TABAGISMO

Universidade de São Paulo
Faculdade de Ciências Farmacêuticas de Ribeirão Preto

TOXICOLOGIA
Tabagismo
Profa. Dra. Regina Helena Costa Queiroz

TABAGISMO
Dependência de difícil Controle
➢ 10% da Mortalidade Mundial

➢10 milhões de morte/ano (2020)
➢ Bronquite Crônica e Enfisema Pulmonar 80%
➢ Câncer de Pulmão → 80 %
➢ Infarto do Miocárdio → 50%
➢ Derrame Cerebral → 5%
Carcinogênico e Teratogênico
Tabagismo- INCA/MS/2020
Fator de Risco
CÂNCER DE PULMÃO
♠ leucemia mielóide aguda, bexiga, pâncreas,

fígado, colo do útero, esôfago, rim, cavidade oral,
estômago, cólon e reto
528 Mortes/dia
Dependência ► Nicotina
FORMAS DE USO DO TABACO
PRINCIPAIS CONSTITUINTES DA FUMANÇA
DO TABACO
Constituinte Concentração/Cigarro
FASE GASOSA
Mónoxido de Carbono 17 mg
Amônia 60 g
Acroleína 70 g
Acetaldeído 800 g
Dimetilnitrosamina 13 ng
Acetonitrila 123 g
Ácido Cianídrico 110 g
PRINCIPAIS CONSTITUINTES DA FUMANÇA DO
TABACO
Constituinte Concentração/Cigarro
FASE PARTICULADA
Nicotina 1,5 mg
Fenol 85 g
Cresóis (3 Compostos) 70 g
Benzopireno 20 ng
Benzoantraceno 40 ng
Nitrosonornicotina 250 ng
Nitrosoanatabina 1,5 g
Cádmio 0,1 g
EXPOSIÇÃO AGUDA
➢Sensação de Prazer
➢ Redução da Ansiedade
➢ ↑ Da Vigilância
➢ ↓ Da Fome
➢ ↓Tônus muscular
➢ ↑ Rendimento de Trabalho
➢ ↑ PA , FC, Vasoconstrição
TABAGISMO
Dependência
Nicotina ➔ Reforço +
 Receptores nicotínicos
 Dopamina
 β-Endorfinas
 Serotonina
▼IMAO A E B (▲dopamina)
TABAGISMO
Tolerância
Efeitos Psicoativos
Tonturas / Náuseas / Vômitos
Sudorese/ Aumento de Pressão
Frequência Cardíaca
EXPOSIÇÃO INVOLUNTÁRIA
“Fumante Passivo”
✓ Corrente Secundária
✓ 5 x + CO
✓ 3 x + Nicotina
✓ 4 x + Benzopireno
✓ 46 x + Amônia
Acroleína
EXPOSIÇÃO INVOLUNTÁRIA
Formaldeído
Nitrosaminas
2-Emissores do Polônio 210
➢ Indivíduos Alérgicos e Asmáticos

➢ Crianças (asma, bronquite, doenças respiratórias)
TOXICOCINÉTICA DA NICOTINA
ABSORÇÃO
Oral Fumaça do Charuto e Cachimbo (pH = 8,5)

Biodisponibilidade Oral = 25 – 30%
Fumaça do Cigarro (pH = 5,5)
Pulmonar
Biodisponibilidade Pulmonar = 90%
DISTRIBUIÇÃO
cérebro = 20 s (pulmonar)
[cérebro] > [sangue venoso] (10 vezes)
%pp = 5 Vd = 96 - 249 l/kg
Cruza barreira placentária
TOXICOCINÉTICA DA NICOTINA
BIOTRANSFORMAÇÃO
CYP e Aldeído Oxidase ► Cotinina T½= 12-20 h

Flavoproteína ➔ Nicotina-n-óxido
Nicotina T½ = 30-60 min
EXCREÇÃO
Nicotina - Urina pH < 5 (23%) Nicotina -Leite

Nicotina - Urina pH > 7 (7%)
Cotinina -Urina 15%
Nicotina-n-óxido - Urina
FARMACOGENOMA
Gene CYP2A6 Polimorfismo
Citocromo P450 2A6 (CYP2A6)
metabolizador de alta afinidade da
nicotina e cotinina
Cinética do metabolismo da nicotina é

diferente em indivíduos portadores dos
alelos variantes do CYP2A6
Nicotina Nitrosaminas
Câncer de Pulmão
➢ NNK2 – 4-(metilnitrosamina)-1-(3-
piridil)-1-butanona
➢ NNN – N’-nitrosonornicotina
➢ NAB – N’-nitrosoanabasina
➢ NAT – N’-nitrosoanabatina
Propriedade Angiogênica da Nicotina
❖Proliferação e Amplificação da Rede de

Vasos Células cancerosas
❖Volume do tumor Rede Vascular
❖ Multiplicação Rápida das células

neoplásicas Metástases
EXPOSIÇÃO CRÔNICA
❖ Irritação dos Olhos e Nariz
❖ ↓ Capacidade Olfativa
❖ Tosse / Bronquite / Enfisema
↑ Risco de Úlceras Duodenais
❖
❖ ↑ Risco de Infarto do Miocárdio
❖ ↓ Desempenho Sexual
❖ ↑ Pressão Arterial
❖ Aterosclerose / Derrame Cerebral

❖ Câncer
Sistema Cardiovascular
❑ Ativação do Sistema
Simpático/Adrenérgico
❑ ▼oxigênio ▲COHb
▲resistência vascular coronariana
❑ ▲Tromboembolismo arterial e vaso-

espasmo coronariano
TABAGISMO
▼ ÓXIDO NÍTRICO
▼PROSTACICLINAS
Artérias ▲Acúmulo de Gordura
▼Interferênciano Mecanismo de Contração

e Relaxamento
Sistema Cardiovascular → ATEROSCLEROSE
❖ MONÓXIDO DE CARBONO
 Oxigenação do Miocárdio
 LDH, HDL
 Prostaciclinas → Favorecer a agregação plaquetária
Infarto
Cardiopatias
Bronquite Crônica / Enfisema
❑ Aldeídos , Cetonas, Tiocianato e Alcoóis
• Ácidos Diversos
• Amônia
▪ Inflamação Contínua nos BRÔNQUIOS

▪ Hipertrofia nas Glândulas MUCÍPARAS
▪ ↑Secreção de MUCO
▪ Modificação da Função Ciliar
• Desaparecimento dos Cílios

• Metaplasia
• Estratificação do Epitélio
• Fibrose
▪ ↑ Macrófagos Alveolares
Estreitamento da Luz dos Bronquíolos

(Deficiência do Transporte Muco-ciliar)
Aprisionamento de Ar Alveolar
➢ Distensão dos Alvéolos

➢ Ruptura de Septo
➢ Desequilíbrio Enzimático no Pulmão
➢ ↑ Elastase ENFISEMA
➢ ↓ ↓ Alfa-1-anti-protease
➢ ↓ Elastina neutrofílica
CÂNCER DE PULMÃO
60 Substâncias CARCINOGÊNICAS
❑Hidrocarbonetos Policíclicos
BENZOPIRENOS
Aromáticos
❑ Aminas Aromáticas NORNITROSAMINA
❑ Formaldeido, acetaldeído
❑ Arsênico
CO-CARCINOGÊNICOS
❑ Níquel
❑ Cádmio
❑ N-alquil-aminofenóis PROMOTORES
❑ N-alquil-carbazóis
❑ Elementos Radioativos 2 EMISSORES

CÂNCER DE PULMÃO
↑ Produção hidroxilase-aril-hidrocarboneto
Hidrocarboneto → EPÓXIDO
↓ Atividade linfócitos “KILLERS”
Metaplasias
Atipías Nucleares
Carcinoma “In situ”
Laringe
Boca
Esôfago
SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA
➢ Sonolência / Insônia
➢ Irritabilidade
➢ Fadiga / Cefaléia / Ansiedade
➢ Dificuldade na Concentração e Coordenação Motora
➢ Ganho de Peso
➢ ↓ PA ↓ Freqüência Cardíaca
➢ ↑ Fluxo Periférico
Nicotina
❑ Ativam os receptores de
melanocortina no SNC
❑ Inibição do Apetite
❑ Perda peso, maior dificuldade de

engordar
Tabagismo X Gestação
Efeitos no feto e Criança
◼ Defeitos na Histologia Pulmonar
◼ Natimorto
◼ Nascimento com peso e altura inferiores
◼ Morte súbita infantil
◼ Malformações congênitas
Menor estatura Pé torto
Estrabismo Sindactilia
Lábio leporino Fenda palatina
Persistência do buraco de Botal
◼  QI
Tabaco no Feto
◼ Principais componentes prejudiciais
Monóxido de carbono
Ácido Cianídrico- Tiocianeto
Nicotina
◼ Feto passagem através da
placenta
◼ Recém nascido leite materno
◼ Crianças fumantes passivos
◼ Monóxido de carbono
Formação de carboxiemoglobina
Hipóxia do feto
10% de carboxiemoglobina
Oxigenação deficiente do feto
◼ Cianeto/Ac. Cianídrico/Tiocianato
Valores de referência:
1,0 a 4,0 mg/l em não fumantes
4,0 a 17,0 mg/l em fumantes
Nicotina
◼ Efeitos simpatomiméticos no feto
Vasoconstrição ( resistência vascular)
 liberação de adrenalina por supra-renais
 batimentos cardíacos (5X)
Desgaste físico do feto

▲sobrecarga cardíaca
Porque o feto nasce com baixo
peso?
◼  apetite da mãe
◼ Má absorção dos nutrientes
maternos
◼  fluxo sanguíneo
◼ Calcificação da placenta
◼ Subnutrição

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Profa. Dra. Regina Helena Costa Queiroz

➢ 10% da Mortalidade Mundial

♠ leucemia mielóide aguda, bexiga, pâncreas,

Tonturas / Náuseas / Vômitos

Sudorese/ Aumento de Pressão

2-Emissores do Polônio 210

➢ Indivíduos Alérgicos e Asmáticos

Oral Fumaça do Charuto e Cachimbo (pH = 8,5)

CYP e Aldeído Oxidase ► Cotinina T½= 12-20 h

Nicotina - Urina pH < 5 (23%) Nicotina -Leite

Cinética do metabolismo da nicotina é

❖Proliferação e Amplificação da Rede de

❖Volume do tumor Rede Vascular

❖ Multiplicação Rápida das células

❖ ↑ Risco de Infarto do Miocárdio

❖ Aterosclerose / Derrame Cerebral

❑ ▲Tromboembolismo arterial e vaso-

Artérias ▲Acúmulo de Gordura

▼Interferênciano Mecanismo de Contração

 Prostaciclinas → Favorecer a agregação plaquetária

▪ Inflamação Contínua nos BRÔNQUIOS

• Desaparecimento dos Cílios

Estreitamento da Luz dos Bronquíolos

➢ Distensão dos Alvéolos

❑ Elementos Radioativos 2 EMISSORES

➢ Fadiga / Cefaléia / Ansiedade

➢ Dificuldade na Concentração e Coordenação Motora

❑ Perda peso, maior dificuldade de

Desgaste físico do feto

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