Ketamina
Ketamina
RESUMO
ABSTRACT
1 INTRODUÇÃO
O transtorno depressivo maior (TDM) é uma doença neuropsiquiátrica crônica, altamente prevalente,
tida como a principal causa de incapacidade funcional no mundo (LACERDA ALT, 2020; HASHIMOTO
K, 2020). Seus sintomas envolvem sensações persistentes de tristeza, desinteresse, raiva e desânimo (LENT
JK, et al., 2019). A fisiopatologia da doença é heterogênea, sendo a hipótese mais aceita a das monoaminas,
a qual propõe que a neurotransmissão e cognição no TDM seriam prejudicadas devido à menor
disponibilidade de neurotransmissores monoaminérgicos no cérebro (LACERDA ALT, 2020).
A depressão resistente ao tratamento (DRT) ocorre quando pelo menos dois fármacos de intervenção
tradicional apresentam resposta insatisfatória em quadros de TDM. Nesses casos, é possível recorrer à
terapia eletroconvulsiva e à estimulação magnética transcraniana, porém, alguns pacientes podem não
responder bem a essas opções (FRANCO FM, et al., 2020). Dessa forma, a cetamina surge como alternativa
terapêutica para esse transtorno.
A cetamina é usada como analgésico e anestésico desde 1970 e, nas últimas décadas, doses
subanestésicas dessa medicação têm mostrado efeito antidepressivo e anti-suicida em pacientes com
954
Archives of Health, Curitiba, v. 2, n. 4, p 954-957 special edition, jul. 2021 ISSN 2675-4711
depressão, unipolar ou bipolar, resistentes ao tratamento. Seu uso é considerado seguro e satisfatório, pois
seus efeitos colaterais mais relatados são transitórios (IQBAL SZ e MATHEW SJ, 2020).
2 OBJETIVO
Revisar e sintetizar os conhecimentos recentes da literatura científica sobre o uso da cetamina no
tratamento da depressão, visando esclarecer questionamentos acerca do uso dessa terapia, seus mecanismos
de ação, formas de administração, segurança, eficácia, tolerabilidade, riscos e efeitos adversos.
3 REVISÃO BIBLIOGRÁFICA
A cetamina apresenta alta afinidade para o sítio da fenciclidina do receptor glutamatérgico N-metil-D-
aspartato (NMDAR), caracterizando-se como forte antagonista do mesmo. Seu mecanismo de ação facilita
a sinaptogênese e potenciação sináptica e, além dos efeitos nos sistemas glutamato-GABA, também pode
ter impactos relevantes em outros alvos na DRT, como receptores colinérgicos e opióides (MCINTYRE
RS, et al., 2021).
Ensaios clínicos com a cetamina estabeleceram sua rápida eficácia no tratamento do TDM e DRT. Na
injeção intravenosa (IV) da mistura racêmica de cetamina, a eficácia de curto prazo sugere que para manter
o efeito terapêutico é necessário repetir a aplicação periodicamente. As doses de 0.5mg/kg e 1.0mg/kg têm
maior eficácia que doses inferiores (FAVA M, et al., 2020). Além disso, foram observados efeitos anti-
suicidas 40 minutos após a infusão, que perduram por tempo variável, geralmente cerca de 7 dias após a
administração prévia (IQBAL SZ e MATHEW SJ, 2020).
Nas horas seguintes à infusão, é possível que o paciente tenha efeitos colaterais como tontura,
sonolência, náusea, dor de cabeça e visão turva, os quais são temporários e proporcionais à dosagem,
tendendo a passar com a descontinuação da infusão (FRANCO FM, et al., 2020). Efeitos colaterais
clinicamente mais significativos tendem a aparecer apenas em casos de uso prolongado ou sob uso de doses
altas (IQBAL SZ e MATHEW SJ, 2020).
A escetamina intranasal, combinada com antidepressivos convencionais, mostrou ter ação rápida e
eficaz nos pacientes (PAPAKOSTAS GI et al, 2020) devido à grande vascularização da região. Porém, não
revela resultados mais eficazes aumentando a dose ou o número de aplicações (IQBAL SZ e MATHEW
SJ, 2020). As evidências sobre a eficácia das outras formas de administração da cetamina na depressão,
como a oral, sublingual, subcutânea e intramuscular, ainda são insuficientes (MCINTYRE RS, et al., 2021).
955
Archives of Health, Curitiba, v. 2, n. 4, p 954-957 special edition, jul. 2021 ISSN 2675-4711
4 DISCUSSÃO
A cetamina como antidepressivo demonstra efeito rápido, porém pouco duradouro, segurança e
tolerabilidade satisfatórias a curto prazo, com efeitos adversos transitórios. Todavia, a monitorização do
paciente durante sua aplicação, com estabelecimento e equipe profissional adequados, é indispensável.
Em 2019, a escetamina intranasal combinada com antidepressivos orais, foi aprovada pelo Food and
Drug Administration (FDA) para tratamento de adultos com DRT e, em 2020, adultos com TDM e ideações
suicidas (MCINTYRE RS, et al., 2021). No Brasil, em novembro de 2020, a Agência Nacional de
Vigilância Sanitária (Anvisa), também aprovou o spray nasal para tratamento da DRT em adultos
(ANVISA, 2020).
Apesar dos avanços científicos, os conhecimentos sobre eficácia, segurança e tolerabilidade a longo
prazo da cetamina são limitados (MCINTYRE RS, et al., 2021). Uma alternativa é desenvolver
antidepressivos com mecanismos de ação semelhantes ao da cetamina e efeito rápido sobre o sistema
nervoso (NA KS e KIM YK, 2020).
5 CONSIDERAÇÕES FINAIS
Sendo assim, com a ampliação dos conhecimentos sobre os efeitos antidepressivos da cetamina e a
aprovação da escetamina intranasal pelos órgãos reguladores, consensos científicos acerca da padronização
do tratamento de transtornos psiquiátricos com essa substância são essenciais para a prática clínica segura.
Também é necessária a realização de grandes ensaios controlados randomizados comparativos entre as
formas de administração e, ainda, sobre eficácia, segurança e tolerabilidade em tratamentos de longo prazo
e em populações pediátricas e geriátricas. Além disso, deve-se desenvolver estratégias para prolongar a
eficácia da cetamina nos pacientes com DRT.
956
Archives of Health, Curitiba, v. 2, n. 4, p 954-957 special edition, jul. 2021 ISSN 2675-4711
REFERÊNCIAS
957