Estudo analisa pistas genéticas para a depressão em mais de 14 mil pessoas

Dada essa longa história, pode surpreender você que os especialistas não concordem sobre o que é a depressão, como defini-la ou o que a causa.

Mas muitos especialistas concordam que a depressão não é uma coisa única. É uma grande família de doenças com causas e mecanismos diferentes. Isso torna desafiadora a escolha do melhor tratamento para cada pessoa.

Uma estratégia é buscar subtipos de depressão e ver se eles podem se sair melhor com diferentes tipos de tratamentos. Um exemplo é contrastar a depressão "reativa" com a depressão "endógena".

A depressão reativa (também considerada depressão social ou psicológica) é apresentada como sendo desencadeada pela exposição a eventos estressantes da vida. Estes podem ser desde ser agredido até perder um ente querido - uma reação compreensível a um gatilho externo.

A depressão endógena (também considerada depressão biológica ou genética) é proposta como sendo causada por algo interno, como genes ou química cerebral.

Muitas pessoas que trabalham clinicamente em saúde mental aceitam essa classificação. Você pode ter lido sobre isso online.

Mas achamos que essa abordagem é muito simplista.

Embora eventos estressantes da vida e genes possam, individualmente, contribuir para causar a depressão, eles também interagem para aumentar o risco de alguém desenvolver depressão. E as evidências mostram que há um componente genético para estar exposto a estressores. Alguns genes afetam coisas como personalidade. Alguns afetam como interagimos com nossos ambientes.

Nossa equipe se propôs a analisar o papel dos genes e dos estressores para ver se a classificação da depressão como reativa ou endógena era válida.

No Estudo Australiano de Genética da Depressão, pessoas com depressão responderam a questionários sobre exposição a eventos estressantes da vida. Analisamos DNA de amostras de saliva para calcular o risco genético delas para transtornos mentais.

Nossa pergunta foi simples. O risco genético para depressão, transtorno bipolar, esquizofrenia, TDAH, ansiedade e neuroticismo (um traço de personalidade) influencia o relato de pessoas sobre exposição a eventos estressantes da vida?

Você pode estar se perguntando por que nos preocupamos em calcular o risco genético para transtornos mentais em pessoas que já têm depressão. Cada pessoa tem variantes genéticas associadas a transtornos mentais. Algumas pessoas têm mais, outras menos. Mesmo pessoas que já têm depressão podem ter um baixo risco genético para ela. Essas pessoas podem ter desenvolvido sua depressão particular a partir de alguma outra combinação de causas.

Analisamos o risco genético de condições além da depressão por alguns motivos. Primeiro, as variantes genéticas associadas à depressão se sobrepõem às associadas a outros transtornos mentais. Em segundo lugar, duas pessoas com depressão podem ter variantes genéticas completamente diferentes. Então, queríamos lançar uma rede ampla para examinar um espectro mais amplo de variantes genéticas associadas a transtornos mentais.

Se os subtipos de depressão reativa e endógena forem válidos, esperaríamos que pessoas com um componente genético menor para sua depressão (o grupo reativo) relatassem mais eventos estressantes da vida. E esperaríamos que aqueles com um componente genético maior (o grupo endógeno) relatassem menos eventos estressantes da vida.

Mas após estudar mais de 14.000 pessoas com depressão, encontramos o oposto.

Descobrimos que pessoas com maior risco genético para depressão, ansiedade, TDAH ou esquizofrenia afirmam terem sido expostas a mais estressores.

Agredidas com arma, agressão sexual, acidentes, problemas legais e financeiros e abuso e negligência na infância eram todos mais comuns em pessoas com um risco genético maior de depressão, ansiedade, TDAH ou esquizofrenia.

Essas associações não foram fortemente influenciadas pela idade, sexo ou relacionamentos com a família das pessoas. Não analisamos outros fatores que podem influenciar essas associações, como status socioeconômico. Também dependemos da memória das pessoas sobre eventos passados, que pode não ser precisa.

O risco genético para transtornos mentais muda a sensibilidade das pessoas ao ambiente.

Imagine duas pessoas, uma com alto risco genético para depressão, outra com baixo risco. Ambas perdem seus empregos. A pessoa geneticamente vulnerável experimenta a perda do emprego como uma ameaça à sua autoestima e status social. Há um sentimento de vergonha e desespero. Ela não consegue se motivar para procurar outro emprego com medo de perdê-lo também. Para a outra pessoa, a perda do emprego parece menos sobre ela e mais sobre a empresa. Essas duas pessoas internalizam o evento de maneira diferente e o lembram de maneira diferente.

O risco genético para transtornos mentais também pode tornar mais provável que as pessoas se encontrem em ambientes onde coisas ruins aconteçam. Por exemplo, um risco genético maior para depressão pode afetar a autoestima, tornando as pessoas mais propensas a entrar em relacionamentos disfuncionais que, por sua vez, acabam mal.

Em primeiro lugar, confirma que genes e ambientes não são independentes. Os genes influenciam os ambientes em que acabamos e o que acontece depois. Os genes também influenciam como reagimos a esses eventos.

Em segundo lugar, nosso estudo não apoia uma distinção entre depressão reativa e endógena. Os genes e os ambientes têm uma interação complexa. A maioria dos casos de depressão é uma mistura de genética, biologia e estressores.

Em terceiro lugar, pessoas com depressão que parecem ter um componente genético mais forte para sua depressão relatam que suas vidas são pontuadas por estressores mais sérios.

Então, clinicamente, pessoas com maior vulnerabilidade genética podem se beneficiar ao aprender técnicas específicas para lidar com seu estresse. Isso pode ajudar algumas pessoas a reduzir sua chance de desenvolver depressão em primeiro lugar. Também pode ajudar algumas pessoas com depressão a reduzir sua exposição contínua a estressores.

*Jacob Crouse é Pesquisador em Saúde Mental Juvenil no Centro do Cérebro e da Mente na Universidade de Sydney, na Austrália. Ian Hickie é Codiretor de Saúde e Política no Brain and Mind Centre da Universidade de Sydney. Este artigo foi publicado originalmente em inglês no site The Conversation.