Artigo 35 - Pesquisa Opioides e Alcool
Artigo 35 - Pesquisa Opioides e Alcool
ÿ
Uso de múltiplas substâncias entre jovens do sexo masculino
b c a
Nestor D. Kapusta a,d,ÿ, Paul L. Plener , Rainer Schmid , Kenneth Thau ,
Henriette Walter a , Otto M. Lesch a
a
Departamento de Psiquiatria, Universidade Médica de Viena, Waehringer Guertel 18–20, A-1090 Viena, Áustria
b
Departamento de Psiquiatria e Psicoterapia Infantil e Adolescente, Hospital Universitário de Ulm, Steinhövelstrasse 5, 89075 Ulm, Alemanha
c
Instituto Clínico de Diagnóstico Laboratorial Médico e Químico, AKH, Waehringer Guertel 18–20, A-1090 Viena
d
Departamento de Psicanálise e Psicoterapia, Universidade Médica de Viena, Waehringer Guertel 18–20, A-1090 Viena, Áustria
Recebido em 21 de março de 2006; recebido em formato revisado em 4 de outubro de 2006; aceito em 10 de outubro de 2006
Disponível on-line em 27 de novembro de 2006
Abstrato
Estudos neurobiológicos levantam a hipótese de uma via final comum de comportamento de dependência no sistema dopaminérgico mesolímbico. A nicotina tem sido
demonstrou sensibilizar a via de recompensa, causando assim um aumento do comportamento de procura de drogas. Dado que existem evidências que sugerem que a nicotina, o álcool e
outras substâncias psicoativas atuam na mesma via final e parecem aumentar seus efeitos em animais, comportamento de consumo de drogas em humanos
provavelmente se refletiria no aumento do uso de substâncias por pessoas dependentes de nicotina. Usamos marcadores biológicos de uso de substâncias, bem como
questionários para avaliar os níveis de uso de substâncias psicoativas entre homens de 18 anos em um ambiente transversal naturalista. Nós achamos isso
níveis crescentes de dependência da nicotina estavam relacionados a níveis mais elevados de abuso e dependência de álcool. Além disso, níveis mais elevados de nicotina
dependência foram associadas a níveis elevados de uso recente de canabinóides.
© 2006 Elsevier Inc. Todos os direitos reservados.
MESH-Palavras-chave: Dependência de Tabaco; Drogas ilícitas; Abuso de Álcool; Dependência de Álcool; Testes de drogas ilícitas; Adolescentes; Epidemiologia; HSI
2006) e menos sensíveis à abstinência de nicotina. Isto indica uma tendência 2.3. Marcadores biológicos do uso de substâncias
desfavorável para buscar efeitos positivos através do uso de nicotina (O'dell et al.,
2006). Outras descobertas laboratoriais sugerem que há evidências das propriedades Durante o exame médico, como rotina anual, foram coletadas amostras de
comuns de estimulação do sistema de recompensa do etanol e da nicotina (Kunin sangue de cada homem e verificadas quanto à ÿ-glutamiltransferase (ÿ –GT, GGT)
et al., 1999) e dos efeitos potencializadores de múltiplas drogas no sistema de e volume corpuscular médio (VCM) como marcadores de ingestão de álcool. Outros
recompensa. Blomqvist et al. (1996) descobriram que a ingestão voluntária de álcool parâmetros como GPT, GOT, glicose, colesterol, bilirrubina, triglicerídeos e níveis
em ratos aumentou após exposição crônica à nicotina e à anfetamina. de creatinina também foram avaliados, mas não são relatados aqui. Esses
parâmetros estarão disponíveis para avaliação em estudos futuros.
Com estas descobertas neurobiológicas em mente, levantamos a hipótese de Além da avaliação dos autorrelatos de tabagismo, um smokerlyser (EC50
que pessoas com altos níveis de dependência de nicotina também teriam níveis Smokerlyser; Bedfont Instruments; Kent, Reino Unido) foi utilizado para medir o nível
mais elevados de dependência de álcool e tenderiam a usar outras drogas de monóxido de carbono (CO) no ar exalado, sendo níveis mais elevados um
psicoativas também. Aplicamos questionários e analisamos marcadores biológicos marcador padrão de tabagismo.
de uso de substâncias em 1.902 homens de 18 anos. Examinamos os efeitos Os fumantes foram definidos como tendo níveis de CO de N 5 ppm, e os não
interativos entre a dependência do tabaco e do álcool, bem como as interações fumantes, como tendo níveis de CO ÿ 5 ppm.
entre a dependência do tabaco e o uso recente de canabinóides, opiáceos, Amostras de urina foram coletadas e analisadas em busca de drogas ilícitas no
benzodiazepínicos, cocaína e anfetaminas. Instituto Clínico do Laboratório de Diagnóstico Médico e Químico em Viena. Os
jovens do sexo masculino foram examinados para canabinóides, opiáceos, cocaína,
anfetaminas e benzodiazepínicos. As amostras de urina utilizadas em testes de
2. Métodos drogas ilícitas foram coletadas sob condições supervisionadas. Imunoensaios in
vitro qualitativos de 1.898 pessoas foram realizados com um analisador clínico
2.1. Assuntos de pesquisa (Hitachi 912) e os reagentes foram fornecidos pela Micro-genics Inc. (CEDIA DAU,
Fremont, CA, EUA). De acordo com as recomendações da SAMSHA (Substance
Na Áustria, os jovens do sexo masculino com 18 anos são obrigados a submeter-se a Abuse and Mental Health Services Administration, Wolff et al., 1999), foram utilizados
um exame médico para avaliar o seu estado de saúde e a sua capacidade psicológica e os seguintes valores de corte: 300 ng/ml para opiáceos, benzodiazepínicos e
física para cumprir o Serviço Nacional obrigatório. Os exames acontecem anualmente. O cocaína; 1000 ng/ml para anfetaminas; e 100 ng/ml para canabinóides.
exame descrito neste relatório ocorreu durante um período de dez semanas entre março e
maio de 2002. Uma amostra de 1.902 homens foi retirada de todos os homens austríacos
de 18 anos de uma área de aproximadamente 1.550.000 habitantes (Baixa Áustria). Todos
os homens de 18 anos de cada um dos sete distritos deste condado foram examinados.
2.4. Questionários sobre dependência de álcool e tabaco
Conforme sugerido para breves triagens pela Sociedade Plinius Maior (1994), o
Os distritos foram seleccionados de três regiões, cada uma com características questionário CAGE (Ewing, 1984) e duas perguntas simples adicionais foram usados
diferentes: (1) regiões rurais com produção de bebidas fortes e sidra economicamente para avaliar os sintomas relacionados ao álcool e as razões para o consumo de
importantes (baixo rendimento médio, fraco acesso a Viena); (2) regiões com fraco álcool: (1) 'Você gosta do sabor? de álcool? e (2) 'Você bebe álcool por causa de
acesso a Viena, sem produção agrária de álcool e com baixo rendimento médio; (3) seus efeitos? Em caso afirmativo, que efeito você pretende atingir?' Foram aplicáveis
regiões urbanizadas ao redor da capital de Viena com vinicultura e renda média cinco respostas: ‘humor’, ‘acalmar’, ‘esquecer’, ‘ansiedade’, ‘outro’.
elevada. O tamanho total da amostra foi de 3,8% de todos os homens austríacos de
18 anos no ano de 2002. A utilização do questionário CAGE em inquéritos epidemiológicos é apoiada por
resultados de boa sensibilidade e especificidade da dependência do álcool num
ponto de corte de N=2 (Chan et al., 1994; Liskow et al., 1995; Bradley et al., 1995;
2.2. Procedimento de estudo do participante Bradley et al., 1994; Liskow et al., 1995; Bradley et al. , 2001;
Duas questões do Questionário de Tolerância de Fagerström foram utilizadas
Aproximadamente 60 pessoas foram examinadas em cada dia do estudo. A partir para avaliar o uso e a dependência do tabaco. Ambas as questões (HSI, Índice de
das 8h00, antes da avaliação psicológica assistida por computador sobre a Peso do Tabagismo) foram consideradas poderosas preditoras da dependência da
capacidade de prestar serviço, os homens foram convidados a preencher um nicotina e foram validadas pela medição da cotinina no plasma e na saliva, bem
questionário bilateral escrito em papel e lápis. Aproximadamente 25 homens como pelos níveis de monóxido de carbono (CO) (Heatherton et al., 1989, 1991). :
participaram de cada sessão de questionário, que durou cerca de 10 minutos. Cada (1) 'Quantos cigarros você fuma por dia?' – as respostas possíveis eram ‘não
participante sentou-se em uma mesa separada e a sessão em grupo foi assistida fumante’, ‘10 ou menos’, ‘11–20’, ‘21–30’ e ‘31 ou mais’ (pontuadas como ns, 0, 1, 2
por uma psicóloga. Foi garantido aos grupos que o inquérito era anónimo, que os e 3); e (2) 'Quando você fuma seu primeiro cigarro pela manhã?' – respostas: 'dentro
seus dados seriam tratados de forma estritamente confidencial e que as respostas de 5 minutos', '6–30 minutos', '31–60 minutos' e 'depois de mais de 60 minutos'
não teriam qualquer impacto na sua avaliação do Serviço Nacional. Não foi permitido (pontuação entre 3 e 0). De acordo com descobertas recentes, uma pontuação total
fumar durante o processo de exame, das 8h00 até o final dos testes. do HSI de 4 ou mais é doravante referida como elevada dependência de nicotina
(Diaz et al., 2005;
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A análise dos dados foi realizada utilizando o software SPSS 12.0 (SPSS Inc.,
Chicago, IL, EUA). De um total de 1.902, 32 questionários sobre uso de tabaco e
7 sobre consumo de álcool foram excluídos da análise estatística por apresentarem
respostas incompletas ou contraditórias. Três das 1.891 medições do VCM foram
excluídas da análise devido a valores não fisiológicos inválidos.
3. Resultados
O nível médio ± SE MCV de toda a amostra foi de 87,9 ± 0,07 fl. Os níveis Foi possível analisar 1.896 medidas válidas de CO das 1.902 realizadas. Cerca
foram 84, 86, 88, 90 e 91 fl, para os percentis 10, 25, 50, 75 e 90, respectivamente. de 54,3% dos examinados tinham um nível de CO inferior a 5 ppm. Os níveis
Os valores de MCV variaram entre 59 fl e 98 fl. Três das 1.891 medições de VCM médios e SE CO da amostra foram de 8,2 ± 0,18 ppm, variando entre 1 e 85 ppm.
foram excluídas da análise devido a valores não fisiológicos inválidos (8 fl, 14 fl e Os níveis de CO nos percentis 10, 25, 50, 75 e 90 foram 1 ppm, 2 ppm, 5 ppm, 13
25 fl). Apenas uma das 1.891 amostras de sangue apresentou MCV ÿ 98,0 fl. A ppm e 20 ppm. O nível médio de CO foi de 5 ppm.
sensibilidade, quando um ponto de corte CAGE ÿ 1 foi usado como padrão, foi de
0,4%, especificidade de 99%. No total, 287 pessoas (IC 15,1%: 13,5–16,8) tiveram Novecentos e oito homens (48,6%, IC: 46,3–50,8) relataram não fumar; 817
uma ou mais, e 60 (3,2%, IC: 2,4–4,0) pessoas tiveram duas ou mais respostas participantes (43,7%, IC: 41,4–45,9) tiveram uma pontuação baixa no HSI entre 0
positivas às perguntas do CAGE. 70,5% de todos examinados e 3 pontos e 145 (7,8%, IC: 6,54–8,97) tiveram uma pontuação alta de 4 a 6
pontos. A média e o EP correspondentes dos níveis de CO foram 2,8 ± 0,11 ppm
(não fumantes), 12,6 ± 0,25 ppm (HSI 0–3) e 16,9 ± 0,63 ppm (HSI 4–6). As
categorias do HSI correlacionaram-se significativamente em termos de níveis de
monóxido de carbono quando o teste de correlação de postos de Spearman foi
tabela 1 aplicado (r = 0,748 p = 0,000).
Comparação do abuso e dependência de álcool, uso de canabinoides e opiáceos entre
fumantes e não fumantes, definida pelos níveis de monóxido de carbono (CO)
mesa 2
Níveis de dependência de nicotina (HSI) e frequência correspondente (%) de abuso e dependência de álcool, bem como uso recente de canabinóides e opiáceos
Categorias HSI F p
012 3 4 5 6
3.4. Uso múltiplo de drogas - Interações et al., 1994; Liskow et al., 1995; Bradley et al., 2001; Saremi
e outros, 2001). Um ponto de corte de N = 1 é considerado para indicar álcool
A Tabela 1 mostra a diferença entre fumantes e não fumantes em abuso ou problemas com o consumo de álcool (Malet et al., 2005; Agabio et al.,
termos de uso de outras substâncias. Assim, pessoas 2006). Os marcadores estaduais de uso de álcool (GGT, MCV) mostraram um
com níveis de CO de N 5 ppm abusavam significativamente mais frequentemente distribuição fortemente gaussiana na amostra. No entanto, os valores de corte
álcool (CAGE ÿ 1), ou eram dependentes de álcool (CAGE ÿ 2) de GGT (28 U/l) e MCV (98 fl), sugeridos por
do que pessoas com baixo nível de CO ÿ 5 ppm. Além disso, pessoas com laboratório, não parecem ser úteis como marcadores de álcool
níveis elevados de CO tinham canabinoides em suas amostras de urina com uma abuso em uma população geral de homens de 18 anos. Devido ao
frequência significativamente maior do que aqueles com níveis baixos de CO. Interessantemente,baixa sensibilidade de GGT e MCV, nosso estudo apoia outros
fumantes e não fumantes, conforme definido pelos níveis de CO, não mostraram descobertas de baixa usabilidade desses marcadores para triagem de um jovem
diferenças no uso de opiáceos. população (Savola et al., 2004). Portanto, sugerimos reconsiderar os valores de
As correlações entre testes de urina positivos para canabinóides corte dos marcadores padrão de álcool para
e categorias de nível de CO são mostradas na Fig. 1. O correspondente juventude. Estudos adicionais podem desenvolver valores de corte apropriados
porcentagem média de testes de urina positivos para cada categoria de CO abuso e dependência de álcool em jovens com base em nossa
foi de 0,8%, 5,5%, 10,0% e 11,2%, respectivamente. As diferenças dados representativos da população saudável.
entre as categorias foram significativas na ANOVA F(3,1895)= 27,4, O monóxido de carbono medido na respiração é usado como padrão em
p = 0,000. determinar a dependência do tabaco (Fagerström e Schneider,
As categorias do IHS (Tabela 2) apresentam diferentes níveis de 1989). Nossos resultados confirmam correlações anteriores encontradas entre
abuso e dependência de álcool. Pessoas com pontuações baixas no HSI são respostas de monóxido de carbono e HSI (Kozlowski et al., 1994).
geralmente mais propensos a abusar de álcool ou ser dependentes de álcool O HSI foi recentemente considerado uma medida válida de
do que aqueles com pontuações baixas no HSI. Abuso de álcool (CAGE ÿ 1) dependência de nicotina (Chabrol et al., 2005). Cada um dos HSI
foi encontrado 3,6 vezes mais frequentemente naqueles com maior HSI pontuações (0–6) representam um certo grau de dependência da nicotina.
pontuação (6) do que naqueles com baixo HSI (0). Essa proporção foi uniforme Diaz et al. (2005) analisaram a especificidade e sensibilidade do
maior (9,1) para dependência de álcool (CAGE ÿ 2). Da mesma forma, o questionário HSI e definiu um ponto de corte ideal de N = 4 para
a porcentagem de amostras de urina positivas para canabinóides aumentou alta dependência de nicotina com pontuações abaixo de 4 indicando baixa
significativamente com níveis mais elevados de dependência de nicotina. O dependência de nicotina.
A proporção entre uma pontuação alta (6) e baixa (0) do HSI foi de 3,2 para Para distinguir fumantes de não fumantes, foi sugerido usar um limite de CO
canabinóides. As diferenças entre as categorias de HSI em termos superior a 5 ppm para militares.
do uso de opiáceos não foram significativos. pessoal (Low et al., 2004). Poderíamos mostrar que os fumantes com CO
níveis superiores a 5 ppm são cerca de duas vezes mais frequentes de álcool
4. Discussão dependentes e abusam de álcool significativamente mais frequentemente, do que
não fumantes. Da mesma forma, descobrimos que o uso recente de canabinoides
O objetivo deste estudo foi esclarecer a associação é mais frequente entre fumantes do que entre não fumantes. Nós
entre dependência de nicotina e outras substâncias psicoativas também poderia mostrar que os testes de urina positivos para canabinóides gradualmente
usar. Nós nos concentramos em uma população masculina jovem representativa, aumenta com os níveis de CO na respiração. Curiosamente, nenhum
selecionados de regiões com diferentes características de média foi encontrada diferença entre fumantes e não fumantes em relação ao uso de
renda, nível de ruralidade e produção local de álcool. Para avaliar opiáceos. Este resultado pode ser devido ao nível estatisticamente baixo
uso de substâncias psicoativas, utilizamos questionários bem adaptados, número de testes de urina positivos para opiáceos nesta amostra.
marcadores padrão do uso de tabaco e álcool e testes de drogas ilícitas. Os resultados epidemiológicos têm mostrado repetidamente que o álcool
O questionário CAGE já foi utilizado anteriormente em inquéritos abuso e dependência são mais comuns entre fumantes e
epidemiológicos e é apoiado por boa sensibilidade para dependentes de nicotina (Sutherland e Willner, 1998; Merrill
e especificidade da dependência de álcool em um ponto de corte de N = 2 (Chan et al., 1999; João e outros, 2003). Estas descobertas são apoiadas por
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nossos resultados derivaram da combinação de um marcador biológico do Ridley, 2000; Lingford-Hughes e Nutt, 2003; Manzanares et al., 2005). No
uso de tabaco (monóxido de carbono) e do questionário CAGE. entanto, as influências psicossociais do ambiente em termos de família ou
O uso mais frequente de canabinoides entre fumantes foi demonstrado em pares, a comorbidade com transtornos psiquiátricos e a influência da
estudos epidemiológicos anteriores (Merrill et al., 1999; Degen-hardt et al., disponibilidade e do custo das substâncias psicoativas são fatores de
2001; Richter et al., 2002), mas a novidade de nossas descobertas reside no confusão no uso de substâncias psicoativas. Devido à amostra grande e
fato de que este A associação foi confirmada não apenas por questionários, representativa que utilizamos, estes fatores podem ter tido menos impacto
mas também por marcadores biológicos (monóxido de carbono e canabinóides nos nossos resultados, mas não sabemos até que ponto os podem ter
na urina) num cenário epidemiológico naturalista. alterado. Uma replicação deste estudo considerando tais fatores de confusão
é necessária no futuro. Existem também outras limitações deste estudo: os
É claro que uma simples associação de dois parâmetros de investigação (por exemplo, questionários aqui utilizados foram selecionados devido a restrições de
consumo de cannabis e consumo de outras drogas ilícitas) não é suficiente para tirar tempo devido à sua escassez e, embora validados, não refletem o estado da
conclusões sobre a causalidade. O complexo fenômeno da causa da dependência de arte em pesquisas epidemiológicas sobre prevalência de nicotina e álcool.
substâncias psicoativas deve ser discutido em termos de vulnerabilidade genética, bem Outros instrumentos como FTND, AUDIT e MAST e entrevistas estruturadas
como de fatores psicológicos e sociais. (CIDI ou SCID) deverão ser utilizados numa futura replicação do estudo.
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