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Depressão Bipolar Maior em Adultos - Eficácia e Efeitos Adversos Dos Antipsicóticos de Segunda Geração - UpToDate
Depressão Bipolar Maior em Adultos - Eficácia e Efeitos Adversos Dos Antipsicóticos de Segunda Geração - UpToDate
Depressão bipolar maior em adultos: eficácia e efeitos adversos dos antipsicóticos de segunda geração
Autores: William V Bobo, MD, MPH, Richard C Shelton, MD
Editor de Seção: Paul Keck, MD
Editor-adjunto: David Solomon, MD
Todos os tópicos são atualizados à medida que novas evidências se tornam disponíveis e nosso processo de revisão por pares está concluído.
Revisão de literatura atual até: abril de 2020. | Este tópico foi atualizado pela última vez em 28 de março de 2019.
INTRODUÇÃO
O transtorno bipolar é marcado por episódios de mania ( tabela 1 ) e hipomania ( tabela 2 ) e quase sempre inclui episódios de depressão maior ( tabela 3 ) [ 1 ]. Estudos observacionais
mostram consistentemente que episódios depressivos predominam no curso clínico do transtorno bipolar [ 2,3 ]. Comparados aos episódios maníacos e hipomaníacos, os episódios
depressivos bipolares e os sintomas depressivos bipolares residuais são responsáveis por uma proporção maior de morbidade a longo prazo, comprometimento do funcionamento e risco
de suicídio [ 4,5 ].
Como resultado, o tratamento aprimorado da depressão maior é uma prioridade do paciente. Uma pesquisa na Internet de 11 países, que perguntou aos pacientes com transtorno bipolar (n
= 1300) quais aspectos dos cuidados eles mais gostariam de ver melhorados, um melhor tratamento da depressão foi aprovado pelo maior número (> 40%) [ 6 ]. O segundo e o terceiro
aspectos principais dos cuidados que os pacientes mais gostariam de ver melhorados foram evitar o ganho de peso e prevenir a recaída de episódios depressivos.
Este tópico analisa a eficácia, segurança e tolerabilidade dos antipsicóticos de segunda geração para a depressão maior bipolar. Outros tópicos discutem a escolha do tratamento para
adultos com depressão maior bipolar, os princípios gerais do tratamento da depressão maior bipolar em adultos, a eficácia e os efeitos adversos dos antidepressivos para a depressão
maior bipolar em adultos, abordagens investigativas para o tratamento da depressão maior bipolar em adultos, escolhendo a farmacoterapia para adultos com mania aguda e hipomania,
escolhendo o tratamento de manutenção para adultos e escolhendo a farmacoterapia para a depressão maior bipolar pediátrica:
● (Ver "Depressão maior bipolar em adultos: eficácia e efeitos adversos dos antidepressivos" .)
● (Veja "Depressão bipolar maior em adultos: abordagens investigativas e não padronizadas do tratamento" .)
O transtorno bipolar é um distúrbio de humor caracterizado por episódios de mania ( tabela 1 ), hipomania ( tabela 2 ) e depressão maior ( tabela 3 ) [ 7 ]. Os subtipos de transtorno bipolar
incluem bipolar I e bipolar II. Pacientes com transtorno bipolar I apresentam episódios maníacos e quase sempre apresentam episódios depressivos e hipomaníacos maiores. O transtorno
bipolar II é marcado por pelo menos um episódio hipomaníaco, pelo menos um episódio depressivo maior e pela ausência de episódios maníacos. Informações adicionais sobre as
características clínicas e o diagnóstico do transtorno bipolar são discutidas separadamente. (Veja "Transtorno bipolar em adultos: características clínicas" e"Transtorno bipolar em adultos:
avaliação e diagnóstico", seção "Diagnóstico" .)
EFICÁCIA
Para pacientes ambulatoriais com depressão maior bipolar e sem distúrbios no uso de substâncias comórbidas, estudos randomizados estabeleceram a eficácia da lurasidona , olanzapina
e quetiapina [ 8-13 ] e sugerem que a cariprazina também é eficaz [ 14 ]. Por outro lado, vários estudos não encontraram benefício no uso de aripiprazol e ziprasidona [ 15,16 ]. Outros
antipsicóticos de segunda geração que podem ser úteis incluem asenapina , clozapina , risperidona , mas seu benefício ainda não foi estabelecido. (Vejo"Outros antipsicóticos de segunda
geração" abaixo.)
Além disso, antipsicóticos de segunda geração são frequentemente usados em monoterapia ou em combinação com outros medicamentos para mania, bem como no tratamento de
manutenção de pacientes com transtorno bipolar. (Consulte "Mania bipolar e hipomania em adultos: escolhendo a farmacoterapia" e "Transtorno bipolar em adultos: escolhendo o
tratamento de manutenção" .)
Quetiapina - A monoterapia com quetiapina é eficaz para a depressão maior bipolar I ou II, com base em múltiplas metanálises de estudos randomizados que compararam a quetiapina
ao placebo [ 8,17-20 ]. Como exemplo, uma metanálise de cinco estudos (3057 pacientes tratados por oito semanas) comparou a quetiapina ao placebo e descobriu que [ 10 ]:
● A remissão ocorreu em mais pacientes que receberam quetiapina que o placebo (odds ratio 2,0, IC 95% 1,7-2,3; 61 versus 42% dos pacientes)
● A remissão foi comparável para quetiapina 300 mg por dia e 600 mg por dia
● As taxas de remissão foram menores nos pacientes com episódios depressivos mais graves
Um estudo randomizado subsequente de oito semanas em pacientes com depressão maior bipolar I ou II também descobriu que a quetiapina 300 mg / dia era mais eficaz que o placebo [
21 ].
Além disso, pacientes com sintomas residuais de depressão bipolar maior podem se beneficiar da quetiapina adjuvante . Um estudo randomizado de seis semanas envolveu pacientes (n =
32) com transtorno bipolar I ou II que continuaram a apresentar sintomas subsindrômicos de depressão e / ou hipomania, apesar do tratamento contínuo com lítio , lamotrigina e / ou
valproato [ 22 ]. Os pacientes foram divididos aleatoriamente em tratamento adicional com quetiapina (300 a 600 mg / dia) ou placebo; a melhora dos sintomas depressivos foi maior com a
quetiapina.
No entanto, a quetiapina pode ser menos útil para pacientes com depressão maior bipolar e psicopatologia comórbida. Um estudo randomizado comparou a quetiapina (dose média de 276
mg / dia) com placebo como monoterapia ou tratamento complementar em pacientes com depressão maior bipolar I ou II (n = 100) [ 23 ]. Cada paciente tinha transtorno de ansiedade
generalizada comórbido e a maioria dos pacientes tinha pelo menos um outro transtorno psiquiátrico comórbido. Melhoria dos sintomas depressivos com quetiapina e placebo foi
comparável.
A quetiapina pode causar vários efeitos adversos. Duas metanálises de cinco estudos randomizados (n = 3057) constataram que a descontinuação do tratamento devido a efeitos colaterais
ocorreu em mais pacientes que receberam quetiapina que placebo (24 versus 6%) e foi maior para quetiapina 600 mg por dia que 300 mg por dia [ 8,10 ]. Os efeitos adversos que
ocorreram com mais frequência com quetiapina do que com placebo incluem:
● Sedação
● Ganho de peso
● Boca seca
● Dor de cabeça
● Tontura
● Náusea
● Constipação
● Sintomas extrapiramidais
Informações adicionais sobre os efeitos colaterais da quetiapina ( tabela 4 e tabela 5 ) são discutidas separadamente. (Consulte "Medicamentos antipsicóticos de segunda geração:
Farmacologia, administração e efeitos colaterais", seção "Efeitos adversos" .)
O uso da quetiapina no tratamento de manutenção do transtorno bipolar é discutido separadamente. (Veja "Transtorno bipolar em adultos: escolhendo o tratamento de manutenção", seção
"Quetiapina" .)
Depressão maior bipolar II - Os ensaios randomizados para transtorno bipolar frequentemente excluem pacientes com transtorno bipolar II ou os combinam com pacientes bipolares I
nas análises. No entanto, vários ensaios de monoterapia com quetiapina incluíram pacientes bipolares II com depressão maior e descobriram que a droga era eficaz para este subgrupo:
● Dois estudos randomizados, cada um com duração de oito semanas, compararam a quetiapina (300 ou 600 mg na hora de dormir) com o placebo em pacientes com depressão maior
bipolar [ 24 ]. Uma análise conjunta do subgrupo de 321 pacientes com depressão bipolar II constatou que a remissão foi maior com quetiapina 300 ou 600 mg / dia, em comparação
com placebo (39 e 38 versus 20%). Isso foi consistente com o achado de que as duas doses de quetiapina foram superiores na amostra total de pacientes bipolares [ 25 ]. Entre os
pacientes com depressão bipolar II, a descontinuação do tratamento devido aos efeitos adversos da quetiapina em 300 mg / dia e 600 mg / dia e placebo foram 16, 23 e 2%; efeitos
colaterais comuns da quetiapina incluem boca seca, sedação, fadiga e tontura.
● Um estudo randomizado de oito semanas comparou a quetiapina (300 ou 600 mg na hora de dormir) com o placebo em pacientes com depressão maior bipolar [ 26 ]. No subgrupo de
208 pacientes com transtorno bipolar II, os sintomas melhoraram mais com as duas doses de quetiapina do que com o placebo; isso foi consistente com o achado de que a quetiapina
foi superior em pacientes com transtorno bipolar I.
Comparado com outros fármacos - Embora os ensaios randomizados frente a frente pareçam sugerir que a monoterapia com quetiapina é superior à monoterapia com lítio ou
paroxetina na depressão maior bipolar, o benefício comparativo da quetiapina não é claro devido a problemas metodológicos:
● Um estudo de oito semanas designou pacientes para quetiapina 300 mg por dia (n = 255), quetiapina 600 mg por dia (n = 263) ou lítio (concentração sérica alvo de 0,6 a 1,2 mEq / L
[0,6 a 1,2 mmol / L]) ; n = 136) [ 27 ]. Embora os sintomas tenham melhorado mais com qualquer dose de quetiapina do que com lítio, o estudo foi insuficiente para o lítio [ 28 ]. Além
disso, a concentração sérica média de lítio foi de 0,61 mEq / L (0,61 mmol / L), e mais de um terço dos pacientes tratados com lítio apresentaram uma concentração sérica mediana
<0,6 mEq / L (<0,6 mmol / L).
● Um estudo de oito semanas designou pacientes para quetiapina 300 mg por dia (n = 229), quetiapina 600 mg por dia (n = 232) ou paroxetina 20 mg por dia (n = 118) [ 26 ]. Embora os
sintomas tenham melhorado mais com qualquer dose de quetiapina do que com paroxetina, o estudo foi insuficiente para a paroxetina. Além disso, a dose de paroxetina estava na
extremidade baixa do intervalo de doses que geralmente é usado para tratar a depressão maior ( tabela 6 ).
Olanzapina - Para pacientes com depressão maior bipolar, estudos randomizados demonstraram a eficácia da monoterapia com olanzapina [ 18,19,29 ]. Os médicos podem antecipar
que, entre os pacientes tratados com olanzapina, aproximadamente 35% remeterão:
● Um estudo de seis semanas comparou olanzapina (5 a 20 mg por dia) com placebo em 514 pacientes; o uso de medicação concomitante não foi relatado. A remissão ocorreu em mais
pacientes que receberam olanzapina que o placebo (38 versus 29 por cento), e a interrupção do tratamento devido a efeitos adversos foi comparável (9 e 8 por cento) [ 11 ].
● Um estudo de oito semanas comparou olanzapina (5 a 20 mg por dia) com placebo em 706 pacientes; benzodiazepínicos e anticolinérgicos também foram permitidos. A remissão
ocorreu em mais pacientes que receberam olanzapina que o placebo (33 versus 25%) [ 9 ]. No entanto, a descontinuação do tratamento devido a efeitos adversos ocorreu em mais
pacientes que receberam olanzapina que o placebo (9 versus 5%).
● Outro estudo de oito semanas comparou olanzapina (dose média de 14 mg por dia) com placebo em 68 pacientes; drogas hipnóticas e anticolinérgicas também foram permitidas [ 30 ].
A remissão ocorreu em mais pacientes que receberam olanzapina que o placebo (35 versus 12%).
As análises de subgrupos descobriram que, na depressão maior bipolar com características mistas [ 31 ] e na depressão maior bipolar com sintomas de ansiedade [ 9 ], a olanzapina é mais
eficaz que o placebo.
Além disso, a olanzapina pode melhorar os distúrbios do sono. Um pequeno estudo randomizado de quatro semanas comparou olanzapina adicional (5 a 10 m / dia) com placebo em
pacientes com depressão maior bipolar (n = 25) e avaliou pacientes com registros de sono em casa; a continuidade e a arquitetura do sono melhoraram mais com a olanzapina [ 32 ].
A olanzapina pode causar sério ganho de peso e também pode causar diabetes mellitus [ 33-35 ]. Em estudos randomizados que compararam a olanzapina com o placebo em pacientes
com depressão maior bipolar, os seguintes efeitos adversos ocorreram com mais frequência com a olanzapina [ 9,11,30 ]:
● Sedação
● Ganho de peso
● Aumento do apetite
● Boca seca
● Fraqueza
● Dor de cabeça
● Hipercolesterolemia
● Hipertrigliceridemia
● Hiperglicemia
● Alanina aminotransferase anormalmente alta
● Aspartato aminotransferase anormalmente alto
● Gama glutamil transpeptidase anormalmente alta
● Hiperprolactinemia
● Neutropenia
Informações adicionais sobre os efeitos colaterais da olanzapina ( tabela 4 e tabela 5 ) são discutidas separadamente. (Consulte "Medicamentos antipsicóticos de segunda geração:
Farmacologia, administração e efeitos colaterais", seção "Efeitos adversos" .)
Olanzapina mais fluoxetina - A eficácia da olanzapina mais fluoxetina na depressão maior bipolar é discutida separadamente. (Veja "Depressão maior bipolar em adultos: eficácia e
efeitos adversos de antidepressivos", seção "Tratamento agudo" .)
Lurasidona - Para depressão maior bipolar I, um estudo randomizado descobriu que a monoterapia com lurasidona pode ser eficaz e um segundo estudo descobriu que a lurasidona pode
ser eficaz como tratamento complementar com lítio ou valproato . No entanto, um terceiro estudo descobriu que a lurasidona adicional não era benéfica [ 36 ]:
● Monoterapia com lurasidona - Um estudo de seis semanas designou aleatoriamente 505 pacientes para receber lurasidona 20 a 60 mg por dia, lurasidona 80 a 120 mg por dia ou
placebo [ 12 ]. A melhora dos sintomas e o comprometimento funcional foram maiores em cada grupo de lurasidona que o placebo, e o benefício dos dois intervalos de doses de
lurasidona foi semelhante. Como exemplo, a remissão foi maior com doses baixas e altas doses de lurasidona, em comparação com o placebo (42 e 40 versus 25% dos pacientes). A
lurasidona também foi eficaz no subgrupo de pacientes com depressão maior bipolar I com características mistas [ 37 ]. Além disso, a descontinuação do tratamento devido a efeitos
adversos foi semelhante nos três grupos de tratamento (aproximadamente 6 a 7% dos pacientes em cada grupo).
● Terapia adicional com lurasidona - Um estudo de seis semanas envolveu 348 pacientes que não haviam respondido adequadamente a pelo menos um mês de tratamento com
monoterapia com lítio ou valproato e, aleatoriamente, os atribuíram ao tratamento adjuvante com lurasidona (20 a 120 mg por dia). ) ou placebo [ 13 ]. A remissão ocorreu em mais
pacientes que receberam lurasidona adicional do que o placebo (50 versus 35%). Além disso, a melhoria do funcionamento foi maior com a lurasidona. A interrupção do tratamento
devido a efeitos adversos foi comparável para lurasidona e placebo (6 e 8% dos pacientes).
No entanto, um segundo estudo de seis semanas (n = 356 pacientes), usando os mesmos métodos para comparar aumento com lurasidona ou placebo, descobriu que a remissão para
os dois grupos era comparável (34 e 28 por cento) [ 36,38 ].
Um estudo observacional prospectivo envolveu pacientes que completaram os três estudos randomizados e os seguiram por seis meses, durante os quais todos os pacientes (n = 817)
receberam tratamento aberto com lurasidona (20 a 120 mg / dia) [ 39 ]. Em média, os pacientes apresentaram melhora adicional dos sintomas depressivos.
Nos três estudos randomizados, os efeitos colaterais mais frequentemente relatados da lurasidona foram [ 12,13,38 ]:
● Akathisia
● Dor de cabeça
● Insônia
● Náusea
● Sedação
● Extrapiramidal
Com base em nossa experiência clínica, a administração de lurasidona com alimentos (por exemplo,> 350 calorias) pode limitar os efeitos colaterais gastrointestinais. Informações
adicionais sobre os efeitos colaterais da lurasidona são mostradas na tabela ( tabela 4 ).
Cariprazina - A cariprazina parece ser eficaz para a depressão maior bipolar. Um estudo randomizado comparou cariprazina (0,75, 1,5 ou 3 mg / dia) com placebo por seis semanas em
pacientes com depressão maior bipolar I (n = 571) [ 14 ]. Em vários desfechos, a cariprazina 1,5 mg / dia foi superior ao placebo; como exemplo, ocorreu remissão em mais pacientes que
receberam cariprazina 1,5 mg / dia que placebo (30 versus 16%). Cariprazina 3 mg / dia foi mais eficaz que o placebo em alguns desfechos, mas não em outros. Cariprazina 0,75 mg / dia
proporcionou pouca vantagem sobre o placebo. A interrupção do tratamento devido a eventos adversos foi comparável nos quatro grupos. A acatisia foi o efeito adverso mais comum da
cariprazina e ocorreu de maneira dependente da dose.
Outros antipsicóticos de segunda geração - Evidências de baixa qualidade (por exemplo, resultado indireto, falta de placebo ou outro controle ou amostra pequena), bem como estudos
não publicados, sugerem que a monoterapia com outros antipsicóticos de segunda geração pode ser útil no tratamento de doenças bipolares principais depressão [ 40 ]:
● Asenapina - Uma análise conjunta de dois estudos randomizados, cada um com duração de três semanas, comparou asenapina (5 ou 10 mg duas vezes por dia) com placebo em um
subgrupo de 173 pacientes com depressão maior concomitante à mania [ 41 ]. A remissão ocorreu em mais pacientes tratados com asenapina do que com placebo (45 versus 24%);
isso foi consistente com o achado de que a asenapina foi superior na amostra total de pacientes com mania. No entanto, entre os pacientes com depressão e mania concomitantes,
sedação, tontura, sintomas extrapiramidais e ganho de peso ocorreram com mais frequência com asenapina do que com placebo.
● Clozapina - Um estudo observacional retrospectivo de 326 pacientes tratados com clozapina adjuvante (dose média 307 mg por dia) por até dois anos descobriu que o número de
hospitalizações e o número de dias no hospital eram menores durante o tratamento com clozapina do que no mesmo período de tempo imediatamente antes do uso de clozapina [ 42 ].
● Risperidona - Um estudo envolveu 30 pacientes com uma resposta incompleta à carbamazepina , lítio ou valproato e designou aleatoriamente os pacientes para receber risperidona
adjuvante, paroxetina ou risperidona mais paroxetina [ 43 ]. Todos os três grupos melhoraram.
Os efeitos colaterais ( tabela 4 e tabela 5 ) desses medicamentos são discutidos separadamente. (Consulte "Medicamentos antipsicóticos de segunda geração: Farmacologia,
administração e efeitos colaterais" .)
Medicamentos com pouco ou nenhum benefício - Para pacientes com depressão maior bipolar, vários estudos randomizados indicam que há pouco ou nenhum benefício no uso de
aripiprazol ou ziprasidona :
● Aripiprazol - Dois ensaios de oito semanas compararam o aripiprazol (5 a 30 mg por dia) com placebo em um total de 749 pacientes; uma meta-análise e uma análise combinada
descobriram que os benefícios do aripiprazol e do placebo eram comparáveis [ 15,18 ].
● Ziprasidona - Dois ensaios de seis semanas compararam a ziprasidona (20 a 80 mg duas vezes ao dia) com placebo em um total de 856 pacientes; em cada estudo, a ziprasidona não
demonstrou vantagem [ 16,18,44 ]
Transtorno bipolar de ciclo rápido - A eficácia dos antipsicóticos de segunda geração no tratamento da depressão maior bipolar em pacientes com ciclo rápido é discutida
separadamente. (Veja "Transtorno bipolar do ciclismo rápido em adultos: tratamento da depressão maior", seção "Tratamento" .)
Transtorno bipolar geriátrico - A eficácia dos antipsicóticos de segunda geração no tratamento da depressão maior bipolar em pacientes geriátricos é discutida separadamente. (Veja
"Transtorno bipolar geriátrico: tratamento da mania e depressão maior", seção "Tratamento de primeira linha" .)
SEGURANÇA E TOLERABILIDADE
Efeitos colaterais - Os efeitos colaterais associados aos antipsicóticos de segunda geração incluem ganho de peso, hiperglicemia, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia, sedação,
hiperprolactinemia, síndrome neuroléptica maligna, hipotensão ortostática, morte súbita e aumento do risco de mortalidade quando usado para tratar sintomas psiquiátricos associados à
demência em pacientes idosos ( tabela 4 e tabela 5 ). Os antipsicóticos de segunda geração também podem causar sintomas extrapiramidais e discinesia tardia, mas a taxas mais baixas
do que os medicamentos de primeira geração. Esses efeitos colaterais e seu gerenciamento são descritos separadamente. (Consulte "Medicamentos antipsicóticos de segunda geração:
farmacologia, administração e efeitos colaterais" e"Farmacoterapia para esquizofrenia: gerenciamento de efeitos colaterais" e "Causas de hiperprolactinemia" e "Síndrome neuroléptica
maligna" e "Discinesia tardia: etiologia fatores de risco características clínicas e diagnóstico" e "Discinesia tardia: prevenção prognóstico e tratamento" )
maligna e Discinesia tardia: etiologia, fatores de risco, características clínicas e diagnóstico e Discinesia tardia: prevenção, prognóstico e tratamento . )
Os princípios gerais relativos à segurança e tolerabilidade dos antipsicóticos de segunda geração na depressão maior bipolar incluem os seguintes:
● Pacientes com depressão bipolar podem ser mais sensíveis aos efeitos colaterais do que pacientes com mania [ 45,46 ].
● Pensa-se que o risco de efeitos colaterais extrapiramidais e discinesia tardia seja maior no transtorno bipolar do que na esquizofrenia [ 47,48 ].
● A mania emergente do tratamento não ocorre em pacientes tratados com quetiapina ou olanzapina [ 9-11,49 ].
Efeitos metabólicos - O risco de efeitos colaterais metabólicos (por exemplo, ganho de peso, hiperlipidemia e hiperglicemia) aumenta com alguns antipsicóticos de segunda geração [
51 ]; isso é importante, dado o risco aumentado de síndrome metabólica [ 52 ], bem como a morbimortalidade cardiovascular em pacientes com transtorno bipolar em relação à população
em geral [ 53-55 ]. Embora a maioria dos estudos de antipsicóticos de segunda geração e efeitos metabólicos envolvam esquizofrenia [ 51 ], efeitos comparáveis foram encontrados no
transtorno bipolar [ 8,49,56,57 ]. Entre os antipsicóticos de segunda geração, o maior risco de efeitos metabólicos é com a olanzapina eclozapina , seguida de quetiapina e risperidona (
tabela 4 ) [ 58 ]. O risco de ganho de peso clinicamente significativo para a monoterapia com olanzapina e olanzapina mais fluoxetina parece ser comparável [ 9,59 ]. Uma revisão constatou
que em estudos randomizados de curto prazo (≤ 12 semanas), a asenapina também causa ganho de peso, enquanto a lurasidona não [ 60 ].
Antes de iniciar o tratamento com antipsicóticos de segunda geração, perguntamos aos pacientes sobre sua história pessoal e familiar de obesidade, diabetes, dislipidemia, hipertensão,
doença cardiovascular e histórico familiar de morte súbita cardíaca [ 58 ].
Sedação - Entre os pacientes com depressão maior bipolar, a olanzapina e a quetiapina geralmente causam sonolência que leva à descontinuação do tratamento [ 46 ]:
● Em um estudo randomizado de oito semanas que comparou olanzapina com placebo em 706 pacientes, a descontinuação do tratamento devido a efeitos adversos ocorreu em mais
pacientes tratados com olanzapina do que com placebo (9 versus 5 por cento) [ 9 ]. Entre os pacientes que interromperam a olanzapina por causa dos efeitos colaterais, a causa mais
frequente foi a sedação.
● Uma metanálise de cinco estudos randomizados (2477 pacientes tratados por oito semanas) que compararam a quetiapina com o placebo constatou que a descontinuação do
tratamento devido à sonolência era quase cinco vezes mais provável em pacientes que receberam quetiapina [ 10 ].
Monitoramento - Pacientes bipolares tratados com antipsicóticos de segunda geração devem ser avaliados para [ 58,61 ]:
● Sintomas extrapiramidais na linha de base e subsequentemente a cada consulta. Os pacientes também devem ser monitorados para discinesia tardia na linha de base, trimestralmente
no primeiro ano e anualmente depois, usando a Escala de Movimento Involuntário Anormal ( formulário 1 ).
Além disso, os pacientes podem precisar ser monitorados quanto ao prolongamento do intervalo QT. Informações adicionais sobre a avaliação de pacientes quanto a efeitos colaterais
metabólicos, sintomas extrapiramidais, ortostase, hiperprolactinemia e prolongamento do intervalo QT são discutidas mais adiante no contexto da esquizofrenia. (Consulte "Farmacoterapia
para esquizofrenia: gerenciamento de efeitos colaterais" .)
RESUMO
● Os regimes de medicamentos para pacientes bipolares são selecionados de acordo com a fase da doença. (Consulte "Depressão bipolar maior em adultos: escolha de tratamento" e
"mania bipolar e hipomania em adultos: escolha de farmacoterapia" e "Transtorno bipolar em adultos: escolha de tratamento de manutenção" .)
● A monoterapia com quetiapina é eficaz no tratamento a curto prazo da depressão maior bipolar; no entanto, o medicamento pode causar sedação, ganho de peso, boca seca, dor de
cabeça, tontura, náusea, constipação e sintomas extrapiramidais. (Veja 'Quetiapine' acima.)
● A monoterapia com olanzapina é eficaz no tratamento a curto prazo da depressão maior bipolar; no entanto, o medicamento pode causar ganho de peso grave e também pode causar
diabetes mellitus. Outros efeitos adversos incluem sedação, aumento do apetite, boca seca, fraqueza, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperglicemia, testes de função hepática
anormalmente altos, hiperprolactinemia e neutropenia. (Veja 'Olanzapina' acima.)
● A olanzapina mais fluoxetina é eficaz no tratamento a curto prazo da depressão maior bipolar; no entanto, a combinação pode causar ganho de peso, aumento do apetite, boca seca,
fraqueza e diarréia. (Veja 'Olanzapina mais fluoxetina' acima.)
● A lurasidona é geralmente eficaz como monoterapia ou como tratamento complementar com lítio ou valproato . No entanto, a lurasidona pode causar acatisia, dor de cabeça, insônia,
náusea, sedação e tremor. (Veja 'Lurasidona' acima.)
● A cariprazina também parece ser eficaz no tratamento da depressão maior bipolar. Outros antipsicóticos de segunda geração que podem ser úteis incluem asenapina , clozapina e
risperidona . (Veja 'Cariprazina' acima e 'Outros antipsicóticos de segunda geração' acima.)
● Para pacientes com depressão maior bipolar, há pouco ou nenhum benefício no uso de aripiprazol ou ziprasidona . (Consulte 'Drogas com pouco ou nenhum benefício' acima.)
● Os efeitos colaterais associados aos antipsicóticos de segunda geração incluem ganho de peso, hiperglicemia, diabetes mellitus tipo 2, hiperlipidemia, sedação, hiperprolactinemia,
sintomas extrapiramidais, discinesia tardia, síndrome maligna dos neurolépticos, hipotensão ortostática, morte súbita e aumento do risco de mortalidade quando usado para tratar
sintomas psiquiátricos associados à demência em pacientes idosos ( tabela 4 e tabela 5 ). (Veja 'Efeitos colaterais' acima).
● Entre os antipsicóticos de segunda geração, o maior risco de efeitos metabólicos (por exemplo, ganho de peso, hiperlipidemia e hiperglicemia) é com olanzapina e clozapina , seguidos
por quetiapina e risperidona ( tabela 4 ). O risco de ganho de peso clinicamente significativo parece ser comparável para a monoterapia com olanzapina e olanzapina mais fluoxetina . A
lurasidona não causa ganho de peso a curto prazo, enquanto a asenapina causa. (Veja 'Efeitos metabólicos' acima.)
● Entre os pacientes com depressão maior bipolar, a olanzapina e a quetiapina geralmente causam sonolência que leva à descontinuação do tratamento. (Veja 'Sedação' acima.)
● Os pacientes bipolares tratados com antipsicóticos de segunda geração devem ser monitorados quanto a efeitos colaterais metabólicos ( tabela 7 ), sintomas extrapiramidais, discinesia
tardia ( formulário 1 ), hipotensão ortostática e elevação da prolactina. Além disso, os pacientes podem precisar ser monitorados quanto ao prolongamento do intervalo QT. (Veja
'Monitoramento' acima.)
A. Um período distinto de humor anormal e persistentemente elevado, expansivo ou irritável e atividade ou energia anormal e persistentemente aumentada, com duração de pelo menos uma semana e presentes a maior parte do dia,
quase todos os dias (ou qualquer duração, se for necessário hospitalizar).
B. Durante o período de perturbação do humor e aumento de energia ou atividade, três (ou mais) dos seguintes sintomas (quatro se o humor é apenas irritável) estão presentes em um grau significativo e representam uma mudança
notável do comportamento usual:
2) Menor necessidade de sono (por exemplo, sente-se descansado após apenas três horas de sono).
5) Distração (isto é, atenção facilmente atraída a estímulos externos sem importância ou irrelevantes), conforme relatado ou observado.
6) Aumento da atividade direcionada à meta (socialmente, no trabalho ou na escola ou sexualmente) ou agitação psicomotora (ou seja, atividade não direcionada sem objetivo).
7) Envolvimento excessivo em atividades com alto potencial de conseqüências dolorosas (por exemplo, envolver-se em compras irrestritas, indiscrições sexuais ou investimentos tolos em negócios).
C. O distúrbio do humor é suficientemente grave para causar prejuízo acentuado no funcionamento social ou ocupacional ou para exigir hospitalização para evitar danos a si ou a outras pessoas, ou há características psicóticas.
D. O episódio não é atribuível aos efeitos fisiológicos de uma substância (por exemplo, uma droga de abuso, um medicamento, outro tratamento) ou a outra condição médica.
NOTA: Um episódio maníaco completo que surge durante o tratamento antidepressivo (por exemplo, medicação, terapia eletroconvulsiva), mas persiste em um nível totalmente sindrômico além do efeito fisiológico desse
tratamento, é evidência suficiente para um episódio maníaco e, portanto, um diagnóstico bipolar I.
NOTA: Os critérios A a D constituem um episódio maníaco. É necessário pelo menos um episódio maníaco durante a vida para o diagnóstico de transtorno bipolar I.
Reproduzido com permissão do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, (Copyright © 2013). Associação Americana de Psiquiatria. Todos os direitos reservados.
R. Um período distinto de humor anormal e persistentemente elevado, expansivo ou irritável e atividade ou energia anormal e persistentemente aumentada, com duração de pelo menos quatro dias consecutivos e presentes a maior
parte do dia, quase todos os dias.
B. Durante o período de perturbação do humor e aumento de energia e atividade, três (ou mais) dos seguintes sintomas (quatro se o humor é apenas irritável) persistiram, representam uma mudança notável do comportamento usual
e estiveram presentes em um período significativo. grau:
2) Menor necessidade de sono (por exemplo, sente-se descansado após apenas três horas de sono).
5) Distração (isto é, atenção facilmente atraída a estímulos externos sem importância ou irrelevantes), conforme relatado ou observado.
6) Aumento da atividade direcionada a objetivos (socialmente, no trabalho ou na escola ou sexualmente) ou agitação psicomotora.
7) Envolvimento excessivo em atividades com alto potencial de conseqüências dolorosas (por exemplo, envolver-se em compras irrestritas, indiscrições sexuais ou investimentos tolos em negócios).
C. O episódio está associado a uma mudança inequívoca no funcionamento que não é característica do indivíduo quando não é sintomático.
E. O episódio não é grave o suficiente para causar prejuízo acentuado no funcionamento social ou ocupacional ou para exigir hospitalização. Se houver características psicóticas, o episódio é, por definição, maníaco.
F. O episódio não é atribuível aos efeitos fisiológicos de uma substância (por exemplo, uma droga de abuso, um medicamento ou outro tratamento).
NOTA: Um episódio hipomaníaco completo que surge durante o tratamento antidepressivo (por exemplo, medicação, terapia eletroconvulsiva), mas persiste em um nível totalmente sindrômico, além do efeito fisiológico desse
tratamento, é evidência suficiente para um diagnóstico hipomaníaco do episódio. No entanto, recomenda-se cautela para que um ou dois sintomas (particularmente irritabilidade, nervosismo ou agitação após o uso de
antidepressivos) não sejam tomados como suficientes para o diagnóstico de um episódio hipomaníaco, nem necessariamente indicativos de diátese bipolar.
NOTA: Os critérios de A a F constituem um episódio hipomaníaco. Os episódios hipomaníacos são comuns no transtorno bipolar I, mas não são necessários para o diagnóstico do transtorno bipolar I.
Reproduzido com permissão do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, (Copyright © 2013). Associação Americana de Psiquiatria. Todos os direitos reservados.
A. Cinco (ou mais) dos seguintes sintomas estiveram presentes durante o mesmo período de duas semanas e representam uma mudança em relação ao funcionamento anterior; pelo menos um dos sintomas é (1) humor deprimido ou
(2) perda de interesse ou prazer.
NOTA: Não inclua sintomas que sejam claramente atribuíveis a outra condição médica.
1) Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias, como indicado por um relatório subjetivo (por exemplo, se sente triste, vazio, sem esperança) ou por observações feitas por outros (por exemplo, parece choroso).
(NOTA: Em crianças e adolescentes pode haver humor irritável.)
2) Interesse ou prazer acentuadamente diminuído em todas ou quase todas as atividades a maior parte do dia, quase todos os dias (como indicado por relatos ou observações subjetivas).
3) Perda de peso significativa quando não estiver fazendo dieta ou ganho de peso (por exemplo, uma alteração de mais de 5% do peso corporal em um mês), ou diminuir ou aumentar o apetite quase todos os dias. (NOTA: Em
crianças, considere a falha em obter o ganho de peso esperado.)
5) Agitação ou retardo psicomotor quase todos os dias (observáveis por outros, não apenas sentimentos subjetivos de inquietação ou desaceleração).
7) Sentimentos de inutilidade ou culpa excessiva ou inadequada (que pode ser ilusória) quase todos os dias (não apenas auto-censura ou culpa por estar doente).
8) Diminuição da capacidade de pensar ou concentrar-se, ou indecisão, quase todos os dias (seja por conta subjetiva ou como observado por outros).
9) Pensamentos recorrentes de morte (não apenas medo de morrer), ideação suicida recorrente sem um plano específico, uma tentativa de suicídio ou um plano específico para cometer suicídio.
B. Os sintomas causam sofrimento clinicamente significativo ou prejuízo no funcionamento social, ocupacional ou em outras áreas importantes do funcionamento.
C. O episódio não é atribuível aos efeitos fisiológicos diretos de uma substância ou a outra condição médica.
NOTA: As respostas a uma perda significativa (por exemplo, luto, ruína financeira, perdas de um desastre natural, uma doença médica grave ou incapacidade) podem incluir sentimentos de tristeza intensa, ruminações sobre a perda,
insônia, falta de apetite e perda de peso observadas. no critério A, que pode se assemelhar a um episódio depressivo. Embora esses sintomas possam ser compreensíveis ou considerados apropriados para a perda, a presença de um
episódio depressivo maior, além da resposta normal a uma perda significativa, também deve ser cuidadosamente considerada. Essa decisão inevitavelmente requer o exercício de julgamento clínico baseado na história do indivíduo e
nas normas culturais para a expressão do sofrimento no contexto da perda.
D. A ocorrência do episódio depressivo maior não é melhor explicada por transtorno esquizoafetivo, esquizofrenia, transtorno esquizofreniforme, transtorno delirante ou outro espectro de esquizofrenia especificado e não especificado e
outros distúrbios psicóticos.
Especifique :
Com catatonia
Adaptado com permissão do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição, (Copyright © 2013). Associação Americana de Psiquiatria. Todos os direitos reservados.
Loxapina + + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ *
molindona + + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ + + *
Perphenazine ++ + + ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ *
Trifluoperazina ++ + + ++ ++ ++ ++ ++ + ++ + *
Aripiprazol + + + ++ + + + + + + + *
Asenapina ++ ++ ++ ++ + ++ ++ ++ ++ + ++ +
Brexpiprazole ◊ + + ++ ++ + + + + ++ + + *
Cariprazine ◊ ++ + + ++ + + + + ++ ++ + *
Iloperidona ++ ++ + + + + + ++ ++ + +++ +
Lumateperone ◊ + + + + + + + + + + + *
Lurasidona + ++ ++ ++ ++ ++ ++ + ++ + + *
Paliperidona ++ + ++ ++ ++ ++ ++ +++ + + ++ +
Pimavanserin – + + + + + + + + + ++ +
Risperidona ++ ++ + ++ ++ ++ ++ +++ ++ + ++ ++
Ziprasidona + + + ++ + + + ++ ++ + ++ +++
[3]
Os efeitos adversos podem ser dependentes da dose. As classificações QTc são consistentes com as orientações da US Food & Drug Administration (US FDA). Outras fontes podem usar um sistema de classificação
diferente, resultando na classificação de alguns agentes de maneira diferente.
EPS: sintomas extrapiramidais; TD: discinesia tardia; IV: intravenoso; ND: dados insuficientes.
* O prolongamento clinicamente significativo do QTc não foi detectado em estudos preliminares ou relatado na rotulagem do fabricante.
¶ Embora as evidências disponíveis sobre o efeito médio de prolongamento do QTc da pimozida sejam consistentes com uma classificação de significância moderada (isto é, ++), os avisos dos rótulos caracterizaram o efeito do QTc e os
riscos cardiovasculares, já que foram relatadas mortes graves e súbitas em pacientes em pimozida .
A tioridazina também está associada à retinite pigmentosa dependente da dose. Consulte o texto UpToDate.
◊ Baseado em experiência limitada.
§ A clozapina também causa granulocitopenia ou agranulocitose em aproximadamente 1% dos pacientes que necessitam de monitoramento regular da contagem de células sanguíneas. A clozapina tem sido associada a risco excessivo de
miocardite e eventos tromboembólicos venosos, incluindo embolia pulmonar fatal. Esses problemas são abordados na revisão de tópicos do UpToDate das diretrizes para a prescrição da clozapina sobre efeitos adversos.
Referências:
1. Keepers GA, Fochtmann LJ, Anzia JM, et al. A American Psychiatric Association pratica diretrizes para o tratamento de pacientes com esquizofrenia. American Psychiatric Association 2020. Disponível em:
https://www.psychiatry.org/psychiatrists/practice/clinical-practice-guidelines (Acesso em 24 de março de 2020).
2. Lexicomp Online. Copyright © 1978-2020 Lexicomp, Inc. Todos os direitos reservados.
3. Avaliação clínica do prolongamento do intervalo QT / QTc e potencial pró-arrítmico de medicamentos não antiarrítmicos - perguntas e respostas; Orientação para a Administração de Medicamentos e Alimentos da Indústria dos EUA,
junho de 2017 (revisão 2). Disponível em: https://www.fda.gov/downloads/Drugs/GuidanceComplianceRegulatoryInformation/Guidances/UCM073161.pdf .
Agudo Crônica
SNM: síndrome maligna dos neurolépticos; TD: discinesia tardia; EPS: efeitos colaterais extrapiramidais.
Dose inicial total habitual por dia Dose total usual por dia Faixa de dose diária extrema
Medicamento ¶ ¶
(mg) (mg) (mg)
20 Δ Δ
citalopram 20 a 40 10 a 40
escitalopram 10 10 a 20 5 a 30
Fluoxetina 20 20 a 60 10 a 80
Paroxetina 20 20 a 40 10 a 50
60 §
Duloxetina 30 a 60 30 a 120
Levomilnacipran 20 40 a 80 20 a 120
Agentes atípicos
§ 25
Agomelatina (não disponível nos Estados Unidos) 25 a 50 25 a 50
Bupropiona 200 300 (dose única máxima de 150 mg) 100 a 450
Bupropiona SR 12 horas 150 300 (dose única máxima de 200 mg) 150 a 400
Mirtazapina 15 15 a 45 7,5 a 60
Moduladores de serotonina
‡
Nefazodona 200 300 a 600 50 a 600
Vilazodone 10 40 10 a 40
Vortioxetina 10 20 5 a 20
†
Triciclicos e tetracíclicos
Protriptilina 10 15 a 60 5 a 60
Isocarboxazida 10 10 a 40 10 a 60
Fenelzina 15 15 a 90 7,5 a 90
Tranylcypromine 10 30 a 60 10 a 60
* As doses orais totais diárias mostradas na tabela podem precisar ser administradas em duas ou três doses igualmente divididas por dia, dependendo do antidepressivo específico e de outros fatores. Para detalhes adicionais, consulte as
monografias individuais de medicamentos Lexicomp incluídas no UpToDate.
Doses Doses finais mais baixas podem ser úteis para iniciar ou manter idosos, comprometidos clinicamente (por exemplo, doença renal ou hepática) ou pacientes sensíveis a medicamentos, bem como pacientes com baixo índice de massa
corporal. Doses altas podem ser usadas para medicamentos que são bem tolerados, mas ineficazes em doses mais baixas.
Δ A dose máxima recomendada de citalopram é de 20 mg para pacientes com idade> 60 anos, com insuficiência hepática significativa ou uso de medicamentos em interação que possam aumentar os níveis de citalopram. Para obter mais
informações, consulte o tópico UpToDate sobre depressão unipolar em adultos e inibidores seletivos da recaptação de serotonina.
◊ Embora tenham sido estudadas doses de desvenlafaxina até 400 mg por dia, não há evidências de que doses> 50 mg por dia proporcionem qualquer benefício adicional.
§ Embora doses> 60 mg / dia não tenham conferido benefício adicional em ensaios clínicos, pacientes individuais podem se beneficiar do aumento da dose até um máximo de 120 mg / dia.
¥ A agomelatina pode ser hepatotóxica e está contra-indicada com qualquer grau de insuficiência hepática. O monitoramento das transaminases é necessário de acordo com as informações do produto.
‡ Cuidado: pode causar insuficiência hepática. Não disponível na Europa, Canadá e vários outros países.
† As doses iniciais conservadoras mostradas na tabela são inferiores às doses iniciais mostradas em algumas outras referências. Para obter informações adicionais, consulte os tópicos do UpToDate sobre depressão unipolar em adultos e
antidepressivos cíclicos e inibidores da monoamina oxidase para tratamento de adultos com depressão.
Dados de:
1. The American Psychiatric Publishing Textbook of Psychopharmacology, 4ª edição. Schatzberg AF, Nemeroff CB (eds); American Psychiatric Publishing, Inc. Washington, DC (2009).
2. Labbate LA, Fava M, Rosenbaum JF, Arana GW. Medicamentos para o tratamento da depressão. In: Handbook of Psychiatric Drug Therapy, 6a ed, Lippincott Williams e Wilkins, Filadélfia 2010. p.54.
3. Gartlehner G, Thaler K, Hill S, Hansen RA. Como os médicos da atenção primária devem selecionar quais antidepressivos administrar? Curr Psychiatry Rep 2012; 14: 360.
4. Lexicomp Online. Copyright © 1978-2020 Lexicomp, Inc. Todos os direitos reservados.
Pelo menos a
Linha de base 4 semanas 8 semanas 12 semanas Trimestral Anualmente
cada 5 anos
Circunferência da cintura X X X
Pressão arterial X X X
Copyright © 2004 Associação Americana de Diabetes. De Diabetes Care, vol. 27, 2004: 596-601. Reproduzido com permissão.