activa  Liberación de orexina en el hipotálamo lateral
Armodafinilo  Enantiómero R del Modafinilo.
 Necesita un largo periodo de tiempo para llegar a niveles pico.

 Vida media más larga.
 Alcanza niveles más altos en plasma hasta 6-14 hs después de administración.
 Consigue una mayor liberación fásica de DA, por lo que no precisa una 2a dosis
diaria.
ESTIMULANTES  Incrementan la eficacia sináptica de la DA y la NE, por lo que

mejoran el estado de vigilia.
METILFENIDATO
 Inhibidor del DAT.

 Bloqueo del transportador de norepinefrina (NET).
D-ANFETAMINA
 Activador competitivo y sustrato para el DAT.
 Liberador de dopamina.
 Inhibidor del transportador vesicular de monoamina (TVMA2).

 Bloqueo del transportador de norepinefrina (NET).
CAFEÍNA
 Actúa sobre unos neurotransmisores endógenos llamados PURINAS (adenosina).
Las purinas endógenas reducen la unión de dopamina a los receptores postsinápticos

D2.
La cafeína es Antagonista de los receptores de Adenosina  Aumenta la acción de

la dopamina  Produce efecto estimulante
GHB  Gammahidroxibutirato / Oxibato de sodio / Xyrem®)
 Es un producto endógeno presente en el cerebro,con sus propios receptores.
Se forma a partir del GABA y también actúa sobre los receptores GABA B como
agonista parcial.
 Está aprobado para el tratamiento de la somnolencia diurna excesiva asociado a

la narcolepsia y cataplexia.
 Actúa sobre el sueño de ondas lentas, haciendo que se descanse más.
 Potencial riesgo de abuso.
 Fuera de ficha se usa en casos refractarios de fibromialgia.

Capítulo 14. Impulsividad, compulsividad y adicciones
 Circuitos neuronales y trastornos impulsivos-compulsivos.
 El circuito mesolímbico como vía final de la recompensa.
 Términos descriptivos propios del consumo de sustancias psicoactivas: tolerancia,
adicción, dependencia, rebote y recaída; desintoxicación del consumo de fármacos
por prescripción médica y desintoxicación por adicción a otras drogas de abuso.
 Mecanismos neurobiológicos y neuroquímicos relacionados con el abuso de sustancias
psicoactivas: la vía dopaminérgica mesolímbica y la recompensa.
 Consumo de alcohol: Receptores de los sistemas neurotransmisores en los que actúa, de forma
bimodal, el sistema GABAérgico y el glutamatérgico. Programas de deshabituación: acamprosato.
 Consumo de tabaco: acción neurofarmacológica de la nicotina en el sistema
colinérgico y dopaminérgico. Programas de deshabituación: agonistas nicotínicos
parciales y agonistas dopaminérgicos.
 Agentes estimulantes comunes: las anfetaminas y la cocaína. Problemas de tolerancia y adicción,
sintomatología característica en los consumidores ocasionales o habituales (crónicos) de dichas sustancias.
 Farmacología de los estimulantes. Receptores involucrados: DA, NE, 5-HT.
 Los endocannabinoides cerebrales y el consumo de marihuana. Efectos fisiológicos y
conductuales.
 Los opiáceos endógenos cerebrales y los sintéticos exógenos: Farmacología de los
sistemas de opioides endógenos en comparación con la de las sustancias opiáceas de
consumo por abuso. Abuso de opiáceos y desintoxicación: agonistas de opioides.
 Los alucinógenos, la fenciclidina y las drogas de diseño: efectos producidos,
receptores y transportadores en los que actúan.
 La obesidad como trastorno impulsivo-compulsivo.
 El Trastorno Obsesivo Compulsivo.
 Otros trastornos: el juego patológico, la tricotilomanía, la cleptomanía, el trastorno
dimórfico corporal, trastorno de adicción a Internet, etc., y otros ya tratados en capítulos precedentes que
presentan un claro componente de conductas impulsivo- compulsivas, tales como, p. eje., manía y TDAH;
además de los llamados "Trastornos destructivos y del control de impulsos y de la conducta" (inclusión
del Equipo Docente).
DEFINICIONES DE TERMINOS CLAVES
ABUSO  Autoadministración, de manera no aprobada culturalmente, de cualquier

droga que produzca consecuencias adversas.
ABSTINENCIA  Las reacciones psicológicas y fisiológicas ante la interrupción
brusca de una sustancia que produce dependencia.
ADICCION  Un patrón conductual de abuso de fármacos o drogas que se
caracteriza por una dependencia irresistible del consumo de una sustancia (consumo
compulsivo), por la necesidad de asegurarse su suministro y por una marcada
tendencia a recaer tras su interrupción.
COMPULSIVIDADE  Acciones repetitivas inadecuadas para la situación que
persisten, que no tienen relación evidente con el objetivo general y que a menudo
dan lugar a no deseables; conducta que resulta en una perseverancia de respuesta
ante consecuencias adversas; perseverancia de respuesta ante respuestas incorrectas
en situaciones de elección o reinicio persistente de actos habituales.
DEPENDENCIA  El estado fisiológico de adaptación producido por la administración
repetida de una sustancia (alcohol, heroína, benzodiacepinas...) cuando esa sustancia
es retirada de forma abrupta; es necesaria una administración continuada para evitar
la aparición del síndrome de abstinencia.
HABITO  Respuestas desencadenadas por estímulos ambientales
independientemente de la conveniencia real de las consecuencias. Respuesta
condicionada a un estímulo reforzada y consolidada por una experiencia pasada con
recompensa (refuerzo positivo) o por la omisión de un evento aversivo (refuerzo
negativo).
IMPULSIVIDAD  La tendencia a actuar prematuramente sin previsión; acciones
poco reflexionadas, prematuramente expresadas, innecesariamente arriesgadas, o
inadecuadas para la situación y que suelen tener consecuencias no deseables;
predisposición a respuestas rápidas, no planificadas, a estímulos internos y externos
sin considerar consecuencias negativas de esas reacciones hacia sí mismos o
terceros.
Medida en 2 ámbitos:
1. la elección de una recompensa pequeña pero inmediata sobre una recompensa
mayor pero aplazada o
2. la incapacidad de inhibir la conducta para cambiar el curso de acción o para
detener una respuesta.
REBOTE  La expresión exagerada de la afección original que a veces
experimentan los pacientes inmediatamente después de la interrupción de un
tratamiento efectivo.
RECAIDA  La reaparición, tras la interrupción de un tratamiento médico
efectivo, de la afección original que sufría el paciente.
REFUERZO  La tendencia de una sustancia que produce placer a inducir una
autoadministración.
TOLERANCIA Se desarrolla tolerancia cuando, tras su administración repetida, una
dosis dada de una sustancia produce un efecto cada vez menor, o inversamente
cuando se tienen que administrar dosis progresivamente mayores para obtener
los efectos observados con el uso inicial.
TOLERANCIA Y DEPENDENCIA CRUZADA  La capacidad de una droga de
suprimir las manifestaciones de dependencia producidas por otra droga y la capacidad
de mantener el estado de dependencia física
IMPULSIVIDAD Y COMPULSIVIDAD son comunes en diversos trastornos

psiquiátricos.
IMPULSIVIDAD
Actuación sin prever las consecuencias.
 Falta de reflexión sobre las consecuencias de la conducta.
Incapacidad para posponer la recompensa.
Incapacidad de inhibición motora.
Se trata de un circuito de abajo a arriba que va

del estriado ventral (núcleo accumbens) al
tálamo, de ahí al córtex prefrontral
ventromedial (CPFVM) y córtex cingulado
anterior (CCA) y de vuelta al estriado ventral.
Está modulado de arriba a abajo desde el CPF.
 Si el sistema modulador es insuficiente o está saturado podrán originarse
conductas impulsivas.
COMPULSIVIDAD
Acciones inadecuadas para determinadas situaciones, que persisten y resultan
consecuencias no deseables.
 Incapacidad de adaptar la conducta tras un feedback negativo.
Se trata de un circuito de abajo a arriba

que va del estriado dorsal al
tálamo, al córtex orbitofrontal
(COF) y de vuelta al estriado
dorsal.
Está modulado de arriba a abajo desde el COF.
Si el sistema modulador es insuficiente o está saturado podrán originarse conductas
compulsivas.
 Muchos trastornos psiquiátricos diferentes comparten estas dos dimensiones

IMPULSIVIDAD COMPULSIVIDAD
 Las conductas impulsivas pueden llegar a ser compulsivas debido a cambios
neuroplásticos, desplazándose los impulsos desde el circuito ventral al dorsal.
 La progresión desde el
uso ocasional e impulsivo  Substituir por Quadro prof Japones
de sustancias al uso
compulsivo y la adicción
implica la desregulación
de los circuitos de
recompensa de abajo a
arriba y una inhibición o
modulación insuficiente
Todos los fármacos que pueden dar lugar a adicción aumentan la dopamina
(DA) en el estriado ventral, también llamado nucleus accumbens vía de la
dopamina mesolímbica, la cual estaría sobreactivada en la psicosis y mediaría los
síntomas positivos de la esquizofrenia.
 La vía final común de refuerzo y recompensa es también en teoría esta misma vía
dopaminérgica. Hay quienes consideran que este es el “centro del placer
hedonista” del cerebro y que la dopamina es el “neurotransmisor del placer
hedonista”.
 Hay muchas formas naturales (subidones naturales) de provocar la liberación de

DA por las neuronas dopaminérgicas mesolímbicas, que van desde los logros
intelectuales, a logros atléticos, disfrutar de una buena sinfonía, o a experimentar un
orgasmo.
Los “subidones naturales” de DA son desencadenados por una sorprendente “farmacia

natural”  substancias endogenas
 la morfina/heroína cerebral  endorfinas.
 la marihuana cerebral  anandamida
 la nicotina cerebral  acetilcolina
 la cocaína y anfetamina cerebral  a dopamina en sí misma
 Producen el refuerzo normal a las conductas

adaptativas
DOPAMINA Y ADICCIÓN
Las drogas estimulan la adicción de una manera más explosiva y placentera que las
sustancias naturales. Compiten como agonistas con los neurotransmisores del cerebro
por sus receptores,  libere más DA.
 Con el tiempo pueden llegar a provocar que la subida inicial de DA lleve a

desarrollar un síndrome de abstinencia y ansias por el consumo (craving), entrando
así en un círculo vicioso de abuso, adicción, dependencia y abstinencia.
 También parece que algunas conductas potencialmente
maladaptativas (apostar, usar internet, comprar y comer) y el
abuso de numerosas drogas psicotrópicas estimulan la liberación de DA.
 Puede provocar una cascada de neuroadaptación en el circuito del estriado

ventral dando lugar a un círculo vicioso: abuso, adicción, dependencia, tolerancia y
abstinencia.
Dopamina y efectos de refuerzo

 El uso agudo de una droga causa liberación de dopamina en el estriado.
 Se produce un aumento abrupto y amplio de dopamina, bloqueando el
transportador de dopamina y produciendo activación fásica de dopamina.
 La tasa de captación de droga depende de la vía de administración: la vía
intravenosa e inhalada produce la absorción más rápida, seguida de la vía
esnifada.
 La absorción más rápida produce mayor refuerzo.
GRADO DE ADICCIÓN
Tabaco 32% ABUSO DE SUSTANCIAS
Heroína 23%
Cocaína 17%
Alcohol 15% Algunas drogas parecen ser intrínsecamente más adictivas que otras.
 Algunos individuos podrían ser más impulsivos por naturaleza o
Estimulante
11% tener un sistema de recompensa genéticamente disfuncional.
s
 Probabilidad de desarrollar dependencia al probar la sustancia una
Ansiolíticos 9% vez
Cannabis 9%
Analgésicos 8%
Inhalantes 4%
1. ESTIMULANTES
Un estimulante, psicoestimulante o psicotónico es una droga que aumenta los niveles
de actividad motriz cognitiva, refuerza la vigilia, el estado de alerta y la atención.
 El metilfenidato, las anfetaminas y la cocaína son inhibidores del DAT y del NET.
 La cocaína también inhibe del SERT. De este modo, aumentan los niveles de
monoaminas.
 Altas dosis pueden provocar:

Temblores Labilidad emocional Inquietud Irritabilidad
Pánico Conducta estereotipada repetitiva.
A dosis repetidas, e incluso más altas, pueden inducir

 Paranoia y alucinaciones
 Hipertensión, taquicardia,
 irritabilidad ventricular, hipertermia, y depresión respiratoria .
En sobredosis, pueden provocar fallo cardiaco agudo, apoplejía y convulsiones.
 Algunos de estos estimulantes tomados oralmente a bajas dosis, con formulaciones

de liberación controlada, no son reforçadores y sirven como agentes terapéuticos
para el tratamiento del TDAH.
TRATAMIENTO DE LA ADICCIÓN A ESTIMULANTES

 No hay tratamientos aprobados
Posibles tratamientos futuros
 Vacuna para la cocaína.

 Naltrexona: antagonista μ-opioide opioide.
 Buprenorfina:agonistaparcial y􏰄opioide
NALTREXONA antagonista μ-opioide aprobado para el tratamiento de la adicción

a opioides y al alcohol.
UPRENORFINA  un opioide sintético que puede disminuir el uso de cocaína en

adictos a opioides y está siendo estudiado en combinación con naltrexona para
adictos a la cocaína que no tienen adicción opioide.
2. NICOTINA (AGONISTA
COLINÉRGICO)
 Actúa directamente sobre los 2 tipos de receptores
colinérgicos nicotínicos  α4β2 y α7
1. La activación de los receptores postsinápticos α4β2 en las N. dopaminérgicas
 liberación de DA en el n. accumbens.
2. Activación de los receptores presinápticos α7 en las neuronas glutamatérgicas
 liberación de glutamato y DA en el n. accumbens  liberación de DA
en el n. accumbens
3. Desensibilización de los receptores postsinápticos α4β2 en las interneuronas
inibitorias GABAérgicas en el ATV,  Desinibicion de neuronas Dopaminergicas
mesolimbicas
 liberación de DA en el n. accumbens.
En estado de reposo los receptores α4β2 están cerrados. La administración de
nicotina o acetilcolina (agonista nicotínico completo) abre el canal, liberándose DA.
A largo plazo la Nicotina desensibiliza los receptores que dejan de reaccionar 
Cuando los receptores de resensibilizan provocará la “el craving “  Sindrome de
abstinencia por falta de DA
 Con la desensiblización crónica, los receptores α4β2 se regulan al alza para
compensar  Se amplifica el craving cuando los receptores extra se resensibilizan
 Las acciones de la nicotina sobre los receptores nicotínicos postsinápticos α7 en el

córtex prefrontal pueden estar ligadas a las acciones procognitivas y de alerta
mental pero no a acciones adictivas.
TRATAMIENTO DE LA DEPENDENCIA A NICOTINA

Un agonista parcial nicotínico estabilizará los canales en un estado abierto, pero
menos activo,.
 Nicotina por una vía de administración diferente a la fumada: producen liberación
constante de nicotina y desensibilizan receptores nicotínicos resensibilizados.
ò Vareniclina: agonista parcial selectivo del receptor α4β2 nicotínico, estabiliza los
canales en un estado abierto con menor frecuencia que no provocará desensibilización
 1º agente no nicotínico con receta médica desarrollado en casi una década.
ò Bupropion: reduce el craving  boquea la recaptación de dopamina (DAT) y
noradrenalina (NET) 
3. ALCOHOL
1. Aumenta la neurotransmisión inhibitoria en las sinapsis gabaérgicas, liberando

más GABA por el bloqueo de los receptores GABA B presinápticos.
2. Reduce la neurotransmisión excitatoria en las sinapsis glutamatérgicas, inhibiendo
la liberación de glutamato al actuar en los receptores presinápticos metabotrópicos
del glutamato (mGluR) y en los canales de calcio voltaje- dependientes
presinápticos.
3. Aumenta la dopamina en el nucleus accumbens actuando sobre receptores
opioides μ o liberando opioides endógenos (encefalina) en las sinapsis opioides del
circuito de recompensa mesolímbica (estas neuronas opioides surgen en el nucleus
arcuato y se proyectan al ATV, estableciendo sinapsis con neuronas GABA y
neuronas de glutamato).
 Alcohol  funciona como modulador alosterico positivo == Muito cuidado com BZD
TRATAMIENTO DE LA DEPENDENCIA AL ALCOHOL
NALTREXONA  Antagonista de los receptores opioides μ

ò Bloquea los receptores opioides μ , disminuyendo la euforia y el subidón tras el
consumo.
ò La formulación intramuscular (XR-naltrexona) una vez al mes fuerza la
adherencia al tratamiento al menos durante un mes.
ACAMPROSATO  derivado del aminoácido taurina
Mecanismos de acción:
 Bloquea los receptores glutamatérgicos metabotrópicos.
 Bloquea los receptores NMDA
ò Al dejar el alcohol tras un consumo crónico hay cambios adaptativos
 Sobre excitación por glutamato Déficit de GABA
ò El acamprosato puede sustituir al alcohol “alcohol artificial” durante su
abandono, ya que mitiga la hiperactividad del glutamato y la deficiencia del GABA.
DISULFIRAM  el farmaco classico

 Inhibidor irreversible de la aldehído deshidrogenasa
Al ingerir alcohol  Se acumula acetaldehído a niveles tóxicos  Experiencia
aversiva (calor, náuseas, vómitos, hipotensión)  Condiciona a una respuesta
negativa al alcohol
 La adherencia es un problema y las reacciones aversivas pueden ser peligrosas.
AGENTES EXPERIMENTALES
El TOPIRAMATO es un antiepiléptico usado en el tratamiento de las adicciones con

buen resultado, dadas sus múltiples acciones farmacológicas:
 un antagonista de los canales de sodio y de calcio voltaje-dependientes.
 inhibe la anhidrasa carbónica
 modula la función dopaminérgica mesocortical.
 agonista del receptor GABA-A y antagonista del receptor AMPA/Kainato.
ONDASETRON  VER OUTROS SLIDES. ????

Otros agentes experimentales para tratar la dependencia a alcohol:
ò Topiramato
ò Antagonistas 5HT3
ò Antagonistas del receptor cannabinoide CB1 ò Nalmefeno (antagonista opioide)
4. HIPNÓTICOS SEDANTES  Accion se centran en el receptor GABAA, en los

circuitos de la recompensa.
 Seunenenlugaresdemoduladoralostéricopositivoen receptores GABAA.
 Las benzodiazepinas son selectivas para los receptores GABA con subunidades
α1, α2, α3 o α5.
 Los barbitúricos ¿?son menos seguros en casos desobredosisy causas más

dependencia, con reacciones de abstinencia más peligrosas.
Sin embargo, anestésicos generales, alcohol y los neuroesteroides pueden
unirse a otros tipos de receptores GABAA , particularmente aquellos que contienen las
subunidades δ.
 Encasodeabstinenciahayquereintroducirlosyretirarlos progresivamente bajo

estrecha supervisión clínica.
5. OPIOIDES (MORFINA, CODEÍNA, HEROÍNA)
En el cerebro existen varios tipos de receptores opioides, μ, δ y K, sobre los que

actúan una variedad de sustancias endógenas parecidas a los opioides, algunas veces
llamadas “la propia morfina del cerebro”.
Se piensa que los opioides exógenos actúan como agonistas de los
receptores μ, δ y K, especialmente en los receptores μ.
 A dosis analgésicas y por encima de ellas, los opiáceos inducen una breve pero
intensísima euforia llamada “rush”, seguida de una profunda sensación de
tranquilidad, que puede durar varias horas, seguida a su vez, por somnolencia,
labilidad afectiva, obnubilación mental, apatía y lentitud motora.
 En sobredosis, los mismos agentes actúan como depresores de la respiración y

pueden inducir el coma.
 Cuando se administran opiáceos de modo regular, se puede desarrollar

tolerancia y dependencia, debido a la adaptación de los receptores opioides.
6. MARIHUANA (COLOCA INCLUSO SIN
INHALARLA)
Las preparaciones de cannabis (cuyo ingrediente activo es el Δ9-

tetrahidrocanabinol (THC)) se fuman para liberar cannabinoides que
interactúan con los receptores de cannabinoides del propio cerebro y
desencadenan la liberación de dopamina en los circuitos de recompensa
mesolímbicos.
Hay 2 receptores cannabinoides conocidos:

• CB1 (en el cerebro, acoplado mediante
proteínas G y modula adenilato ciclasa y
canales iónicos).
 En el Cerebro, el SNC y menor medida
en otros tecidos
• CB2 (en el sistema inmune,

predominantemente). Puede mediar no solo
las propiedades de refuerzo de la
marihuana, sino también las del alcohol y,
en cierto grado, las de otras sustancias
psicoactivas
(incluyendo algunos alimentos).
 en los Organos periféricos, espec. Células asociadas con sistema inmunitario
 Con las dosis de intoxicación habituales, la marihuana produce una sensación de
bienestar, relajación, cordialidad, ralentización de los procesos y deterioro de la
memoria a corto plazo.
 A altas dosis, puede inducir pánico, delirium tóxico y raramente, psicosis.
 Su uso a largo plazo en altas dosis puede causar el “síndrome amotivacional”

caracterizado por una disminución del impulso y la ambición y, por lo tanto, “falta de
motivación”.
 También podría precipitar la esquizofrenia en individuos vulnerables, o bien
anticipar su aparición o exacerbar la enfermedad ya establecida.
7. ALUCINÓGENOS
Son un grupo de agentes que actúan en las sinapsis serotoninérgicas del
sistema de recompensa, produciendo una intoxicación, a veces llamada “viaje”
(trip).
A dosis de intoxicación pueden causar lo que es percibido como un ataque de pánico -

“mal viaje”- y derivar primero hacia un estado de confusión aguda (delirium) con
desorientación y agitación hasta después, una psicosis abierta, con delirios y
paranoias.
 También pueden despertar “flashbacks”: la reaparición espontánea de algunos de

los síntomas de la intoxicación desde unos pocos segundos a varias horas, pero en
ausencia de administración reciente de alucinógenos.
 Puede ocurrir de días a meses después de la última experiencia con drogas y
precipitarse por numerosos estímulos ambientales.
Uno de sus mecanismos de actuación es como agonistas de los receptores

5HT2A, aunque también tienen efectos adicionales sobre otros receptores 5HT
(5HT1A y 5HT2C) y en los sistemas noradrenérgico y dopaminérgico.
 El mecanismo principal de la euforia inducida por la MDMA (éxtasis/molly) es el
incremento serotoninérgico y dopaminérgico que provoca en el núcleo
accumbens.
 La administración de MDMA de forma repetitiva da lugar a un proceso de
destrucción, en ocasiones de modo definitivo, de axones serotoninérgicos.
 Los alucinógenos pueden producir una tolerancia increíble, a veces después de

una sola dosis.
 La causa podría ser la desensibilización de los receptores 5HT2A.
8. DROGAS DE DISCOTECA Y OTROS
La fenciclidina (PCP, polvo de ángel) y la quetamina tienen acciones en las

sinapsis del glutamato en el sistema de la recompensa.  Ambas
actúan como antagonistas de los receptores del NMDA, uniéndose a una zona en el
canal de calcio.
FENCICLIDINA: droga disociativa usada como agente anestésico que posee efectos
alucinógenos y
neurotóxicos.
QUETAMINA: droga disociativa con potencial alucinógeno, derivada de la fenciclidina,
utilizada original y actualmente en medicina por sus propiedades sedantes,
analgésicas y sobre todo, anestésicas
El gamma-hidroxibutirato (GHB), empleado como tratamiento para la

narcolepsia/cataplexia, también es una droga de la que se abusa para “colocarse” o
por acosadores sexuales que quieren intoxicar a sus citas “date rape”  “Boa noite
Cinderela”
 Es un agonista de sus propios receptores GHB y de los receptores GABA-B.
Los inhalantes (gasolina, aerosoles, pintura, barnices, pegamentos, laca)

inhiben los receptores NMDA y son en su mayoría moduladores de GABA-A.
 Aumentan la inhibición y disminuyen la activación del SNC.
ABUSO DE SUBSTANCIAS - RESUMO
1. ESTIMULANTES  El metilfenidato, las anfetaminas y la cocaína

 son inhibidores del transportador de dopamina (TDA) y del transportador de
norepinefrina (NET).
 La cocaína también inhibe el transportador de serotonina (SERT).
De este modo, aumentan los niveles de monoaminas
2. NICOTINA  (Agonista colinérgico)

 Activación de los receptors postsinápticos α4β2 en las neuronas
dopaminérgicas  liberación de DA en el n. accumbens.
 activación de los receptores presinápticos nicotínicos α7 en las neuronas
glutamatérgicas, favoreciendo la liberación de glutamato y DA en el n. accumbens
 desensibilización de los receptores postsinápticos α4β2 en las interneuronas
GABAérgicas en el ATV, conduciendo a la liberación de DA en el n. accumbens.
3. ALCOHOL
1. Aumenta la neurotransmisión inhibitoria en las sinapsis gabaérgicas, liberando
más GABA por el bloqueo de los receptores GABA-B presinápticos
2. Reduce la neurotransmisión excitatoria en las sinapsis glutamatérgicas,
inhibiendo la liberación de glutamato
3. induce la liberación de dopamina en el nucleus accumbens vía las neuronas
opioides μ del circuito de recompensa mesolímbico
4. HIPNÓTICOS SEDANTES = Benzodiazepinas

 Sus acciones se centran en el receptor GABA - A, dentro de los circuitos de la
recompensa.
 Benzodiazepinas son selectivas para los receptores con subunidades α1, α2,
α3 o α5.
5. OPIOIDES  Morfina, Codeina, Heroina

 los opioides exógenos actúan como agonistas de los receptores opioides μ, δ y
K, especialmente en los receptores μ.
 Agentes p/ desintoxicación  clonidina, metadona, buprenorfina, naltrexona
6. CANABIOIDES  CB 1 y CB2
 interactúan con los receptores de cannabinoides del propio cerebro y
desencadenan la liberación de dopamina en los circuitos de recompensa
mesolímbicos.
7. ALUCINOGENOS  MDMA
Agonistas de los receptores 5HT2A, aunque también tienen efectos
adicionales sobre otros receptores 5HT (5HT1A y 5HT2C) y en los sistemas
noradrenérgico y dopaminérgico
8. DROGAS DE DISCOTECA
 La fenciclidina (PCP, polvo de ángel) y la Quetamina = antagonistas de los
receptores del NMDA   Gamma-hidroxibutirato (GHB) “date rape” 
agonista de sus propios recep. GHB y de los recep. GABA-B
 Os inhalantes (gasolina, aerosoles, pintura, barnices, pegamentos, laca) inhiben
los receptores NMDA y son en su mayoría moduladores de GABAA
OBESIDAD POR
INGESTA
COMPULSIVA  Cuando la obesidad es causada por
comer de manera compulsiva cercana a la
adicción, en grandes cantidades, de modo persistente y como solución
a los problemas,
podría tratarse como una
patología mental.
 FENTERMINA 
 TOPARAMATO 
El cerebro es fundamental en la regulación del apetito, el

peso corporal y el metabolismo. En concreto, hay un
pequeño grupo de neuronas del hipotálamo, llamadas POMC,
que detectan e integran señales que informan sobre el estado
energético del organismo y activan las respuestas fisiológicas
oportunas.
 Estas neuronas son sensibles a
las fluctuaciones en nutrientes
como la glucosa, ácidos grasos o
aminoácidos.
 En condiciones normales, la hormona leptina inhibe el apetito y reduce
el peso corporal a través de la activación de las neuronas POMC del
hipotálamo
RESPUESTAS PEC
Indiqué cuál es el tratamiento farmacológico que le ha sido prescrito a Raquel por su

psiquiatra. Prescrito: Pristiq® + Trankimazin®
(Valor de la pregunta: 1 punto) (puede tener más de una respuesta correcta) 1
1. Un ISRN + una benzodiazepina de acción intermedia.

2. Un antidepresivo dual + una benzodiazepina de acción ultracorta.
3. Un antidepresivo dual + una benzodiazepina de acción intermedia.
4. Un ISRS + una benzodiazepina de acción larga.
5. Un estabilizador del ánimo (antidepresivo) + una benzodiazepina de acción
intermedia.
6. Un antipsicótico atípico + una benzodiazepina de acción intermedia.
Indique qué sintomatología presenta Raquel en la primera cita que tiene con
usted.
1. Desesperanza.
2. Retraso psicomotor.
3. Pensamientos de muerte, ideación suicida, intento de suicidio o plan específico
para llevarlo a cabo.
4. Dificultad para concentrarse.
5. Síntomas psicóticos (delirios y/o alucinaciones).
6. Insomnio de conciliación.
7. Tristeza.
8. Insomnio de despertar precoz o tardío.
9. Ansiedad.
10. Anhedonia.
11. Culpa excesiva o inadecuada.
12. Deterioro en el área social y laboral.
13. Cambios en la ingesta de alimentos (disminución o aumento del apetito).
14. Irritabilidad.
15. Los síntomas producen malestar clínicamente significativo.
16. Energía reducida y fatiga
Con respecto al diagnóstico, en la primera cita que tiene Raquel con usted, usted
estima que:
A. La sintomatología que en la actualidad presenta y relata Raquel, cumple con los

criterios diagnósticos de un Trastorno depresivo. En concreto, Trastorno depresivo,
episodio único grave sin síntomas psicóticos (6A70.3, según CIE-11).
B. El historial de Raquel, hace sospechar que se trata de un Trastorno Bipolar de tipo

II. En concreto, Trastorno bipolar tipo II, episodio actual depresivo grave con
síntomas psicóticos (6A61.5, según CIE-11).
C. La sintomatología que presenta y relata Raquel, cumple los criterios diagnósticos
de un trastorno depresivo. En concreto, Trastorno depresivo recurrente, episodio
actual grave sin síntomas psicóticos (6A71.3, según CIE-11).
D. La sintomatología que presenta y relata Raquel, cumple los criterios diagnósticos
de un trastorno depresivo. En concreto, Trastorno depresivo recurrente, episodio
actual grave con síntomas psicóticos (6A71.4, según CIE-11).
E. Según la sintomatología que Raquel presenta y su historial, padece con toda
probabilidad un Trastorno ciclotímico (6A62, según CIE-11).
F. La sintomatología que presenta y relata Raquel, cumple los criterios diagnósticos
de un trastorno depresivo. En concreto, Trastorno depresivo, episodio único grave
con síntomas psicóticos (6A70.4, según CIE-11).
G. El historial de Raquel, hace sospechar que se trata de un Trastorno Bipolar de tipo
I. En concreto, Trastorno bipolar tipo I, episodio actual depresivo grave con
H. El historial de Raquel, hace sospechar que se trata de un Trastorno Bipolar de tipo
I. En concreto, Trastorno bipolar tipo I, episodio actual depresivo grave sin
I. Según la sintomatología que Raquel presenta y su historial, padece con toda
probabilidad un Trastorno distímico (6A72, según CIE-11).
J. El historial de Raquel, hace sospechar que se trata de un Trastorno Bipolar de tipo
II. En concreto, Trastorno bipolar tipo II, episodio actual depresivo grave sin
En la última cita que tiene Raquel con usted, usted detecta:
1. Euforia.
2. Grave deterioro del funcionamiento de la persona, que requiere hospitalización.
3. Participación excesiva en actividades que tienen bastantes posibilidades de serias y
dolorosas consecuencias para la persona.
4. Aumento de la autoestima.
5. Comportamiento imprudente.
6. Discurso ordenado y concluyente.
7. Verborragia.
8. Eutimia.
9. Expansividad y aumento de la actividad o la experiencia subjetiva de aumento de energía.
10. Inestabilidad emocional.
11. Dificultad para concentrarse.
12. Que los síntomas no son lo suficientemente graves como para provocar un
marcado deterioro de la persona y, consecuentemente, su hospitalización.
13. Comportamiento prudente.
14. Disminución de la necesidad de dormir.
15. Adecuado control de impulsos.
16. Comportamiento impulsivo.
17. Fuga de ideas.
Con respecto al diagnóstico, después de la última cita que tiene Raquel con usted, y
en función del estado que ella presenta en esa cita, su historial y la sintomatología de
la primera cita, usted:
1. confirma el diagnóstico de un Trastorno depresivo. En concreto, Trastorno

depresivo recurrente, episodio actual grave sin síntomas psicóticos (6A71.3, según
CIE-11). En esta ocasión en remisión total (6A71.7, según CIE-11).
2. confirma el diagnóstico de Trastorno depresivo, episodio único grave con síntomas
psicóticos (6A70.4, según CIE-11). En esta ocasión, en remisión total (6A70.7,
según CIE-11).
3. confirma el diagnóstico de Trastorno depresivo, episodio único grave sin síntomas
psicóticos (6A70.3, según CIE-11). En esta ocasión, en remisión total (6A70.7,
según CIE-11).
4. confirma su sospecha de Trastorno Bipolar tipo I. En esta ocasión, Trastorno
Bipolar tipo I, episodio actual hipomaníaco (6A60.2, según CIE-11).
5. confirma el diagnóstico de Trastorno distímico (6A72, según CIE-11), en remisión
total.
6. confirma el diagnóstico de Trastorno depresivo. En concreto, Trastorno depresivo
recurrente, episodio actual grave con síntomas psicóticos (6A71.4, según CIE-11),
En esta ocasión en remisión total (6A71.7, según CIE-11).
Bipolar tipo I, episodio actual maníaco con síntomas psicóticos (6A60.1, según
CIE-11).
8. confirma su sospecha de Trastorno Bipolar tipo II. En esta ocasión,
Trastorno Bipolar tipo II, episodio actual hipomaníaco (6A61.0, según
CIE-11).
9. diagnostica un Trastorno del estado de ánimo inducido por otras sustancias
psicoactivas especificadas (6C4E.70, según CIE-11).
Bipolar tipo I, episodio actual maníaco sin síntomas psicóticos (6A60.0, según CIE-11).
11. confirma el diagnóstico de Trastorno ciclotímico (6A62, según CIE-11).
Con respecto al tratamiento farmacológico, después de la última cita que tiene Raquel
con usted, usted: Prescrito: Pristiq® + Trankimazin®

1. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle cambiar el
Pristiq® por, por ejemplo, fluoxetina, e introducir un antipsicótico atípico.
Luego Lamotrigina en la fase de mantenimiento.
2. considera que el tratamiento que está prescrito para Raquel es adecuado. Así que
no se necesitaría quitar ni poner nada. Eso sí, hay que esperar evolución todavía
hasta que Raquel se equilibre.
3. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle introducir
un antimaníaco.
4. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle quitar el
Pristiq® y sustituirlo por olanzapina + fluoxetina.
5. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle cambiar el
tratamiento con Pristiq® por Lamotrigina + litio.
6. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle quitar el
Trankimazin®, ya que uno de los efectos secundarios de esta clase de sustancias
es el cansancio, la fatiga, y la disminución del tono muscular.
7. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle introducir
en el tratamiento un antipsicótico atípico a mitad de dosis que la utilizada
para el tratamiento de la Psicosis.
8. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle bajar el
Pristiq® a la mitad de la dosis.
9. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle tratarla sólo
con litio y, al cabo de cierto tiempo, cuando la sintomatología haya cedido y
Raquel se haya estabilizado, introducir Lamotrigina o un antidepresivo más
un antipsicótico atípico en el caso en que Raquel vuelva a presentar depresión
en la fase de mantenimiento.
10. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle disminuir
la dosis de Trankimazin® , ya que uno de los efectos secundarios de esta clase de
sustancias es el cansancio, la fatiga, y la disminución del tono muscular.
11. decide ponerse en contacto con el psiquiatra de Raquel para sugerirle retirar el
actual tratamiento, cambiándolo por Lamotrigina + quetiapina.

Resumo Psicofarma II

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Capítulo 4.

 Síntomas positivos: alucinaciones y delirios  mal

 Síntomas negativos y afectivos: Ahnedonia, Abulia, Alogia 

 Síntomas negativos y cognitivos: Atencion y procesamiento

 Agresividad y síntomas impulsivos: Hostilidad, Violencia;

Finalización (transportador y degradación)

Area Tegmental Ventral del tronco del encefalo- ATV  Nucleo

Vía dopaminérgica nigroestriada (A)

El déficit de DA en esta vía produce parkinsonismo

ALMACEN Finalización (transportador y degradación)

B) Vías córtico-estriatal (descendentes): Se

C) Vía hipocampal-accumbens: También finaliza en

E) Vía córtico-talámica: podría orquestar la forma en que las neuronas reaccionan a la

HIPÓTESIS DE LA HIPOFUNCIÓN DEL RECEPTOR NMDA

Propone que en la esquizofrenia la actividad del glutamato en receptores NMDA es

1. Hipoactividad de los receptores NMDA en las interneuronas GABA corticales.

Sistema serotoninérgico: síntesis, terminación de la acción, receptores 5HT y su

Clorpromacina: primer anti-psicótico convencional (inicialmente un anti-

 Efectos anti-psicóticos  neurolepsis

Antipsicóticos convencionales, típicos o de

Sus EFECTOS SECUNDARIOS se explican por el bloqueo de los receptores D2 en:

Además, el bloqueo de receptores D2 en la vía dopaminérgica nigroestriatal

También el bloqueo de los receptores D2 en la vía dopaminérgica

La 5-hidroxitriptamina (5HT) o SEROTONINA, es también conocida como el

Se sintetiza a partir del aminoácido triptófano:

La 5HT es transportada al interior de las vesículas gracias al transportador vesicular de

Su acción puede ser finalizada:

Serotonina Liberación glutamato en Liberación de GABA Inhibición de la liberación

El Antipsicótico atípico bloquea 5HT2A  Reducción en la liberación de glutamato

La estimulación de 5HT1A postsinápticos en las neuronas corticales acelera la

La estimulación de 5HT1A presinápticos en las neuronas del rafe acelera la

Agonista estimula 5HT1A presináptico  Se reduce el impulso neuronal 

5-HT 2A  Los Receptores 5-HT2A corticales reducen la

5-HT 2A  El estimulación de Receptores 5-HT2A de la

5-HT 1A  La estimulación del receptor 5-HT 1A cortical aumenta

5-HT 1A  La estimulación del receptor 5-HT 1A del RAFE

Los receptores 5HT3 son postsinápticos y regulan interneuronas GABA

Los receptores 5HT6 son postsinápticos y podrían ser reguladores clave de la

 Receptores 5HT 1A  En el rafe estimulan la liberación de DA en el estriado.

 Receptores 5HT1 B/D  Regulan secreción de 5HT en base a su ocupación.

ZIPRASIDONA  Antagonismo D2/5HT2A y 5HT2C y 5HT7

 Escasa o ninguna propensión al aumento de peso: ayuda a reducir el aumento de

 Muy bajo nivel de SEP, bajo nivel de dislipedimia, y aumento de peso

LURASIDONA Antagonismo D2/5HT2A y 5HT7

ARIPIPRAZOL  Agonismo parcial D2 y 5HT1A

Brexpiprazol  Agonismo parcial D2, D3 y 5HT1A. Antagonismo 5-

Cariprazina  Agonismo parcial D2, D3 y 5HT1A. Antagonismo 5-

Amisulpirida Sulpirida  Antagonismo D2

Cambio desde una 􏰍dona a una -pina

Cambio desde una 􏰍pina a Aripiprazol

Cambio desde una 􏰍dona a Aripiprazol.

RESISTENCIA AL TRATAMIENTO / VIOLENCIA

􏰋 Psicosis resistente al tratamiento: síntomas predominantemente positivos que no

CAUSAS DE LA RESISTENCIA / VIOLENCIA

􏰋 Fallos farmacocinéticos: absorción, distribución, metabolismo y eliminación.

Aumentar la dosis del fármaco

CAUSAS DE LA RESISTENCIA / VIOLENCIA

Fallos farmacodinámicos: no logran respuesta clínica a pesar de la adecuada

􏰌 Perturbación afectiva: añadir estabilizador del ánimo o antidepresivo.

􏰌 Agresividad instrumental en sociopatía o trastorno de personalidad antisocial:

En combinación con antipsicóticos.

Resultados del aprendizaje

 Los trastornos tímicos o trastornos del humor designan al conjunto de las

Según la polaridad del humor, se distinguen dos tipos de perturbación: la manía y la