생물치료정신의학 제13 권 제2 호, 2007

J Korean Soc Biol Ther Psychiatry Vol 13, No 2, 2007 특 집

노화의 개념*

전 진 숙**†

Concept of Ageing*

**†
Jin Sook Cheon, M.D.

Objectives：In 2005, the average life expectancy of Koreans reached 78.5 years(males 75.1 years, females 85.5
years), which was near to the mean value of all OECD countries. With expanding life span, age-related diseases
are also increasing. Therefore, having active ageing without disability and functional dependence seems to be our
hope and ideal. This article is tried to look for a proper answer how we ageing psychiatrists as well as our aged pa-
tients get into a path to a successful ageing. Through comprehensive review of many theories and clues about
definition of ageing and causes and mechanism, what is essential for the maintenance of healthy ageing may be
suggested.
Methods：Articles and documents published from 1990 through 2007, containing words like ageing mechanism,
ageing concept, successful ageing and longevity were searched via internet and reviewed.
Results：1) Definition of ageing : biological ageing can be defined as the progressive loss of function to
decrease fertility and to increase mortality, according to the increase of age. The WHO insisted active ageing must
be devoid of disease and disability. 2) Mechanism of ageing : Various mechanism of ageing such as molecular,
cellular, system, evolutionary and molecular inflammatory theories were reported. 3) Update issues on ageing : As
the universal ageing mechanism, theories including oxidative damage, synthesis of advanced glycation end-pro-
ducts, change of insulin-IGF axis, and change of energy balance were suggested. At present, results of animal
experiments showed that genetic pathways related to the calorie restriction in the yeasts, nematodes, fruit flies and
mice might be associated with the control of life span. Otherwise, the theories of ageing can be supported by such
clues as the identification of gene abnormality in relation with human progeria, telomere shortening and search for
the longevity genes.
Conclusion：Ageing is not a preprogrammed process to be directly governed by genes. Prominent progress to
understand ageing is not achieved. Until now, there is no way found to delay ageing process in human. Therefore,
further interest is needed to do basic research on the ageing. The target for the study on the ageing should not to
postpone human life span despite of results, but to promote ‘active longevity’ free from disability and functional
dependence.

KEY WORDS：Successful ageing · Biological ageing · Ageing mechanism · Longevity gene · Calorie restriction·
Active longevity.

*
본 논문의 요지는 2007년 6월 2일 개최된 대한생물치료정신의학회 춘계학술대회 및 연수교육, 그리고 2007년 10월 25~26일
개최된 대한신경정신의학회 추계학술대회에서 구연되었음.
**
고신대학교 의과대학 신경정신과학교실 Department of Neuropsychiatry, Kosin University College of Medicine, Busan
†
교신저자：[email protected]

－ 129 －
 cies)에서 생기고, 3) 성공적인 생식기 이후에서만 한
서 론 종의 모든 구성원에서 나타나며, 4) 야생에서 벗어나 인
간에 의해 보호받는 동물에서 나타나는 변화이다. 종에
2005년도 한국인의 평균수명은 78.5세로서 경제협 따라 기대수명이 다르므로 노화는 단순한 시간의 흐름
력개발기구(OECD) 소속 30개 국가 중 21위로 나타 에 따른 과정이 아니라, 어쩔 수 없는‘생리적 약화’
를
났으며, 여성의 평균수명은 85.5세, 남성의 평균수명 의미한다. 쇠퇴 또는 노화의 속도는 개체마다 다르며,
은 75.1세로 점차 수명이 길어지고 있다.1) 그러나 수 대부분의 종에서 성장의 정점에 도달한 후 점차 쇠퇴하
명 연장과 더불어 노인병도 증가일로에 있으며, 따라 고 비슷한 노화과정을 경험하지만, 쇠퇴 속도의 차이는
서 장애와 기능적 의존 없이 건강한 노화를 맞는 것은 개체 수명에 따라 다르다.
우리 모두의 바람이자 이상이라고 볼 수 있다. 실례로, WHO의 AHE(Programme on Ageing and Health)
2005년도 한국인의 건강수명(active longevity)은 68.6 는 1995년 캐나다의 Ministry of Health의 정의를 차
세이고 기대수명은 78.6세이므로 일생동안 10년간 질 용해서 적극적 노화(active ageing)를‘기대수명(life
병이나 사고로 인한 통증, 신체적 불편, 정서적 불안 및 expectancy)’
을 연장시키기 위해서 일평생 신체적, 사
우울증에 시달린다고 볼 수 있고, 이중 여성의 건강수 회적 및 정신적 안녕(well-being)에 대한 기회를 최
명은 69.6세로서 기대수명(81.9세)보다 무려 12.3세 적화하는 과정'으로 정의하였다.5) 그러나 아직까지도 이
나 낮았으며, 남성의 건강수명은 67.5세로서 기대수명 러한 개념을 충족시키는 요소에 대한 공감대는 형성되
2)
(75.1세)보다 7.6세가 낮았다. 83세로 영면하여 당시 지 않았으며, 사용되고 있는 용어조차 ‘healthy aging
로서는 장수한 맹자(서기전 372~289년)는 인(仁) 의 (건강한 노화)’
,‘successful aging(성공적 노화)’
,
(義) 충(忠) 신(信)을 실천하고, 욕심을 버리고 수신하 ‘productive aging(생산적 노화)’
,‘aging well(잘 늙
며, 학문을 연마하여, 건전한 정신을 가지면 건강한 육체 ,‘긍정적 노화(positive aging) ’등 다양하다.6)7)
기)’
가 보장된다고 하였다.3) 이렇듯, 선현의 지혜에서도 건 건강한 노화는 수명의 연장을 뛰어넘어 건강독립(health
강과 장수의 비결을 엿볼 수 있듯이, 본문에서는 노인환 independence)과 정서적 안녕(emotional wellbeing)
자와 늙어가는 우리 정신과의사 모두를 위해서 어떻게 이 동반되어야 하며,8) Okinawa의 백세노인에 대한 분
하면 이상적으로 늙어갈 수 있을지 그 해답을 찾아보고 석을 통해서 Willcox 등9)은 우아하게 늙기(aging grace-
자 한다. 노화의 정의, 원인과 기전에 관한 여러 이론과 fully)위해서는 신체, 감각, 인지 기능이 90대 내내 높
10)
근거에 대해서 알아보고, 이를 통해서 건강한 노화의 유 은 상태로 유지되어야 한다고 말하였다. Reichstadt 등
지를 위해 필수적인 것은 무엇인지 알아본다. 이를 위해 은 성공적 노화에 기여하는 4가지 요소로서 변화에 대
서 1990년부터 2007년 현재까지 노화기전, 노화개념, 한 긍정적 태도와 적응력(attitude and adaptation),
성공적 노화, 수명 등의 단어가 포함된 발표논문을 인 환경 및 사회적 지지체계와 더불어 변화로부터의 안정
터넷으로 검색하여 문헌을 고찰하고 정리해 보았다. 과 안전(security and stability), 좋은 건강(health and
wellness), 인생에서 자극적이고 의미 있는 활동에의 참
노화의 정의 여(engagement and stimulation) 등 네 가지를 제시하
였다. 따라서 적극적 노화의 궁극적 목적은 기대 수명의
노화(ageing)라는 단어는 라틴어‘aetas’
에서 기원 연장과 삶의 질을 향상시키는 것이다.11)
된 것이고, 이는 늙게 되는 상태를 일컫는다. 노화는 나
이가 증가함에 따라 생식력의 감퇴와 사망률의 증가가 노화의 기전
동반되는 진행성의 기능상실로 정의될 수 있다. 생물학
적 노화(biological age)는 노화 동안 기관과 기능의 개 과학자들은 노화의 생물학적 원인을 규명하기 위해
별적 변이를 말한다. 그러나 노화는 질병(disease)과는 많은 노력을 해오고 있으나, 아직까지 해답을 찾지 못
다르다.4) 즉, 1) 노화는 성년기의 고정된 크기에 도달 하였다. 현재까지 수많은 노화의 이론이 제시되었으나,
한 모든 동물에서 나타나는 변화이며, 2) 모든 종(spe- 노화를 이해하기 위해서는 우선, 유기체가 노화 과정을

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예방하는 효과적인 기전에 의해서 자신을 방어한다는 것 정을 촉매하는 단백질을 보유하는 망상내형질(endo-
을 인식하여야 하며, 이의 유지 기전으로서는 1) DNA 수 plasmic reticulum) chaperone의 감소는 노화와 연관
선, 2) 반응성산소종(reactive oxygen species, 이하 된 생리적 결함을 초래한다.17)
ROS)에 대한 방어, 3) 단백질의 이상을 인식하고 이 분
3) 오류재난(Error catastrophe)
자들을 분해시킬 수 있는 protease, 4) 면역계, 5) mo-
RNA polymerase와 tRNA synthetase의 변화에
nooxygenase 효소(p450 cytochrome)에 기초한 간 등
따른 정보전달의 오류가 노화에 따라 증가하며, 따라서
해독계(detoxification system), 6) 표면외상, 응혈, 부
비정상적인 단백질의 생산을 증가시킨다.
러진 뼈와 파열된 인대를 연결시키는 등의 치유(healing)
기전, 7) 세포 자살 기전(apoptosis), 8) 체온조절 등 생 4) 유전자 조절(Gene regulation)
리적 항상성(homeostasis)에 관계된 기전, 9) 불충분한 노화는 발생과 노화를 조절하는 유전자 표현형의 변
영양 시기에 동물이 생존하게 하는 지방의 저장, 10) 표 화에 의해 일어난다. 수명은 유전적인 요소가 강하다.18)
면의 균이나 더러운 것을 제거하기 위한 동물에서의 몸치 생물학적 노화의 변인들은 유전적 요소에 의해 강하게
12)
장(grooming) 등이 제시되고 있다. 지배받고 있다.19)
생물학적 노화의 이론은 크게 두 가지 영역으로 나눌
5) 분화장애(Dysdifferentiation)
수 있다. 즉,‘예정된 노화(programmed aging)’설과추
점진적인 무작위 분자손상의 축적은 유전자 발현의
계학적 사건으로서의 노화설(aging as stochastic ev-
조절에 장애를 초래한다.
ents)’
로서, 전자는 노화가 유전자 조절의 변화에 의해
서 결정되며, 출생부터 사망까지 인간의 발달은 생물학 2. 세포이론
적 시계에 의해 지배받고, 이것이 여러 변화가 일어날 적
1) 소모(Wear and tear)
절한 시계를 정해 준다는 설이고, 후자는 개체들이 우연
신체와 세포들이 남용과 과용으로 손상을 받는다.
한 사건들로 인해 늙는다는 것으로 독성산소로 인한 유
전자 손상과 일상생활로 인한 단순한 소모이론이 이에 2) 유리기 축적(Free radical accumulation)
해당된다.13)14) Grossmann과 Lange15)은 생물학적 노 산화대사는 반응성이 큰 유리기를 생산해서 단백질을
화의 이론을 추계학적(stochastic)과 비추계학적(non- 손상시키고, 결국 조직의 구조와 기능을 퇴화시킨다.
stochastic)으로 양분하고 전자에는 유리기(free radi-
3) 세포분열 시계(Mitotic clock)
cal)와 소모설(wear and tear), 후자에는 예정설(pro-
노화과정은 각 세포내에 있는 생물학적 시계에 의해
grammed), 유전자설(gene) 및 신경내분비설(neuro-
지배를 받는다. 배양시 인간세포에 의해 진행된 증식의
endocrine)을 포함시켰다.
최대양은 제공자의 나이와 반비례하며, 다른 종의 세포
1. 분자이론 배양에서의 복제능력과 그 종의 최대수명에 직접적으
로 상관된다.20)
1) 코돈제한(Codon restriction)
노화에 따라 mRNA 분자의 염기를 해독하는 세포의 4) 세포 자살 기전(Apoptosis)
능력저하로 mRNA의 정보 번역의 충실도와 정확도에 세포내에 유전적으로 결정된 단계에 따른 예정된 순
장애가 나타난다. 서에 따라 체계적으로 세포의 주요 구성 성분이 소멸된다.

2) 체세포돌연변이(Somatic mutation) 3. 계통이론

일차적으로는 유전자 손상 때문에, 결국에는 환경손
1) 생명속도(Rate of living)
상의 축적으로 생존에 부적합한 상태에 도달한다. 유전
특정 종의 대사율은 기대평균수명에 반비례한다.
자 돌연변이에 의한 핵막 형성과 역동의 변화가 조로
(premature ageing) 증후군의 발생에 관계된다.16) 모 2) 신경내분비조절
든 분비 및 막단백질의 해독후(posttranslational) 과 신경내분비 수용체의 감수성 또는 수의 변화가 항상

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성 또는 기능 유지에 변화를 초래하여 노화를 일으킨다. 과 유지에 해를 준다.
송과선(pineal gland)은 노화의 시작과 진행에 관계 노화의 이론은 이렇듯 다양하지만, 모든 유기체에 공
21)
되며, 흉선(thymus)의 퇴행이 조기에 시작되면 노화 통적인 노화기전으로서는 1) 산화손상, 2) advanced gly-
과정을 특징짓는 평형의 점진적인 감퇴를 유발한다.22) 중 cation end-products의 형성, 3) insulin-IGF(insulin-
추신경계에서 도파민 신경단위는 노화의 해로운 영향에 like growth factor) 축의 변화, 1) 에너지 균형의 변화
가장 취약하다. 23)
성장호르몬(growth hormone), prola- 를 들 수 있고, 종에 따라 특이한 노화기전으로서는 1)
ctin, 갑상선자극호르몬(thyroid-stimulating hormone) 수컷 정자의 독성효과(Drosophila melanogaster), 2)
도 수명을 연장시키는 것으로 알려졌다.
24) 극도로 두꺼운 표피(Caenorhabditis elegans), 3) 염색
체외 리보솜 DNA환(Saccharomyces cerevisiae), 4)
3) 면역이론 복제노화(replicative senescence)를 들 수 있다.29)
면역체계는 항원에 대한 방어기능이 저하되어 감염과
자가면역질환의 발생빈도를 증가시킨다. 노화에 관한 최신지견
4) 분자염증 가설
분자 수준에서 발생하는 초기단계의 염증반응에서 활
1. 세포노화(Cell senescence)
40여년 전에 Hayflick과 Moorhead30)는 배양 중인
성산소와 활성질소등 활성종을 생산하는 효소들이 중요
인간 섬유아세포(fibroblast)는 제한된 증식력을 가진다
한 역할을 한다.
고 보고하였다. 그 후로 배양된 정상 세포가 복제능력
4. 진화론 을 잃게 되는 기전을 이해함으로써, 분열되지 않는 세포
노화의 진화론적 설명은 노화가 인구 크기를 제한하고 의 특징인 다른 기능 저하의 원인과 더 나아가서 생물학
세대 교체를 촉진시키기 위해서 계획이 되며, 따라서 유 적 노화의 좀더 직접적인 원인을 알게 되었으며, 따라
기체가 변화하는 환경에 적응하는 것을 돕는다는 것이 이라 부르게 되었다.20) 인간
서 이를‘Hayflick 가설’
25)
다. 진화이론은 생식력(fecundity)과 수명은 밀접한 관 세포의 증식력은 telomeric DNA 합성에 유일한 효소
계가 있다고 가정한다.26) 노화를 이해하기 위한 진화론 인 telomerase에 의해서 조절된다.
31)
효모에서 telome-
적 접근을 기반으로, 수명의 표현형(phenotype)은 노년 rase 성분의 불활성화는 telomere 단축과 결과적인 노
기의 연장(I형)과 노화의 시작을 지연(초기 생존을 증가 화를 초래한다.32) 그러나, 세포노화에 관계되는 것은 te-
시켜서 평균 수명을 증가시키는 II형, 후기 생존을 증가 lomere의 절대적 길이가 아니라, 이에 동반되는 세포 유
시켜서 최대수명에 변화를 가져오는 III형)시키는 세 가 전자발현(gene expression)의 변화가 더욱 중요하다.
지 유형으로 세분할 수 있으며, II형과 III형은 인간에서
일어난다.27)
2. Telomere 단축
대부분의 인간세포에서 끝분절(telomere)은 노화하
1) 대립다면발현(Antagonistic pleiotropy) 는 동안 단축되므로, telomere 단축은 노화의 원인 중 일
성인에서는 건강에 유리한 영향을 미치는 유전자일지 부이고, telomere 길이가 노화나 노화 관계된 질병의 생
라도 노년기에 건강에 해로운 영향을 끼칠 수 있다. 물학적 지표가 될 수 있다고 제시되었다.33) Aviv34)도 평
균 백혈구 telomere 길이는 생물학적 노화의 지표가 될
2) 돌연변이 축적(Mutation accumulation)
수 있다고 하였다. Telomere의 두 가지 중요한 기능은
자연 선택의 힘은 노년기에 감소하나, 노년기에 국한
1) telomeric DNA의 핵화하는 단백질 복합체가 구조
된 영향으로 해로운 돌연변이의 반복에도 영향이 거의 없
적 안정성을 유지하도록 하고, 2) DNA 복제과정에서
다. 일평생 체세포 돌연변이의 연속적인 축적은 결국 결
나타나는 염색체 말단으로 부터의 점진적인 DNA 상실
정적인 역치를 넘어서 노년기에 암의 출현을 도래한다.28)
을 보상하는 기전을 제공하는 것이다.35) Telomere 기능
3) 일회용 신체(Disposable soma) 의 상실은 노화뿐만 아니라 암에서의 염색체 불안정에
번식을 위한 에너지 자원의 우선 배분은 체세포 생존 대한 결정적인 기전을 제공한다.
36)37)

－ 132 －
 3. 산화스트레스 인식되어, 집어삼켜지고, 식세포(phagocyte)에 의해 분
47)
ROS의 생산과 산화스트레스에 대한 반응력은 노화와 해된다. Apoptosis는 세포막 수용체를 통한 생리적 신
수명에 관계되며, 대사율보다는 ROS 생산이 전반적인 호전달, 핵 또는 미토콘드리아의 손상에 의해 시작된다.48)
수명에 가장 강하게 상관되며, 산화스트레스는 미토콘드 Apoptosis의 중추적 도구는 caspase이다.49) Caspase
리아 손상을 유도한다.38) Poon 등39)도 노화의 유리기 이 에 의해 세포단백질이 분해되고 핵의 DNA가 손상되며,
론은 정상적인 대사 과정에서 생산되는 유리기, ROS, 반 마지막으로 1) G1/G2에 일시적 분화정지나 손상복구,
응성질소종(reactive nitrogen species, 이하 RNS)에 2) 세포노화, 3) apoptosis로 사망, 4) 괴사(necrosis)에
의한 결정적인 세포 성분의 공격이 뇌에 기능상의 장애 의해 사망 등의 경로를 밟게 된다. 세포노화와 apopto-
를 야기하는 것이라고 말하였다. sis 모두 종양억제단백질 p53에 의해 조절된다.

4. 미토콘드리아 결함 7. 장수유전자
미토콘드리아의 일차적 기능은 유산소 호흡을 지원하 모든 포유류 세포의 정상적인 노화 과정에서 유전자
고, 세포내 대사경로(Krebs cycle, β-oxidation, 지방 활성에 변화가 나타나며, 노화와 더불어 ribosome 성
과 콜레스테롤 합성)에 대한 에너지원을 제공하며, 세포 분이 변하고, 결과적으로 단백질 합성에 영향을 미치게
신호전달, 특히 apoptotic 세포소멸(cell death)에 대한 되며, 따라서 단백질 돌연변이는 노화의 한 중요한 요
신호전달에 중요한 역할을 하며, 노화에도 중요한 역할 인으로 제시되었다.50) Lu 등51)도 40세 이후에는 일부
을 한다.40) 미토콘드리아의 중요한 역할중 하나는 세포 유전자의 발현율이 감소되어, DNA 손상이 극도로 증
로부터 ROS를 청소하는 것인데, ROS의 축적은 mito- 가되며, 이는 또한 학습, 기억, 신경단위 생존에 관계된
chondrial DNA(mtDNA) 돌연변이를 포함하는 조직 선택적으로 취약한 유전자의 발현을 감소시켜서 뇌의 노
41)
의 손상을 가한다. mtDNA의 돌연변이는 포유류의 조 화 프로그램이 시작된다고 하였다. 그러나, 어떠한 가계
직에 축적되며, 이는 apoptosis를 촉진시켜서 노화를 유 의 유전자는 유기체가 노화와 무관하게 스트레스를 주
42)
도한다. 는 환경에서 견디는 힘과 자연적인 방어력 및 수선 활
동을 유지한다고 알려졌으며, daf-2, pit-1, amp-
5. p53 단백질
1,clk-1, p66Shc과 같은 유전자는 실험실 유기체에서
p53 단백질은 DNA 손상, 저산소증, 세포주기 변이를
스트레스에 대한 저항과 수명에 영향을 끼쳤다.52)
포함하는 다양한 스트레스에 대한 핵심적인 반응자이다.
요즈음, 효모에서 수명을 조절하는 유전자인 SIR2,
p53 단백질을 활성화시키는 특수한 분자 경로는 스트레
포유류에서 이에 해당되는 SIRT1의 활성을 조절하는
스의 성질과 세포유형에 의존하며, 다음 순서로 apopto-
약물인 Sirtuins와 resveratrol 같이 sirtuin-activating
sis, 성장정지(growth arrest), 노화(senescence) 등
compound(STAG)가 장수에 도움을 주는 건강식품으
의 세포반응을 결정한다.43) p53 종양-억제(tumor-su-
로 관심을 끌고 있다. 하등동물의 유전학적 연구 결과는
ppressor) 단백질은 대부분의 인간 암에서 기능부전을
ROS가 수명의 결정에 밀접히 관계됨을 보여준다.53)
나타내며, 종양 억제에 있어서 p53의 중추적 역할은 DNA 54)
최근에 Zubenko 등 은 90세 이상 장수 또는 인지기능
손상에 대한 반응을 중계하는 것이다.
의 보유에 영향을 주는 여덟 SAG(Successful AGing)
6. Apoptosis 유전자 위치를 발견하였고, 이것은 뇌혈관장애, 정신장
세포예정사(programmed cell death)로도 불리는 apo- 애, 산화스트레스로 초래된 조직손상의 축적에 대한 감
44)
ptosis는 복잡한 과정이다. 조직의 유지와 수선에는 초 수유전자(susceptibility gene)와 연결됨을 지지하였다.
과량의 잘못 위치한 또는 손상된 세포의 세포자살(cell
8. 노화조절 유전경로55)
suicide)을 유도하는 능력이 필수적이다.45) 신경단위 apo-
ptosis도 발생하는 뇌뿐만 아니라 신경퇴행성 질환에서 1) 효모 Saccharomyces cerevisiae
46)
도 잠재적으로 중요한 역할을 한다. Apoptosis는 원치 칼로리제한(caloric restriction, 이하 CR)시 telomere
않는 세포를 나를 잡아먹으라는 신호로 표시하고, 이는 에 위치한 침묵정보 조절자단백질(Sir 2, Sir 3, Sir 4)

－ 133 －
에 의해서 유전자침묵(gene silencing)이 일어난다. 물에서 insulin, glucagon, adipokine, glucocorticoid
등 신경내분비 기능을 변화시킨다. peroxisome proli-
2) Caenorhabiditis elegans
ferator-activated receptor(PPAR)γ, PPARγcoacti-
CR시 내분비 조절(insulin/IGF 경로), 생식신호에 의
vator-1α(PGC1α), forkhead protein FOXO, SIRT1
한 조절(germ-line activity), 산화손상(ctl-1 돌연변이
과 uncoupling proteins(UCPs)등 조절전사(regulatory
체는 빨리 노화), 대사감지에 의한 조절(clk 경로) 등 네
transcription)단백질도 유도한다. Wolf59)는 포유류에
가지 경로에 의해 수명이 조절된다.
서 CR에 의해 영향받는 수명유전자는 백색 지방조직
3) Drosophila 돌연변이체 의 대사를 조절하는 Sirt1이며, CR은 Sirt1을 활성화시
Methuselah 유전자의 단일유전자 돌연변이시 수명 키고, 발현된 Sirt1 단백질은 지방형성(adipogenesis)
이 35% 연장된다. Methuselah 유전자는 추정적인 G- 을 증진시키는 핵수용체(nuclear receptor)인 PPARγ
단백질 결합된 7-막통과 차원 수용체를 암호화하며, 의 작용을 억제시켜서, 지방축적(adiposity)의 저하로
수명과 스트레스 저항을 조절하는 신호전달 경로에 연 CR은 수명에 영향을 미친다고 설명하였다. Fontana와
관된다. Klein60)은 노화에 대한 CR-중계된 이로운 효과로서
1) ROS의 생산 감소, 2) T3와 교감신경활성의 저하로
4) Mice의 수명을 연장시키는 돌연변이
체온저하와 에너지 소모를 감소, 3) cytokine 감소와 co-
p66단백질을 암호화하는 유전자의 돌연변이는 수명
rtisol 증가로 염증 감소, 4) 노화 연관된 퇴행에 대한 보
을 30% 연장시킨다. p66는 산화스트레스 반응에 관계
호, 5) heat shock protein 70과 neurotrophic factor
되는 접합단백질이다.
와 같은 단백질 chaperone의 발현 증가, 6) DNA 수
56)
9. 인간조로증후군 선의 증가, 손상된 세포 단백질과 산화지방의 제거 증가,
돌연변이에 의해서 노화의 출현을 촉진시키는 여러 단백질 glycation과 advanced glycation end products
인간 유전자가 규명되었다. 이러한 유전자 및 그들의 단 형성의 저하, collagen 교차연결의 감소 등을 들었다.
백질 생산물의 기능에 관한 연구는 노화의 본질을 분명 CR의 효과를 이해하기 위해 CR 모방이 행해졌으며, 그
하게 이해할 수 있도록 이끌 수 있으며, 노화를 지체시킬 중 가장 잘 연구된 후보자는 2DG(2-deoxy-D-glu-
수 있는 방법에 대한 단서를 제공해 줄 수 있다. cose)이다.61) 수명에 대한 지방조직 감소의 효과는 뇌
1) 게놈 불안정 증후군(genomic instability synd- 와 같은 표적 조직에 작용하는 apokine의 생산, 제2형 당
rome)의 원형인 Werner증후군 뇨병이나 죽상경화증과 같은 노화-관계된 대사장애의
2) Triplet(CTG)-repeat 장애인 위축성근경직증(my- 간접적인 예방에 의한다.62) 그러나 CR은 노화의 비율
otonic dystrophy) 을 느리게 하는 것이 아니라, 시작을 지연시킬 뿐이라는
3) 지방과 탄수화물 대사장애 의견도 있으며,63) 단지 실험적인 비유전적 모형에서만
4) Hutchinson-Gilford 증후군 수명을 증가시킨다는 지적도 있다.64)
인간에서도 바람직하지 않은 부작용 없이 CR의 비슷
10. 칼로리제한
한 이득을 경험할 수 있을 지는 아직 알려지지 않았으
Calorie Restriction(이하 CR)은 여러 유기체에서
나,65) 인간과 유전적으로 근접한 관계가 있는 rhesus
수명을 연장시키고, 노화-관련된 장애(당뇨병, 암, 심
monkey 모형에서의 진전은 전망을 밝게 한다.66)
혈관장애)의 발생율 감소시킨다.57) 그 기전은 불분명하
지만, 대사를 지연시키고, ROS의 생산을 감소시켜서, 노
요 약
화를 지연시킨다. Faulks 등58)은 흰쥐에게 6개월간 CR
을 실시한 결과 간 미토콘드리아에서 ROS의 유의한 감
2005년도 한국인의 평균수명은 여성 85.5세, 남성
소를 볼 수 있었다. CR은 또한 glycogen과 fat mobil-
75.1세, 전체 78.5세로서 경제협력개발기구(OECD) 평
ization, gluconeogenesis, ketogenesis, thermogenesis
균치에 육박하고 있다. 수명 연장과 더불어 노인병도 증
등 대사를 변화시키며, insulin 감수성을 증진시킨다. 동
가일로에 있으며, 따라서 장애와 기능적 의존 없이 건강

－ 134 －
한 노화를 맞는 것은 우리 모두의 바람이자 이상이라고
볼 수 있다. 노인환자와 늙어가는 우리 정신과의사 모두 참고문헌
를 위해서 어떻게 하면 성공적 노화를 맞이할 수 있을지
그 해답을 찾아보기 위해서 노화의 정의, 기전에 관한 여 1) 보건복지부. 우리나라의 보건의료 실태 분석 결

러 이론과 근거에 대해서 알아보고, 이를 통해서 건강한 과. Available from : http ://news.chosun.com/site/
data/html_dir/2007/08/17/2007081700047.html
노화의 유지를 위해 필수적인 것은 무엇인지 알아보았다.
2) 한국보건사회연구원. 한국인의 건강 관련 삶의
1990년부터 2007년 현재까지 노화기전, 노화개념, 질과 기대여명. Available from: http://www.donga.com/
성공적 노화, 수명 등의 단어가 포함된 발표논문을 인 news/print_web.php?n=200706020078
터넷으로 검색하여 문헌고찰을 하였다. 3) 김남주. 맹자의 건강관리. Available from: http://san.
chosun.com/site/data/html_dir/2007/08/16/200708160
1. 노화의 정의 1124.html
생물학적 노화란 나이가 증가함에 따라 생식력이 감 4) Hayflick L. The future of ageing. Nature 2000;408:26
퇴되고 사망률은 증가되는 진행성의 기능상실로 정의된 7-9.
다. WHO는 건강한 노화는 질병과 장애에서 벗어나야함 5) Kalache A, Keller I. The WHO perspective on active
ageing. Promotion & Education 1999;6:20-3.
을 강조하였다.
6) Depp CA, Jeste DV. Definitions and predictors of su-

2. 노화의 기전 ccessful aging: a comprehensive review of larger quan-

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분자설, 세포설, 계통설, 진화론, 분자염증설에 이르기
7) Vaillant GE. Aging well. Am J Geriatr Psychiatry 2007;
까지 다양한 노화 이론이 제시되었다.
15:181-3.
8) Harrison S. ‘Active ageing’ key to success of white
3. 노화에 관한 최신지견
paper. Nursing Standard 2006;20:15-6.
여러 개체에서 공통적인 노화의 기전으로서는 산화손
9) Willcox DC, Willcox BJ, Shimajiri S, Kurechi S, Su-
상, advanced glycation end-products의 합성, insul- zuki M. Aging gracefully: a retrospective analysis of
in-IGF 축의 변화, 에너지 균형의 변화가 제시되고 있 functional status in Okinawan centenarians. Am J Ge-
다. 최근에는 효모, 윤충, 초파리, 쥐에서 칼로리 제한과 riatr Psychiatry 2007;15:252-6.
연관된 유전자 경로가 수명의 조절에 관여함을 보여주 10) Reichstadt J, Depp CA, Palinkas LA, Folsom DP, Jeste
DV. Building blocks of successful aging: a focus group
는 실험 결과들이 보고되고 있으며, 인간의 조로증에 관
study of older adults’ perceived contributors to succe-
계되는 유전자 이상의 규명, telomere 단축, 장수유전
ssful aging. Am J Geriatr Psychiatry 2007;15:194-201.
자의 관련성 규명 등도 노화의 이론에 대한 근거들을
11) 대한노화방지연합회. 노화의 이해. 노화방지의학.
제공하고 있다. 서울: 의학신문사; 2006. p. 19-112.
결론적으로, 노화는 유전자에 의해서 직접적으로 지 12) Holliday R. The multiple and irreversible causes of
배받도록 예정된 과정이 아니다. 인간의 노화과정을 이 aging. J Gerontol Biol Sci 2004;59A:568-72.
13) Frolkis VV. Aging, antiaging, ontogenesis and periods
해함에 있어서 현격한 진전은 보지 못했다. 현재까지, 인
of age development. Gerontology 1999;45:227-32.
간의 노화과정을 지연시킬 수 있는 방법은 발견되지 않
14) Marshall J. Life extension research: an analysis of
았다. 따라서 노화에 관한 기초 연구에 더 많은 관심이 contemporary biological theories ands ethical issues.
요구된다. 노화에 관한 연구목표는 결과와는 무관하게 Medicine Health Care Philosophy 2006;9:87-96.
인간의 수명을 연장시키는데 두어서는 안 되며, 장애와 15) Grossman S, Lange J. Theories of aging as basis for
기능적 의존성으로 부터 자유로운‘건강수명(active long- assessment. Medsurg Nursing 2006;15:77-83.
evity)’
을 증진시키는데 두어야 할 것이다. 16) Varela I, Cadiňanos J, Pendås AM, Gutiěrrez-Fernå
ndez A, Folgueras AR, Sånchez LM, et al. Accelerated
중심 단어 ：성공적 노화·생물학적 노화·노화기전· ageing in mice deficient in Zmpste24 protease is li-
장수유전자·칼로리제한·건강수명. nked to p53 signalling activation. Nature 2005;437:
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