Download as pdf or txt
Download as pdf or txt
You are on page 1of 524

Fat-Soluble Vitamins

Nutrition Biochemis try


2021
Dian Luthfita Prasetya Muninggar
Nutrition Department
Politeknik Kesehatan Kemenkes Semarang

Vitamin  vital for life
an organic compounds that are needed in small quantities to
sustain life.
(senyawa organic yang dibutuhkan tubuh untuk
mempertahankan fungsi tubuh)
 Vit punya fungsi biochemical : menjaga tumbang optimal
 Kalo defisiensi akan akibatkan komplikasi
 Vit diperoleh dari asupan makan, tubuh dirancang untuk
tidak dapat produksi dr dlm tubuh

2
Overview
༝ most vitamins need to come from food (vit dpt dari makanan)
༝ human body either does not produce enough of them, or it does not produce
any at all.
༝ different vitamins have different roles; and they are needed in different
Quantities (Vit punya kebutuhan dan jumlah yang berbeda)
༝ Each organism has different vitamin requirements
༝ Human needs to consume vitamin C but animals do not.
༝ People need to get most of their vitamin D from exposure of sunlight, because it
isn’t available in large enough quantities of food. Human body can synthesize it
when exposed to sunlight.
༝ The liver can synthesize niacin from tryptophan; requiring 60 mg of tryptophan
to make 1 mg of niacin; it also required riboflavin; vit B 6 and iron in this process
.

3
Classification of Vitamins
VITAMINS

water soluble fat soluble

Vitamin C (ascorbic acid) Vitamin B-complex Vitamin A (retinol; β-carotene)


Vitamin D (cholecalsiferol)
Vitamin E (tocopherol)
Vitamin K (phylloquinone, menaquinone)

Energy releasing Hematopoetic Others

Vitamin B1 (thiamine)
Vitamin B2 (riboflavin) Folic acid Vitamin B6 (pyridoxine)
Vitamin B3 (niacin/nicotinic acid) Vitamin B12 (cobalamine)
Pantothenic acid
Biotin 4
Characteristics of Two Types of Vitamins
Fat Soluble Vitamins Water Soluble Vitamins

Major Vitamins A, D, E, K B complex, C

Solubility Soluble in fats and organic solvent Water soluble

Digestion and absorption Along with lipids requires bile salts Easily absorbed in intestine

Carrier protein Present No carrier protein

Excretion Not excreted Excreted

Storage Storage in liver No storage

Deficiency Manifest only when stores are depleted Manifest rapidly as there is no storage

Toxicity Hypervitaminosis may results Unlikely; since excess is excreted

Treatment of deficiency Single large doses may prevent deficiency Regular dietary supply is required

5
Recommended Dietary Allowance

6
7
Vitamin A
Overview
༝ Does not refer to one single vitamin but is a collection
of compounds with vitamin A activity known as
retinoids
༝ Retinoids can be found both in the human body and in some food
sources
༝ Important forms of vitamin A :
༝ Retinol (Vitamin A alcohol)  key player; can be converted to other
forms
༝ Retinal (Vitamin A aldehyde)
༝ Retinoic acid (Vitamin A acid)
༝ β-Carotene (Pro-vitamin A)
༝ Not easily destroyed by heat and cooking but is readily
oxidized
9
Chemical Structure

Biomolecule
Active

β-IONONE RING POLYISOPRENOID SIDE CHAIN 10


Chemical Structure
༝ The all-trans variety of retinal, also called vitamin A1.
༝ Biologically important compound is 11-cis-retinal.
Attaching group

β – Ionone ring Unsaturated Isoprenoid side chain


11-cis-retinal 11
(all trans)
All trans-retinal
Preform Vitamin A
༝ Retinol : the generic name of all retinoids which have all-trans
retinol biological activity
༝ It is called retinol because it has a specific function in the retina
༝ Vitamin A natural or which are contained in food ingredients are
generally found in the form of long chains of retinyl esters
(retinyl palmitate)
༝ Vitamin A comes from a precursor / provitamin A which are
consumed by animals / humans will become preform vitamin A
༝ Retinoids comprise retinol, retinaldehyde, and retinoic acid
(preformed vitamin A), found only in foods of animal origin

12
Provitamin A
༝ Provitamin A  some carotenoids which have
vitamin A activity
༝ Carotenoids, can be found in plants, are composed
by carotenes and related compounds; many are
precursors of vitamin A, as they can be cleaved to
yield retinaldehyde, then retinol and retinoic acid
༝ Provitamin A can be converted into vitamin A
(retinol) in the body
༝ There are > 600 types of carotenoids, but only 10%
(β-carotene, -carotene, γ-carotene) have
provitamin A activity

13
Absorption, Stotage & Transportation

80-90%

Some of vitamin A
enzim retinil are r eabs or bed
ester hidrolase
from intes tine into
the enter ohepatic
circulation

14
Absorption, Stotage & Transportation
hepatic stellate cells
(HSC)

enzim retinil
ester hidrolase

15
Excretion
༝ Vitamin A is excreted in various forms :
༝ Bile acids  feces (70%)
༝ Urine (30%)
༝ Under normal physiological conditions, the efficiency of
enteric absorption of vitamin A is high (80-95%), with 30-
60% of the absorbed amount being deposited in esterified
form in the liver
༝ Carotenoids are not found in urine and its excretion
through bile salts are very low

16
Functions of Vitamin A
༝ Essential for vision (untuk penglihatan)
༝ Regulation of gene expression (ekspresi gen)
༝ Cell Growth and Differentiation (diferensi
༝ Reproduction
༝ Maintenance of epithelial cells. (jaga sel epitel
༝ Synthesis of Glycoproteins (pembentukan glikoprotein
༝ Hematopoiesis
༝ Maintenance of Immune System. Jaga sistem imun
༝ Anti-oxidant activity

17
RDA of Vitamin A Kebutuhan Vit A
༝ The daily requirement of vitamin A is expressed as retinol equivalents (RE)
rather than International Units ( IU) .
༝ 1 IU = 0.3 mg of retinol
༝ 1 RE = 1 μg of retinol or 6 μg of beta carotene
༝ The recommended daily allowance (RDA)
༝ Children = 400-600 μg/day
༝ Men = 750-1000 μg /day
༝ Women = 750 μg/day
༝ Pregnancy = 1000 μg/day

18
RDA of Vitamin A
Age Groups Vitamin A Age Groups Vitamin A Age Groups Vitamin A
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 375 mcg
• 7 – 11 months • 400 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 400 mcg • 10 – 12 years • 600 mcg • 10 – 12 years • 600 mcg
• 4 – 6 years • 450 mcg • 13 – 15 years • 600 mcg • 13 – 15 years • 600 mcg
• 7 – 9 years • 500 mcg • 16 – 18 years • 600 mcg • 16 – 18 years • 600 mcg
• 19 – 29 years • 500 mcg • 19 – 29 years • 600 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 500 mcg • 30 – 49 years • 600 mcg
• add +300 mcg
• TM 2 • 50 – 64 years • 500 mcg • 50 – 64 years • 600 mcg
• add +300 mcg
• TM 3 • 65 – 80 years • 500 mcg • 65 – 80 years • 600 mcg
• add +350 mcg
• > 80 years • 500 mcg • > 80 years • 600 mcg
Breastfeed • add +350 mcg

19
Dietary Sources
Animal Sources (preform vitamin A) Vegetable sources
• Human milk sources of pro-vitamin A carotenoids
• Whole milk & dairy product : milk, • Green leafy vegetables (e.g., spinach,
butter, cream cheese amaranth, and young leaves from
• Glandular meat (liver) various sources

• Fish, esp. fish liver oil • Yellow vegetables & orange


noncitrus fruits (e.g., pumpkins,
• Eggs (yolk) squash, mangoes, apricots, and
• also used to fortify processed foods, papaya)
that may include sugar, cereals, • Dark green and deeply colored fruits
condiments, fats, and oils and vegetables (broccoli, carrot)

20
Vitamin A Deficiency
༝ Vitamin A deficiency has been associated with slowed
re-epithelisation, decreased collagen synthesis and stability and
an increa sed s us ceptibility to infection.
༝ Etiology of Vitamin A deficiency : (faktor defisiensivitA)
༝ Decreas ed intake penurunan asupan
༝ Obstructive jaundice (penyakit kuning
༝ Abetalipoproteinemia *gang absorpsi lemak dan protein
༝ Cirrhosis of liver
༝ Severe malnutrition
༝ Chronic nephrosis
༝ Fat malabsorption,
༝ Acute & chronic infection
༝ Smoking (defisiensi vit krn merokok)
21
Deficiency Manifestations of Vitamin A
༝ The deficiency manifestations are related to the eyes, skin and
growth.

Night Blindnes s Xerophthalmia


(Rabun senja)

Bitot’s spots Keratoomalacia 22


Deficiency Manifestations of Vitamin A
༝ Effect on growth
༝ Vitamin A deficiency results in growth retardation,
especially failure of skeletal formation.
༝ Effect on growth skin and epithelial cells :
༝ Follicular hyperkeratosis or phrynoderma is a condition
characterized by excessive development of keratin in hair
follicles. The skin becomes rough and dry.
༝ Keratinization of epithelial cells of gastrointestinal tract,
urinary tract and respiratory tract have been observed.

Follicular Hyperkeratosis

2
Therapeutic Doses Vitamin A
༝ Vitamin A supplementation for eye disorders prevention
༝ 6 - 12 months  blue capsule vitamin A (100,000 SI)
༝ 1 2 - 59 months  red capsule vitamin A (200,000 SI)
༝ Therapeutic dose for eye disorders  night blindness – corneal xerosis
༝ 1 day
st

༝ < 5 months : 50.0 0 0 SI


༝ 6 – 11 months : 100.000 S I
༝ 12 – 59 months : 200.000 S I
༝ 2 & 3 day : vitamin A intake based on age
nd rd

24
Toxicity
༝ Excessive intake  Lead to toxicity. (asupan lebih > akibatkan
toksisitas)
༝ Preform vitamin A  essential nutrient potentially causing
toxicity
༝ Symptoms of toxicity affect the central nervous system; the liver;
calcium homeostasis; and the skin.
༝ Overconsumption of beta carotene from food sources may cause
skin to turn yellow but is not harmful

25
Toxicity
༝ Acute hypervitaminosis A
༝Adult : Retinol > 200 mg (660.000 IU/single dose)
༝Children : Retinol > 100 mg (330.000 IU/single dose)

༝ Chronic hypervitaminosis A is associated with:skeletal bone loss


and the risk of osteoporotic bone fracture  due to increased
bone resorption and inhibition of bone formation (inhibits osteoclast
stimulation and collagen formation)

༝ Teratogenic effects due to 13-cis retinoic acid as an acne drug


which used in early pregnancy

26
Interaction with Other Nutrients
༝ Vitamin A supplementation will lead to hematopoiesis state in
anemia (suplemen vit a tinggi > akibatkan anemia)

༝ Zinc intake/supplementation could increase vitamin A levels


Dikonsumsi bersama dgn zink > meningkatkan kadar vit a

27
Vitamin D
Overview
༝ Known as calciferol, 1,25-dihydroxy vitamin D
(calcitriol), vitamin D3 (Cholecalciferol), vitamin D2
(ergocalciferol) >bentuk vit d
༝ It is pres ent in animals , plants & ha s s everal
important functions in the body.
(ada beberapa di hewan dan tumbuh”an dan
beberapa penting untuk tubuh)
༝ Considered as hormone
Vit d bisa disintesis di dlm kulit > teraktivasi oleh
sinar matahari
Dikenal sbg sunshine vitamin > aktid krn kena
sinar matahari (sumber vit d)

29
༝ Vitamin D is derived from 7-dehydrocholesterol (ergosterol) by
the action of UV radiations (vitamin d jenis ergosterol yang
bisa teraktivasi oleh sinar uv).
༝ There are two chemical forms of vitamin D : (bentukprovitaminD)
༝ Vitamin D2 (Ergocalciferol) - found in plants > diproduksi tumbuhan dlm
bentuk yang diiradiasi oleh tnaman yg memiliki ergosterol steroid
༝ Vitamin D3 (Cholecalciferol) - found in animals >diproduksi scr fotokimia
diaktivasi oleh sinar uv > precursor ergosterol
༝ Ergocalciferol and cholecalciferol are sources for vitamin D
activity and are referred to as provitamins. (sumber
aktivitas vitamin D > disebut provitamin)
༝ Transformation from inactive provitamin to the active vitamin is
accomplished by the ultraviolet rays.(transformasi dari inaktif
provitamin mjd aktif vitamin dibantu oleh sinar matahri
30
Metabolism & Biochemical Function of Vitamin D

31
Regulation (pengaturan) ofVitaminD
༝ Regulation of calcitriol synthesis is done by:
༝ Its own concentration—by feedback inhibition of 1 α-hydroxylase
༝ Parathyroid hormone (PTH)
༝ Serum phosphate level
༝ PTH is released in low serum Ca and induces the production of
calcitriol
༝ Calcitriol regulates its own concentration, inhibit “1 α-hydroxylase”
and stimulates 24,25-di-OH-D3 (Secalcifediol) , which is inactive.
༝ Mode of action of calcitriol
༝ Calcitriol acts as a steroid hormone receptors.
༝ This binding is specific and reversible.
༝ The receptor has a specific binding site on DNA.

32
Vitamin D Is Considered As A“Prohormone” &
Calcitriol (1,25-di-oh-d3) As AHormone
༝ Like hormones, calcitriol has definite “target” organs like small intestine,
bones and kidneys to act upon. It is produced in one organ and acts
upon distant target organs for its activity (property of hormone).
༝ Calcitriol resembles steroid hormone in its mode of action,
i.e. nuclear action.
༝ Calcitriol maintains calcium homeostasis along with—two other
protein hormones parathormone (PTH) and calcitonin.
༝ Parathormone (PTH) is considered as a “tropic” hormone for calcitriol, it
increases the calcitriol production by stimulating the enzyme “1 α-
hydroxylase” in kidney tubules.

33
Action of Calcitriol on Calcium Homeostasis

34
Functions of Vitamin D Fungsi Vit D)
༝ Calcium and Phosphorus Homeostasis
༝ Calcium and Phosphorus absorption (small intestine)
༝ Calcium resorption (bone and kidney)
༝ Maintain blood calcium levels
༝ Bone formation
༝ Stimulate calcium uptake for deposition as calcium phosphate
(Osteoblasts: bone-forming cells)
༝ Hormone
༝ Regulation of gene expression
༝ Cell growth
35
Functions of Vitamin D
༝ Action of calcitriol on the intestine: Calcitriol increases the intestinal
absorption of calcium and phosphate.
༝ Action of calcitriol on the bone : In the osteoblast of bone, calcitriol
stimulate calcium uptake for deposition and calcium phosphate.
Calcitriol is essential for bone formation. (Dalam osteoblas tulang,
kalsitriol merangsang pengambilan kalsium untuk deposisi dan kalsium
fosfat.Calcitriol sangat penting untuk pembentukan tulang)
༝ Action of calcitriol on the kidney (ginjal) : Calcitriol is also involved in
minimizing the excretion of calcium and phosphate through the kidney,
by decreasing their excretion and enhancing reabsorption.
(Calcitriol juga terlibat dalam meminimalkan ekskresi kalsium dan
fosfat melalui ginjal,dengan mengurangi ekskresi dan meningkatkan
reabsorpsi)
(Mengatur ekskresi bisa ditingkatkan / diturunkan)
36
RDA of Vitamin D
༝ The daily requirement of vitamin D is expressed as microgram or IU
༝ 1 µg of vitamin D = 40 International Units
༝ Children : 10µg/day (400 IU)/day
༝ Adults : 5-10 μg/ day (200IU)/day
༝ Pregnancy and lactation : 10µg/day
༝ Over 70years : 600 IU/day

37
RDA of Vitamin D
Age Groups Vitamin D Age Groups Vitamin D Age Groups Vitamin D
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 5 mcg
• 7 – 11 months • 5 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 15 mcg
• 4 – 6 years • 15 mcg • 13 – 15 years • 15 mcg • 13 – 15 years • 15 mcg
• 7 – 9 years • 15 mcg • 16 – 18 years • 15 mcg • 16 – 18 years • 15 mcg
• 19 – 29 years • 15 mcg • 19 – 29 years • 15 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 15 mcg • 30 – 49 years • 15 mcg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 15 mcg • 50 – 64 years • 15 mcg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 20 mcg • 65 – 80 years • 20 mcg
• no add
• > 80 years • 20 mcg • > 80 years • 20 mcg
Breastfeed • no add

38
Functions of Vitamin D

Two sources Dietary Sources


༝ 90% synthesised in s kin via UVB ༝ Fatty fish , like tuna, mackerel, and
light exposu re salmon. (ikan berlemak)
༝ Cholecalciferol (vitamin D3 = inactive) ༝ Cod liver oil (minyak ikan)
༝ 10% from food
༝ Ergocalciferol (vitamin D2= inactive) ༝ Foods fortified w/ vitamin D,
(makanan terfortifikasi vit d)
like dairy products, orange juice, soy
milk, and cereals .
༝ Cheese.
༝ Egg yolks

39
Deficiency of Vitamin D
Concentration of Vitamin D level (ng/ml)
༝Normal level of vitamin D
: 30 ng/ml
༝Vitamin D insufficiency
: 20 - 29 ng/ml
༝Vitamin D deficiency
: 10 - 19 ng/ml
༝Severe deficiency
: < 10 ng/ml
༝Toxicity : > 150ng/ml

40
Deficiency of Vitamin D
Causes for Vitamin D Deficiency
༝People who are not exposed to sunlight properly. (orang yg tdk terpapar

sinar matahri dlm waktu yang cukup) > penggunaan baju, sunblok
༝ Nutritional deficiency of calcium or phosphate (defisiensi kalsium atau
fosfat)
༝ Malabsorption of vitamin (obstructive jaundice and steatorrhea) and high
phytate content in diet reduce the absorption of vitamin. (malabsorpsi
vitamin, makanan tinggi fitat > mengurangi absorpsi vit d)
༝ Deficient renal absorption of phosphates (gangguan absorpsi vit d yg
ada di ginjal > disebabkan krn absorpsi fosfat)
༝Certain disease such as SLE (Systemic Lupus Erythematosus),
immobilization, melanoma
༝ Application of sunscreen lotions or presence of dark skin color decrease
this synthesis (penggunaan sunscreen, org berkulit gelap > pengaruhi 41
Deficiency of Vitamin D
༝ Children  rickets (defisiensi vit d pd anak” disebut riketsia
> tulang jd lemah dan tdk padat, lentur) > tjd krn inadekuat
vit d dalam jangka waktu lama > akibatkan gang. Untuk
menjaga jml ca dan fosfor di dlm tulang

༝ Adults  osteomalacia (gang. Dgn karakter tulang lbh


lentur, rapuh > disebabkan krn ada inadekuat konsumsi vit d,
penurunan kadar ca dan fosfat > akibatkan penurunan
reabsorpsi ca, ganggu metabolisme tulang)

༝ Others :
༝ osteoporosis, diabetes, cancer (colon, breast, ovarium,
prostate)
autoimun disease (asthma, rheumatoid arthritis, multiple
sclerosis, psoriasis),proximal myophaty, cardiovascular
disease, hypertension,
etc

42
Hypervitaminosis D
༝ Hypervitaminosis D > tjd pemberian dosis tinggi
༝ Among the vitamins, vitamin D is the most toxic in
overdoses(10-100 times RDA)
༝ Calcification of soft tissue
༝ Lungs, heart, blood vessels
༝ Hardening of arteries, stone formation in kidneys
༝ Does not occur from sunlight or dietary sources
༝ Does occur with supplementation
༝ In general, vitamin D supplement are not recommended.
༝ Upper limit: 50 micrograms a day (pemberian suplemen
tdk boleh lbh dari 50 microgram per hari)

43
Hypervitaminosis D
Toxic effects of hypervitaminosis D include
༝ Doses above 10,000IU/day for long period causes toxicity.
༝ Demineralization of bone (resorption) and increased calcium
absorption from the intestine, leading to elevated calcium in
plasma (hypercalcemia).
༝ Prolonged hypercalcemia is associated with deposition of
calcium in many soft tissues such as kidney and arteries.
༝ Formation of stones in kidneys (renal calculi).
༝ Symptoms include weakness, polyuria, intense thirst, difficulty
in speaking, hypertension, loss of appetite, loss of weight etc.

44
Vitamin E
Overview
༝ Naturally occurring anti-oxidant. (Dikenal sebagai Antioksidan)
༝ Evan s & Bishop(1936) - isolated active vitamin.
༝ Named – Tocopherol. (Dikenal sebagai Tokoferol )
༝ (Tokos : childbirth, pherein: to bring ,ol : alcohol)
༝ Anti-sterility vitamin- Essential for normal reproduction in
many animals.
(dikenal sebagai vitamin berkaitan dgn kesuburan > berperan dlm
reproduksi normal pd hewan dan manusia)

46
Chemistry of Vitamin E
༝ Elucidated by Paul Karrer, awarded Nobel Prize in 1937.
༝ Name given to a group of tocopherols & tocotrienols .
༝ About eight tocopherols have been identified- α, β, γ, δ etc.
༝ α-tocopherol is the most active.
༝ Derivatives of 6-hydroxy chromane (tocol) ring with
isoprenoid side chain.
༝ antioxidant property is due to the chromane ring.

α-tocopherol 47
Chemistry of Vitamin E
༝ Elucidated by Paul Karrer, awarded Nobel Prize in 1937.
༝ Name given to a group of tocopherols & tocotrienols .
(Vit E ada dlm bentuk tokoferol dan tokotrienol)
༝ About eight tocopherols have been identified- α, β, γ, δ etc.
༝ α-tocopherol is the most active.
(Ada tokoferol yang sdh diidentifikasi : alfa, beta, gamma, tetra, yang paling
aktif adl alfa tokoferol)
༝ Derivatives of 6-hydroxy chromane (tocol) ring with
isoprenoid side chain.
(Vit E terdiri dari tocol atau cincin hidroksil kromanil yg
akan berikatan dengan rantai samping isoprenoid)
༝ antioxidant property is due to the chromane ring.
(Vit E punya aktivitas antioksidan karena punya cincin kromanol) 47
Chromanol ring
Isoprenoid chain Isoprenoid chain

16C with saturated bonds 16 C with 3 unsaturated bonds

V
i
t
a
m
e
r

Struktur terdiri dari cincin kromanol yg nanti


ikatan dgn rantai samping isoprenoid
49
Absorption, Transportation & Storage
༝ Normal plasma level of tocopherol - 0.5-1mg/dl.
༝ Absorbed along with fat in Small intestine.
༝ Bile salts is necessary.
༝ Absorbed and transported as chylomicrons.
༝ In liver, incorporated in Lipoproteins & transported.
༝ Stored in adipose tissue.
༝ During catabolism, chromane ring & s ide chain may be
oxidized.
༝ Excreted in bile- conjugation with glucuronic acid,
urine and skin

50
 Diabsorpsi paling banyak sumbernya dari / paling mudah diabsorpsi dr
tumbuhan
Dari hewan yang diabsorpsi di usus halus sangat lemah / sangat sedikit
 Absorpsi > butuh bantuan garam empedu
 Proses absorpsi dan transport butuh karier > karier sbg pengangkut >
dibantu cilomikron > cilomikron bantu edarkan vit e ke dlm jaringan /
organ yg membutuhkan
 Vit e bisa disimpan di jaringan adipose
 Tjd katabolisme > akan akibatkan oksidasi cincin kromanol dan rantai
samping isoprenolol
 Vit e akan diekskresikan melalui bantuan garam empedu yang terkonjugasi
asam glukoronat dan terekskresi melalui urin dan keringat
 Berperan dlm proses keseimbangan jar perifer, sbg antioksidan dlm :
1. Membrane Sel
2. Jaringan
3. Saluran Pernafasan
4. DNA
5. Jantung
6. Jaringan Lainnya
Major Functions of Vitamin E in the Body
༝ Antioxidant (Fungsi utama = sbg antioksidan)
༝ Vitamin E is very uns table, eas ily oxidized
(Karakteristik = sangat tdk stabil, mudah teroksidasi)

༝ protect cells against oxidative damage by free radicals, for example


oxidation of the lipids in the cell membranes
(Sbg antioksidan > kerjanya melindungi sel dr kerusakan oksidatif dr paparan
radikal bebas contohnya oksidasi lemak yg tjd di membrane sel)

༝ plays a role in aging, sexual performance, or prevention of


cancer and/or heart disease
(Vit e berperan dlm proses penuaan, kesuburan, proses pencegahan
tjd nya kanker / penyakit jantung)
52
Functions of Vitamin E
༝ Powerful Antioxidant- Essential for the membrane structure and integrity
of the cell.
༝Free radicals scavenger- Protects RBC from hemolysis.
༝ Slow down aging process and boost Immune response.
༝ Protects LDL from oxidation - Reduces the risk of atherosclerosis.
༝ Associated with reproductive functions and prevents sterility.
༝ Prevent chronic diseases such as cancer and heart disease.
༝ Protects liver from being damaged by toxic compounds.
༝ Required for Proper Hair Growth (Beauty Vitamin along with BIOTIN)

53
Fungsi Vitamin E
• Sbg antioksidan yg kuat > membantu / berperan penting dlm struktur
membrane sel dan integritas membrane sel
• Sbg scavenger dr radikal bebas > melindungi sel darah merah dr proses
hemolisis
• Menurunkan laju penuaan dan meningkatkan sistem imun
• Bantu lindungi oksidasi LDL > menurunkan resiko tjd arterosklerosis >
direkomendasi sbg terapi dlm penangangan diet penyakit jantung
• Berperan dlm fungsi reproduksi dan melindungi / mencegah kemandulan
• Mencegah tjd penyakit kronik spt kanker dan penyakit hati
• Lindungi hepar dr kerusakan seluler krn adanya interaksi dgn komponen
toksik
• Vit E dgn bantuan biotin berperan dlm proses pertumbuhan rambut
54
RDA of Vitamin E (Kebutuhan)
༝ Males – 10mg/day.
༝ Females – 8mg/day.
༝ Pregnancy - 10mg/day.
༝ Lactation- 12mg/day.
༝ 15 mg vitamin E = 33 IU
༝ Pharmacological dos e = 200-400 IU/day.

55
RDA of Vitamin E
Age Groups Vitamin E Age Groups Vitamin E Age Groups Vitamin E
(mg) (mg) (mg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 4 mg
• 7 – 11 months • 5 mg Female Male
• 1 – 3 years • 6 mg • 10 – 12 years • 11 mg • 10 – 12 years • 11 mg
• 4 – 6 years • 7 mg • 13 – 15 years • 15 mg • 13 – 15 years • 12 mg
• 7 – 9 years • 7 mg • 16 – 18 years • 15 mg • 16 – 18 years • 15 mg
• 19 – 29 years • 15 mg • 19 – 29 years • 15 mg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 15 mg • 30 – 49 years • 15 mg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 15 mg • 50 – 64 years • 15 mg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 15 mg • 65 – 80 years • 15 mg
• no add
• > 80 years • 15 mg • > 80 years • 15 mg
Breastfeed • add 4 mg
• add 4 mg

56
Dietary S ources of Vitamin E
Richest source (sumber terkaya = minyak dr tumbuh”an atau
kacang” an)
༝ Vegetable oils – Wheat Germ Oil, Sunflower Oil, Cotton Seed Oil,
Olive oil.
༝ Coconut oils – relatively low.
༝ Fish liver oils – devoid.

57
Vitamin E Deficiency Manifestations
༝ Rarely happened (sangat jarang tjd)
༝ Major Symptoms :
༝Erythrocyte hemolysis and hemolytic anemia, disruption of red
blood cell membranes, perhaps due to polyunsaturated fatty
acids (PUFAs) oxidation
༝Hemolytic anemia – increased red blood cell fragility
༝Acute hepatic necrosis- Diets low in cystine and rich in
polyunsaturated fatty acids can cause hepatic necrosis
༝Muscular dystrophy- Muscular weakness & creatinuria.
༝Sterility: reproductive failure

58
Defisiensi Vit E
Akibatkan hemolisis eritrosit dan anemia hemolitik
• tjd karena ada kerusakan sel darah merah krn ada oksidasi dr
lemak utamanya dlm bentuk PUFA
 Hemolitik anemia tjd krn kerapuhan sel darah merah
 Nekrosis hepatic yg akut yg disebabkan kalo ada kondisi mengikuti
diet rendah makanan sumber sistein dan tinggi PUFA
 Muscular distrofi yg disebabkan karena kelemahan muskural dan
kreatinin urea
 Kemandulan disebabkan krn kegagalan dlm proses reproduksi
Hypervitaminosis E
༝ Toxicity rare: wide range of safe intake compared to other
fat soluble vitamins
༝ Vitamin E is one of the most popular nutrient supplements.
There are many health claims for supplementation –
slowing of the aging process or an improvement in sexual
potency.
Doses above 1000 IU/day, cause –
༝ Tendency of hemorrhage, as it is a mild anti-coagulant.
༝ Minor Neurological symptoms..

60
Vitamin K
Overview
༝ Vitamin K is the only fat soluble vitamin with a specific coenzyme
function. (Adalah vitamin larut lemak yang memiliki fungsi sbg koenzim)
༝ Produce by intestinal bacteria Diproduksi oleh bakteri di usus halus
༝ Required for the production of blood clotting factors, essential for
coagulation. Named as antihemorrhagic vitamin.
(Berperan penting dlm proses pembekuan darah / koagulasi > disebut sbg
antihemoragik)
༝ Naphthoquinone derivatives, with a long isoprenoid side chain.

62
Chemistry of Vitamin K
Exists in different forms – ( Bentuk
Vitamin K)
༝ Vitamin K1 - Phylloquinone
༝ present in plants (ada pd tumbuh”an)
༝ has 20C chain
༝ Vitamin K2 - Menaquinone
༝ present in animal (berasal dr hewan)
༝ produced by intestinal bacteria
༝ has 30C chain
༝ Vitamin K3 - Menadione
༝ water soluble synthetic form, (bentuk sintetik
vit k yg larut air)
༝ complexed to improve s tability
༝ no side chain 63
Absorption, Transportation & Excretion of
Vitamin K
༝ Absorption occurs in the intestine in the presence of bile salts.
(Absorpsi tjd di usus halus, dibantu garam empedu)
༝ The transportation from intestine is carried out through
chylomicrons.
(Transportasi dr intestine ke jar/organ lain yg membutuhkan > dibantu
/ diangkut oleh cilomikron)
༝ Storage occur in liver and from liver transportation to peripheral
cells is carried out bound with beta lipoproteins.
(vit k akan disimpan di hepar > akan ditranspor ke t4 yg membutuhkan, akan
dibantu oleh sel di jar perifer)
༝ Excretion primarily through bile, small amount urine
(Ekskresi dibantu oleh garam empedu, diekskresikan melalui urin dlm jlm
sedikit) 64
Functions of Vitamin K
༝ Necessary for coagulation
༝ Factors depended are :
༝ Factor II
༝ Factor VII
༝ Factor IX Synthesized by Liver as Zymogens
༝ Factor X
༝ It brings about the post-translational modification.
༝ Vitamin K is converted to hydroquinone in liver by dehydrogenase
using NADPH then acts as a coenzyme for the carboxylation of
glutamic acid residue, catalysed by a carboxylase.

65
Fungsi utama = antihemoragik vitamin > berperan dlm
proses koagulasi / pembekuan darah
Berperan dlm modifikasi post translational
Berperan sbg koenzim > saat disimpan di hepar akan
disimpan dlm bentuk hidrokuinon > hidrokuinon akan
dibantu enzim dehydrogenase dgn bantuan NADPH yang
akan berperan sbg koenzim untuk mereaksi karboksilasi
as glutamate yg akan dibantu/dikatalisis enzim
karboksilase
Functions of Vitamin K
༝ Calcium binding protein
༝ Vitamin K dependent gamma
carboxylation neces s ary for
osteocalcin, structural protein of
Kidney, lung and spleen.
༝ Stimulates bone formation and
decreases bone resorption.

༝ γ-carboxyglutamate is inhibited by
dicoumarol, an anticoagulant.

༝ Warfarin is a synthetic analogue


that can inhibit vitamin K action. Vitamin K cycle
67
Berperan sbg proses/berperan penting dlm osteokalsin
(structural protein yg ada di ginjal, paru, empedu)
Berperan untuk menstimulasi formasi / pembentukan
tulang dan menurunkan absorpsi tulang
Berperan dlm proses pembekuan darah
Warfarin = inhibitor vitamin k
Role of Vitamin K in Clotting
༝ Clotting factors are synthesized in the liver as inactive precursors -
vitamin K converts them to their active forms
༝ The carboxyglutamic acid (Gla) residues are negatively charged
(COO-) and they combine with positively charged calcium ions
(Ca2+) to form a complex.
༝ The prothrombin-Ca complex binds to the phospholipids on the
membrane surface of the platelets.
༝ Leads to the increased conversion conversion of prothrombin to
thrombin, an active enzyme
༝ Formation of fibrinogen to fibrin, leading to clot formation

69
Peran Vit K dlm Pembentukan Darah
Faktor pembekuan darah bisa disintesis hepar dlm bentuk inaktif
precursor > Vit k bantu proses konversi jd bentuk aktif
residu dr asam karboksil glutamate akan mampu bergabung dgn
kalsium ion membentuk ikatan komplek
ikatan antara protrombin dan kalsium akan berikatan pd fosfolipid
di permukaan membrane pd platelet
proses konversi tsb dpt meningkatkan proses konversi protrombin jd
thrombin dlm bentuk enzim aktif dan akibatkan pembentukan
fibrinogen mjd fibrin yang akan berperan dlm proses pembekuan
darah
Dietary Sources of Vitamin K
༝ Green leafy vegetables are good dietary sources. ( Sayuran
berdaun hijau)
༝ Vitamin K is present in vegetable oils and is particularly rich in
olive, canola, and soybean oils. (Minyak sayur, minyak kacang”an)
༝ Some amount is contributed by intestinal bacteria
(Beberapa vit k bisa diproduksi oleh bakteri di usus)

71
72
Gambaran absorpsi vitamin k
Sumber = tanaman, bakteri intestine, hewan, sintetik
> akan diabsorpsi ke usus halus > diangkut dgn
dibantu cilomikron > penyimpanan di hepar > dr hepar
akan diedarkan untuk proses tertentu (pembentukan
dan pertumbuhan tulang, pembekuan darah)
RDA of Vitamin K
༝ The recommended daily allowance (RDA) is 50-100 mg/day
༝ Available in normal diet.
༝ Requirement increases in :
༝ Liver dis orders
༝ Patients on prolonged antibiotic therapy, bile acid s eques trants .

Kebutuhan bisa sesuai AKG


Vitamin K bisa diperoleh dr makanan

Peningkatan keb vitamin K tjd krn gangguan pd hepar, pasien dgn pemberian
antibiotic dlm jangka waktu lama (perlu suplementasi vitamin K)

74
RDA of Vitamin K
Age Groups Vitamin K Age Groups Vitamin K Age Groups Vitamin K
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 5 mcg
• 7 – 11 months • 10 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 35 mcg • 10 – 12 years • 35 mcg
• 4 – 6 years • 20 mcg • 13 – 15 years • 55 mcg • 13 – 15 years • 55 mcg
• 7 – 9 years • 25 mcg • 16 – 18 years • 55 mcg • 16 – 18 years • 55 mcg
• 19 – 29 years • 55 mcg • 19 – 29 years • 65 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 55 mcg • 30 – 49 years • 65 mcg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 55 mcg • 50 – 64 years • 65 mcg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 55 mcg • 65 – 80 years • 65 mcg
• no add
• > 80 years • 55 mcg • > 80 years • 65 mcg
Breastfeed • no add
• no add

75
Deficiency of Vitamin K
༝ Deficiency: increased bleeding and hemorrhage
༝ rare, they may occur in some individuals when antibiotic
medications kill the intestinal bacteria that produce the vitamin.
༝ Vitamin K deficiency are common in newborns. Parenteral
treatment with vitamin K is recommended at birth.

Defisiensi vit K kalo tjd bisa :


Meningkatkan proses perdarahan namun jarang tjd, kalo tjd pd
pasien yg konsumsi antibiotic > antibiotic memiliki efek
samping untuk dpt membunuh bakteri usus yang tugasnya
memproduksi vitamin k
Pd bayi yang baru lahir bisa sering terjadi / kondisi umum tjd >
ditreatment dgn diberi parenteral dr vitamin K saat bayi setelah
dilahirkan
76
Deficiency of Vitamin K
༝ Prolonged use of antibiotics and sulfa drugs
༝ Malabsorption and biliary tract obstruction
༝ In immediate post-natal infants  Hypoprothrombinemia and
bleeding occurs in vitamin K deficiency
༝ Fetal Warfarin syndrom

77
• Bisa disebabkan krn penggunaan antibiotic dan obat” gol sulfa drugs > menekan
pertumbuhan vit k, Menekan pertumbuhan bakteri usus yg produksi vitamin K shg
nantinya tdk ada vit k yg bisa diproduksi dlm jml adekuat
• Adanya malabsorpsi dan obstruksi pd jalur biliar > jaundice obstruktif, seliak
disease
• Kondisi setelah kelahiran > kondisi Hypoprothrombinemia dan adanya
perdarahan yg tjd krn defisiensi vitamin k
• Pd kondisi post natal protrombin cenderung sedikit > akibatkan perdarahan
atau hemorea yg tjd pd bayi baru lahir > tjd pd bayi yg lahir premature
• Fetal warfarin sindrom tjd krn adanya paparan thd warfarin > saat ibu itu
hamil dia konsumsi obat”an dgn kandungan warfarin > warfarin terdisposisi
ke dlm janin dan akibatkan sindrom tsb
• Warfarin dan dekomarol dpt akibatkan proses garmakarboksilasi > dpt
menggangu proses koagulasi.pembekuan darah
Causes for Vitamin K Deficiency
༝ Decreased intake. (Intake kurang)
༝ Malabsorption of lipids- (Malabsorpsi lemak krn beberapa kondisi)
༝ Results from obstructive Jaundice, chronic pancreatitis, sprue, etc.
༝ Prolonged antibiotic therapy and gastrointestinal infections with
diarrhea. (Penggunaan antibiotic dan ada infeksi dr gastrointestinal disertai
diare)
༝ Treatment of pregnant women with warfarin can lead to fetal
bone abnormalities. (Pemberian warfarin pd ibu hamil > sebabkan
gangguan pd janin)
༝ Prolongation of prothrombin time and delayed clotting time, is
vitamin K deficiency. (Ada proses pembekuan darah yg lama / proses
prolongasi dr konversi protrombin akibat defisiensi vit k)

79
Hypervitaminosis K
༝ The toxic effect is due to increased breakdown of RBC.
(Disebabkan krn proses kerusakan sel darah merah)
༝ Large quantities of menadione result in toxicity.
(Krn konsumsi vit k dlm bentuk menadion > sebabkan toksisitas)
༝ Hypervitaminosis K: (Menyebabkan beberapa kondisi :)
༝ Thrombosis,
༝ Hemolytic anaemia
༝ Hemolysis
༝ Hyperbilirubinemia  Jaundice, particularly in infants.
༝ Kernicterus and brain damage (kerusakan otak)

80
Kanker kulit krn paparan sinar UV > bgm proses sinar uv sebabkan kanker kulit
 Sinar UV ada UV A, UV B, UV C
 Sinar UV C bisa diserap oleh atmosfir sblm mencapai tanah
 Sinar UV yg bisa masuk/ menembus sel kulit = UV A / UV B
 Yg berpotensi sebabkan kanker kulit adalah UV A dan UV B
 Proses :
• Yg dilihat adl waktu berjemur > yg diperlukan pd panjang gelombang tertentu
yg bisa bantu proses aktivasi vitamin K > bisa dipantau lewat aplikasi untuk
deteksi / perkirakan panjang gelombang sinar uv pd jam berapa
• Waktu berjemur mempengaruhi adanya proses aktivasi vitamin D
• Panjang gelombang sinar uv bisa pengaruhi kanker kulit
• Kalo tjd paparan sinar uv berlebih > yg bisa diamati adl adanya sun burn (kulit
spt terbakar), kulit terasa lebih gelap
• Sinar uv tdk langsung sebabkan kanker kulit krn ada faktor lain
• Kanker salah satunya kanker kulit > tdk hanya single case tapi juga bisa
disebabkan krn faktor pencetus lainnya seperti riwayat keluarga, paparan bahan
kimia lainnya, warna kulit, daya tahan tubuh
• Saat mau keluar rumah dianjurkan pakai sun block / tabir surya untuk
melindungi dari sinar matahari > di dlm rumah juga pakai sunblock karena sinar
uv bisa menembus dari jendela
• Panjang gelombang diatas 320 an > bisa merusak kulit dan akibatkan kanker
kulit
TAKE HOME ASSIGNMENT
༝ Make a graphic info related latest
research / issue of topics we
discussed
༝ Overview (characteris tic, metabolis m,
nutrient-interaction)
༝ Daily needs & deficiency
༝Dietary source and its specific benefits
༝ Please cite your references,
journal are preferable
༝ Submit through HELTI
༝ Upload on your IG, and tag me
@dianmuninggar
༝ Deadline : 10 th October, 2021

82
This was it!
Thank you and have a great rest of the day and remaining week!
Stay healthy, and keeping your distance to stay safe.

Further question ?
[email protected]
@dianmuninggar

+6285727100005

83
Fat- Soluble Vitamins
Nutrition Biochemistry
2021
Dian Luthfita Prasetya Muninggar
Nutrition Department
Politeknik Kesehatan Kemenkes Semarang

Vitamin  vital for life
an organic compounds that are needed in small
quantities to sustain life.

2
Overview
༝ most vitamins need to come from food
༝ human body either does not produce enough of them, or it does not produce
any at all.
༝ different vitamins have different roles; and they are needed in different
quantities
༝ Each organism has different vitamin requirements
༝ Human needs to consume vitamin C but animals do not.
༝ People need to get most of their vitamin D from exposure of sunlight, because it
isn’t available in large enough quantities of food. Human body can synthesize it
when exposed to sunlight.
༝ The liver can synthesize niacin from tryptophan; requiring 60 mg of tryptophan
to make 1 mg of niacin; it also required riboflavin; vit B 6 and iron in this process
.

3
• sebagian besar vitamin harus berasal dari makanan
• tubuh manusia tidak cukup memproduksinya, atau tidak
menghasilkan
• vitamin yang berbeda memiliki peran yang berbeda; dan
vitamin dibutuhkan dalam jumlah yang berbeda
• Setiap organisme memiliki kebutuhan vitamin yang
berbeda
• Manusia perlu mengkonsumsi vitamin C tetapi hewan
tidak, hewan punya jalur sintesis vit C sendiri
• Manusia perlu mendapatkan sebagian besar vitamin D
mereka dari paparan sinar matahari, karena vit D tidak
banyak ditemukan dimakanan
• Hati dapat mensintesis niasin dari triptofan
(membutuhkan vitamin B6 dan zat besi); membutuhkan
60 mg triptofan
Classification of Vitamins
VITAMINS

water soluble fat soluble

Vitamin C (ascorbic acid) Vitamin B-complex Vitamin A (retinol; β-carotene)


Vitamin D (cholecalsiferol)
Vitamin E (tocopherol)
Vitamin K (phylloquinone, menaquinone)

Energy releasing Hematopoetic Others

Vitamin B1 (thiamine)
Vitamin B2 (riboflavin) Folic acid Vitamin B6 (pyridoxine)
Vitamin B3 (niacin/nicotinic acid) Vitamin B12 (cobalamine)
Pantothenic acid
Biotin 4
Characteristics of Two Types of Vitamins
Fat Soluble Vitamins Water Soluble Vitamins

Major Vitamins A, D, E, K B complex, C

Solubility Soluble in fats and organic solvent Water soluble

Digestion and absorption Along with lipids requires bile salts Easily absorbed in intestine

Carrier protein Present No carrier protein

Excretion Not excreted Excreted

Storage Storage in liver No storage

Deficiency Manifest only when stores are depleted Manifest rapidly as there is no storage

Toxicity Hypervitaminosis may results Unlikely; since excess is excreted

Treatment of deficiency Single large doses may prevent deficiency Regular dietary supply is required

6
Characteristics of Two Types of Vitamins
Fat Soluble Vitamins Water Soluble Vitamins

Major Vitamins A, D, E, K B complex, C

Solubility Larut dalam lemak dan pelarut organic Larut air

Digestion and absorption membutuhkan garam empedu untuk Mudah diserap di usus
mengikat lemak
Carrier protein Present Tidak ada protein pembawa

Excretion Tidak diekskresikan Diekskresikan

Storage Penyimpanan di hati Tidak disimpan (tidak ada simpanan,


mudah dieksresikan lewat urin)
Deficiency Manifes hanya ketika persediaan habis Terwujud dengan cepat karena tidak
ada simpanan
Toxicity Hipervitaminosis dapat terjadi Tidak/jarang; karena kelebihan
diekskresikan
Treatment of deficiency Dosis besar tunggal dapat mencegah Suplai makanan yang teratur dpt
defisiensi mengatasi
7
Recommended Dietary Allowance

8
9
Vitamin A
Overview
༝ Does not refer to one single vitamin but is a collection
of compounds with vitamin A activity known as
retinoids
༝ Retinoids can be found both in the human body and in some food
sources
༝ Important forms of vitamin A :
༝ Retinol (Vitamin A alcohol)  key player; can be converted to other
forms
༝ Retinal (Vitamin A aldehyde)
༝ Retinoic acid (Vitamin A acid)
༝ β-Carotene (Pro-vitamin A)
༝ Not easily destroyed by heat and cooking but is readily
oxidized
9
Overview
• Tidak mengacu pada satu vitamin tunggal tetapi merupakan
kumpulan senyawa dengan aktivitas vitamin A yang dikenal
sebagai retinoid
• Retinoid dapat ditemukan baik di tubuh manusia maupun di
beberapa sumber makanan
• Bentuk penting vitamin A :
1. Retinol (Vitamin A alkohol) pemain kunci; dapat
dikonversi ke beberapa bentuk vitamin A
2. Retina (Vitamin A aldehida)
3. Asam retinoat (asam vitamin A)
4. β Karoten (Pro vitamin A)
• Tidak mudah hancur oleh panas dan pemasakan tetapi
mudah teroksidasi

9
Chemical Structure

Biomolecule
Active

β-IONONE RING POLYISOPRENOID SIDE CHAIN 10


Chemical Structure
༝ The all-trans variety of retinal, also called vitamin A1.
༝ Biologically important compound is 11-cis-retinal.
Attaching group

β – Ionone ring Unsaturated Isoprenoid side chain


11-cis-retinal 11
(all trans)
All trans-retinal
Chemical Structure
༝ varietas retinal all-trans, juga disebut vitamin A1.
༝ senyawa yang penting secara biologis adalah 11-cis-
retinal. Attaching group

β – Ionone ring Unsaturated Isoprenoid side chain


11-cis-retinal 11
(all trans)
All trans-retinal
Preform Vitamin A
༝ Retinol : the generic name of all retinoids which have all-trans
retinol biological activity
༝ It is called retinol because it has a specific function in the retina
༝ Vitamin A natural or which are contained in food ingredients are
generally found in the form of long chains of retinyl esters
(retinyl palmitate)
༝ Vitamin A comes from a precursor / provitamin A which are
consumed by animals / humans will become preform vitamin A
༝ Retinoids comprise retinol, retinaldehyde, and retinoic acid
(preformed vitamin A), found only in foods of animal origin

16
Preform Vitamin A
༝ Retinol : nama generic dari semua retinoid yang memiliki
aktivitas biologis all-trans retinol
༝ Disebut retinol karena memiliki fungsi khusus di retina
༝ vitamin A alami atau yang terkandung dalam bahan makanan
umunya ditemukan dalam bentuk rantai panjang ester retinil
(retinil palmitat)
༝ vitamin A berasal dari prekusor/provitamin A yang dikonsumsi
oleh hewan/manusia akan menjadi preform vitamin A
༝ retinoid terdiri dari retinol, retinaldehid, dan asam
retinoat (bentuk vitamin A), hanya ditemukan dalam
makanan yang bersal dari hewan

17
Provitamin A
༝ Provitamin A  some carotenoids which have
vitamin A activity
༝ Carotenoids, can be found in plants, are composed
by carotenes and related compounds; many are
precursors of vitamin A, as they can be cleaved to
yield retinaldehyde, then retinol and retinoic acid
༝ Provitamin A can be converted into vitamin A
(retinol) in the body
༝ There are > 600 types of carotenoids, but only 10%
(β-carotene, -carotene, γ-carotene) have
provitamin A activity

18
Provitamin A
༝ Provitamin A  beberapa karotenoid yang
memiliki aktivitas vitamin A
༝ karoteoind, dapat ditemukan pada tumbuhan,
tersusun oleh karoten dan senyawa terkait; banyak
yang merupakan precursor vitamin A, karena dapat
dipercah menjadi retinaldehid, kemudian retinol
dan asam retinoat
༝ Provitamin A dapat diubah menjadi vitamin A
(retinol) di dalam tubuh
༝ ada > 600 jenis karotenoid, tapi hanya 10%
(β-carotene, -carotene, γ-carotene)
memiliki aktivitas provitamin A
19
Absorption, Stotage & Transportation

80-90%

Some ofvitamin A
enzim retinil are reabsorbed
ester hidrolase
from intestine into
the enterohepatic
circulation

20
Absorption, Stotage & Transportation
hepatic stellate cells
(HSC)

enzim retinil
ester hidrolase

21
Excretion
༝ Vitamin A is excreted in various forms :
༝ Bile acids  feces (70%)
༝ Urine (30%)
༝ Under normal physiological conditions, the efficiency of
enteric absorption of vitamin A is high (80-95%), with 30-
60% of the absorbed amount being deposited in esterified
form in the liver
༝ Carotenoids are not found in urine and its excretion
through bile salts are very low

22
Excretion
༝ Vitamin A diekresikan dalam berbagai bentuk:
༝ asam empedu  feces (70%)
༝ Urine (30%)
༝ dalam kondisi fisiologis normal, efisiensi penyerapan
enteric vitamin A tinggi (80-95%), dengan 30-60% dari
jumlah yang diserap disimpan dalam esterifikasi
terbentuk di hati
༝ karotenoid tidak ditemukan dalam urin dan
ekskresinya melalui garam empedu sangat rendah

23
Functions of Vitamin A
༝ Essential for vision
༝ Regulation of gene expression
༝ Cell Growth and Differentiation
༝ Reproduction
༝ Maintenance of epithelial cells.
༝ Synthesis of Glycoproteins
༝ Hematopoiesis
༝ Maintenance of Immune System.
༝ Anti-oxidant activity

24
Functions of Vitamin A
༝ penting untuk penglihatan
༝ regulasi ekspresi gen
༝ pertumbuhan dan diferensiasi sel
༝ Reproduksi
༝ penerilharaan sel epitel
༝ Sintesis glikoprotein
༝ Hematopoiesis
༝ pemeliharaan sistem kekebalan tubuh
༝ aktivitas anti-oksidan

25
RDA of Vitamin A
༝ The daily requirement of vitamin A is expressed as retinol equivalents (RE)
rather than International Units ( IU) .
༝ 1 IU = 0.3 mg of retinol
༝ 1 RE = 1 μg of retinol or 6 μg of beta carotene
༝ The recommended daily allowance (RDA)
༝ Children = 400-600 μg/day
༝ Men = 750-1000 μg /day
༝ Women = 750 μg/day
༝ Pregnancy = 1000 μg/day

26
RDA of Vitamin A
༝ kebutuhan harian vitamin A dinyatakan sebagai retinol equivalen (RE)
bukan satuan internasional (IU).
༝ 1 IU = 0.3 mg of retinol
༝ 1 RE = 1 μg of retinol or 6 μg of beta carotene
༝ The recommended daily allowance (RDA)
༝ Children = 400-600 μg/day
༝ Men = 750-1000 μg /day
༝ Women = 750 μg/day
༝ Pregnancy = 1000 μg/day

27
RDA of Vitamin A
Age Groups Vitamin A Age Groups Vitamin A Age Groups Vitamin A
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 375 mcg
• 7 – 11 months • 400 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 400 mcg • 10 – 12 years • 600 mcg • 10 – 12 years • 600 mcg
• 4 – 6 years • 450 mcg • 13 – 15 years • 600 mcg • 13 – 15 years • 600 mcg
• 7 – 9 years • 500 mcg • 16 – 18 years • 600 mcg • 16 – 18 years • 600 mcg
• 19 – 29 years • 500 mcg • 19 – 29 years • 600 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 500 mcg • 30 – 49 years • 600 mcg
• add +300 mcg
• 50 – 64 years • 500 mcg • 50 – 64 years • 600 mcg
• TM 2 • add +300 mcg
• 65 – 80 years • 500 mcg • 65 – 80 years • 600 mcg
• TM 3 • add +350 mcg
• > 80 years • 500 mcg • > 80 years • 600 mcg
Breastfeed • add +350 mcg

28
Dietary Sources
Animal Sources (preform vitamin A) Vegetable sources
• Human milk sources of pro-vitamin A carotenoids
• Whole milk & dairy product : milk, • Green leafy vegetables (e.g., spinach,
butter, cream cheese amaranth, and young leaves from
• Glandular meat (liver) various sources

• Fish, esp. fish liver oil • Yellow vegetables & orange


noncitrus fruits (e.g., pumpkins,
• Eggs (yolk) squash, mangoes, apricots, and
• also used to fortify processed foods, papaya)
that may include sugar, cereals, • Dark green and deeply colored fruits
condiments, fats, and oils and vegetables (broccoli, carrot)

29
Vitamin A Deficiency
༝ Vitamin A deficiency has been associated with slowed
re-epithelisation, decreased collagen synthesis and stability and
an increased susceptibility to infection.
༝ Etiology of Vitamin A deficiency :
༝ Decreased intake
༝ Obstructive jaundice
༝ Abetalipoproteinemia
༝ Cirrhosis of liver
༝ Severe malnutrition
༝ Chronic nephrosis
༝ Fat malabsorption,
༝ Acute & chronic infection
༝ Smoking
30
Vitamin A Deficiency
༝ kekurangan vitamin A telah dikaitkan dengan perlambatan re-
epitelisasi, penurunan sintesis dan stabilitas kolagen dan
peningkatan kerentanan terhadap infeksi.
༝Etiology of Vitamin A deficiency :
༝ Decreased intake
༝ Obstructive jaundice
༝ Abetalipoproteinemia
༝ Cirrhosis of liver
༝ Severe malnutrition
༝ Chronic nephrosis
༝ Fat malabsorption,
༝ Acute & chronic infection
༝ Smoking  penyebab defisiensi hampir semua vitamin 31
Deficiency Manifestations of Vitamin A
༝ The deficiency manifestations are related to the eyes, skin and
growth.

Night Blindness Xerophthalmia

Bitot’s spots Keratoomalacia 22


Deficiency Manifestations of Vitamin A
༝ Effect on growth
༝defisiensi vitamin A menyebabkan retardasi
pertumbuhan, terutama kegagalan dalam
pembentukan tulang.
༝ efek pada pertumbuhan kulit dan sel epitel :
༝ hyperkeratosis folikel atau phrynoderma adalah suatu
kondisi yang ditandai dengan perkembangan keratin yang
berlebihan di folikel rambut. Kulit menjadi kasar dan
kering.
༝keratinasisi sel epitel saluran cerna, sal kemih, dan sal
pernapasan telah diobservasi.
Follicular Hyperkeratosis

2
Therapeutic Doses Vitamin A
༝ Vitamin A supplementation for eye disorders prevention
༝6 - 12 months  blue capsule vitamin A (100,000 SI)
༝12 - 59 months  red capsule vitamin A (200,000 SI)
༝ Therapeutic dose for eye disorders  night blindness – corneal xerosis
༝1 day
st

༝ < 5 months :50.000SI


༝ 6 – 11 months : 100.000 S I
༝ 12 – 59 months : 200.000 S I
༝2 & 3 day : vitamin A intake based on age
nd rd

34
Toxicity
༝ Asupan berlebihan  menyebabkan keracunan.
༝ Preform vitamin A  nutrisi penting yang berpotensi
menyebabkan toksisitas (yang berasal dari hewan)
༝ gejala keracunan mempengaruhi sistem saraf pusat, hati,
homeostasis kalsium, dan kulit.
༝ konsumsi beta karoten yang berlebihan dari sumber makanan
dapat menyebabkan kulit menguning tetapi tidak berbahaya

35
Toxicity
༝ Acute hypervitaminosis A
༝Adult : Retinol > 200 mg (660.000 IU/single dose)
༝Children : Retinol > 100 mg (330.000 IU/single dose)

༝ Chronic hypervitaminosis A is associated with:skeletal bone loss


and the risk of osteoporotic bone fracture  due to increased
bone resorption and inhibition of bone formation (inhibits osteoclast
stimulation and collagen formation)

༝ Teratogenic effects due to 13-cis retinoic acid as an acne drug


which used in early pregnancy

36
Toxicity
༝ Acute hypervitaminosis A
༝Adult : Retinol > 200 mg (660.000 IU/single dose)
༝Children : Retinol > 100 mg (330.000 IU/single dose)

༝ hipervitaminosis A kronis dikaitkan dengan : pengroposan


tulang rangka dan risiko patah tulang osteoporosis karena
peningkatan resorpsi tulang dan penghambat pembentukan
tulang (menghambat stimulasi osteoklas dan pembentukan
kolagen)

༝ efek teratogenik karena asam retinoat 13-cis sebagai obat


jerawat yang digunakan pada awal kehamilan

37
Interaction with Other Nutrients
༝ Vitamin A supplementation will lead to hematopoiesis state in
anemia (suplementasi vitamin A dalam dosis tinggi akan
menyebabkan keadaan hematopoiesis pada anemia)

༝ Zinc intake/supplementation could increase vitamin A levels


(asupan/suplementasi zinc dapat meningkatkan kadar atau absorbs
dari vitamin A)

38
Vitamin D
Overview
༝ Known as calciferol, 1,25-dihydroxy vitamin D
(calcitriol), vitamin D3 (Cholecalciferol), vitamin D2
(ergocalciferol)
༝ It is present in animals, plants & has several
important functions in the body.
༝ Considered as hormone

40
Overview
༝ dikenal sebagai kalsiferol, 1,25 – dihidroksi
vitamin D (kalsitriol), vitamin D3
(kolekalsiferol), vitamin D2 (ergokalsiferol).
༝ ada pada hewan, tumbuhan, dan memiliki fungsi
penting dalam tubuh
༝ dianggap sebagai hormone

41
༝ Vitamin D is derived from 7-dehydrocholesterol (ergosterol) by
the action of UV radiations.
༝ There are two chemical forms of vitamin D :
༝ Vitamin D2 (Ergocalciferol) - found in plants
༝ Vitamin D3 (Cholecalciferol) - found in animals
༝ Ergocalciferol and cholecalciferol are sources for vitamin D
activity and are referred to as provitamins.
༝ Transformation from inactive provitamin to the active vitamin is
accomplished by the ultraviolet rays.

42
༝ Vitamin D berasal dari 7-dehydrocholesterol (ergosterol) oleh
aksi radiasi UV. Dikenal sebagai sunshine vitamin
༝ There are two chemical forms of vitamin D /precursor vitamin D:
༝ Vitamin D2 (Ergocalciferol) - found in plants
༝ Vitamin D3 (Cholecalciferol) - found in animals
༝ Ergocalciferol and cholecalciferol merupakan sumber
aktivitas vitamin D dan disebut sebagai provitamin
༝ Tranformasi dari provitamin tidak atif menjadi vitamin aktif
dibantu oleh sinar ultraviolet

43
Metabolism & Biochemical Function of Vitamin D

44
Regulation of Vitamin D
༝ Regulation of calcitriol synthesis is done by:
༝ Its own concentration—by feedback inhibition of 1 α-hydroxylase
༝ Parathyroid hormone (PTH)
༝ Serum phosphate level
༝ PTH is released in low serum Ca and induces the production of
calcitriol
༝ Calcitriol regulates its own concentration, inhibit “1 α-hydroxylase”
and stimulates 24,25-di-OH-D3 (Secalcifediol) , which is inactive.
༝ Mode of action of calcitriol
༝ Calcitriol acts as a steroid hormone receptors.
༝ This binding is specific and reversible.
༝ The receptor has a specific binding site on DNA.
45
Regulation of Vitamin D
༝ pengaturan sintesis kalsitriol dilakukan dengan cara :
༝ konsentrasinya sendiri dengan inhibisi umpan balik dari 1 α-
hydroxylase
༝Parathyroid hormone (PTH)
༝kadar serum fosfat

༝ PTH dilepaskan dalam Ca serum rendah dan menginduksi produksi


calcitriol

༝ Calcitriol mengatur konsentrasinya, menghambat “1 α-hydroxylase”


and menstimulasi/merangsang 24,25-di-OH-D3 (Secalcifediol) ,
yang tidak aktif.

༝cara kerja calcitriol


༝ Calcitriol bertindak sebagai reseptor hormone steroid
༝pengikatan ini bersifat spesifik dan reversibel
༝reseptor memiliki sisi pengikatan spesifik pada DNA . 46
Vitamin D Is Considered As A “Prohormone”
& Calcitriol (1,25-di-oh-d3)
AsA Hormone
༝ Like hormones, calcitriol has definite “target” organs like small intestine,
bones and kidneys to act upon. It is produced in one organ and acts
upon distant target organs for its activity (property of hormone).
༝ Calcitriol resembles steroid hormone in its mode of action,
i.e. nuclear action.
༝ Calcitriol maintains calcium homeostasis along with—two other
protein hormones parathormone (PTH) and calcitonin.
༝ Parathormone (PTH) is considered as a “tropic” hormone for calcitriol, it
increases the calcitriol production by stimulating the enzyme “1 α-
hydroxylase” in kidney tubules.

47
Vitamin D Is Considered As A “Prohormone”
& Calcitriol (1,25-di-oh-d3)
AsA Hormone
• Seperti hormon, calcitriol memiliki organ "target" yang pasti seperti usus
kecil, tulang dan ginjal untuk ditindaklanjuti. Ini diproduksi di satu organ
dan bekerja pada organ target yang jauh untuk aktivitasnya (properti
hormon).
• Calcitriol menyerupai hormon steroid dalam cara kerjanya, yaitu
NUCLEAR ACTION.
• Kalsitriol mempertahankan homeostasis kalsium bersama dengan—dua
hormon protein lain parathormon (PTH) dan kalsitonin.
• Parathormon (PTH) dianggap sebagai hormon “tropic” untuk calcitriol, ia
meningkatkan produksi calcitriol dengan merangsang enzim “1 -
hidroksilase” di tubulus ginjal.

48
Action of Calcitriol on Calcium Homeostasis

49
Functions of Vitamin D
༝ Calcium and Phosphorus Homeostasis
༝ Calcium and Phosphorus absorption (small intestine)
༝ Calcium resorption (bone and kidney)
༝ Maintain blood calcium levels
༝ Bone formation
༝ Stimulate calcium uptake for deposition as calcium phosphate
(Osteoblasts: bone-forming cells)
༝ Hormone
༝ Regulation of gene expression
༝ Cell growth
50
Functions of Vitamin D
• Homeostasis Kalsium dan Fosfor
Penyerapan Kalsium dan Fosfor (usus halus)
Resorbsi kalsium (tulang dan ginjal)
Menjaga kadar kalsium darah
• Pembentukan tulang
Merangsang pengambilan kalsium untuk deposisi sebagai kalsium
fosfat (Osteoblas: sel pembentuk tulang)
• Hormon
Regulasi ekspresi gen
Pertumbuhan sel
51
Functions of Vitamin D
༝ Action of calcitriol on the intestine: Calcitriol increases the intestinal
absorption of calcium and phosphate.
༝ Action of calcitriol on the bone : In the osteoblast of bone, calcitriol
stimulate calcium uptake for deposition and calcium phosphate.
Calcitriol is essential for bone formation.
༝ Action of calcitriol on the kidney : Calcitriol is also involved in
minimizing the excretion of calcium and phosphate through the kidney,
by decreasing their excretion and enhancing reabsorption.

52
Functions of Vitamin D
• kerja calcitriol pada usus: Calcitriol meningkatkan penyerapan
kalsium dan fosfat usus.
• Kerja kalsitriol pada tulang : Dalam osteoblas tulang, kalsitriol
merangsang pengambilan kalsium untuk deposisi dan kalsium fosfat.
Kalsitriol sangat penting untuk pembentukan tulang.
• kerja calcitriol pada ginjal : Calcitriol juga terlibat dalam
meminimalkan ekskresi kalsium dan fosfat melalui ginjal, dengan
menurunkan ekskresi dan meningkatkan reabsorbsi.

53
RDA of Vitamin D
༝ The daily requirement of vitamin D is expressed as microgram or IU
༝ 1 µg of vitamin D = 40 International Units
༝ Children : 10µg/day (400 IU)/day
༝ Adults : 5-10 μg/ day (200IU)/day
༝ Pregnancy and lactation : 10µg/day
༝ Over 70years : 600 IU/day

54
RDA of Vitamin D
Age Groups Vitamin D Age Groups Vitamin D Age Groups Vitamin D
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 5 mcg
• 7 – 11 months • 5 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 15 mcg
• 4 – 6 years • 15 mcg • 13 – 15 years • 15 mcg • 13 – 15 years • 15 mcg
• 7 – 9 years • 15 mcg • 16 – 18 years • 15 mcg • 16 – 18 years • 15 mcg
• 19 – 29 years • 15 mcg • 19 – 29 years • 15 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 15 mcg • 30 – 49 years • 15 mcg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 15 mcg • 50 – 64 years • 15 mcg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 20 mcg • 65 – 80 years • 20 mcg
• no add
• > 80 years • 20 mcg • > 80 years • 20 mcg
Breastfeed • no add

55
Functions of Vitamin D

Two sources Dietary Sources


༝ 90% synthesised in s kin via UVB ༝ Fatty fish, like tuna, mackerel, and
light exposure salmon.
༝ Cholecalciferol (vitamin D3 = inactive) ༝ Cod liver oil
༝ 10% from food
༝ Ergocalciferol (vitamin D2= inactive) ༝ Foods fortified w/ vitamin D,
like dairy products, orange juice, soy
milk, and cereals.
༝ Cheese.
༝ Egg yolks

56
Deficiency of Vitamin D
Concentration of Vitamin D level (ng/ml)
༝Normal level of vitamin D : 30 ng/ml
༝Vitamin D insufficiency : 20 - 29 ng/ml
༝ Vitamin D deficiency : 10 - 19 ng/ml
༝ Severe deficiency : < 10 ng/ml
༝ Toxicity : > 150ng/ml

57
Deficiency of Vitamin D
Causes for Vitamin D Deficiency
༝People who are not exposed to sunlight properly.
༝ Nutritional deficiency of calcium or phosphate
༝ Malabsorption of vitamin (obstructive jaundice and steatorrhea) and high
phytate content in diet reduce the absorption of vitamin.
༝ Deficient renal absorption of phosphates
༝ Certain disease such as SLE (Systemic Lupus Erythematosus),
immobilization, melanoma
༝ Application of sunscreen lotions or presence of dark skin color decrease
this synthesis

58
Deficiency of Vitamin D
Causes for Vitamin D Deficiency
• Orang yang tidak terkena sinar matahari dengan baik.
• Kekurangan nutrisi kalsium atau fosfat
• Malabsorbsi vitamin (ikterus obstruktif dan steatorrhea) dan tinggi
Kandungan fitat dalam makanan mengurangi penyerapan vitamin.
• Defisiensi absorpsi fosfat oleh ginjal
• Penyakit tertentu seperti SLE (Systemic Lupus Erythematosus), imobilisasi,
melanoma
• Aplikasi lotion sunscreen atau adanya warna kulit gelap menurunkan sintesis
ini
• Kondisi autoimun

59
Deficiency of Vitamin D
༝ Childrean  rickets
༝ Adults  osteomalacia
༝ Others :
༝ osteoporosis, diabetes, cancer (colon, breast, ovarium, prostate)
autoimun disease (asthma, rheumatoid arthritis, multiple sclerosis,
psoriasis),proximal myophaty, cardiovascular disease, hypertension,
etc

60
Hypervitaminosis D
༝ Hypervitaminosis D
༝ Among the vitamins, vitamin D is the most toxic in
overdoses(10-100 times RDA)
༝ Calcification of soft tissue
༝ Lungs, heart, blood vessels
༝ Hardening of arteries, stone formation in kidneys
༝ Does not occur from sunlight or dietary sources
༝ Does occur with supplementation
༝ In general, vitamin D supplement are not recommended.
༝ Upper limit: 50 micrograms a day

61
Hypervitaminosis D
༝Hypervitaminosis D
༝ diantara vitamin, vitamin D adalah yang paling
beracun ketika overdosis (10-100 kali RDA)
༝klasifikasi jaringan lunak
༝paru-paru, jantung, pembuluh darah
༝pengerasan pembukuh darah, pembentukan batu di
ginjal
༝ tidak terjadi dari sinar matahari atau sumber
makanan tetapi terjadi karena pemberian
suplementasi dosis besae
༝ secara umum, suplemen vitamin D tidak dianjurkan.
༝ batas atas: 50 microgram sehari

62
Hypervitaminosis D
Toxic effects of hypervitaminosis D include
༝ Doses above 10,000IU/day for long period causes toxicity.
༝ Demineralization of bone (resorption) and increased calcium
absorption from the intestine, leading to elevated calcium in
plasma (hypercalcemia).
༝ Prolonged hypercalcemia is associated with deposition of
calcium in many soft tissues such as kidney and arteries.
༝ Formation of stones in kidneys (renal calculi).
༝ Symptoms include weakness, polyuria, intense thirst, difficulty
in speaking, hypertension, loss of appetite, loss of weight etc.

63
Hypervitaminosis D
Toxic effects of hypervitaminosis D include
༝ Dosis di atas 10,000IU/hari dalam jangka waktu lama
menyebabkan toksisitas
༝ demineralissi tulang (resorpsi) dan peningkatan penyerapan
kalsium dari usus, menyebabkan peningkatan kalsium dalam
plasma (hiperkalsemia)
༝ hiperkalsemia yang berkepanjangan berhubungan
dengan deposisi kalsium di banyak jaringan lunak
seperti ginjal dan arteri.
༝ pembentukan batu pada ginjal (renal calculi)
༝ gejala termasuk kelemahan, polyuria, rasa haus yang
intens, kesulitan berbicara, hipertensi, kehilangan nafsu
makan, penurunan berat badan, dll

64
Vitamin E
Overview
༝ Naturally occurring anti-oxidant.
༝ Evans & Bishop(1936) - isolated active vitamin.
༝ Named – Tocopherol.
༝ (Tokos :childbirth, pherein: to bring ,ol :alcohol)
༝ Anti-sterility vitamin- Essential for normal reproduction in
many animals.

46
Overview
༝ anti oksidan alami
༝ Evans & Bishop(1936) – vitamin aktif yang diisolasi.
༝ bernama – Tocopherol.
༝ (Tokos :childbirth, pherein: to bring ,ol :alcohol)
༝ Anti-sterility vitamin- penting untuk reproduksi normal
pada kebanyakan hewan
• Berperan dalam pencegahan penyakit cancer dan
jantung

46
Chemistry of Vitamin E
༝ Elucidated by Paul Karrer, awarded Nobel Prize in 1937.
༝ Name given to a group of tocopherols & tocotrienols.
༝ About eight tocopherols have been identified- α, β, γ, δ etc.
༝ α-tocopherol is the most active.
༝ Derivatives of 6-hydroxy chromane (tocol) ring with
isoprenoid side chain.
༝ antioxidant property is due to the chromane ring.

α-tocopherol 47
Chemistry of Vitamin E
• Dijelaskan oleh Paul Karrer, dianugerahi Hadiah Nobel
pada tahun 1937.
• Nama yang diberikan untuk kelompok tokoferol &
tokotrienol.
• Sekitar delapan tokoferol telah diidentifikasi- α, β, γ, δ e
dll.
• α-tokoferol adalah yang paling aktif.
• Derivatif dari cincin 6-hidroksi kromana (tokol) dengan
rantai samping isoprenoid.
• sifat antioksidan karena memiliki cincin chromane.

α-tocopherol 47
Chromanol ring
Isoprenoid chain Isoprenoid chain

16C with saturated bonds 16 C with 3 unsaturated bonds

V
i
t
a
m
e
r

70
Absorption, Transportation & Storage
༝ Normal plasma level of tocopherol - 0.5-1mg/dl.
༝ Absorbed along with fat in Small intestine.
༝ Bile salts is necessary.
༝ Absorbed and transported as chylomicrons.
༝ In liver, incorporated in Lipoproteins & transported.
༝ Stored in adipose tissue.
༝ During catabolism, chromane ring & side chain may be
oxidized.
༝ Excreted in bile- conjugation with glucuronic acid,
urine and skin

71
Absorption, Transportation & Storage
• Kadar tokoferol plasma normal - 0,5-1mg/dl.
• Diserap bersama lemak di usus halus.
• Garam empedu diperlukan.
• Diserap dan diangkut sebagai kilomikron.
• Di hati, tergabung dalam Lipoprotein & diangkut.
• Disimpan dalam jaringan adiposa.
• Selama katabolisme, cincin kroman & rantai samping
isoprenoid mungkin teroksidasi.
• Diekskresikan dalam empedu-konjugasi dengan asam
glukuronat, urin dan keringat/kulit

72
Major Functions of Vitamin E in the Body
༝ Antioxidant
༝Vitamin E is very unstable, easily oxidized
༝protect cells against oxidative damage by free radicals, for example
oxidation of the lipids in the cell membranes
༝ plays a role in aging, sexual performance, or prevention of
cancer and/or heart disease

73
Major Functions of Vitamin E in the Body
• Antioksidan
• Vitamin E sangat tidak stabil, mudah teroksidasi
• melindungi sel terhadap kerusakan oksidatif oleh radikal
bebas, misalnya oksidasi lipid/lemak pada membran sel
• berperan dalam penuaan, kinerja seksual/kesuburan, atau
pencegahan kanker dan/atau penyakit jantung

74
Functions of Vitamin E
༝ Powerful Antioxidant- Essential for the membrane structure and integrity
of the cell.
༝Free radicals scavenger- Protects RBC from hemolysis.
༝ Slow down aging process and boost Immune response.
༝ Protects LDL from oxidation - Reduces the risk of atherosclerosis.
༝ Associated with reproductive functions and prevents sterility.
༝ Prevent chronic diseases such as cancer and heart disease.
༝ Protects liver from being damaged by toxic compounds.
༝ Required for Proper Hair Growth (Beauty Vitamin along with BIOTIN)

75
Functions of Vitamin E
• Antioksidan Kuat- Penting untuk struktur membran dan integritas
sel.
• Pelindung radikal bebas- Melindungi sel darah merah dari
hemolisis.
• Memperlambat proses penuaan dan meningkatkan respon imun.
• Melindungi LDL dari oksidasi - Mengurangi risiko aterosklerosis.
• Berhubungan dengan fungsi reproduksi dan mencegah
kemandulan.
• Mencegah penyakit kronis seperti kanker dan penyakit jantung.
• Melindungi hati dari kerusakan oleh senyawa beracun.
• Diperlukan untuk Pertumbuhan Rambut yang Tepat (Vitamin
Kecantikan bersama dengan BIOTIN)

76
RDA of Vitamin E
༝ Males – 10mg/day.
༝ Females – 8mg/day.
༝ Pregnancy - 10mg/day.
༝ Lactation- 12mg/day.
༝ 15 mg vitamin E = 33 IU
༝ Pharmacological dose = 200-400 IU/day.

77
RDA of Vitamin E
Age Groups Vitamin E Age Groups Vitamin E Age Groups Vitamin E
(mg) (mg) (mg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 4 mg
• 7 – 11 months • 5 mg Female Male
• 1 – 3 years • 6 mg • 10 – 12 years • 11 mg • 10 – 12 years • 11 mg
• 4 – 6 years • 7 mg • 13 – 15 years • 15 mg • 13 – 15 years • 12 mg
• 7 – 9 years • 7 mg • 16 – 18 years • 15 mg • 16 – 18 years • 15 mg
• 19 – 29 years • 15 mg • 19 – 29 years • 15 mg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 15 mg • 30 – 49 years • 15 mg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 15 mg • 50 – 64 years • 15 mg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 15 mg • 65 – 80 years • 15 mg
• no add
• > 80 years • 15 mg • > 80 years • 15 mg
Breastfeed • add 4 mg
• add 4 mg

78
Dietary Sources of Vitamin E
Richest source
༝ Vegetable oils – Wheat Germ Oil, Sunflower Oil, Cotton Seed Oil,
Olive oil.
༝Coconut oils – relatively low.
༝ Fish liver oils – devoid.

79
Vitamin E Deficiency Manifestations
༝ Rarely happened
༝ Major Symptoms :
༝Erythrocyte hemolysis and hemolytic anemia, disruption of red
blood cell membranes, perhaps due to polyunsaturated fatty
acids (PUFAs) oxidation
༝Hemolytic anemia – increased red blood cell fragility
༝Acute hepatic necrosis- Diets low in cystine and rich in
polyunsaturated fatty acids can cause hepatic necrosis
༝Muscular dystrophy- Muscular weakness & creatinuria.
༝Sterility: reproductive failure

80
Vitamin E Deficiency Manifestations
• Jarang terjadi
• Gejala Utama :
• Hemolisis eritrosit dan anemia hemolitik, gangguan membran sel
darah merah, mungkin karena lemak tak jenuh ganda oksidasi
asam (PUFAs)
• Anemia hemolitik – peningkatan kerapuhan sel darah merah
• Nekrosis hati akut- Diet rendah sistein dan kaya asam lemak tak
jenuh ganda (PUFA) dapat menyebabkan nekrosis hati
• Distrofi otot- Kelemahan otot & kreatininuria.
• Kemandulan: kegagalan reproduksi

81
Hypervitaminosis E
༝ Toxicity rare: wide range of safe intake compared to other
fat soluble vitamins
༝ Vitamin E is one of the most popular nutrient supplements.
There are many health claims for supplementation –
slowing of the aging process or an improvement in sexual
potency.
Doses above 1000 IU/day, cause –
༝ Tendency of hemorrhage, as it is a mild anti-coagulant.
༝ Minor Neurological symptoms..

82
Hypervitaminosis E
• Toksisitas langka: berbagai asupan aman dibandingkan
dengan vitamin larut lemak lainnya
• Vitamin E adalah salah satu suplemen nutrisi yang paling
populer.
Ada banyak klaim kesehatan untuk suplementasi –
memperlambat proses penuaan atau peningkatan potensi
seksual/fungsi reproduksi.
Dosis di atas 1000 IU/hari, menyebabkan Kecenderungan
perdarahan, karena merupakan antikoagulan ringan.
• Gejala Neurologis Kecil..

83
Vitamin K
Overview
༝ Vitamin K is the only fat soluble vitamin with a specific coenzyme
function.
༝ Produce by intestinal bacteria
༝ Required for the production of blood clotting factors, essential for
coagulation. Named as antihemorrhagic vitamin.
༝ Naphthoquinone derivatives, with a long isoprenoid side chain.

85
Overview
• Vitamin K adalah satu-satunya vitamin yang larut dalam
lemak dengan fungsi koenzim tertentu.
• Diproduksi oleh bakteri usus
• Diperlukan untuk produksi faktor pembekuan darah, penting
untuk pembekuan. Dinamakan sebagai vitamin
antihemoragik.
• Turunan naptokuinon, dengan rantai samping isoprenoid yang
panjang.

86
Chemistry of Vitamin K
Exists in different forms –
༝ Vitamin K1 - Phylloquinone
༝ present in plants
༝ has 20C chain
༝ Vitamin K2 - Menaquinone
༝ present in animal
༝ produced by intestinal bacteria
༝ has 30C chain
༝ Vitamin K3 - Menadione
༝ water soluble synthetic form,
༝ complexed to improve stability
༝ no side chain
87
Absorption, Transportation & Excretion of
Vitamin K
༝ Absorption occurs in the intestine in the presence of bile salts.
༝ The transportation from intestine is carried out through
chylomicrons.
༝ Storage occur in liver and from liver transportation to peripheral
cells is carried out bound with beta lipoproteins.
༝ Excretion primarily through bile, small amount urine

88
Absorption, Transportation & Excretion of
Vitamin K
• Penyerapan terjadi di usus halus dengan adanya garam
empedu.
• Transportasi dari usus halus diangkut oleh kilomikron.
• Penyimpanan terjadi di hati dan dari transportasi hati ke organ
lain dibantu perifer sel dilakukan terikat dengan beta
lipoprotein.
• Ekskresi terutama melalui empedu, urin dalam jumlah sedikit

89
Functions of Vitamin K
༝ Necessary for coagulation
༝Factors depended are :
༝ Factor II
༝ Factor VII
Synthesized by Liver as Zymogens
༝ Factor IX
༝ Factor X
༝It brings about the post-translational modification. (membawa
tentang modifikasi pasca-translasi)
༝Vitamin K is converted to hydroquinone in liver by dehydrogenase
using NADPH then acts as a coenzyme for the carboxylation of
glutamic acid residue, catalysed by a carboxylase. (vitamin K
diubah menjadi hidrokuinon di hati oleh dehydrogenase
menggunakan NADPH kemudian bertindak sebagai koenzim
untuk karboksilasi residu asam glutamate, dikatalisis oleh
karboksilase) 90
Functions of Vitamin K
༝ Calcium binding protein
༝Vitamin K dependent gamma
carboxylation necessary for
osteocalcin, structural protein of
Kidney, lung and spleen.
༝ Stimulates bone formation and
decreases bone resorption.

༝ γ-carboxyglutamate is inhibited by
dicoumarol, an anticoagulant.

༝ Warfarin is a synthetic analogue


that can inhibit vitamin K action. Vitamin K cycle
91
Functions of Vitamin K
• Protein pengikat kalsium
• Karboksilasi gamma tergantung
vitamin K diperlukan untuk
osteocalcin, protein struktural
Ginjal, paru-paru dan limpa.
• Merangsang pembentukan tulang
dan menurunkan resorpsi tulang.
• γ-karboksiglutamat dihambat oleh
dicoumarol, antikoagulan.
• Warfarin adalah analog sintetik yang Vitamin K cycle
dapat menghambat kerja vitamin K. 92
Role of Vitamin K in Clotting
༝ Clotting factors are synthesized in the liver as inactive precursors -
vitamin K converts them to their active forms
༝ The carboxyglutamic acid (Gla) residues are negatively charged
(COO-) and they combine with positively charged calcium ions
(Ca2+) to form a complex.
༝ The prothrombin-Ca complex binds to the phospholipids on the
membrane surface of the platelets.
༝ Leads to the increased conversion conversion of prothrombin to
thrombin, an active enzyme
༝ Formation of fibrinogen to fibrin, leading to clot formation

93
Role of Vitamin K in Clotting
• Faktor pembekuan disintesis di hati sebagai prekursor tidak aktif -
vitamin K mengubahnya menjadi bentuk aktifnya
• Residu asam karboksiglutamat (Gla) bermuatan negative (COO-) dan
mereka bergabung dengan ion kalsium bermuatan positif (Ca2+)
untuk membentuk kompleks.
• Kompleks protrombin-Ca berikatan dengan fosfolipid pada
permukaan membran trombosit.
• Menyebabkan peningkatan konversi protrombin menjadi trombin,
enzim aktif
• Pembentukan fibrinogen menjadi fibrin  berperan dalam proses
pembekuan darah

94
Dietary Sources of Vitamin K
༝ Green leafy vegetables are good dietary sources.
༝ Vitamin K is present in vegetable oils and is particularly rich in
olive, canola, and soybean oils.
༝ Some amount is contributed by intestinal bacteria

95
96
RDA of Vitamin K
༝ The recommended daily allowance (RDA) is 50-100 mg/day
༝ Available in normal diet.
༝ Requirement increases in (peningkatakn kebutuhanketika) :
༝ Liver disorders
༝Patients on prolonged antibiotic therapy, bile acid sequestrants. (pasien
dengan terapi antibiotic berkepanjangan, sekuestran asam empedu)

97
RDA of Vitamin K
Age Groups Vitamin K Age Groups Vitamin K Age Groups Vitamin K
(mcg) (mcg) (mcg)
Infant & Children
• 0 – 6 months • 5 mcg
• 7 – 11 months • 10 mcg Female Male
• 1 – 3 years • 15 mcg • 10 – 12 years • 35 mcg • 10 – 12 years • 35 mcg
• 4 – 6 years • 20 mcg • 13 – 15 years • 55 mcg • 13 – 15 years • 55 mcg
• 7 – 9 years • 25 mcg • 16 – 18 years • 55 mcg • 16 – 18 years • 55 mcg
• 19 – 29 years • 55 mcg • 19 – 29 years • 65 mcg
Pregnant
• TM 1 • 30 – 49 years • 55 mcg • 30 – 49 years • 65 mcg
• no add
• TM 2 • 50 – 64 years • 55 mcg • 50 – 64 years • 65 mcg
• no add
• TM 3 • 65 – 80 years • 55 mcg • 65 – 80 years • 65 mcg
• no add
• > 80 years • 55 mcg • > 80 years • 65 mcg
Breastfeed • no add
• no add

98
Deficiency of Vitamin K
༝ Deficiency: increased bleeding and hemorrhage
༝ rare, they may occur in some individuals when antibiotic
medications kill the intestinal bacteria that produce the vitamin.
༝ Vitamin K deficiency are common in newborns. Parenteral
treatment with vitamin K is recommended at birth.

99
Deficiency of Vitamin K
• Defisiensi: peningkatan perdarahan jarang, mereka dapat
terjadi pada beberapa individu ketika obat antibiotik
membunuh bakteri usus yang menghasilkan vitamin.
• Kekurangan vitamin K sering terjadi pada bayi baru lahir.
Diatasi dengan pemberian vitamin K secara Parenteral
• pengobatan dengan vitamin K dianjurkan saat lahir.

10
Deficiency of Vitamin K
༝ Prolonged use of antibiotics and sulfa drugs
༝ Malabsorption and biliary tract obstruction
༝ In immediate post-natal infants  Hypoprothrombinemia and
bleeding occurs in vitamin K deficiency
༝ Fetal Warfarin syndrom
• Penggunaan antibiotik dan obat sulfa dalam waktu lama
• Malabsorbsi dan obstruksi saluran empedu (ikterik)
• Pada bayi segera setelah lahir Hipoprotrombinemia dan
perdarahan terjadi pada defisiensi vitamin K
• Sindrom Warfarin Janin  adanya paparan terhadap warfarin.
Ibu mengonsumsi obat-obatan dengan kandungan warfarin,
kemudian warfarin terdesposisi ke dalam janin 10
Causes for Vitamin K Deficiency
༝ Decreased intake.
༝ Malabsorption of lipids-
༝Results from obstructive Jaundice, chronic pancreatitis, sprue, etc.
༝ Prolonged antibiotic therapy and gastrointestinal infections with
diarrhea.
༝ Treatment of pregnant women with warfarin can lead to fetal
bone abnormalities.
༝ Prolongation of prothrombin time and delayed clotting time, is
vitamin K deficiency.

10
Causes for Vitamin K Deficiency
• Penurunan asupan.
• Malabsorbsi lipid
• Hasil dari penyakit kuning obstruktif, pankreatitis kronis,
sariawan, dll.
• Terapi antibiotik berkepanjangan dan infeksi gastrointestinal
dengan diare.
• Pengobatan ibu hamil dengan warfarin dapat menyebabkan
kelainan tulang janin.
• Perpanjangan waktu protrombin dan penundaan waktu
pembekuan, adalah kekurangan vitamin K.

10
Hypervitaminosis K
༝ The toxic effect is due to increased breakdown of RBC.
༝ Large quantities of menadione result in toxicity.
༝ Hypervitaminosis K:
༝ Thrombosis,
༝ Hemolytic anaemia
༝ Hemolysis
༝ Hyperbilirubinemia  Jaundice, particularly in infants.
༝ Kernicterus and brain damage

10
Hypervitaminosis K
• Efek toksik disebabkan oleh peningkatan pemecahan sel darah
merah.

• Menadione dalam jumlah besar menyebabkan toksisitas.

• Hipervitaminosis K:
• Trombosis,
• Anemia hemolitik

• Hemolisis  Hiperbilirubinemia Penyakit kuning, terutama


pada bayi.

• Kernikterus dan kerusakan otak

10
TAKE HOME ASSIGNMENT
༝ Make a graphic info related latest
research / issue of topics we
discussed
༝Overview (characteristic, metabolism,
nutrient-interaction)
༝Daily needs & deficiency
༝Dietary source and its specific benefits
༝ Please cite your references,
journal are preferable
༝ Submit through HELTI
༝ Upload on your IG, and tag me
@dianmuninggar
༝ Deadline : 10 th October, 2021

10
This was it!
Thank you and have a great rest of the day and remaining week!
Stay healthy, and keeping your distance to stay safe.

Further question ?
[email protected]
@dianmuninggar

+6285727100005

10
Water-Soluble Vitamins
Nutrition Biochemis try
2021
Dian Luthfita Prasetya Muninggar
Nutrition Department
Politeknik Kesehatan Kemenkes Semarang
Recommended Dietary Allowance

2
Vitamin B1 (Thiamine)

2,5,DIMETIL- 4-M E TIL-5 HIDROKS I-


6-AMINOPIRIMIDIN ETILTIAZOL
Overview
༝ Characteris tics : very uns table, ea sily des troyed by
heating/cooking, and in alkaline situation
༝ Act as coenzyme : Thiamine pyrophosphate (TPP),
cofactor for oxidative decarboxylation and transketolase
reactions :
༝ pyruvate dehydrogenase (pyruvate oxidation)
༝ α-ketoglutarate dehydrogenase (citrate acid cycle)
༝ Transketolase (penthose phosphate pathway)

Thiamin pyrophosphate (TPP) 4


Pyruvate + CoA + NAD+ ------> CO 2 + acetyl-CoA + NADH + H+
*prior Kr ebs cycle
5
Sources
༝ Grains & nuts
༝ Fresh green vegetables
༝ Fres h fruit
༝ Egg, meat, fish

༝ Be careful of thiaminase  (found in certain raw fish) -->


could destroyed thiamine

6
Metabolism
༝ Thiamine (from food) is absorbed in the duodenum and
jejunum through active transport and  carrier-mediated
system diffussion
༝ Limited storage in the liver, could disappear within 12-14 days
༝ Excretion through urine
༝ As a precursor of TPP, which is catalyzed by the enzyme
thiamin pyrophosphotrans feras e, it requires ATP, in the liver,
and muscle, brain, heart, and reticulocyte.

7
Deficiency
Dry beriberi Wet beriberi
༝ weakness ༝ edema
༝ nerve degeneration ༝ heart enlargement
༝ irritability ༝ heart failure
༝ lack of hand / foot
coordination
༝ damage
trans mis s ion to the
nervous system

8
Risk of Deficiency
༝ Low socio-economic
༝ Alcoholic
༝ Elderly
༝ Frequently consumed packaged food

9
Thiamine Assessment
༝ Thiamine excretion in urine
༝ Thiamine concentration in the blood / serun
༝ Erythrocyte transketolase activity
༝ Activation of apo-transketolase which are contained in erythrocyte
lysis products by the addition of thiamine diphosphate in vitro has
been used as a thiamine status index.

10
Riboflavin (Vitamin B2)
isoalocsazine ring with a ribbon side chain
Overview
༝ Characteris tics : ea sily des troyed by UV rays and alkaline
conditions, heat resistence; required special treatment for
assessm ent & packaging of food products
༝ Acts as the components of coenzyme flavin  FMN (flavin
mononucleotide) and FAD (flavin adenine dinucleotide)
༝ Acts as an electron acceptor
༝ Has a central function in energy production and cellular
respiration.
༝ A catalytic coenzyme in glucose & fatty acids metabolism

12
13
Components of the respiratory chain in mitochondria
*coenzyme for oxidation - reduction reactions in cellular respiration process 14
Metabolism
༝ Absorption in the intestine simultaneously with phosphorylation in
the intestinal mucosa to form F M N
༝ Maximum absorption occurs in jejenum
༝ Converted into FAD in liver
༝ Riboflavin deposited in the form of FAD (70-90%), but immediately
used again so its daily intake is needed
༝ The excess will be excreted through urine

15
Sources
༝ Milk ༝ Heart
༝ Meat
༝ Egg
༝ Green vegetables (sayuran berdaun hijau)
Jeroan
༝ animal sources are more easily absorbed than vegetable
(paling mudah diserap berasal dr hewani)

16
Deficiency
Ariboflavinosis:
༝ Glossitis, cheilosis, seborrheic dermatitis, stomatitis, eye &
throat disorders, nervous system disorders

17
Risk of Deficiency (Resiko Defisiensi)
༝ Rarely happened (jarang tjd)
༝ Lack of dairy intake and its products
༝ Alcoholic
༝ Long-term use of phenobarbital  flavokinase inhibitors

18
Niacin : Nicotinic
acid (Vitamin
B3)
Contains acid and amide forms
Overview
༝ Known as nicotinamide or nicotinic acid
༝ Nicotinic Acid = Niacin
༝ Nicotinamide = Niacinamide
༝ Derivatives from pyridine, the non-toxic part of the tobacco
nicotine alkaloid
༝ Main element of NAD + and NADP (Nicotinamide
dinucleotide phosphate)
༝ Not easily destroyed by high temperatures, UV lights,
acids, alkalis and oxidation
༝ Not easily damaged by normal processing and cooking.

20
Functions
༝ Coenzyme :
༝ Nicotinamide adenine dinucleotide (NAD)  Glycogen synthesis
& DNA r epair
༝ Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate (NADP)
༝ Redox reactions which involved in
༝ glycolysis,
༝ fatty acid metabolis m,
༝ tissue respiration,
༝ detoxification

21
Metabolism
༝ Absorption in the small intestine as nicotinic acid,
nicotinamide and nicotinamide mononucleotides (NMN),
through simple & facilitated diffusion.
༝ Available in circulation in free form of niacin.
༝ Free Niacin which are not converted into NAD and NADP,
are further metabolized and excreted in urine
༝ Niacin also could be synthesized from tryptophan, but it’s
not efficient, because it requires 60 mg of tryptophan to
produce 1 mg of niacin; and also requires vitamins B1, B2
and B6

22
Sources
༝ Mushroom (jamur)
༝ Grains biji”an
༝ Meat, fish Ikan, daging
༝ Corn  poor niacin and tryptophan
Jagung > kadar niasin dan triptofan
rendah

23
Deficiency
Pellagra
༝ characterized by symptoms of depression, photosensitive
dermatitis and diarrhea

24
Niacin Assessment
༝ Urinary excretion from niacin metabolites : N-methyl
nicotinamide
༝ Niacin I s Toxic in Excess
༝ Increase histamine release: dilation and flushing of blood
vessels, with skin irritation
༝ Cause liver damage : an excess of 500mg / dl of nicotinic and
nicotinamide acid intake
༝ At doses> 2500mg / day, niacin can cause hypotension,
dizziness, increased uric acid, liver disorders, increased risk of
stomach ulcers and increased blood glucose levels.

25
Pantothenic Acid
Known as vitamin B3, which consist of β-alanine &
panthoic acid
Functions
༝ Part of Coenzyme-A  acts as the carrier of the acyl group
༝ Essential for carbohydrate, fat & protein metabolism
༝ fatty acid metabolis m
༝ carbohydrate metabolism (citric acid cycle and gluconeogenesis)
༝ synthesis of acetylcholine, steroid hormones, cholesterol, and
phospholipids
༝ porphyrins synthesis, which are needed for the formation of
hemoglobin

27
Metabolism
༝ Consumed as part of coenzymeA, in gastrointestinal tract
hydrolyzed to 4-phosphopantein and pantothenic acid
༝Absorption through facilitated diffusion.
༝ CoA is synthesized again in liver cells.
༝ Circulates in erythrocytes and plasma.
༝ Excretion through urine
༝ Stored in erythrocytes and lipid cells.

28
Sources
༝ Fres h Vegetables
༝ Seeds & Nuts
༝ Milk, Egg, Meat
Sayuran segar,
biji”an dan
kacang”an, susu,
daging, telur

29
Deficiency
༝ Rarely occurs, usually in combination with other vitamin B
deficiencies
༝ Burning foot syndrome, fatigue, headache, sleep disturbance,
nausea, abdominal distress
༝ Alcoholics are at risk

30
Vitamin B6
Metabolism
༝ Passive absorption in the intestine
༝ The three forms of vit B-6 will be phosphorylated by the
enzyme pyridoxal kinase, in the liver, brain and kidneys
༝ Could be stored in the liver, brain and skeletal muscles
༝ Urinary excretion in the form of pyridoxic acid.

32
Functions
༝ Coenzymes: PLP, P M P
༝ Transamination, decarboxylation, deamination,
and racemization reactions are needed
༝ Coenzymes for glycogen phosphorylation

33
Functions
༝ PLP helps the processes that produce
neurotransmitters: epinephrine, norepinephrine,
dopamine, serotonin and GABA
༝ PLP forms hem precursors in hemoglobin.
༝ PLP is needed to convert tryptophan to niacin.
༝ PLP is involved in the transformation of linoleic
acid into arachidonic acid
༝ PLP is important in the formation of nerve cell
myelin layers.
༝ Pyridoxine plays an important role in cell growth
and division.
34
Sources
༝ Seeds
༝ Grains
༝ Liver
༝ Egg
༝ Dairy
༝ Fresh green vegetables
༝ Toxicity can occur at a dose of 25 mg / day
༝ Symptoms: tingling in the legs, numbness in the hands;
body cannot function properly
35
Deficiency
༝ Microcytic hypochromic anemia
༝ Seborrheic dermatitis
༝ Convulsion, depression, confusion
༝ Reduce immune response
༝ Peripheral nerve damage

Who is at risk?
༝ Elderly
༝ TBC Therapy (isoniazid pyridoxal-hidrazon)
༝ Alcoholics  alcohol decreases absorption, destroy the
coenzyme for m 36
Vitamin B12 (Cobalamin)
Overview
༝ The structure consists of porphyrin-like rings
such as hem, containing cobalt, linked to ribose
and phosphoric acid

༝ Cyanocobalamin : the most stable form


༝ Methylcobalamin: transport and coenzyme form
༝ Hydroxocobalamin
༝ Aquocobalamin
༝ 5 ′-deoxyadenos ylcobalamin : s torage and
coenzyme for m

38
Sources
༝ Meat
༝ Dairy
༝ Fish
༝ Synthesis products from gut microbacteria
༝ Not available in plants

༝ Sources from diet usually binded with protein


through peptide-bonds
༝ Before absorption, its bond should be removed
first

39
Metabolism & Absorption

40
Functions
as Coenxyme 3 ‘-deoxi-adenosil-cobalamin
༝ which is important to change methyl-malonyl-CoA to succinyl-CoA, a
member of CAS or for raw materials porphyrin synthesis.
Help Trans-Metilation Reactions : METHYLCOBALAMIN
༝ the process of transferring methyl groups from TetraHidroFolicAcid to
homocysteine to methionine.

41
Functions
༝ Vit B12 is needed to activate folic acid
༝ Vit B12 is needed for all cells ’ normal functioning, in
digestive tract, bone marrow and nerve tissue.
༝ cofactor of 2 types of enzymes; methionine synthetase
methylalonil coA mutase.

42
Deficiency
megaloblastic anemia
༝ Methyl-folate trap
༝ Delayed or failure of normal cell division due to impaired
DNA s ynthes is
neuropathy
༝ defective myelination
༝ progressive peripheral weakening

43
Risk of Deficiency
༝ Vegetarian
༝ Babies who are breastfed by vegetarians
༝ Elderly

44
Folic Acids
(PTEROYGLUTAM IC ACID)
Overview
༝ Folacin is the general terms for folic acid & all compound
which have activities like acid folates
༝ Folate acid contains the pteridin which bonds p-
aminobenzoic acid (PABA) & glutamate
༝ Animals cannot synthesis of PABA or bind glutamate in
pteriuc acid, so it nedds folate from diets

46
Functions
Coenzyme: tetrahydofolate (THF)
༝ THF is important in the transfer reaction / carrying 1
carbon atom in the form of methyl, methilene, formimino,
formyl, methenil
༝ Important in the synthesis of serine, methionine, glycine,
purines, pyrimidines
༝ Required in pregnant women  increased blood cell
proliferation; esp. in the first trimester

47
Tetrahydrofolic acid and the one-carbon substituted folates
48
49
Sources
༝ Yeast
༝ Liver
༝ Meat
༝ Fres h Vegetables (es p. as paragus )
༝ Fruits
༝ Whole grains
༝ Nuts

50
Metabolism
༝ Intes tinal Cells
༝ folate reduced to tetrahydrofolate by folate reductase,
inhibited by methotrexate (chemotheraputic drug)
༝ methylated to N5-methyl-THF; primary blood form

51
Deficiency
༝ Megaloblastic Anemia
༝ Neural tube defect

52
Megaloblastic Anemia

53
Neural Tube Defects
༝ Congenital defects which arise due to imperfect
closure of the neural tube
༝ Spina bifida
༝ Anencephaly
༝ Important to maintain folate intake prior and during
pregnancy

54
Biotin
Carboxylic acid which consist of an imidazole ring
and a tetrahydrotiophene ring with valeric acid
side chains
O

HN NH

HC CH

H2C CH-(CH2)4COOH

S
Sources
༝ Most of Gut flora products
༝ Corn
༝ Soybean
༝ Meat
༝ Fish
༝ Egg yolks
༝ Tomato

༝ Eggwhite contains avidin which has strong binding


capacity to biotin, so it not easily absorb

༝ D-Biotin is the most abundant of biotin forms


56
Functions
Acts as Coenzime of some multi subunit enzymes which
catalyze carboxication or decarboxication reactions
༝ KARBOKSILASE:
༝ ASIL-COA CARBOXYLATION catalyzes the reaction:
༝ Acetyl-CoA  Malonil-CoA
༝ Propionyl-CoA  D-Methyl-Malonyl-CoA
༝ b-Methylkrotonil-CoA  β-Methylglutaconyl-CoA
༝ Geranail-CoA  Carboxigeranyl-CoA
༝ A-KETO CARBOXYLATION catalyzes the reaction:
༝ Oxysaloaetate  pyruvate
༝ Piruvate oxaloacetate
57
Functions
༝ ASIDOKARBOKSILASE catalyzes reactions:
༝ Urea Allofanat
༝ TRANSCARBOXICATIO N catalyzes reactions:
༝ D-Methylalonyl-CoA  Propionyl-CoA + Oxyaloacetate Pyruvate
༝ DEKARBOKSILASE catalyzes reactions:
༝ D-Methylalonil-CoA  Propionyl-CoA
༝ Piruvate  oxaloacetate

58
Deficiency
༝ Rarely occurs
༝ Except when there is an interuption of absorption or utilization
antibiotic for long terms

༝ Sign & Symptoms : dermatitis, alopecia, growth and neurological


disorders

59
Vitamin C
Physiologically active forms for vitamin C
Overview
༝ It is water-soluble vitamin, commonly found in fruits and
vegetables.
༝ Vitamin C also known as ascorbic acid or ascorbate.
༝ Most animals are able to synthesize all vitamin C they
need from dietary sugars
༝ Also, animals are able to increase synthesis of vitamin C
during stress but humans’ strictly depend on dietary
sources, increases risk of deficiency during stress time.
༝ Human being is one of the few mammals unable to
synthesize vitamin C.
༝ Other animals unable to synthesize vitamin C include
primates, fruit bats, guinea pigs, and some birds.
61
༝ The problems related vitamin C referred to as scurvy
and associated with the lack of vitamin C had been quite
prevalent for centuries.

1 2 3

62

S curvy was common
between sailors,pirattes,
and others who were
onships
months without forfresh
eating
fruits and vegetables.

63
༝ Vitamin C was isolated in 1928, and its structure &
metabolism was determined in 1933 through uronic acid
pathways.
• although but humans do not have an ability to synthesize
vitamin C eventhough they also have uronic acid pathways
• The inability to synthesize vitamin C results from the lack of
gulonolactone oxidase, the last enzyme in the vitamin C
synthetic pathway.

64
Chemistry & Stability of Vitamin C
༝ It is a weak acid and its salts called ascorbate.
༝ Uns table in alkaline pH, high temperature, and in the
presence of oxygen or metals.
༝ Ascorbic acid is strong reducing agent, serves as an anti-
oxidant and co-factor in hydroxylation reactions.
༝ Ascorbic acid is reversibly oxidized to L- dehydroascorbic
acid and both L-ascorbic and L-dehydroascorbic acids are
physiologically active forms for vitamin C.

65
༝ Vitamin C have a number of vitamers that have vitamin C
activity in animals:
༝ Ascorbic acid in biological system (low pH)
༝ Oxidized form deyhroascorbic acid.
༝ Ascorbate in neutral salt solution (pH>5)
༝ Ascorbate and ascorbic acid are both naturally present in the
body, since the forms interconvert according to pH.

66
Sensitivity of Vitamin C
༝ Very significant losses occur as vegetables wilt, or when
they are cut, as a result of the release of ascorbate
oxidase from the plant tissue.
༝ Significant losses of the vitamin also occur in cooking, both
through leaching into the cooking water and also
atmospheric oxidation, which continues when foods are
left to s tand before s erving.

67
Natural Source of Vitamin C
Guava Orange Lemon
.

Grapefruit M a ngo Strawberry

68
Natural Source of Vitamin C
Plum Red Pepper Papaya
.

Kiwi Broccoli
.

69
Sources of Vitamin C
༝ Fruits, vegetables and organ meats (liver, kidney).
༝ The best food sources of vitamin C include asparagus,
papaya, oranges, cantaloupe, cauliflower, broccoli, green
peppers, grapefruit, grapefruit, lemons, and strawberries.
༝ Citrus products are most commonly cited as significant
sources of the vitamin.
༝ Supplements supply vitamin C typically as free ascorbic
acid, calcium ascorbate, sodium ascorbate, and ascorbyl
palmitate.

70
Digestion, Absorption & Transport of Vitamin C
༝ Does not require digestion prior to being absorbed into intestinal cells.
༝ There is active transport of the vitamin at the intestinal mucosal brush
border membrane. Both ascorbate and dehydroascorbate are absorbed
across the buccal mucosa by carrier-mediated passive processes.
༝ Intestinal absorption of dehydroascorbate is carrier-mediated, followed
by reduction to ascorbate before transport across the membrane.
༝ Prior to absorption, ascorbic may be oxidized to dehydroascorbate ,
which may be absorbed by facilitated diffusion.
༝ Although dehydroascorbic acid is absorbed in higher rate than
ascorbate, the amount of dehydroascorbic acid found in plasma and
tissues under normal conditions is low, as cells rapidly reduce
dehyroascorbic acid to ascorbate.
71
Digestion, Absorption & Transport of Vitamin C
༝ Simple diffusion (may occur in stomach and small intestine) provides for
vitamin C absorption with ingestion of higher amounts of the vitamin.
༝ Anion channels in some cells may mediate vitamin C diffusion faster than
the trans porters .
༝ From intestinal cells, ascorbate may diffuses through anion channels
into extracellular fluid and enters plasma by way of capillaries.
༝ Absorbed in the intestine by an energy-requiring, sodium- dependent,
carrier- mediated transport system.
༝ After absorption, ascorbic acid is then transported as a free acid in
plasma into the cells, including leukocytes and red blood cells.
༝ In the tissues, Vitamin C serves as an electron donor for a number of
enzymes.
72
Function & Mechanism of Action
༝ Vitamin C has very complex functional roles in the body as
a cofactor in around eight reactions :
• Collagen s ynthes is
• Carnitine synthesis
• Tyrosine synthesis and catabolism
• Neurotransmitter synthesis.
• Drug and steroid metabolism.
• Maintain the iron and copper atoms in the metalloenzymes in the
• reduced s tate.
In addition vitamin C acting role as reducing agent in enzymatic
• reactions.
Ascorbate may also act as an antioxidant against oxidative
stress or oxidation by free radicals

73
Role of Vitamin C
༝ Vitamin C acts as an electron donor for 8 different
enzymes:
 Three enzymes participate in collagen hydroxylation.
 Two enzymes are necessary for synthesis of carnitine.
 Three remaining enzymes have the following functions in
• Dopamine β-hydroxylase participates in biosynthesis of
co mmon, but have other functions as well:

• norepinephrine from dopamine.


• Enzyme adds amide groups to peptide hormones.
One modulates tyrosine metabolism.

74
Vitamin C and Colds
༝ Vitamin C is thought to moderate colds by enhancing many
immune cell (such as some leukocyte) functions while also
destroying histamine, which causes many of a cold’s
symptoms.

75
Interaction with Other Nutrients
༝ Vitamin C & Iron ༝ Vitamin C & Copper
༝ Increase intestinal absorption ༝ May increase absorption and
of non-heme iron excretion of heavy metals
༝ Reduce Fe3+ to Fe2- for ms a ༝ Vitamin C intakes above 600
soluble complex with iron in mg/d may interfere with
alkaline pH of SI. copper metabolism.
༝ Effects on iron distribution in
the body. ༝ Vitamin C & Folate
༝ Vit.C aids incor poration of iron
༝ Vitamin C helps keep folate in
into ferritin
its reduced and active form.
༝ Excessive iron in presence of
Vit. C can accelerate oxidative
catabolis m of Vit. C. 76
Excretion of Vitamin C
༝ Excretion through urinary excretion
༝ Excretion of vitamin C reduced when intake of vitamin C is
low
༝ Body pool <1.500mg leads to only metabolites in urine
༝ Body pool > 1500mg leads to proportionately more
ascorbate in urine
༝ Vitamin C may be excreted intact or oxidized by L-ascorbate
oxidase to oxalic acid, primarily in liver and some in kidney.

77
RDA of Vitamin C
Adult male : 90mg
Adult female : 75 mg
Pregnancy : 100my
Lactating : 120mg
Smokers : extra 35 mg
UL : adult 2000mg.
Symptoms of Vitamin C Deficiency
༝ Scurvy , impaired connective tissue synthesis and fragility of
blood vessels causes abnormal bleeding: easy bruising,
subcutaneous hemorrhagic spots, inflamed and bleeding
gums, joint stiffness and pain (due to bleeding into joints)
༝ Impaired wound healing
༝ Build-up of keratin in hair follicles producing rough
“sandpaper s kin”
༝ Weaknes s , exhaus tion, fatigue (due to impaired carnitine
synthesis).
༝ Impaired immunity with increased risk of infection.
༝ Diminished antioxidant defenses: increase risk of cancer,
heart disease, stroke, cataract.
79
People at High Risk of Vitamin C Deficiency
༝ Increased physical stress (e.g. infection, fever, burns,
surgery, trauma to soft tissues or bones, and chronic
illnesses such as hyperthyroidism, diabetes, rheumatoid
arthritis, alcoholism, and kidney failure).
༝ Chronic use of drugs such as aspirin and oral
contraceptives impair vitamin C status.
༝ Older people, particularly those with chronic illness, and
aging.
༝ Periods of rapid growth –childhood, adolescence,
pregnancy, and lactation.
༝ Regular cigarette smoking sharply increases breakdown
and excretion of vitamin C.
80
Toxicity of Vitamin C
༝ Toxicity is rare, because vitamin C is generally regarded as safe
in usual doses (up to 1000 mg)
༝ Tolerable upper intake level of 2g vitamin C/day
༝ The most common side effect with ingestion of large amounts (2
g) of the vitamin is gastrointestinal problems characterized by
abdominal pain and osmotic diarrhea.
༝ Other side effects include increased risk of kidney stones for
those with renal disease and iron toxicity for those with iron
metabolism disorders
༝ Large doses may precipitate hemolysis in patients with glucose
6-phosphate dehydrogenase deficiency.
༝ Vitamin C is metabolized to oxalic acid. Increased consumption
increases the urinary concentration of oxalic acid and increases
the risk of oxalate stone formation 81
Uses of Vitamin C in Prevention and Therapy
༝ Enhance ability to fight infection, Vitamin C s timulates the
activity and ability of WBCs to destroy bacteria and viruses.
༝ Treatment of cold and flu: At doses of 1-2 g, it slightly
increases body temperature → ↑functions of WBCs and
↓blood histamine → ↑immune response and ↓nasal &
bronchial congestion → ↓duration and symptoms of cold
and flu.
༝ Helps reduce risk of cancer: particularly cancers of GIT,
bladder, breast, pancreas, and uterus (antioxidant +
enhancer for immune defenses against cancer and + helps
detoxify carcinogenic food additives e.g. nitrates, pesticides,
and other chemicals and heavy metals).

82
༝ Large doses ↓ platelet aggregation → reduce risk of blood
clots. In addition, vitamin C ↑ the strength of blood vessel
walls. By these mechanisms, vitamin C can protect from
coronary heart disease, thrombotic stroke, and peripheral
vascular disease.
༝ Protection from heavy metals: It will ↓absorption and
detoxification and ↑excretion of heavy metals .

༝ Improves healing of wounds and fractures in burns,
trauma, and surgery.
༝ Iron deficiency (by iron absorption from meals).
༝ Preventing and curing Scurvy.

83
Recommended Therapeutic Doses
༝ For scurvy, 100-250 mg once or twice daily.
༝ For treating the common cold, 1-3 g daily.
༝ During acute stress, 1 g (3 times daily)
༝ For preventing sunburn, 2 g of vitamin C and 1000 IU
vitamin E has been used.

84
Vitamin C and Drug Interaction
༝ Vitamin C → ↑chromium and aluminium absorption. Patients with
renal failure who take (Al) compounds should avoid vitamin C in
doses above the RDA.
༝ Vitamin C can destroy dietary vitamin B 12 (taken at least 2 hours
after meals ).
༝ Acidification of the urine by vitamin C could increase reabsorption
of salicylates by the renal tubules, and increase plasma salicylate
levels
༝ High doses of vitamin C can ↓ the response to warfarin, possibly
by causing diarrhea and reducing warfarin absorption
༝ Aspirin increases elimination of vit C. It reduces tissue & leukocyte
its uptake, leaving more in the plasma to be excreted into the urine.
༝ E strogens can ↓vitamin C abs orption or ↓its breakdown.
85
Hubungan stress dengan vitamin c? apakah pd manusia sama?
Vit c kebutuhan meningkat pd kondisi tertentu salah satunya kondisi
stress
Tdk hanya stress mental, tetapi juga Stres fisik = kondisi infeksi, mau
operasi, luka bakar, trauma > scr biologis tubuh perlu peningkatan
kebutuhan vitamin c krn vit c dperlukan untuk beberapa kondisi spt pd
infeksi membantu meningkatkan respon imun untuk memerangi infeksi
Pd manusia, kondisi tsb bisa tjd
Kondisi stress tubuh perlu asupan vit c lbh tinggi sayang pd manusia tdk
bisa mensintesis vit c scr mandiri
Vit c disintesisn melalu jalur asam uronat namun pd manusia tdk bisa
mensintesis krn tidak ada 1 enzim yg paling berperan pd proses akhir
sintesis vitamin c > pd manusia kondisi stress harus menambah asupan
vit c
Pd hewan bisa mensintesis sendiri krn enzim tsb masih ada > tdk perlu
peningkatan asupan/suplementasi vit c
Manusia kondisi stress utamanya stress fisik > perlu peningkatan asupan
vit c
Vit c dapat diekskresikan dlm bentuk batu ginjal/batu oksalat > pencetus batu
ginjal

Tdk dlm kondisi urgent > mencukupi asupan vit c dr makanan

Kondisi infeksi, pembedahan > meningkatkan melalui suplementasi dgn dosis


tertentu

Dpt mencukupi melalui makanan > dr makanan apakah bisa alami overdosis
dan alami efek negative /tidak?
Dr makanan tergantung kapasitas individu (dosis maksimal 2 gr/hari krn
simpanan tubuh 1,5 gr) > untuk dpt vit c dgn kadar 2 gr dr makanan perlu
makan seberapa (eg buah jambu 100 gr mengandung 10 mg vit c = untuk capai
dosis toksis missal 2.000 perlu mengkalikan 200 > mungkin 2 kg jambu
dimakan sehari)

Toksisitas dr makanan jarang tjd > umumnya tjd krn suplementasi (tablet,
minuman) > dlm ukuran kecil / sekali minum bisa capai dosis berkali-kali lipat
dan tidak tergantung kapasitas perut

Hati” beri rekomendasi suplemen pd pasien


TAKE HOME ASSIGNMENT
༝ Make a graphic info related latest
research / issue of topics we
discussed
༝ Overview (characteris tic, metabolis m,
nutrient-interaction)
༝ Daily needs & deficiency
༝Dietary source and its specific benefits
༝ Please cite your references,
journal are preferable
༝ Submit through HELTI
༝ Upload on your IG, and tag me
@dianmuninggar
༝ Deadline : 10 th October, 2021

88
This was it!
Thank you and have a great rest of the day and remaining week!
Stay healthy, and keeping your distance to stay safe.
Further question ?
[email protected]
@dianmuninggar

+6285727100005

89
Diterjemahkan dari bahasa Inggris ke bahasa Indonesia - www.onlinedoctranslator.com

Vitamin yang Larut dalam Air


Biokimia Nutrisi
2021
Dian Luthfita Prasetya Muninggar
Departemen Nutrisi
Politeknik Kesehatan Kemenkes Semarang
Tunjangan Diet yang Direkomendasikan

2
Vitamin B1 (Tiamin)

2,5,DIMETIL- 4-METIL-5 HIDROKSI-


6-AMINOPIRIMIDIN ETILTIAZOL
Gambaran

༝ Karakteristik : sangat tidak stabil, mudah dihancurkan oleh


pemanasan/memasak, dan dalam situasi basa
༝ Bertindak sebagai koenzim : Tiamin pirofosfat (TPP),
kofaktor untuk dekarboksilasi oksidatif dan reaksi
transketolase :
༝ piruvat dehidrogenase (oksidasi piruvat)
༝ -ketoglutarat dehidrogenase (siklus asam sitrat)
༝ Transketolase (jalur pentosa fosfat)

Tiamin pirofosfat (TPP) 4


piruvat + CoA + NAD+ ------> CO2 + asetil-KoA + NADH + H+
* Siklus Krebs sebelumnya

5
Sumber

༝ Biji-bijian & kacang-kacangan

༝ Sayuran hijau segar


༝ Buah segar
༝ Telur, daging, ikan

༝ Hati-hati tiaminase A (ditemukan pada ikan mentah tertentu) -->


bisa menghancurkan tiamin

6
Metabolisme

༝ Tiamin (dari makanan) diserap di duodenum dan


jejunum melalui transportasi aktif dan A difusi sistem yang
dimediasi pembawa
༝ Penyimpanan terbatas di hati, bisa hilang dalam 12-14 hari
༝ Ekskresi melalui urin
༝ Sebagai prekursor TPP, yang dikatalisis oleh enzim
thiamin pyrophosphotransferase, itu membutuhkan ATP, di
hati, dan otot, otak, jantung, dan retikulosit.

7
Kekurangan

beri-beri kering beri-beri basah

༝ kelemahan ༝ busung
༝ degenerasi saraf ༝ pembesaran jantung
༝ sifat lekas marah ༝ gagal jantung
༝ kekurangan tangan/kaki
koordinasi
༝ kerusakan
transmisi ke
sistem saraf

8
Risiko Kekurangan

༝ Sosial ekonomi rendah


༝ alkoholik
༝ Tua
༝ Makanan kemasan yang sering dikonsumsi

9
Penilaian Tiamin
༝ Ekskresi tiamin dalam urin
༝ Konsentrasi tiamin dalam darah / serun
༝ Aktivitas transketolase eritrosit
༝ Aktivasi apo-transketolase yang terkandung dalam eritrosit
produk lisis dengan penambahan tiamin difosfat in vitro telah
digunakan sebagai indeks status tiamin.

10
Riboflavin (Vitamin B2)
cincin isoalocsazine dengan rantai samping pita
Gambaran

༝ Karakteristik : mudah dihancurkan oleh sinar UV dan alkalin


kondisi, tahan panas; diperlukan perlakuan khusus untuk
penilaian & pengemasan produk makanan
༝ Bertindak sebagai komponen koenzim flavin A FMN (cat kuning
mononukleotida) dan MODE (flavin adenin dinukleotida)
༝ Bertindak sebagai akseptor elektron
༝ Memiliki fungsi sentral dalam produksi energi dan seluler
pernafasan.
༝ Koenzim katalitik dalam metabolisme glukosa & asam lemak

12
13
Komponen rantai respirasi di mitokondria
* koenzim untuk oksidasi - reaksi reduksi dalam proses respirasi seluler 14
Metabolisme

༝ Penyerapan di usus bersamaan dengan fosforilasi di


mukosa usus untuk membentuk FMN
༝ Penyerapan maksimum terjadi di jejenum
༝ Diubah menjadi FAD di hati
༝ Riboflavin disimpan dalam bentuk FAD (70-90%), tetapi segera
dipakai lagi jadi butuh asupan harian
༝ Kelebihannya akan dikeluarkan melalui urin

15
Sumber

༝ susu
༝ Jantung
༝ Daging
༝ telur
༝ Sayuran hijau

༝ sumber hewani lebih mudah diserap daripada nabati

16
Kekurangan

Ariboflavinosis:
༝ Glositis, cheilosis, dermatitis seboroik, stomatitis, mata &
gangguan tenggorokan, gangguan sistem saraf

17
Risiko Kekurangan

༝ Jarang terjadi
༝ Kurangnya asupan susu dan produknya
༝ alkoholik
༝ Penggunaan fenobarbital jangka panjang A penghambat flavokinase

18
Niasin : Asam nikotinat
(Vitamin B3)
Mengandung bentuk asam dan amida
Gambaran

༝ Dikenal sebagai nikotinamida atau asam nikotinat


༝ Asam nikotinat = Niasin
༝ Nikotinamida = Niasinamid
༝ Turunan dari piridin, bagian tembakau yang tidak beracun
alkaloid nikotin
༝ Unsur utama NAD+ dan NADP (Nicotinamide
dinukleotida fosfat)
༝ Tidak mudah rusak oleh suhu tinggi, lampu UV,
asam, basa dan oksidasi
༝ Tidak mudah rusak oleh proses dan pemasakan biasa.
20
Fungsi
༝ koenzim :
༝ Nikotinamida adenin dinukleotida (NAD) A Sintesis glikogen
& perbaikan DNA

༝ Nikotinamida adenin dinukleotida fosfat (NADP)


༝ Reaksi redoks yang terlibat dalam
༝ glikolisis,
༝ metabolisme asam lemak,
༝ respirasi jaringan,
༝ detoksifikasi

21
Metabolisme

༝ Absorbsi di usus halus sebagai asam nikotinat,


nicotinamide dan nicotinamide mononucleotides (NMN),
melalui difusi sederhana & terfasilitasi.
༝ Tersedia dalam sirkulasi dalam bentuk bebas niasin.
༝ Niasin bebas yang tidak diubah menjadi NAD dan NADP,
dimetabolisme lebih lanjut dan diekskresikan dalam urin

༝ Niasin juga dapat disintesis dari triptofan, tetapi


bukan efisien, karena membutuhkan 60 mg triptofan untuk
menghasilkan 1 mg niasin; dan juga membutuhkan vitamin B1, B2
dan B6

22
Sumber

༝ Jamur
༝ biji-bijian
༝ Daging, ikan
༝ Jagung A niasin dan triptofan yang buruk

23
Kekurangan

Pelagra
༝ ditandai dengan gejala depresi, fotosensitif,
dermatitis dan diare

24
Penilaian Niasin

༝ Ekskresi urin dari metabolit niasin : N-metil


nikotinamida
༝ Niasin Berlebihan Beracun
༝ Meningkatkan pelepasan histamin: pelebaran dan pembilasan darah
pembuluh darah, dengan iritasi kulit

༝ Menyebabkan kerusakan hati : kelebihan 500mg / dl nikotinat dan


asupan asam nikotinamida
༝ Pada dosis > 2500mg/hari, niasin dapat menyebabkan hipotensi,
pusing, peningkatan asam urat, gangguan hati, peningkatan risiko
sakit maag dan peningkatan kadar glukosa darah.

25
Asam Pantotenat
Dikenal sebagai vitamin B3, yang terdiri dari -alanin &
asam pantoat
Fungsi
༝ Bagian dari Koenzim-A A bertindak sebagai pembawa gugus asil
༝ Penting untuk metabolisme karbohidrat, lemak & protein
༝ metabolisme asam lemak
༝ metabolisme karbohidrat (siklus asam sitrat dan glukoneogenesis)
༝ sintesis asetilkolin, hormon steroid, kolesterol, dan
fosfolipid
༝ sintesis porfirin, yang diperlukan untuk pembentukan
hemoglobin
Metabolisme

༝ Dikonsumsi sebagai bagian dari koenzimA, di saluran pencernaan


terhidrolisis menjadi 4-fosfopantein dan asam pantotenat
༝ Penyerapan melalui difusi terfasilitasi.
༝ CoA disintesis lagi di sel hati.
༝ Beredar dalam eritrosit dan plasma.
༝ Ekskresi melalui urin
༝ Disimpan dalam eritrosit dan sel lipid.

28
Sumber

༝ Sayuran segar
༝ Biji & Kacang
༝ Susu, Telur, Daging

29
Kekurangan

༝ Jarang terjadi, biasanya dalam kombinasi dengan vitamin B lainnya


kekurangan
༝ Sindrom kaki terbakar, kelelahan, sakit kepala, gangguan tidur,
mual, gangguan perut
༝ Pecandu alkohol berisiko

30
Vitamin B6
Metabolisme

༝ Penyerapan pasif di usus


༝ Ketiga bentuk vit B-6 akan difosforilasi oleh enzim
pyridoxal kinase, di hati, otak dan ginjal.
༝ Bisa disimpan di hati, otak dan otot rangka Ekskresi urin
༝ dalam bentuk asam piridoksin.

32
Fungsi
༝ Koenzim: PLP, PMP
༝ transaminasi, dekarboksilasi, deaminasi,
dan reaksi rasemisasi diperlukan
༝ Koenzim untuk fosforilasi glikogen

33
Fungsi
༝ PLP membantu proses yang menghasilkan
neurotransmiter: epinefrin, norepinefrin, dopamin,
serotonin, dan GABA
༝ PLP membentuk prekursor hem dalam hemoglobin.
༝ PLP diperlukan untuk mengubah triptofan menjadi niasin.
༝ PLP terlibat dalam transformasi linoleat
asam menjadi asam arakidonat
༝ PLP penting dalam pembentukan sel saraf
lapisan mielin.
༝ Piridoksin memainkan peran penting dalam pertumbuhan sel
dan divisi.
34
Sumber

༝ Biji
༝ biji-bijian
༝ Hati
༝ telur
༝ susu
༝ Sayuran hijau segar

༝ Toksisitas dapat terjadi pada dosis 25 mg/hari


༝ Gejala: kesemutan di kaki, mati rasa di tangan;
tubuh tidak dapat berfungsi dengan baik

35
Kekurangan

༝ Anemia mikrositik hipokromik


༝ Dermatitis seboroik
༝ Kejang, depresi, kebingungan
༝ Mengurangi respon imun
༝ Kerusakan saraf perifer

Siapa yang berisiko?

༝ Tua
༝ Terapi TBC (isoniazid pyridoxal-hidrazon)
༝ pecandu alkohol A alkohol mengurangi penyerapan, menghancurkan
bentuk koenzim 36
Vitamin B12 (Cobalamin)
Gambaran

༝ Strukturnya terdiri dari cincin seperti porfirin


seperti hem, mengandung kobalt, terkait dengan
ribosa dan asam fosfat

༝ sianokobalamin: bentuk paling stabil


༝ Metilkobalamin: transportasi dan bentuk koenzim
༝ Hidroksokobalamin
༝ aquocobalamin
༝ 5-deoksiadenosilkobalamin : penyimpanan dan
bentuk koenzim

38
Sumber

༝ Daging
༝ susu
༝ Ikan
༝ Produk sintesis dari mikrobakteri usus
༝ Tidak tersedia di tumbuhan

༝ Sumber dari diet biasanya terikat dengan protein


melalui ikatan peptida
༝ Sebelum diserap, ikatannya harus dilepas
pertama

39
Metabolisme & Penyerapan

40
Fungsi
sebagai Koenksim 3'-deoksi-adenosil-kobalamin

༝ yang penting untuk mengubah metil-malonil-KoA menjadi suksinil-KoA, a


anggota CAS atau untuk bahan baku sintesis porfirin.
Bantuan Reaksi Trans-Metilasi : METHYLCOBALAMIN
༝ proses pemindahan gugus metil dari TetraHidroFolicAcid ke
homosistein menjadi metionin.

41
Fungsi
༝ Vit B12 diperlukan untuk mengaktifkan asam folat
༝ Vit B12 diperlukan untuk fungsi normal semua sel, dalam
saluran pencernaan, sumsum tulang dan jaringan saraf.
༝ kofaktor dari 2 jenis enzim; metionin sintetase
metilalonil koA mutase.

42
Kekurangan

anemia megaloblastik
༝ Perangkap metil-folat
༝ Tertunda atau kegagalan pembelahan sel normal karena gangguan
sintesis DNA
sakit saraf
༝ mielinisasi yang rusak
༝ pelemahan perifer progresif

43
Risiko Kekurangan

༝ Vegetarian
༝ Bayi yang disusui oleh vegetarian
༝ Tua

44
Gambaran

༝ Folacin adalah istilah umum untuk asam folat & semua senyawa
yang memiliki aktivitas seperti asam folat
༝ Asam folat mengandung pteridin yang mengikat p-
asam aminobenzoat (PABA) & glutamat
༝ Hewan tidak dapat mensintesis PABA atau mengikat glutamat dalam
asam pteriuk, sehingga membutuhkan folat dari makanan

46
Fungsi
Koenzim: tetrahidrofolat (THF)
༝ THF penting dalam reaksi transfer/pembawa 1
atom karbon berupa metil, metilena, formimino, formil,
metenil
༝ Penting dalam sintesis serin, metionin, glisin,
purin, pirimidin
༝ Diperlukan pada wanita hamil A peningkatan sel darah
proliferasi; khususnya pada trimester pertama

47
Asam tetrahidrofolat dan folat tersubstitusi satu karbon
48
49
Sumber

༝ Ragi
༝ Hati
༝ Daging
༝ Sayuran Segar (terutama asparagus)
༝ Buah-buahan
༝ Biji-bijian utuh
༝ Gila

50
Metabolisme

༝ Sel usus
༝ folat direduksi menjadi tetrahidrofolat oleh folat reduktase,
dihambat oleh methotrexate (obat kemoterapi)
༝ dimetilasi menjadi N5-metil-THF; bentuk darah primer

51
Kekurangan

༝ Anemia megaloblastik
༝ Cacat tabung saraf

52
Anemia megaloblastik

53
Cacat Tabung Saraf

༝ Cacat bawaan yang timbul karena ketidaksempurnaan


penutupan tabung saraf
༝ Spina bifida
༝ Anensefali
༝ Penting untuk menjaga asupan folat sebelum dan selama
kehamilan
Biotin
Asam karboksilat yang terdiri dari cincin imidazol dan
cincin tetrahidrotiofena dengan rantai samping asam
valerat
HAI

HN NH

HC CH

H2C CH-(CH2)4COOH

S
Sumber
༝ Sebagian besar produk flora usus

༝ Jagung

༝ Kedelai
༝ Daging

༝ Ikan
༝ Kuning telur

༝ Tomat

༝ Putih telur mengandung avidin yang memiliki daya ikat kuat


terhadap biotin, sehingga tidak mudah menyerap

༝ D-Biotin adalah bentuk biotin yang paling melimpah 56


Fungsi
Bertindak sebagai koenzim dari beberapa enzim multi subunit
yang mengkatalisis reaksi karboksikasi atau dekarboksikasi
༝ KARBOKSILASE:
༝ KARBOKSILASI ASIL-COA mengkatalisis reaksi:
༝ Asetil-KoA A Malonil-CoA
༝ Propionil-KoA A D-Metil-Malonil-KoA
༝ b-Metilkrotonil-CoA -Metilglutakonil-KoA
༝ Geranail-CoA A Karboksigeranil-KoA
༝ KARBOKSILASI A-KETO mengkatalisis reaksi:
༝ Oxysaloaetate A piruvat
༝ Oksaloasetat piruvat
57
Fungsi
༝ ASIDOKARBOKSILASE mengkatalisis reaksi:
༝ Urea AAllofanat
༝ TRANSKARBOKSIKASIN mengkatalisis reaksi:
༝ D-Metilalonil-KoA A Propionyl-CoA + Oxyaloacetate Piruvat
༝ DEKARBOKSILASE mengkatalisis reaksi:
༝ D-Metilalonil-CoA A Propionil-KoA
༝ Piruvat A oksaloasetat

58
Kekurangan

༝ Jarang terjadi
༝ Kecuali bila ada gangguan penyerapan atau pemanfaatan
antibiotik untuk jangka panjang

༝ Tanda & Gejala : dermatitis, alopecia, pertumbuhan dan neurologis


gangguan

59
Vitamin C
Bentuk fisiologis aktif untuk vitamin C
Gambaran

༝ Dia vitamin yang larut dalam air, biasanya terdapat pada buah-buahan dan
sayur-sayuran.

༝ Vitamin C juga dikenal sebagai asam askorbat atau askorbat.


༝ Sebagian besar hewan dapat mensintesis semua vitamin C yang mereka
butuhkan dari gula makanan

༝ Juga, hewan dapat meningkatkan sintesis vitamin C selama


stres tetapi manusia sangat bergantung pada sumber
makanan, meningkatkan risiko kekurangan selama waktu stres.
༝ Manusia adalah salah satu dari sedikit mamalia tidak dapat
untuk mensintesis vitamin C.

༝ Hewan lain yang tidak dapat mensintesis vitamin C termasuk


primata, kelelawar buah, marmut, dan beberapa burung.
61

1
15
10 th
G 0 ab
a
ka m ar d ad
re as i 1
na u 60
da
h pri
m a
en Va
in sc
gg o
al de

2
selama berabad-abad.

15
93
Ri
10 cha
da 00 rd
ri
sc ed Ha
u ka wk
re in
na s d
ic
at
at
3

17
Ja 47
la me
u s
m tI L
an ng ind
is g
se ris) (Ah
ba m li
ga en bed
it e a
er mu h a
Masalah terkait vitamin C disebut sebagai curangdan

ap ka ng
ip n k
terkait dengan kekurangan vitamin C telah cukup lazim

en jer ata
ya uk n
ki
tk
ud
is
62

Penyakit kudis adalah umum di antara

pelaut, bajak laut, dan lain-lain


yang berada di kapal selama
berbulan-bulan tanpa makan segar
buah-buahan dan sayur-sayuran.

63
Kimia & Stabilitas Vitamin C

༝ Ini adalah sebuah asam lemah dan garamnya disebut askorbat.

༝ tidak stabil dalam pH basa, suhu tinggi, dan dengan


adanya oksigen atau logam.
༝ Asam askorbat adalah zat pereduksi kuat, berfungsi sebagai
antioksidan dan kofaktor dalam reaksi hidroksilasi.
༝ Asam askorbat dioksidasi secara reversibel menjadi asam L-
dehydroascorbic dan keduanya Asam L-askorbat dan L-
dehidroaskorbat adalah bentuk fisiologis aktif untuk vitamin C.

65
༝ Vitamin C memiliki sejumlah vitamer yang memiliki aktivitas vitamin
C pada hewan:
༝ Asam askorbat dalam sistem biologis (pH rendah)
༝ Bentuk teroksidasi asam deihroaskorbat.Askorbat
༝ dalam larutan garam netral (pH>5)
༝ Askorbat dan asam askorbat keduanya secara alami ada di dalam tubuh,
karena bentuk-bentuknya saling berkonversi sesuai dengan pH.

66
Sensitivitas Vitamin C

༝ Kerugian yang sangat signifikan terjadi saat sayuran layu, atau


saat dipotong, sebagai akibat dari pelepasan askorbat oksidase
dari jaringan tumbuhan.
༝ Kerugian yang signifikan vitamin juga terjadi di memasak,
keduanya melalui pencucian ke dalam air rebusan dan juga
oksidasi atmosfer, yang berlanjut saat makanan dibiarkan berdiri
sebelum disajikan.

67
Sumber Vitamin C Alami
Jambu biji jeruk lemon
.

Jeruk bali Mangga Stroberi

68
Sumber Vitamin C Alami
Prem paprika merah Pepaya
.

Kiwi Brokoli
.

69
Sumber Vitamin C

༝ Buah-buahan, sayuran dan jeroan (hati, ginjal).


༝ NS sumber makanan terbaik vitamin C termasuk asparagus,
pepaya, jeruk, melon, kembang kol, brokoli, paprika hijau,
jeruk bali, jeruk bali, lemon, dan stroberi.
༝ Produk jeruk paling sering disebut sebagai sumber vitamin
yang signifikan.
༝ Suplemen memasok vitamin C biasanya sebagai asam askorbat
bebas, kalsium askorbat, natrium askorbat, dan askorbat
palmitat.

70
Pencernaan, Penyerapan & Transportasi Vitamin C

༝ Tidak memerlukan pencernaan sebelum diserap ke dalam sel usus.


༝ Ada transpor aktif vitamin di sikat mukosa usus
membran perbatasan. Keduanyaaskorbat dan dehidroaskorbat diabsorbsi
melalui mukosa bukal melalui proses pasif yang diperantarai pembawa.
༝ Penyerapan usus dehydroascorbate adalah pembawa-dimediasi, diikuti
dengan reduksi menjadi askorbat sebelum transpor melintasi membran.
༝ Sebelum penyerapan, askorbat mungkin teroksidasi ke dehidroaskorbat,
yang dapat diserap oleh difusi terfasilitasi.
༝ Meskipun asam dehidroaskorbat diserap dalam tingkat yang lebih tinggi dari
askorbat, jumlah asam dehidroaskorbat yang ditemukan dalam plasma dan
jaringan dalam kondisi normal rendah, karena sel dengan cepat mereduksi asam
dehidroaskorbat menjadi askorbat.
71
Pencernaan, Penyerapan & Transportasi Vitamin C

༝ Difusi sederhana (dapat terjadi di lambung dan usus kecil) menyediakan


penyerapan vitamin C dengan konsumsi vitamin dalam jumlah yang lebih tinggi.
༝ Saluran anion di beberapa sel dapat memediasi difusi vitamin C lebih cepat daripada
para pengangkut.
༝ Dari sel usus, askorbat dapat berdifusi melalui saluran anion
ke dalam cairan ekstraseluler dan memasuki plasma melalui kapiler.
༝ Diserap di usus oleh energi yang membutuhkan, tergantung natrium,
sistem transportasi yang dimediasi pembawa.

༝ Setelah penyerapan, asam askorbat kemudian diangkut sebagai asam bebas dalam
plasma ke dalam sel, termasuk leukosit dan sel darah merah.
༝ Dalam jaringan, Vitamin C berfungsi sebagai donor elektron untuk sejumlah
enzim.
72
Fungsi & Mekanisme Aksi

༝ Vitamin C memiliki peran fungsional yang sangat kompleks dalam tubuh


sebagai kofaktor di sekitar delapan reaksi:
• Sintesis kolagen
• Sintesis karnitin
• Sintesis dan katabolisme tirosin
• Sintesis neurotransmiter.
• Metabolisme obat dan steroid.
• Pertahankan atom besi dan tembaga dalam metaloenzim di
keadaan berkurang.
• Selain itu vitamin C berperan sebagai reduktor dalam enzimatis
reaksi.
• Askorbat juga dapat bertindak sebagai antioksidan melawan stres
oksidatif atau oksidasi oleh radikal bebas

73
Peran Vitamin C

༝ Vitamin C bertindak sebagai donor elektron untuk 8 enzim yang


berbeda:
kan
kan Tiga enzim berpartisipasi dalam kolagen hidroksilasi.
kan Dua enzim diperlukan untuk sintesis karnitin.
Tiga enzim yang tersisa memiliki fungsi berikut dalam co •
mmon, tetapi memiliki fungsi lain juga:
Dopamin -hidroksilase berpartisipasi dalam biosintesis
norepinefrin dari dopamin.


Enzim menambahkan amida kelompok untuk hormon
peptida. Satu memodulasi metabolisme tirosin.

74
Vitamin C dan Pilek

༝ Vitamin C dianggap meredakan pilek dengan meningkatkan banyak sel


kekebalan tubuh (seperti beberapa leukosit) berfungsi sementara juga
menghancurkan histamin, yang menyebabkan banyak gejala pilek.

75
Interaksi dengan Nutrisi Lain

༝ Vitamin C & Zat Besi ༝ Vitamin C & Tembaga


༝ Meningkatkan penyerapan usus ༝ Mungkin meningkatkan penyerapan dan
dari besi non-heme pengeluaran dari logam berat

༝ Kurangi Fe3+ ke Fe2- bentuk a ༝ Asupan vitamin C di atas 600


kompleks larut dengan besi mg/hari mungkin mengganggu
dalam pH basa SI. denganmetabolisme tembaga.

༝ Efek pada distribusi besi di dalam


tubuh.
༝ Vitamin C & Folat
༝ Vit.C membantu penggabungan zat besi ༝ Vitamin C membantu menjaga folat di dalam
menjadi feritin

༝ Berlebihan besi di hadapan


bentuk tereduksi dan aktifnya.

Vit. C dapat mempercepat


katabolisme oksidatif Vit. C. 76
Ekskresi Vitamin C
༝ Ekskresi melalui ekskresi urin
༝ Ekskresi vitamin C dikurangi ketika asupan vitamin C rendah

༝ Kumpulan tubuh <1.500mg hanya mengarah ke metabolit dalam urin

༝ Kumpulan tubuh> 1500mg menyebabkan lebih banyak


askorbat dalam urin
༝ Vitamin C dapat diekskresikan utuh atau dioksidasi oleh L-askorbat
oksidase menjadi asam oksalat, terutama di hati dan beberapa di ginjal.

77
RDA Vitamin C
Pria dewasa : 90mg
Wanita dewasa : 75 mg
Kehamilan : 100my
Menyusui : 120mg
perokok : ekstra 35 mg
UL : dewasa 2000 mg.
Gejala Kekurangan Vitamin C

༝ Curang, gangguan sintesis jaringan ikat dan kerapuhan pembuluh


darah menyebabkan perdarahan abnormal: mudah memar, bintik-bintik
hemoragik subkutan, gusi yang meradang dan berdarah, kekakuan dan
nyeri sendi (akibat pendarahan ke dalam sendi)
༝ Penyembuhan luka terganggu

༝ Penumpukan keratin di folikel rambut menghasilkan “kulit


amplas” yang kasar

༝ Kelemahan, kelelahan, kelelahan (karena gangguan sintesis


karnitin).
༝ Imunitas terganggu dengan peningkatan risiko infeksi.
༝ Berkurangnya pertahanan antioksidan: meningkatkan risiko kanker,
penyakit jantung, stroke, katarak.
79
Orang yang Berisiko Tinggi Kekurangan Vitamin C

༝ Peningkatan stres fisik (misalnya infeksi, demam, luka bakar,


pembedahan, trauma pada jaringan lunak atau tulang, dan
penyakit kronis seperti hipertiroidisme, diabetes, rheumatoid
arthritis, alkoholisme, dan gagal ginjal).
༝ Penggunaan obat-obatan kronis seperti aspirin dan
kontrasepsi oral merusak status vitamin C.
༝ Orang yang lebih tua, terutama mereka dengan penyakit kronis, dan
penuaan.

༝ Periode pertumbuhan yang cepat– masa kanak-kanak,


remaja, hamil, dan menyusui.
༝ Merokok biasa secara tajam meningkatkan pemecahan dan
ekskresi vitamin C.
80
Toksisitas Vitamin C
༝ Toksisitas adalah langka, karena vitamin C umumnya dianggap sebagai aman
dalam dosis biasa (hingga 1000mg)

༝ Tingkat asupan atas yang dapat ditoleransi 2g vitamin C/hari


༝ Efek samping yang paling umum dengan konsumsi dalam jumlah besar (2
g) vitaminnya adalah masalah pencernaan karakteristik oleh
sakit perut dan diare osmotik.
༝ Efek samping lainnya termasuk peningkatan risiko batu ginjal untuk
mereka yang memiliki penyakit ginjal dan keracunan zat besi untuk mereka yang memiliki
metabolisme besi gangguan

༝ Dosis besar dapat memicu hemolisis pada pasien dengan glukosa


Defisiensi 6-fosfat dehidrogenase.
༝ Vitamin C adalah dimetabolisme ke asam oksalat. Peningkatan konsumsi
meningkatkan konsentrasi asam oksalat urin dan meningkatkan
risiko pembentukan batu oksalat 81
Penggunaan Vitamin C dalam Pencegahan dan Terapi

༝ Meningkatkan kemampuan untuk melawan infeksi, Vitamin C merangsang


aktivitas dan kemampuan sel darah putih untuk menghancurkan bakteri dan virus.

༝ Pengobatan pilek dan flu: Pada dosis 1-2 g, sedikit


meningkatkan suhu tubuh → fungsi sel darah putih dan↓
histamin darah → respon imun dan ↓ hidung & bronkus
tersumbat → durasi dan gejala pilek dan flu.

༝ Membantu mengurangi resiko kanker: terutama kanker GIT, kandung kemih,


payudara, pankreas, dan rahim (antioksidan + penambah untuk pertahanan
kekebalan terhadap kanker dan + membantu detoksifikasi bahan
tambahan makanan karsinogenik misalnya nitrat, pestisida, dan bahan
kimia lainnya serta logam berat).

82
༝ Dosis besar ↓ agregasi trombosit → mengurangi risiko pembekuan
darah. Tambahan,vitamin C ↑ kekuatan pembuluh darahdinding.
Dengan mekanisme ini, vitamin C dapat melindungi daripenyakit
jantung koroner, stroke trombotik, dan penyakit pembuluh
darah perifer.
༝ Perlindungan dari logam berat: Itu akan ↓ penyerapan
dan↑detoksifikasi dan ↑ ekskresi logam berat.
༝ Meningkatkan penyembuhan luka dan patah tulang pada luka bakar,
trauma, dan pembedahan.



Kekurangan zat besi (oleh penyerapan zat besi dari makanan).

Mencegah dan menyembuhkan penyakit kudis.

83
Dosis Terapi yang Direkomendasikan

༝ Untuk penyakit kudis, 100-250 mg sekali atau dua kali


༝ sehari. Untuk mengobati flu biasa, 1-3 g setiap hari.
༝ Selama stres akut, 1 g (3 kali sehari)
༝ Untuk mencegah sengatan matahari, 2 g vitamin C dan 1000 IU
vitamin E telah digunakan.

84
Vitamin C dan Interaksi Obat

༝ Vitamin C → penyerapan kromium dan aluminium. Pasien dengan


gagal ginjal yang mengonsumsi senyawa (Al) harus menghindari vitamin C
dalam dosis di atas RDA.
༝ Vitamin C dapat menghancurkan vitamin B12 (dibutuhkan setidaknya 2 jam
setelah makan).

༝ Pengasaman urin oleh vitamin C dapat meningkatkan reabsorpsi


salisilat oleh tubulus ginjal, dan meningkatkan kadar salisilat plasma

༝ Vitamin C dosis tinggi dapat ↓ tanggapan terhadap warfarin, mungkin


dengan menyebabkan diare dan mengurangi penyerapan warfarin

༝ Aspirin meningkatkan eliminasi vit C. Ini mengurangi jaringan & leukosit


penyerapannya, meninggalkan lebih banyak dalam plasma untuk diekskresikan ke dalam urin.

༝ Estrogen dapat ↓ penyerapan vitamin C atau ↓ kerusakannya. 85


TUGAS DIAMBIL RUMAH
༝ Buat info grafis terkait penelitian /
isu terbaru dari topik yang kita
bahas
༝Gambaran Umum (karakteristik, metabolisme,
interaksi nutrisi)
༝Kebutuhan & kekurangan harian
༝Sumber makanan dan manfaat spesifiknya
༝ Silakan mengutip referensi
Anda, jurnal lebih disukai
༝ Kirim melalui HELTI
༝ Upload di IG kamu, dan tag aku
@dianmuninggar
༝ Batas waktu: 10th Oktober, 2021
86
Ini dia!
Terima kasih dan selamat beristirahat sepanjang hari dan sisa minggu!
Tetap jaga kesehatan, dan jaga jarak agar tetap aman.

Pertanyaan lebih lanjut?

[email protected]
@dianmuninggar

+ 6285727100005

87
Metabolisme Lemak

Setyo Prihatin
Metabolisme LIPID
 Degradasi Lipid  Oksidasi asam lemak
 Pencernaan, penyerapan dan transpot lemak
 -oksidasi asam lemak

 Biosintesis Lipid
 Biosintesis asam lemak
 Biosintesis triasilgliserol
 Biosintesis fosfolipid
 Biosintesis kolesterol dan steroid
 Pengertian
 ikatan2 organik terdiri atas C, H dan Oyang mempunyai
sifat dapat larut dalam pelarut non polar (petroleum,
eter, kloroform, benzene)
 Tata Nama
 Didasarkan atas nama asam lemak penyusunnya. Penamaan
bergantung pada jumlah C- nya diberi akhiran oat (oic)
untuk lemak jenuh dan enoat (enoic) untuk tidak jenuh
 Terdapat nama umum yang telah dikenal seperti asam
palmitat, stearat,
 Merupakan istilah yang meliputi senyawa-
senyawa heterogen :
 - lemak dan minyak (umum dikenal dlm makanan)
 - malam, fosfolipida, sterol
Klasifikasi (kimia)
 . Lipida sederhana
 Lemak netral
 monogliserida, digliserida dan trigliserida (ester asam
lemak dengan gliserol)
 Ester asam lemak dengan alcohol
 malam, ester sterol, ester non sterol, ester vitamin A dan
D
 Lipida majemuk
 Fosfolipida
 Lipoprotein
 Glikolipida
 . Lipida turunan (derived lipids)
 Asam lemak
 Sterol
 kolesterol dan ergosterol
 hormon steroida
 Vitamin
 Garam Empedu
Klasifikasi (fungsi biologik)
 Lemak simpanan : trigliserida
 Lemak structural : fosfolipida dan kolesterol
ASAM LEMAK :
 Panjang Rantai
 As.lemak rantai pendek (≤ 6 C)  susu
mengandung 10% as.lemak rantai pendek  asam
butirat (C4))
 As.lemak rantai sedang (8 – 12 C)  minyak
kelapa dan minyak kelapa sawit (Laurat (C12)
 As.lemak rantai panjang (14 – 18 C)  lemak
hewani dan minyak nabati Palmitat (C16)
 As.lemak rantai sangat panjang (≥ 20 C) 
minyak ikan (Arakidonat) (C20)
Trigliserida
 ester gliserol antara 1 molekul gliserol + 3
molekul asam lemak
 Bila 1 as.lemak bergabung dgn gliserol 
monogliserida
 Bila 2 as.lemak bergabung dgn gliserol 
digliserida
 Di alam sebgn besar lemak & minyak tdd 98-
99% trigliserida
Lipoprotein
 Gabungan molekul lipida & protein yg
disintesa di hati
 Bgn dlm lipoprotein tdd : trigliserida &
kolesterol yg diselubungi fosfolipida
 Fungsi : transport lipida di dlm plasma ke
jaringan2 yg membutuhkan sbg :
a) sbr energi;
b) komponen membran sel;
c) prekursor metaboli aktif
Lipoprotein Density Diameter Protein % Phosphol Triacylglycerol
class (g/mL) (nm) of dry wt ipid % % of dry wt
HDL 1.063-1.21 5 – 15 33 29 8

LDL 1.019 – 18 – 28 25 21 4
1.063

IDL 1.006-1.019 25 - 50 18 22 31

VLDL 0.95 – 30 - 80 10 18 50
1.006

chylomicrons < 0.95 100 - 500 1-2 7 84

Composition and properties of human lipoproteins

most proteins have densities of about 1.3 – 1.4 g/mL and lipid aggregates usually
have densities of about 0.8 g/mL
Pencernaan, penyerapan, &
transport lemak
 Penggunaan lemak sebagai sumber
energi erat berhubungan dengan
metabolisme lipoprotein dan
kolesterol.
 Mammal mempunyai 5 – 25% / lebih
 lipid dan 90% dlm bentuk lemak
(TAG) yg disimpan di dalam jaringan
adipose
 Sumber lemak :
 Makanan

 Biosintesis de novo

 Simpanan tubuh  adiposit

 Masalah utama  sifatnya yang


tidak larut dalam air.
 Lemak  diemulsi oleh garam
empedu – disintesis oleh liver &
disimpan dlm empedu  mudah
dicerna & diserap
 Transportasi  membentuk
kompleks dg protein 
lipoprotein
Garam empedu terdiri dr asam empedu yg berasal dari kolesterol
Garam empedu  bersifat amfifatik  mengemulsi lemak 
membentuk misel
Lemak  dipecah oleh lipase pankreas  asam lemak dan gliserol
 Penyerapan oleh sel
mukosa usus halus
 Asam lemak yg diserap 
disintesis kembali mjd
lemak dalam  badan
golgi dan retikulum
endoplasma sel mukosa
usus halus
 TAG  masuk ke sistem
limfa membentuk
kompleks dgn protein 
chylomicrons
Gliserol hasil hidrolisis TAG : dirubah mjd DHAP
oleh ensim :
1 Glycerol Kinase
2 Glycerol Phosphate Dehydrogenase.

Masuk ke dalam daur Glikolisis


 Chylomicron kmdn membawa TAG dari sel mukosa usus halus
ke organ lain seperti jantung, otot, dan jaringan lemak.
 untuk TAG yg disintesis dr hati, akan dibawa oleh VLDL ke
organ lain
 setelah mencapai organ target  di kapiler  TAG akan
dihidrolisis menjadi gliserol dan asam lemak
 Asam lemak bebas diserap, sisanya dibawa oleh serum albumin
 ke sel lain
 Asam lemak yg telah masuk ke dalam sel
Diubah menjadi energi
Diubah menjadi TAG untuk disimpan di adiposa
PENCERNAAN, ABSORBSI & TRANSPORTASI
LEMAK
LEMAK MAKANAN KANTONG
PEN EMPEDU
CE
R EMPEDU
NA EMULSI LEMAK HEPAR /
AN HATI
DI
LIPASE
U
SUS MG, DG, AS LEMAK, GLYCEROL USUS
EMPEDU SIRKULASI DARAH
SIRKULASI
MICELLA GARAM EMPEDU DISERAP DI ILEUM
ENTERO-
PEN MG, DG, AS LEMAK, GLYCEROL HEPATIK
YER
APA
N DI TRIGLYCERIDA YG RANTAI C < 12
MUK
OSA PROTEIN FOSFOLIPIDA
USUS CHYLOMICRON
TRANSPORT LYMPHE SIRKULASI DARAH
METABOLISME MIN
METABOLISME MINERAL

 Mineral diperlukan bagi fungsi fisiologik dan


biokimia.
 Makromineral: diperlukan dalam jumlah yang
lebih besar dari 100 mg/ hari.
 Mikromineral ( trace element ) diperlukan
dalam jumlah yang kecil dari pada 100
mg/hari.
MAKROMINERAL YANG ESSENSIAL

 Kalsium.
 Fosfor.

 Natrium.

 Kalium.

 Klorida.

 Magnesium.
KALSIUM.

 Fungsi: unsur pembentuk tulang, gigi, dan


pengaturan fungsi saraf dan otot.
 Metabolisme: absorbsi memerlukan protein
pengikat – kalsium yang diatur oleh vitamin D,
hormon paratiroid dan kalsitonin.
 Penyakit: rakitis, osteomalasia dan
osteoporosis
 Gejala toksisitas: terjadi absorbsi yang
berlebihan akibat hivervitaminosi D atau
hiperkalsemia atau hiperparatiroid.
 Sumber: produk olahan susu, kacang-
kacangan dan sayuran berbentuk daun.
FOSFOR

 Fungsi: unsur pembentuk tulang, gigi, ATP


intermediat metabolik terfosforilasi, asam
nukleat.
 Metabolisme: Kontrol absorpsinya tidak
diketahui (vitamin D?). Kadar serum diatur oleh
reabsorpsi ginjal.
 Penyakit: Anak-anak; rakitis.

Dewasa; osteomalasia
FOSFOR

 Gejala toksisitas: rasio serum Ca2+: P, yang


rendah menstimulasi hipertiroidism sekunder;
dapat menyebabkan hilangnya tulang.
 Sumber: Zat tambahan makanan mengandung
fosfat
NATRIUM

 Fungsi: Kation utama didalam cairan ekstrasel.


Mengatur volume plasma, keseimbangan
asam-basa, fungsi saraf dan otot, Na+/ K+-
ATPase
 Metabolisme: Diatur oleh aldosteron

 Penyakit: tidak diketahui ada pada diet normal;


terjadi sekunder karena cedera atau sakit
NATRIUM

 Gejala toksisitas: Hipertensi pada individu yang


rentan
 Sumber: garam meja; garam yang
ditambahkan pada makanan jadi
KALIUM
 Fungsi: Kation utama didalam cairan intrasel;
fungsi saraf dan otot, Na+/K+-ATPase
 Metabolisme: Juga diatur oleh aldosteron
 Penyakit: Terjadi sekunder karena sakit, cedera
atau terapi diuretik; kelemahan otot, paralisis,
kekacauan mental
KALIUM

 Gejala toksisitas: Henti jantung, ulkus usus


halus
 Sumber: Sayuran, buah, kacang-kacangan
KLORIDA
 Fungsi: Keseimbangan cairan dan elektrolit;
getah lambung, pergeseran klorida pada
transpor HCO3- didalam eritrosit
 Penyakit: Bayi yang mendapat susu formula
bebas garam. Terjadi sekunder karena vomitus,
terapi diuretik, penyakit ginjal
 Sumber: Garam meja
MAGNESIUM

 Fungsi: Unsur pembentuk tulang, gigi, kofaktor


enzim (kinase, dll).
 Penyakit: Terjadi sekunder karena malabsorpsi
atau diare, alkoholisme.
 Gejala tosisitas: Penekanan refleks tendo
profunda dan depresi respirasi
 Sumber: Sayuran hijau berbentuk daun
(mengandung klorofil)
MIKROMINERAL

- Kromium - Selenium
- Kobalt - Silikon
- Tembaga - Seng
- Yodium - Flourida
- Besi
- Mangan
- Molibdenum
KROMIUM
 Fungsi: Kromium trivalen, konstituen ‘faktor
toleransi glukosa” yang berikatan ke dan
meningkatkan potensi insulin.
 Penyakit: Gangguan toleransi glukosa;
sekunder akibat sutrisi parenteral
 Sumber: Daging, hati, ragi (brewer’s yeast),
padi-padian, whole grain, kacang-kacangan,
keju.
KOBALT

 Fungsi: Hanya dibutuhkan sebagai konstituen


vitamin B12.
 Metabolisme: Seperti vitamin B12

 Penyakit: Defesiensi vitamin B12

 Sumber: Diet yang berasal dari hewan


TEMBAGA
 Fungsi: Konstituen enzim oksidase: sitokrom c
oksidase, dll.Sitosolik superoksid dismutase.
Berperan pada absorpsi besi.
 Metabolisme: Diangkut oleh albumin; terikat ke
seruloplasmin.
 Penyakit: Anemia (hipokromik mikositer);
timbul sekunder akibat malnutrisi, sindrom,
menke.
TEMBAGA

 Gejala toksisitas: Jarang; timbul sekunder


akibat penyakit Wilson
 Sumber: Hati
YODIUM
 Fungsi: Konstituen tiroksin, triyodotironin.
 Metabolisme: Disimpan didalam tiroid sebagai
tiroglobulin.
 Penyakit: Anak-anak; kretinism
Dewasa; goiter dan
hipotoroidism, miksedema
 Gejala toksisitas: tirotoksikosis, goiter.
 Sumber: Garam beryodium, makanan laut.
BESI
 Fungsi: Konstituen enzim heme (hemoglobin,
sitokrom, dll)
 Metabolisme: diangkut sebagai transferin;
disimpan sebagai feritin atau hemosiderin; hilang
pada sel-sel yang terlepas dan melalui perdarahan.
 Penyakit: Anemia (hipokromik mikrositik)
 Gejala toksisitas: Siderosis; hemokromatosis
herediter.
 Sumber: Daging merah, hati, telur. Alat masak dari
besi
MANGAN
 Fungsi: Kofaktor enzim hidrolase,
dekarboksilase, dan transferase. Sintesis
glikoprotein dan proteoglikan. Superoksida
dismutase mitokondria.
 Penyakit: Tidak diketahui ada pada manusia
 Gejala toksisitas: Keracunan melalui inhalasi
menyebabkan gejala psikotik dan Parkinson
MOLIBDENUM

 Fungsi: Konstituen enzim oksidase (xantin


oksidase)
 Penyakit: timbul sekunder akibat nutrisi
parenteral.
SELENIUM

 Fungsi: Konstituen glutation peroksidase


 Metabolisme: Antioksidan sinergistik dengan
vitamin E
 Penyakit: Defisiensi marginal jika kandungan di
dalam tanah, rendah; timbul sekunder akibat
nutrisi parenteral kekurangan kalori protein.
SELENIUM

 Gejala toksisitas: Berada pada kadar toksik


didalam sebagian tanah. Suplementasi mega
dosis menimbulkan kerontokan rambut,
dermatitis dan iritabilitas
 Sumber: Tanaman, tetapi bervariasi sesuai
kandungan tanah.
SILIKON
 Fungsi: Berperan didalam kalsifikasi tulang dan
metabolisme glikosaminoglikan pada kartilago serta
jaringan penyambung.
 Penyakit: Gangguan pertumbuhan normal
 Gejala toksisitas: Silikosis akibat menghirup debu
silikon dalam waktu lama
 Sumber: Makanan nabati
SENG

 Fungsi: Kofaktor banyak enzim: laktat


dehidrogenase, alkalin fosfatase, karbonik
anhidrase, dll. Pembentukan zinc fingers pada
reseptor nuklear untuk steroid-tiroid, reseptor
kalsiterol.
SENG

 Penyakit: Hipogonadisme, kegagalan


pertumbuhan, gangguan penyembuhan luka,
penurunan ketajaman mengecap dan
menghidu; terjadi sekunder akibat
akrodermatitis enteropatika, nutrisi parenteral
 Gejala tosisitas: Iritasi gastrointestinal,
muntah.
FLUORIDA

 Fungsi: Meningkatkan kekerasan tulang dan


gigi
 Penyakit: Kariers dentis; osteoporosis (?)

 Gejala toksisitas: Fluorosis dentis

 Sumber: Air minum.


METABOLISME
Peristiwa yg dialami bahan makanan setelah dicerna dan
diserap adalah metabolisme intermediate

Lintasan
Katabolisme

Metabolisme
Lintasan
Anabolisme

Lintasan
Amfibolik
• Hubungan katabolisme dan Anabolisme
Metabolisme :
• Karbohidrat
• Lipid
• Protein

• Pengendalian Metabolisme
Hubungan katabolisme
dan anabolisme
Hubungan metabolisme karbohidrat,
Lipid, Protein dan Asam Nukleat
ATP merupakan fosfat berenergi tinggi yg digunakan
dalam tubuh untuk metabolisme

ATP ADP AMP


CTP CDP CMP
UTP UDP UMP
GTP GDP GMP

Jenis-jenis fosfat berenergi tinggi selain ATP :


- 1.3 bisfosfogliserat
- Fosfoenolpiruvat
- Kreatin fosfat
Peranan ATP :
1. Untuk proses sintesis
2. Kontraksi otot
3. Eksitasi saraf
4. Transpor aktif
Transduksi energi
METABOLISME KARBOHIDRAT
Metabolisme karbohidrat diatur oleh hormon
yang menginduksi enzim-enzim kunci

Glc darah
Kenyang meningkat Insulin
Metabolisme
karbohidrat
Glukagon
Puasa Glc darah Epineprin
menurun
ACTH
Glukokortikoid
GH
Tiroid
Hipotalamus

Insulin Fosforilasi

Glukosa Glukosa Glukosa 6P


darah tinggi masuk sel

Rantai respirasi Siklus Krebs Glikolisis

Glikogenesis

HMP Shunt

Asam uronat

Gula Amino

Galaktosa
Aerob = 8 ATP

Glikolisis

Pembentukan Anaerob = 2 ATP


ATP

Siklus Krebs
30 ATP

Rantai
respirasi

Catatan :
1 mol NADH = 3 mol ATP
1 mol FADH2 = 2 mol ATP
1 mol Asetil koA = 12 mol ATP
Sumber fosfat berenergi tinggi Senyawa non fosfat berenergi
tinggi
1. Glikolisis
1. Asetil koA
- 1,3 bifosfogliserat
2. S-adenosil metionin
- Fosfoenolpiruvat (PEP)
3. Asil Carier protein
2. Siklus Krebs
4. Fosforibosilpirofosfat
Suksinil koA
(PRPP)
3. Rantai respirasi
5. UDP-glukosa
4. Kreatin fosfat
Senyawa fosfat berenergi rendah
5. Karbamoil Fosfat 1. Glukosa 6P
2. Fruktosa 6P
3. Gliserol 3P
4. AMP
Jumlah energi bebas
Siklus ATP/ADP
Karbohidrat dalam Makanan
Usus halus

monosakarida
1. glukosa (terbanyak)
2. fruktosa
3. galaktosa
absorbsi

Darah

metabolisme karbohidrat
Metabolisme karbohidrat

Fungsi Glukosa
1. Sumber Energi utama bagi sel
2. Bahan Pembentuk zat lain yang diperlukan
tubuh
ex : - pentosa (RNA, DNA)
- asam glukoronat
- Glikoprotein
- Glikosaminoglikan
- Laktosa (ibu menyusui)
Glikolisis Embden Meyerhof

• Degradasi Glukosa menjadi


piruvat (aerobik ) atau laktat
(anaerobik).
• Terjadi pada semua jaringan
• Enzim-enzim terdapat dalam
sitosol (ekstra mitokhondria)
• Energi yang dihasilkan :
• Aerobik : 8 ATP
• Anaerobik : 2 ATP
Glikolisis Embden Meyerhof
Kondisi Aerobik

• KoASH CO2
Piruvat Dehidrogenase
Piruvat Asetil KoA

NAD NADH + H+
Siklus Krebs
Pengaruh Insulin Thd Glikolisis
Pembentukan ikatan berenergi tinggi dalam
katabolisme glukoasa
Siklus Krebs (Siklus Asam Sitrat =SAS)

• SAS merupakan jalan akhir


katabolisme karbohidrat, protein,
lipid karena ketiganya dapat
membentuk asetil KoA
• SAS juga merupakan sumber mol
untuk proses anabolik, seperti
pembentukan asam lemak, asam
amino dan glukoneogenesis
• Terjadi di matriks mitrokondria
• Di eritrosit tidak terjadi SAS karena
tidak mempunyai mitokondria
SIKLUS ASAM SITRAT (TRIKARBOKSILAT/KREBS)
Efisiensi Oksidasi Glukosa

• 1 Mol Glukosa + O2 CO2 + H2O + 38 ATP

• Menghasilkan 38 ATP = 38 x 7,6kkal


= 288.800 kal
HMP-SHUNT

• Merupakan jalur utama alternatif


oksidasi glukosa
• Tidak menghasilkan ATP
• Menghasilkan CO2
• Bekerja aktif di :
Hati, jaringan adiposa, korteks
adrenal, tiroid, eritrosit, testis dan
kelenjar mamae
• Menghasilkan
1. Jalur oksidatif produksi NADPH
Fungsinya untuk sintesis
- asam lemak
- kolesterol
- Steroid
- Glutation
2. Jalur Non oksidatif produksi
ribosa 5P
Fungsinya untuk sintesis
- Nukleotida, DNA/RNA
• KEPENTINGAN BIOMEDIS
1. Jalur utama untuk penggunaan
glukosa : glikolisis dan HMP-shunt
2. Defisiensi Gluc 6P dehidrogenase
penyebab hemolisis SDM
Glukosa 6P Glukosa 6P Glukosa 6P

NADPH NADPH NADPH


6fosfoglukonat 6fosfoglukonat 6fosfoglukonat

NADPH NADPH NADPH


Ribulosa 5P
Ribulosa 5P Ribulosa 5P

Xilulosa 5P Ribosa 5P Xilulosa 5P

transketolase
Sintesis
Gliseraldehid 3P Sedoheptulosa 5P nukleotida
RNA, DNA
transaldolase

Fruktosa 6P Eritrosa 4P
Transketolase

Fruktosa 6P Gliseraldehid 3P
HMP-Shunt pada eritrosit menyediakan
NADPH untuk mereduksi glutation
teroksidasi menjadi glutation
tereduksi yang dikatalisis oleh
glutation reduktase

NADPH + H GSSG H2O


Lintasan Glutation Glutation
pentosa reduktase peroksidase
fosfat
NADP+ 2GSH H2O2
Hipotalamus

Glukagon
Epineprin

+ Glikogenolisis
Puasa Kadar Glc
rendah Glukoneogenesis
Lipolisis
GLIKOGENESIS DAN
GLIKOGENOLISIS

• Terjadi hampir dalam semua


jaringan, terutama dalam hati dan
otot
• Glikogen otot : sumber heksosa
untuk glikolisis dalam otot sendiri
• Glikogen hati : mempertahankan
kadar glukosa darah
• Dipengaruhi : faktor hormonal dan
nutrisi
Glikogenesis
Glikogenolisis
Regulasi glikogenesis dan glikogenolisis
GLUKONEOGENESIS
• Manfaat :
1. Mempertahankan kadar glukosa
darah
2. Membersihkan hasil metabolisme
jaringan seperti : laktat, dan
gliserol
• Terjadi terutama dalam hati dan
ginjal
• Dipengaruhi oleh faktor hormonal
dan nutrisi
Sumber Non-karbohidrat

• Laktat (otot)
• Gliserol
• Propionat (lemak)
• Asam amino glukogenik
(aspartat, tirosin, lisin,
glutamat, hidroksi prolin, serin,
alanin, sistein. Glisin)
SIKLUS ASAM LAKTAT (CORI)
Jalur asam uronat

- Tidak menghasilkan ATP


- Merupakan jalur alternatif oksidasi glukosa
- Menghasilkan UDP- glukoronat, asam
askorbat dan pentosa
UDP
Glukosa Glukosa 6P Glukosa 1P
Glukosa

UDP
Glukoronat
aktif
Fungsi UDP-glukoronat
1. Pembentukan proteoglikan
2. Untukkonjugasi steroid, obat tertentu dan
bilirubin (proses xenobiotik)
3. Dengan NADPH glukoronat menjadi L-gulonat
yaitu jalur penghasil asam askorbat (pd
binatang)
4. L-gulonat L-xilulosa Jalur pentosa fosfat
JALUR ASAM URONAT (URONIC ACID PATHWAY)
Metabolisme Galaktosa
Glikosaminoglikan dan
glikoprotein
GLUKOSA DARAH

• Sumber
• KH (makanan)
• Glikogen hati (glikogenolisis)
• Glukoneogenesis
- laktat
- propionat
- gliserol
- asam amino glukogenik
Homoestatis Kadar Glukosa Darah

Diatur Hipotalamus yang merangsang kelenjar


endokrin untuk keluarkan hormon insulin dan
glukagon

Hormon Insulin
- Dihasilkan dari sel beta pankreas sebagai
respon hiperglikemia
- Dihambat olen epineprin dan norepineprin
- Meningkatkan transpor glukosa untuk masuk sel
- Meningkatkan penggunaan glukosa, untuk bentuk
ATP, glikogen, lipid
- Meningkatkan absorpsi asam amino protein
Hormon Glukagon
- Dihasilkan di sel alpa pankreas sebagai respon
hipoglikemia
- Berlawanan kerjanya dengan hormon insulin
- Mengaktifkan glikogenolisis di hati dan otot
- Mengaktifkan lipolisis di jaringan adiposa
- Mengaktifkan sintesis dan pelepasan glukosa dari hati

Kadar gula darah :


- Homoestatis normal : 70 – 110 mg/dL
- Post absorbsi : 80 - 100 mg/dL
- Puasa : 55 - 70 mg%
- Setelah makan KH : 120 -130 mg/dL
Regulasi Kadar Glukosa Darah

• Insulin • Glukagon, epinefrin,


norepineprin, GH,
ACTH
• cAMP menurun
• cAMP meningkat
• Glikogenesis, glikolisis,
lipogenesis, meningkat
• Glikogenolisis,
glukoneogenesis
• Glukosa darah
menurun
• Glukosa darah
meningkat
Ambang Ginjal terhadap Glukosa
• Batas tertinggi kemampuan ginjal
untuk mereabsorbsi seluruh glukosa
yang difiltrasi oleh glomerulus 170 –
180 mg%
• Diatas 170 -180 mg% menyebabkan
glukosuria
• Glukosuria :
- Hiperglikemik (Diabetes Melitus)
- Renal : penyakit ginjal dan wanita
hamil
Toleransi terhadap
Glukosa
• Toleransi rendah : Hiperglikemi
Glukosuria
- Pada : DM, Kerusakan hati, obesitas,
hiperpituitarism, Hiperfungsi
kortek adrenal
• Toleransi tinggi :
- Pada : Hipopituitarism, hipofungsi kortek
adrenal, hiperinsulinism
METABOLISME AIR TUBUH

Dian Luthfita Prasetya Muninggar, SGz, MSc


[email protected]
Mengapa Air Sangat Penting?
• Air merupakan substansi yg paling banyak terdapat di dalam tubuh
• Pada orang dewasa sehat, kandungan 45–75% air tergantung pada :
• Umur
• Komposisi lemak dan otot
• Jenis kelamin
Komposisi Tubuh
Variasi Kandungan Air
Mengapa Air Sangat Penting?
Mengapa Air Sangat Penting?
A. Muatan positif molekul air dekat dengan atom hydrogen dan muatan negative
dekat dengan atom oksigen.

B. Air adalah pelarut universal yang dapat melarutkan garam seperti natrium klorida
(NaCl). Cl bermuatan negative berikatan dengan muatan positif pada ion hydrogen,
dan muatan positif Na+ berikatan dengan muatan negative oksigen. Dengan
demikian, air perlahan melarutkan garam.
Fungsi Air Tubuh

Youcan survive for weeks without food,


but you can survive only a few days without water
Fungsi Air Tubuh
• Alat pengangkut
• Pelarut & pereaksi
• Pelumas & shock absorber
• Structural support
• Donor proton (H+)
• Media semua reaksi dalam tubuh
• Regulasi suhu tubuh
• Menjaga volume & tekanan darah
Air Membantu Pengaturan Suhu Tubuh

1. Air dalam darah membawa panas ke


kapiler di permukaan kulit

2. Panas dilepaskan di permukaan kulit.


Penguapan keringat mendinginkan kulit

3. Darah yang didinginkan kembali ke inti


tubuh
Kompartemen Cairan
• Cairan Intraseluler (ICF)
• cairan yg berada di dalam sel
• 66% total cairan tubuh
• Cairan Ekstraseluler (ECF)
• cairan yg berada di luar sel INTRASEL = EKSTRASEL= ECF
• 33% total cairan tubuh ICF INTERSTITIAL PLASMA
• Getah dari kelenjar-kelenjar 28 L 10,5 L 3,5 L
• 1% dari total cairan tubuh
(66%) (25%) (8%)

TOTAL= 42 L(60% BB)


Kompartemen Cairan pada Tubuh Manusia
Cairan intraseluler (ICF) merupakan cairan di dalam sel. Cairan interstitial (IF) merupakan
bagian dari cairan ekstraseluler (ECF)yg terletak di antara sel. Plasma darah merupakan
bagian kedua dari ECF.
Material akan bergerak di antara sel dan plasma di dalam kapiler melalui IF.
Faktor-Faktor yg Mempengaruhi
Distribusi Cairan Tubuh

• Jumlah air tubuh tetap → distribusinya berubah-ubah → tekanan osmosis


• Senyawa organik dg ukuran molekul kecil
• Glukosa, urea, asam amino
• Senyawa organik dg ukuran molekul besar
• Protein
• Elektrolit
• Natrium & Kalium
Komposisi Cairan Tubuh

• Substansi Organik • Substansi Non-Organik


• Glukosa • Natrium
• Asam amino • Kalium
• Asam lemak • Kalsium
• Hormon • Magnesium
• Enzim • Klorida
• Fosfat
• Sulfat
Komposisi Cairan Tubuh

• Cairan Intrasel • Cairan Ekstrasel


• Kation : kalium` • Kation : natrium
• Anion : ion fosfat &protein bermuatan • Anion : klorida & bikarbonat
negatif
• Konsentrasi natrium dan kalium di
dalam cairan ekstra dan intraseluler
hampir berlawanan
• Konsentrasi elektrolit menentukan
reaksi kimia dan fisik cairan
• Komposisi plasma dan IF mirip satu
sama lain tetapi sangat berbeda dari
komposisi ICF.
Pompa Na-K
Pompa Na-K yg dibantu oleh ATPuntuk mentrasfer natrium ke luar sitoplasma menuju ke dalam ECF.
Pompa Na-K juga mentransfer kalium ke luar ECFmenuju ke sitoplasma
Perpindahan Cairan Antar
Kompartemen

Pertukaran Kapiler.
• Filtrasi terjadi di dekat ujung arteri kapiler karena tekanan hidrostatik kapiler (CHP) lebih besar daripada
tekanan osmotik koloid darah (BCOP).
• Tidak ada pergerakan bersih cairan dekat titik tengah kapiler karena CHP= BCOP.
• Reabsorpsi terjadi di dekat ujung vena kapiler karena BCOPlebih besar daripada CHP.
Tekanan Hidrostatik & Tekanan
Osmotik
• Tekanan hidrostatik sangat penting dalam mengatur pergerakan air pada
nefron ginjal untuk memastikan penyaringan yang tepat dari darah guna
membentuk urin.
• Pergerakan cairan terjadi di antara kompartemen sepanjang gradien
osmotik.
• Di dalam tubuh, air bergerak melalui osmosis dari plasma ke IF (dan
sebaliknya) sertadari IF ke ICF(dan sebaliknya).
• Air akan bergerak secara konstan ke dalam dan ke luar dari kompartemen
cairan ketika ada perubahan kondisi tubuh
• Contoh : saat berkeringat → kehilangan air melalui kulit
• Berkeringat akan mengurangi cairan pd jaringan, ↑ konsentrasi zat terlarut dalam
jaringan tsb.
• Air akan berdifusi dari darahmenjadi kelenjar keringat dan jaringan kulit di
sekitarnya yang mengalami dehidrasi karena adanya gradien osmotik.
• Ketika air meninggalkan darah → digantikan oleh air di jaringan lain di seluruh
tubuh yang tidak mengalami dehidrasi.
• Jika hal ini terus berlanjut, dehidrasi menyebar ke seluruh tubuh.
• Ketika orang yang mengalami dehidrasi minum air dan rehidrasi, air tersebut
didistribusikan kembali oleh gradien yang sama, tetapi dalam arah yang
berlawanan, dan akan mengisi kembali air di semua jaringan.
Perpindahan Zat Terlarut Antar Kompartemen

Transpor aktif Transpor pasif


• memerlukan energi • tidak memerlukan energi
• memungkinkan sel untuk memindahkan subtansi • tergantung pada kemampuan zat terlarut untuk
spesifik melawan konsentrasi konsentrasinya melewati membran, serta keberadaan gradien
melalui protein membran → energi dalam bentuk konsentrasi yang memungkinkan molekul untuk
ATP. berdifusi dari area konsentrasi yang lebih tinggi ke
• contoh : pompa Na-K menggunakan transpor aktif area konsentrasi yang lebih rendah.
untuk memompa natrium ke luar sel dan kalium ke
dalam sel → bergerak melawan gradien konsentrasi
Difusi terfasilitasi
Molekul glukosa menggunakan difusi terfasilitasi berpindah melewati konsentrasi fradien melalui
saluran carrier protein pada membran
Keseimbangan Cairan

• Sumber terbesar berasal


dari minuman
• Makanan merupakan
sumber tambahan cairan
tubuh
• Cairan metabolik

Jumlah yg dikonsumsi = Jumlah yg dikeluarkan


Mekanisme pengaturan keseimbangan cairan tubuh
1. Mekanisme haus
2. ADH (Hormon Anti-Diuretik)
3. Ginjal

Mekanisme haus merupakan pengatur utama asupan


cairan
Diagram Alur Mekanisme Haus
Respon haus dimulai ketika osmoreceptors
mendeteksi adanya penurunan kadar air dalam
darah.
Ekskresi Cairan
• Sebagian besar cairan diekskresikan melalui ginjal
• Diekskresikan melalui cairan usus di tinja
• Menguap melalui pernafasan dan kulit
• Kehilangan cairan yang masuk akal, dipengaruhi oleh :
• Faktor lingkungan
• Suhu
• Kelembaban
• Angin
• Intensitas matahari
• Pakaian
• Tingkat aktivitas fisik
Hormon AntiDiuretik
• Hormon antidiuretik (ADH) → vasopresin → mengontrol jumlah air yg
diserap kembali dari duktus kolektivus dan tubulus ginjal.
Pengobatan Diuretik Dapat Membantu
Mengobati Hipertensi
• Pengobatan awal untuk hipertensi
• Seringnya dalam bentuk diuretik farmasi
• Meningkatkan diuresis dengan menghambat reabsorpsi natrium
• Peningkatan ekskresi natrium → meningkatkan ekskresi cairan
• Mengurangi volume darah dan menurunkan tekanan darah

• Beberapa diuretik meningkatkan pengeluaran kalium dan risiko


hipokalemia
Keseimbangan Elektrolit
• Melibatkan keseimbangan tingkat penyerapan di saluran pencernaan
dengan tingkat pengeluaran di ginjal dan kelenjar keringat
• Peran Elektrolit
• Transmisi impuls listrik di sepanjang membran sel pd neuron dan otot.
• Menstabilkan struktur protein dalam enzim
• Melepaskan hormon dari kelenjar endokrin
• Berkontribusi pada keseimbangan osmotik yg mengontrol pergerakan cairan antar
sel dan lingkungannya.
• Keseimbangan elektrolit → jumlah elektrolit yg diperoleh = jumlah
elektrolit yg hilang
• Organ yg terlibat :
• Hipotalamus
• Ginjal
• Saluran pencernaan
Pemeriksaan Elektrolit
• Hasil pemeriksaan urin mencerminkan tingkat elektrolit
• Pada kondisi klinis, Na, K, Cl dapat dianalisis pada pemeriksaan urin rutin
• Pemeriksaan Ca& Pmembutuhkan urin tampung dalam periode 24 jam, karena
outputnya yg bervariasi selama satu hari.
• Bikarbonat adalah satu elektrolit yg tidak diekskresikan dalam urin, disimpan
oleh ginjal untuk digunakan dalam sistem penyangga tubuh (buffer)
Gangguan akibat kelebihan/kekurangan cairan
dan elektrolit

Keterangan: Cairan dan bahan Cairan


terlarut
Kelebihan Hipervolume Overhidrosis (terlalu
Cairan/Elektrol (Infus hipertonis) banyak minum)
it

Kehilangan Hipovolume Dehidrosis


Cairan/Elektrol (perdarahan) (diare, muntah,
it berkeringat banyak)
Prinsip Pengendalian Keseimbangan Air
& Mineral
• Bila tubuh kekurangan air
• Ginjal akan meningkatkan reasbsorpsi air & memacu pusat haus di hipotalamus
• Bila tubuh kelebihan air
• Ginjal akan mengurangi/menurunkan reasbsorpsi air → keluar bersama dg
urin
Peranan Saluran Pencernaan dalam
Keseimbangan Air & Mineral
• Absorpsi air, mineral & bahan makanan mukosa usus → villi/jonjot-jonjot
• Di Ileum : Absorbsi Na+ diikuti H+ keluar
Cl-diikuti HCO-3keluar
Absorbsi NaCl diikuti dg sekresi H2CO3

H2CO3 → H2O + CO2

segera berdifusi ke dalam sel kembali

• Di colon
Absorpsi Na+ dan Cl- diikuti dengan HCO -3
HCO3-dipakai untuk menetralisir asam organik yg dipakai oleh bakteri usus
Bagaimana Cairan & Natrium dapan
Mempengaruhi Tekanan Darah?
• Tubuh menyimpan terlalu banyak cairan→ volume darah meningkat dan
tekanan darah akan meningkat
• Ginjal membantu mengatur volume darah dan keseimbangan elektrolit
melalui sinyal hormon yang dikontrol secara ketat
• Tiga hormon dan satu enzim bekerja sama untuk mengatur retensi dan
ekskresi cairan dan elektrolit berdasarkan volume darah
• Hormon
• Hormon antidiuretik (ADH), juga disebut vasopressin
• Angiotensin
• Aldosterone
• Enzim
• Renin
The Aldosterone Feedback Loop
Aldosteron, yg dilepaskan oleh kelenjar adrenal, memfasilitasi reabsorbsi
Na & cairan
The Renin-Angiotensin System
Angiotensin II menstimulasi pelepasan aldosteron dari korteks adrenal
Volume Darah Mengatur Tekanan Darah
Asupan & Sumber Cairan
• Kebutuhan air dipengaruhi oleh
• Aktivitas fisik
• Faktor lingkungan
• Diet
• Rekomendasi asupan cairan
• 80% dari minuman dan 20% dari makanan
• Wanita dewasa: + 9 gelas cairan/hari
• Pria dewasa: + 13 gelas cairan/hari
Rekomendasi Harian
Gangguan Keseimbangan Air di Dalam Tubuh

• Jumlah/Volume
• Kelebihan Air → Overhidrasi
• Kekurangan Air → Dehidrasi

• Komposisi Air dalam Kompartemen


• Penimbumbunan air di ECF/IF → Oedem
• Kekurangan → Dehidrasi Intrasel
→ Dehidrasi Ekstrasel
Overhidrasi
• Jarang terjadi pada orang sehat yg mengonsumsi diet seimbang
• Minum cairan terlalu cepat tanpa penggantian natrium yg cukup→
penurunan natrium dan meningkatkan laju produksi urin
• Akibat hiponatremia
• Penyebab lain ;
• Kelainan fungsi ginjal anuria
• Kelainan hormonal → hiperaldosteronisme
kelebihan kortikosteroid
• Dapat menyebabkan pembengkakan di otak
• Kelelahan
• Kebingungan
• Disorientasi
Dehidrasi
• Penyebab :
• Tidak minum cukup air
• Pemasukan air terlalu sedikit
• pasien koma yg tidak diinfus
• Kehilangan banyak air karena diare, muntah, demam tinggi, atau penggunaan
diuretik
• Penurunan 2% kadar air tubuh dapat memicu
• hilangnya ingatan jangka pendek dan jangka panjang
• menurunanya konsentrasi dan kognisi
• mengurangi kemampuan untuk mempertahankan suhu inti tubuh
• meningkatkan risiko ISKdan kelelahan
• Kekurangan air biasanya disertai dg penurunan mineral (Na, Cl)
• Konsekuensi dehidrasi dapat berakibat fatal untuk untuk anak-anak, lansia,
dan atlet
Kekurangan air

DEHIDRASI

Perubahan Ikatan Hidrogen

Perubahan konformasi protein, asam


amino, asam nukleat

Kesadaran menurun atau hilang

DEHIDRASI BERAT
Denaturasi protein

Kerusakan sel

Mati
Dehidrasi (Kekurangan Air + Elektrolit)

1. Kehilangan/Pembatasan Air

Kehilangan air melebihi kehilangan elektrolit

Ekstrasel > pekat & hipertonis

Dehidrasi Intrasel
Gejala
• sangat haus, mual, muntah
• badan terasa panas dan kering
• urin > pekat dan volume berkurang
Dehidrasi (Kekurangan Air + Elektrolit)

2. Kekurangan Elektrolit
Pemberian air >> tanpa ada / sedikit elektrolit

Na+ intrasel <<

hipotonis ekstrasel

air masuk intrasel

oedem intrasel

volume ekstrasel <<

Contoh : hipotensi, volume darah ↓, aliran darah ↓


gagal ginjal
Gangguan GI Tract

• Gangguan Gastrointestinal Bagian Atas


• Muntah <<
• Obstruksi usus, stenoid pylorus
• Penyedotan lambung yg terus-menerus
Kehilangan Cl >> Na
• Gangguan Gastrointestinal Bagian Bawah
• Diare >>
Kehilangan cairan + Na+ + HCO3-

• Dehidrasi juga bisa terjadi karena


• DM, luka bakar, uremia
Rehidrasi
• Diare ringan → sedang
• Usaha tubuh : pengendalian air & elektrolit
• ginjal : menahan keluarnya air & elektrolit
• merangsang pusat haus
• cadangan energi

• Diare berat
• Usaha tubuh : (-) / gagal
• Pengobatan :
• mengganti cairan & elektrolit yghilang
• makanan yg sesuai : oral, infus
Edema
• Edema : akumulasi kelebihan air di jaringan,
paling sering terjadi pada jaringan lunak
ekstremitas
• penyebab fisiologis : kebocoran air dari kapiler
darah.
• penggunaan obat-obat terapeutik tertentu
• vasodilator, calcium channel blocker , obatanti-
inflamasi non-steroid, terapi estrogen, obat
diabetes.
• kehamilan
• cedera lokal
• reaksi alergi
• Identifikasi edema subkutan : menekan jari
ke area yang dicurigai.
• Edema (+) bila depresi berlanjut selama bbrp
detik setelah jari diangkat (pitting).
Pemantauan Asupan Cairan
• Pengukuran BBsebelum dan sesudah melakukan aktivitas fisik yang
berat & lama, saat persalinan
• BBlangsung berkurang → kehilangan air tubuh
• BBtiba-tiba bertambah → overhidrasi
• Konsumsi lebih sedikit cairan sebelum melakukan aktivitas berikutnya

• Warna urin → menilai status hidrasi


• Individu yg mengalami dehidrasi memproduksi lebih sedikit urin karena
pelepasan ADH
• dehidrasi : urin lebih pekat dan lebih gelap warnanya
• Urine yg lebih gelap → meningkatkan asupan cairan
THIS WAS IT !
Thank you and have a great rest of the day and remaining week!

Further question ?
[email protected]
 +6285727100005

You might also like