Нормотимики
Нормотимики
стабилизаторы настроения)
Тусовка на Фрунзе 103November 27, 2022
Классификация
В АТХ классификации нет такого раздела, как нормотимики, тк
препараты, которые имеют тимоизолептические свойства,
относят к другим разделам, ближе к профилю группы и
назначению (например, габапентин имеет нормотимические
свойства, но по профилю применения он относится к
противосудорожным препаратам).
В настоящее время список препаратов нормотимиков может
включать не только наименования с комбинированным
антидепрессивным и антиманиакальным эффектом, но и только
лишь со стабилизирующим настроение действием (например,
ламотриджин — не обладает антиманиакальной активностью).
Помимо этого, дополнительные свойства некоторых
нормотимиков расширяют спектр терапевтического профиля
группы, позволяя назначать такие препараты при лечении
расстройств психики в структуре которых имеется тревожная и
паническая симптоматика.
Классификация нормотимиков по химической структуре
включает:
· Минеральные соли (карбонат, глюконат, сульфат, хлорид,
цитрат, оксибутират, пролонгированные препараты лития;
хлорид рубидия; хлорид цезия);
· противосудорожные препараты с нормотимической
активностью (Карбамазепин, Оскарбамазепин, Вальпроевая
кислота, Ламотриджин, Габапентин и Прегабалин);
· блокаторы кальциевых каналов (Верапамил, Нифедипин,
Нимодипин);
· некоторые атипичные антипсихотики
(Арипипразол,Азенапин, Рисперидон, Оланзапин, Кветиапин,
Клозапин);
· некоторые бензодиазепиновые транквилизаторы.
· Тиреоидные гормоны (Трийодтиронин, L-тироксин)
Как правило, гормоны щитовидной железы включаются в список
препаратов нормотимиков по принципу дополнительной терапии,
когда требуется отмена антидепрессантов.
И так, минеральные соли, а именно поговорим про соли
лития.
Соли лития применяются в медицинской практике с XIX века.
Изначально их использовали для лечения подагры, поскольку их
уратные соли легко растворимы. В начале XX века бромид лития
стали применять как седативное и противосудорожное средство,
а хлорид лития – как заменитель поваренной соли у пациентов,
страдающих хронической застойной сердечной
недостаточностью. Однако, до конца 40-х гг XX века соли лития
не имели широкой популярности.
Открытию у лития противоманиевых свойств мы обязаны
счастливому стечению обстоятельств. В 1949 г J.F.J. Cade изучал
выделение токсических азотсодержащих метаболитов с мочой у
больных манией. Для этого он вводил мочу больных морским
свинкам. В больших количества эта моча вызывала у свинок
необычайное возбуждение. С целью улучшить растворимость
уратных солей Cade добавил в мочу карбонат лития, однако, свинки
неожиданно стали заторможенными и впали в летаргическое
состояние. Cade решил ввести карбонат лития пациентам,
которые находились в состоянии острой мании. Оказалось, что
литий не только обрывал у них эпизод мании, но и предупреждал
развитие новых маниакальных приступов.
В 1949 г Cade сделал сообщение об этом необычном эффекте
лития и уже в 60-70-х гг XX века литий начинает применяться
для лечения лиц с маниакально-депрессивным психозом.
До настоящего времени механизм действия солей лития точно не
установлен. Возможно, что в его основе лежат три процесса:
· По своим электрохимическим характеристикам
гидратированный ион лития весьма напоминает ион натрия и
может заменять его в биохимических реакциях. Однако, он имеет
относительно меньший градиент распределения относительно
мембраны клетки и поэтому генерирует относительно меньший
электрохимический потенциал. В случае прохождения одиночного
импульса замена ионов натрия на литий не сказывается
существенно на потенциале, но при прохождении многочисленных
импульсов (как это имеет место у лиц в маниакальном состоянии)
замещение натрия на литий приводит к постепенному снижению
величины потенциала действия мембраны и возбуждение уже не
может распространяться с нейрона на нейрон. Однако, до
настоящего времени не ясно, проявляются ли эти эффекты лития
при его терапевтической концентрации в организме (1 мэкв/л).
· В концентрации 1-10 мэкв/л ионы лития подавляют кальций-
зависимую секрецию норадреналина и дофамина из терминалей
нейронов, при этом они практически не влияют на секрецию
серотонина. Снижение секреции норадреналина и дофамина в
синаптическую щель ослабляет передачу импульсов в
гиперактивированных нейрональных сетях.
· Влияние на обмен вторичных мессенджеров. В настоящее время
данная гипотеза считается наиболее обоснованной. У лиц в
маниакальном состоянии гиперактивация a1-адренорецепторов и 5-
НТ2-рецепторов постсинаптической мембраны приводит к
передаче сигнала на фосфолипазу С, которая осуществляет
гидролиз фосфатидилинозитол бифосфата до инозитол
трифосфата (IP3) и диацилглицерола (DAG). ► DAG остается в
мембране клетки и активирует протеинкиназу С – фермент,
осуществляющий фосфорилирование белков-мишеней; ► IP3
поступает в цитоплазму клетки, где он обеспечивает выброс
ионизированного кальция из внутриклеточного депо и активацию
кальмодулина. Комплекс кальций-кальмодулин активирует
зависимые от него ферменты.
Как итог:
Соли лития — самые известные представители данной группы
препаратов. Показания к назначению нормотимиков на основе
лития включают:
► биполярное аффективное расстройство;
► тяжелые формы депрессии;
► резистентные формы депрессии; аффективные психозы;
► иные аффективные расстройства.
В частности, препараты лития применяют в терапии расстройств
настроения при хроническом алкоголизме; в дерматологии —
при вирусных инфекциях, себорейном дерматите, микозах; в
неврологии — отмечается положительный терапевтический
эффект при лечении бокового латерального амиотрофического
склероза (замедляются дегенеративные процессы).
Терапия литием позволяет добиться стабилизации настроения
только у 50-60% пациентов. Эта особенность, а также большое
число нежелательных эффектов заставляют активно искать
альтернативу солям лития в качестве противоманиевых средств!
NB! Ионы лития выделяются в грудное молоко и при грудном
вскармливании могут оказать негативное воздействие на организм
ребенка.
Побочки от тимоизолептиков:
К основным побочным эффектам нормотимиков относятся:
► тошнота;
► сонливость;
► вялость;
► мышечная слабость;
► смазанная речь;
► головокружение;
► двоение в глазах.
Отказ от лечения или самостоятельная коррекция дозировки
принимаемого препарата недопустимы!
https://t.me/frunze103_street