BIOSÍNTESISDELCOLESTEROL
BIOSÍNTESISDELCOLESTEROL
-1-
AL
RI
C O RI Z
ND
T O AT
MI M
-2-
COO COO
OH
CH2O O CH2O OH O
CH2OH P P P O
O
O O
O O
COO
H2C
CH3 C02 + Pi CH3
ATP ADP
OPO3 2
CH2O OH O
CH2O OH O
P P O
P P O O
O O
O O
O
ISOPENTIL-PIROFOSFATO
-3-
H3C OPO2OPO3 3
H2C OPO2OPO3 3
DIMETILALILPIROFOSFATO
CH3
CH3
ISOPENTILPIROFOSFATO
PPi
OPO2OPO3 3
H 3C CH3
CH3
GERANILPIROFOSFATO
H2C OPO2OPO3 3
CH3
ISOPENTILPIROFOSFATO
PPi
H3C OPO2OPO3 3
H3C CH3
CH3
FARNESILPIROFOSFATO
-4-
H3C CH3
CH3
FARNESILPIROFOSFATO
Farnesilpirofosfato +NADPH
2 PPi + NADP+ + H+
24 26
23
25
11 10
18 20
22 27
12
17 21
19
30
9
5 29 28
16 8
1 4
2 3
13 7
14
6
15 ESCUALENO
R e s um ie n do :
1. Is ope nt ilp ir o fo sf a to (C 5) → di m e ti la l ilp ir o fo s fa t o ( C 5) ( is om e ri za c i ón )
2. Di m e ti la l ilp ir o fo s fa to ( C5) + is ope nt ilp ir o fo s f a to ( C 5) →
Ge ra n il pir o fo s fa t o ( C1 0) (c o nde n sa ci ón )
3. Ge ra n il pir o fo s fa t o ( C1 0) → I ón c a rb o ni o d e l ge ra ni lpi ro f os fa t o (C 1 0)
4. Ió n ca r bo n io de l g e ra n ilp iro f os fa to (C 1 0) + i so pe ntil pi ro f os fa t o (C 5 ) →
fa r ne si lpi ro f os fa t o (C 1 5)
-5-
24 26 E sta úl tim a y e le ga nt e
23 fa s e d e la ci cla ci ó n de l
25
11
e s cua le no pa ra l a
10
18 20 bio sí nte si s de
22 27
12
17
Col e ste ro l c om ie n za
19 21
30 co n la f or m a c ió n de l
9 e pó xi do de l e sc ua le no
5 29 28
16 8 (2 ,3 - óx id oe s c ua l e n o) ,
1 4
pro ce so q ue c o ns um e
O 2 y NA DP H.
2 3
13 7
14
6
15 H+ + NADPH + O2
(S)
A c o nti n ua ci ó n, e l
2,3-EPÓXIDO ESCUALENO
e pó xi do de e s c ua le n o
(e s c ua le n o a cti va do ) s e c i cla , g e n e rá nd os e l a no ste ro l ( re a c ci ón ca ta liza da po r
la ó xi do es cuale no- cicl asa ). E s ta e n zim a fi ja a l e p ó xid o de l e s c ua l e no e n u na
co n f orm a c ió n ta l q ue s e l ogra la pr ot o na c ió n de l o xíg e n o ; y e l ca r b oca ti on s e
re o rga ni za ha s ta si nte tiza r se la no ste ro l.
-6-
( S)
O
CH3
+
H
CH3
H3C
H H
Catión protosterol
H3C
CH3
H
CH3
HO
H
H3C CH3
CH3
H+
H CH3
H3C
H3C H
H3C
Lanosterol
CH3
HO
H
H3C CH3
H CH3
H3C
H3C H
H3C LAOSTEROL
CH3
HO
H
H3C CH3
CH3
H CH3
H3C
H3C H
H3C
COLESTEROL
HO
-8-
2) R e gu la ci ón de la tra d u c ci ón de l A R N M de la e nz im a : se in h ibe p or
m e ta b ol ito s n o e ste rol e s de ri va do s de l m e va l ona to , pe r o ta m b ié n p or e l
co le s te r ol de la die ta .
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