Dormance tumorale
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/d/d1/Tumor_mass_dormancy_and_cellular_dormancy.jpg/330px-Tumor_mass_dormancy_and_cellular_dormancy.jpg)
La dormance tumorale est l'arrêt de la croissance tumorale dans le site primitif ou dans les métastases. Le concept découle de constatations cliniques de cancer récidivant plusieurs années, voire plusieurs décennies après la résection chirurgicale de la tumeur primitive, en particulier dans les cancers du sein et de la prostate[1],[2].Dans la dormance tumorale, il existe un équilibre entre l'augmentation du nombre de cellules cancéreuses par prolifération et la diminution par mort cellulaire ; alors que, en dormance cellulaire, les cellules cancéreuses sont dans un état de repos.
Constations cliniques
[modifier | modifier le code]Les cancers du sein sont divisés en plusieurs sous-groupes en fonction de l'expression des récepteurs et de l'activité de prolifération. Les durées de survie sans rechute diffèrent selon les sous-types. Dans les sous-types positifs ou triples négatifs du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2, qui ont une activité de prolifération élevée, les périodes de latence sont plus courtes que pour les autres sous-types. Dans ces tumeurs agressives, la fréquence des récidives tardives après 5 ans est plutôt réduite[3],[4] par rapport à d'autres sous-types qui peuvent récidiver même après 20 ans[5],[6]. Le cancer du sein à récepteurs d'œstrogènes positifs est un modèle clinique de récidive tardive. Une étude clinique a été réalisée évaluant le traitement adjuvant au tamoxifène contre le cancer du sein récepteurs d'œstrogènes positifs[7]. La poursuite du tamoxifène pendant 10 ans plutôt que l'arrêt au bout de 5 ans a encore réduit la récidive et la mortalité, en particulier après 10 ans. Ces résultats indiquent que les cellules cancéreuses récepteurs d'œstrogènes positifs pourraient être dormantes et survivre pendant plus de 5 ans ; un traitement prolongé est donc nécessaire. Des récidives après une latence à long terme sont également signalées dans d'autres cancers, tels que le mélanome et le carcinome rénal[8],[9]. Dans le cancer de la prostate, il existe certains cas dans lesquels les taux sériques d'antigène prostatique spécifique augmentent sans récidive apparente de la tumeur après le traitement primaire ; c’est ce qu’on appelle la « récidive de l'antigène prostatique spécifique». Les récidives réelles surviennent en moyenne 8 ans après la récidive de l'antigène prostatique spécifique[10]. Ainsi, dans des cas de récidive aussi tardive, les cellules cancéreuses pourraient déjà s'être disséminées au moment ou avant l'ablation chirurgicale des tumeurs d'origine, et récidiver cliniquement après avoir été dormantes pendant des années[11].
Dormance tumorale
[modifier | modifier le code]Pour expliquer les récidives tardives, un modèle de « dormance de la masse tumorale » a été proposé, supposant que l'équilibre entre l'augmentation des cellules cancéreuses par prolifération et la diminution par mort cellulaire était à l'équilibre. La dormance de la masse tumorale peut être obtenue par deux mécanismes différents : la dormance angiogénique et la dormance immunitaire.
Dormance angiogénique
[modifier | modifier le code]Pour soutenir leur prolifération, les cellules cancéreuses consomment de grandes quantités de ressources énergétiques. Pour répondre à cette nécessité, la croissance tumorale doit s'accompagner de la génération d'un réseau de vaisseaux sanguins (ou angiogenèse)[12]. L'angiogenèse est finement régulée par des facteurs pro-angiogéniques et des facteurs anti-angiogéniques[13]. Après le changement angiogénique, lorsque la balance penche vers du côté pro-angiogénique, une tumeur entre dans la phase de progression[14]. Avant le changement angiogénique, un nombre accru de cellules cancéreuses provoque la mort cellulaire dans une région éloignée des vaisseaux sanguins préexistants en raison d'un manque d'oxygène et de nutriments. L’équilibre entre la prolifération et la mort des cellules cancéreuses est appelé dormance angiogénique. L'implication de la dormance angiogénique dans la régulation de la croissance tumorale a été démontrée dans un grand nombre d'études utilisant des modèles murins[15],[16],[17].
Dormance immunitaire
[modifier | modifier le code]Le système immunitaire est connue depuis longtemps comme un facteur critique pour la suppression du développement et de la croissance des tumeurs, et les cellules des tumeurs établies acquièrent la capacité d'échapper aux cellules immunitaires[18],[19]. Le système immunitaire joue un rôle essentiel non seulement en évitant l'établissement précoce de tumeurs[19],[20],[21], mais aussi dans la dormance de la masse tumorale. Les lymphocytes T CD8+ sont impliqués dans le maintien de la dormance tumorale au niveau du site métastatique[22],[23]. Dans ce modèle, la suppression du système immunitaire par les anticorps CD8+ favorisait de manière significative la croissance métastatique. Le profilage du génome a montré que les modèles d'altérations génétiques sont fortement partagés entre les sites primaires et métastatiques, ce qui indique que les métastases pourraient provenir de cellules tumorales disséminées à partir de la tumeur primaire à un stade précoce. Ces résultats suggèrent que les cellules tumorales disséminées seraient dormantes et éviteraient la surveillance immunitaire, et que la fuite du système immunitaire entraînerait une croissance métastatique. Les cellules immunitaires et de leurs cytokines dans la suppression de la repousse des cellules tumorales après irradiation et la perturbation des cellules immunitaires ont inversé l'équilibre post-irradiation[24].
Dormance cellulaire
[modifier | modifier le code]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/5/5b/Mechanisms_of_cellular_dormancy.jpg/330px-Mechanisms_of_cellular_dormancy.jpg)
La dormance cellulaire est un autre modèle de dormance tumorale[25],[26]. La dormance cellulaire est caractérisée par trois caractéristiques : (1) une prolifération minimale ; (2) décès minimum ; et (3) la réversibilité. La dormance est omniprésente dans les organismes vivants, notamment les bactéries, les levures, les insectes et les mammifères, comme stratégie de survie contre un environnement détérioré. Au niveau cellulaire, le statut dormant est observé dans les cellules souches tissulaires[27] et dans le cancer. La dormance cellulaire du cancer a principalement été étudiée dans le contexte de récidives tardives, notamment métastasiques, dans lesquelles le microenvironnement du site métastatique joue un rôle critique. Cependant, la dormance cellulaire peut également exister dans les tumeurs se développant au niveau du site primaire ; par exemple, dans les régions hypoxiques. Étant donné que des cellules dormantes existent dans les tumeurs, elles sont probablement résistantes aux thérapies conventionnelles telles que les médicaments anticancéreux et les radiations, qui ciblent les cellules en prolifération active. Plusieurs mécanismes de dormance cellulaire existent.
Matrice extracellulaire et dormance
[modifier | modifier le code]Le microenvironnement du site métastatique dans un organe distant ne devrait pas être le même que celui de la tumeur d'origine, et dans un tel milieu aberrant, les cellules cancéreuses meurent ou deviennent dormantes. La matrice extracellulaire est un facteur microenvironnemental important. Le rapport entre les kinases extracellulaires régulées (ERK) activées et le p38 mitogen-activated protein kinases par fixation à la matrice extracellulaire constitue le commutateur moléculaire de la dormance cellulaire[28]. La prolifération des cellules HEp3 du carcinome épidermoïde humain est régulée par deux voies : (i) l'activation de ERK par le récepteur urokinase (CD87) et l'intégrine α5β1 et ; (ii) suppression de p38MAPK par la fibronectine[29]. Lorsqu'une des voies est altérée, l'équilibre entre ERK et p38MAPK penche du côté de la suppression de la croissance et, par conséquent, les cellules HEp3 deviennent dormantes. En bloquant p38MAPK, les cellules cancéreuses sont extraites de leur dormance et reprennent leur prolifération[30]. Dans le cancer du sein, l'inhibition de l'intégrine β1 induit la dormance in vitro et in vivo[31]. Ainsi, l’interaction entre la matrice extracellulaire et les cellules cancéreuses joue un rôle important dans la dormance cellulaire.
Métastase et dormance
[modifier | modifier le code]In vitro, les lignées cellulaires du cancer de la prostate peuvent être dormantes lorsqu’elles sont co-cultivées avec une lignée cellulaire ostéoblastique. La signalisation du facteur de croissance transformant bêta-2 activé via le récepteur de la tyrosine kinase Axl et le growth arrest – specific 6, un ligand d'Axl sécrété par les ostéoblastes, joue un rôle essentiel dans l'induction de la dormance[32].
Dans le myélome, Les cellules de la muqueuse osseuse peuvent constituer une niche pour les cellules de myélome. L’imagerie in vivo montre que les cellules du myélome deviennent dormantes après s’être attachées aux cellules qui tapissent les os. Le remodelage du microenvironnement osseux par les ostéoclastes force les cellules myélomateuses à sortir de leur dormance et à reprendre leur prolifération. De même, le facteur de nécrose tumorale alpha l'interleukine 6 remodèlent le microenvironnement osseux pour inciter les cellules métastatiques dormantes du cancer du sein dans la moelle osseuse à reprendre leur prolifération[33]. Les cellules cancéreuses deviennent dormantes lorsque la thrombospondine-1 est produite par la microvascularisation stable dans les cocultures de cellules cancéreuses du sein et de cellules endothéliales,. La régulation négative de CXCR4 dans les sites métastatiques pulmonaires était également associée au phénotype dormant d'une lignée cellulaire de cancer du sein[34].
Microenvironnement hypoxique et dormance
[modifier | modifier le code]La prolifération désordonnée des cellules cancéreuses et l’angiogenèse désorganisée rendent le microenvironnement cancéreux hypoxique. La consommation d'oxygène par les cellules tumorales joue un rôle essentiel dans la génération d'un microenvironnement hypoxique[35]. L'hypoxie induit une agressivité accrue et une résistance au traitement dans le cancer[36].41 Le facteur de croissance endothélial vasculaire est nécessaire à l'angiogenèse et à la formation de tumeurs pancréatiques. chez les souris transgéniques alors que des tumeurs existent toujours chez les souris de manière dépendante du facteur induit par l'hypoxie 1α[37].Les tumeurs résiduelles sont hautement hypoxiques avec une diminution de la prolifération et de la mort cellulaire. L'inhibition génétique et pharmacologique de l'angiogenèse aboutit à un phénotype invasif des tumeurs[38]. Grâce à des expériences de suivi cellulaire, il a été montré que les cellules hypoxiques sont à l'origine de récidives après irradiation in vivo[39].
Le facteur de transcription HIF joue un rôle central dans la réponse hypoxique aiguë des cellules cancéreuses[40]. Dans des ons hypoxiques aiguës, la consommation de glucose augmente considérablement en raison de l'activation de la glycolyse activée . Dans un microenvironnement dans lequel l’apport de glucose est limité, il est peu probable que les cellules cancéreuses continuent à consommer de grandes quantités de glucose. Ainsi, il devrait y avoir d’autres mécanismes différents de la réponse hypoxique aiguë typique pour les cellules cancéreuses dormantes en hypoxie.
Suppression de la voie oncogène
[modifier | modifier le code]L'oncogène MYC est l'un des gènes les plus fréquemment dérégulés dans de nombreux cancers[41]. Chez les souris présentant une expression du gène MYC spécifique au tissu hépatique, le MYC est surexprimé en l'absence de traitement par la doxorubicine et des tumeurs apparaissent dans le foie[42]. Après la formation d'une tumeur, lorsque MYC est inactivé par le traitement par la doxorubicine, les tumeurs cessent de croître et les cellules reprennent leur apparence normale de cellules hépatiques. Après le l'arrêt de la doxorubicine, les cellules tumorales montre une repousse massive avec réactivation de MYC. L'analyse comparative génomique montre que le schéma de gain et de perte chromosomique est presque le même entre les tumeurs primaires et récurrentes, ce qui indique que la tumeur repoussée après réactivation de MYC n'est pas une tumeur de novo mais dérive du même clone que les tumeurs. avant l'inactivation de MYC. Ces résultats suggèrent que les cellules tumorales sont dans un état dormant pendant l'inactivation de MYC. Ainsi, l’inhibition de la voie oncogène, MYC dans ce cas, induit une dormance.
L'activation de MYC stimule à la fois la consommation d'oxygène et de glucose[43]. Les niveaux de protéine MYC diminuaient considérablement dans des conditions de manque de glucose et d'oxygène grâce à l'amélioration de la dégradation des protéines. La mort cellulaire des cellules du cancer colorectal est atténuée par la suppression de MYC dans des conditions prolongées de manque de glucose et d'oxygène. La régulation des niveaux de MYC pourrait également être impliquée dans l'induction de la dormance.
Une mutation motrice est une mutation au sein d’un gène qui joue un rôle essentiel dans le développement et la progression du cancer. Le blocage de la voie de la mutation motrice est la base de la thérapie par ciblage moléculaire. Les cellules de patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules présentant des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique peuvent être dormantes dans des conditions hypoxiques[44]. La signalisation intracellulaire du récepteur du facteur de croissance épidermique est supprimée en dormance, alors que la phosphorylation constitutive du récepteur du facteur de croissance épidermique est maintenue.
Le papillomavirus humain est un virus oncogène et le produit E6/E7 est important pour l'oncogenèse. La sénescence cellulaire est induite par la suppression de E6/E7 dans des conditions normoxiques, tandis que la dormance cellulaire est induite dans des conditions hypoxiques[45]. Ainsi, la suppression de la voie motrice conduit à la mort ou à la sénescence des cellules cancéreuses à l'état actif mais pas à l'état dormant. La dormance cellulaire des cellules cancéreuses n’est pas une réponse passive ; il est plutôt régulé par des mécanismes actifs.
Stress du réticulum endoplasmique et dormance
[modifier | modifier le code]Certaines cellules ne peuvent être dormantes que sous certaines conditions. Pour être en sommeil, il doit y avoir un contexte ou un signal cellulaire particulier, comme une réponse hypoxique. Un autre signal peut être le stress du réticulum endoplasmique. En divisant activement les cellules cancéreuses, la synthèse des protéines qui nécessite de grandes quantités de ressources énergétiques est favorisée. La synthèse des protéines et la molécule clé, mTORC1, sont régulées négativement dans les cellules cancéreuses cultivées en hypoxie[46].59 Lorsqu'une lignée cellulaire de cancer colorectal, COLO320, a été stimulée par le facteur de croissance analogue à l'insuline dans des conditions hypoxiques, une apoptose robuste a été induite par un facteur de croissance augmenté par une augmentation stress du réticulum endoplasmique[47]. Un repliement protéique altéré dans des conditions hypoxiques est responsable du stress du réticulum endoplasmique, et le facteur de croissance analogue à l'insuline pourrait induire un stress du réticulum endoplasmique en stimulant la synthèse protéique aberrante et la mort cellulaire qui en résulte.
Sources
[modifier | modifier le code]Cet article est une traduction incomplète de Endo H, Inoue M. Dormancy in cancer. Cancer Sci. 2019; 110: 474–480. https://doi.org/10.1111/cas.13917 sous license sous licence CC-BY 4.0
Références
[modifier | modifier le code]- (en) Michael Retsky et Romano Demicheli, « Multimodal Hazard Rate for Relapse in Breast Cancer: Quality of Data and Calibration of Computer Simulation », Cancers, vol. 6, no 4, , p. 2343–2355 (ISSN 2072-6694, PMID 25437254, PMCID PMC4276970, DOI 10.3390/cancers6042343, lire en ligne, consulté le )
- (en) Dorothea Weckermann, Peter MüLler, Friedhelm Wawroschek et Rolf Harzmann, « DISSEMINATED CYTOKERATIN POSITIVE TUMOR CELLS IN THE BONE MARROW OF PATIENTS WITH PROSTATE CANCER: DETECTION AND PROGNOSTIC VALUE », Journal of Urology, vol. 166, no 2, , p. 699–704 (ISSN 0022-5347 et 1527-3792, DOI 10.1016/S0022-5347(05)66046-6, lire en ligne, consulté le )
- Rebecca Dent, Maureen Trudeau, Kathleen I. Pritchard et Wedad M. Hanna, « Triple-Negative Breast Cancer: Clinical Features and Patterns of Recurrence », Clinical Cancer Research, vol. 13, no 15, , p. 4429–4434 (ISSN 1078-0432 et 1557-3265, DOI 10.1158/1078-0432.ccr-06-3045, lire en ligne, consulté le )
- (en) A. Romero, A. Prat, J. Á. García-Sáenz et N. del Prado, « Assignment of tumor subtype by genomic testing and pathologic-based approximations: implications on patient’s management and therapy selection », Clinical and Translational Oncology, vol. 16, no 4, , p. 386–394 (ISSN 1699-3055, DOI 10.1007/s12094-013-1088-z, lire en ligne, consulté le )
- Aleix Prat, Estela Pineda, Barbara Adamo et Patricia Galván, « Clinical implications of the intrinsic molecular subtypes of breast cancer », The Breast, vol. 24, , S26–S35 (ISSN 0960-9776, DOI 10.1016/j.breast.2015.07.008, lire en ligne, consulté le )
- « Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early breast cancer on recurrence and 15-year survival: an overview of the randomised trials », The Lancet, vol. 365, no 9472, , p. 1687–1717 (ISSN 0140-6736, DOI 10.1016/s0140-6736(05)66544-0, lire en ligne, consulté le )
- Christina Davies, Hongchao Pan, Jon Godwin et Richard Gray, « Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomised trial », The Lancet, vol. 381, no 9869, , p. 805–816 (ISSN 0140-6736, PMID 23219286, PMCID PMC3596060, DOI 10.1016/s0140-6736(12)61963-1, lire en ligne, consulté le )
- (en) Hensin Tsao, A. Benedict Cosimi et Arthur J. Sober, « Ultra-late recurrence (15 years or longer) of cutaneous melanoma », Cancer, vol. 79, no 12, , p. 2361–2370 (ISSN 0008-543X et 1097-0142, DOI 10.1002/(SICI)1097-0142(19970615)79:12<2361::AID-CNCR10>3.0.CO;2-P, lire en ligne, consulté le )
- (en) David W. McNichols, Joseph W. Segura et James H. DeWeerd, « Renal Cell Carcinoma: Long-Term Survival and Late Recurrence », Journal of Urology, vol. 126, no 1, , p. 17–23 (ISSN 0022-5347 et 1527-3792, DOI 10.1016/S0022-5347(17)54359-1, lire en ligne, consulté le )
- (en) Stephen J. Freedland et Judd W. Moul, « Prostate Specific Antigen Recurrence After Definitive Therapy », Journal of Urology, vol. 177, no 6, , p. 1985–1991 (ISSN 0022-5347 et 1527-3792, DOI 10.1016/j.juro.2007.01.137, lire en ligne, consulté le )
- (en) María Soledad Sosa, Paloma Bragado et Julio A. Aguirre-Ghiso, « Mechanisms of disseminated cancer cell dormancy: an awakening field », Nature Reviews Cancer, vol. 14, no 9, , p. 611–622 (ISSN 1474-1768, PMID 25118602, PMCID PMC4230700, DOI 10.1038/nrc3793, lire en ligne, consulté le )
- (en) Louis M. Sherwood, Edith E. Parris et Judah Folkman, « Tumor Angiogenesis: Therapeutic Implications », New England Journal of Medicine, vol. 285, no 21, , p. 1182–1186 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJM197111182852108, lire en ligne, consulté le )
- Douglas Hanahan et Judah Folkman, « Patterns and Emerging Mechanisms of the Angiogenic Switch during Tumorigenesis », Cell, vol. 86, no 3, , p. 353–364 (ISSN 0092-8674, DOI 10.1016/s0092-8674(00)80108-7, lire en ligne, consulté le )
- (en) Gabriele Bergers et Laura E. Benjamin, « Tumorigenesis and the angiogenic switch », Nature Reviews Cancer, vol. 3, no 6, , p. 401–410 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc1093, lire en ligne, consulté le )
- (en) Lars Holmgren, Michael S. O'Reilly et Judah Folkman, « Dormancy of micrometastases: Balanced proliferation and apoptosis in the presence of angiogenesis suppression », Nature Medicine, vol. 1, no 2, , p. 149–153 (ISSN 1546-170X, DOI 10.1038/nm0295-149, lire en ligne, consulté le )
- (en) Sylvie Giuriato, Sandra Ryeom, Alice C. Fan et Pavan Bachireddy, « Sustained regression of tumors upon MYC inactivation requires p53 or thrombospondin-1 to reverse the angiogenic switch », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 103, no 44, , p. 16266–16271 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 17056717, PMCID PMC1637571, DOI 10.1073/pnas.0608017103, lire en ligne, consulté le )
- (en) Stefano Indraccolo, Laura Stievano, Sonia Minuzzo et Valeria Tosello, « Interruption of tumor dormancy by a transient angiogenic burst within the tumor microenvironment », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 103, no 11, , p. 4216–4221 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 16537511, PMCID PMC1449673, DOI 10.1073/pnas.0506200103, lire en ligne, consulté le )
- Cancer dormancy. VII. A regulatory role for CD8+ T cells and IFN-γ in establishing and maintaining the tumor-dormant state By: Farrar, J. David Journal of Immunology (1999), 162(5), 2842-2849 CODEN: JOIMA3; (ISSN 0022-1767)
- (en) Vijay Shankaran, Hiroaki Ikeda, Allen T. Bruce et J. Michael White, « IFNγ and lymphocytes prevent primary tumour development and shape tumour immunogenicity », Nature, vol. 410, no 6832, , p. 1107–1111 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/35074122, lire en ligne, consulté le )
- (en) Michael Girardi, David E. Oppenheim, Carrie R. Steele et Julia M. Lewis, « Regulation of Cutaneous Malignancy by γδ T Cells », Science, vol. 294, no 5542, , p. 605–609 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.1063916, lire en ligne, consulté le )
- (en) Yoshihiro Hayakawa, Stefania Rovero, Guido Forni et Mark J. Smyth, « α-Galactosylceramide (KRN7000) suppression of chemical- and oncogene-dependent carcinogenesis », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 100, no 16, , p. 9464–9469 (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 12867593, PMCID PMC170941, DOI 10.1073/pnas.1630663100, lire en ligne, consulté le )
- (en) Renée Lengagne, Stéphanie Graff-Dubois, Marylène Garcette et Laurent Renia, « Distinct Role for CD8 T Cells toward Cutaneous Tumors and Visceral Metastases », The Journal of Immunology, vol. 180, no 1, , p. 130–137 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, DOI 10.4049/jimmunol.180.1.130, lire en ligne, consulté le )
- Tumor cells disseminate early, but immunosurveillance limits metastatic outgrowth, in a mouse model of melanoma Published May 24, 2010 Citation Information: J Clin Invest. 2010;120(6):2030-2039. https://doi.org/10.1172/JCI42002.
- (en) Hua Liang, Liufu Deng, Steven Chmura et Byron Burnette, « Radiation-Induced Equilibrium Is a Balance between Tumor Cell Proliferation and T Cell–Mediated Killing », The Journal of Immunology, vol. 190, no 11, , p. 5874–5881 (ISSN 0022-1767 et 1550-6606, PMID 23630355, PMCID PMC3660450, DOI 10.4049/jimmunol.1202612, lire en ligne, consulté le )
- (en) Albert C. Yeh et Sridhar Ramaswamy, « Mechanisms of Cancer Cell Dormancy—Another Hallmark of Cancer? », Cancer Research, vol. 75, no 23, , p. 5014–5022 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, PMID 26354021, PMCID PMC4668214, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-15-1370, lire en ligne, consulté le )
- Vera-Ramirez L and Hunter KW. Tumor cell dormancy as an adaptive cell stress response mechanism [version 1; peer review: 4 approved]. F1000Research 2017, 6(F1000 Faculty Rev):2134 (https://doi.org/10.12688/f1000research.12174.1)
- Keiyo Takubo, Nobuhito Goda, Wakako Yamada et Hirono Iriuchishima, « Regulation of the HIF-1α Level Is Essential for Hematopoietic Stem Cells », Cell Stem Cell, vol. 7, no 3, , p. 391–402 (ISSN 1934-5909, DOI 10.1016/j.stem.2010.06.020, lire en ligne, consulté le )
- Julio A. Aguirre Ghiso, Katherine Kovalski et Liliana Ossowski, « Tumor Dormancy Induced by Downregulation of Urokinase Receptor in Human Carcinoma Involves Integrin and MAPK Signaling », The Journal of Cell Biology, vol. 147, no 1, , p. 89–104 (ISSN 0021-9525 et 1540-8140, PMID 10508858, PMCID PMC2164973, DOI 10.1083/jcb.147.1.89, lire en ligne, consulté le )
- (en) Julio A. Aguirre-Ghiso, David Liu, Andrea Mignatti et Katherine Kovalski, « Urokinase Receptor and Fibronectin Regulate the ERK MAPK to p38 MAPK Activity Ratios That Determine Carcinoma Cell Proliferation or Dormancy In Vivo », Molecular Biology of the Cell, vol. 12, no 4, , p. 863–879 (ISSN 1059-1524 et 1939-4586, PMID 11294892, PMCID PMC32272, DOI 10.1091/mbc.12.4.863, lire en ligne, consulté le )
- Julio A. Aguirre-Ghiso, Yeriel Estrada, David Liu et Liliana Ossowski, « ERK(MAPK) activity as a determinant of tumor growth and dormancy; regulation by p38(SAPK) », Cancer Research, vol. 63, no 7, , p. 1684–1695 (ISSN 0008-5472, PMID 12670923, lire en ligne, consulté le )
- (en) V.M. Weaver, O.W. Petersen, F. Wang, C.A. Larabell, P. Briand, C. Damsky, M.J. Bissell, « Reversion of the Malignant Phenotype of Human Breast Cells in Three-Dimensional Culture and In Vivo by Integrin Blocking Antibodies », JCB65 Cell Adhesion and Migration, vol. 137, no 1, , p. 231–245 (PMID 9105051, PMCID PMC2139858, DOI 10.1083/jcb.137.1.231, lire en ligne, consulté le )
- (en) Kenji Yumoto, Matthew R. Eber, Jingcheng Wang et Frank C. Cackowski, « Axl is required for TGF-β2-induced dormancy of prostate cancer cells in the bone marrow », Scientific Reports, vol. 6, no 1, , p. 36520 (ISSN 2045-2322, PMID 27819283, PMCID PMC5098246, DOI 10.1038/srep36520, lire en ligne, consulté le )
- (en) Donna M. Sosnoski, Robert J. Norgard, Cassidy D. Grove et Shelby J. Foster, « Dormancy and growth of metastatic breast cancer cells in a bone-like microenvironment », Clinical & Experimental Metastasis, vol. 32, no 4, , p. 335–344 (ISSN 1573-7276, DOI 10.1007/s10585-015-9710-9, lire en ligne, consulté le )
- (en) Kentaro Nobutani, Yohei Shimono, Kiyohito Mizutani et Yuki Ueda, « Downregulation of CXCR4 in Metastasized Breast Cancer Cells and Implication in Their Dormancy », PLOS ONE, vol. 10, no 6, , e0130032 (ISSN 1932-6203, PMID 26083776, PMCID PMC4470829, DOI 10.1371/journal.pone.0130032, lire en ligne, consulté le )
- (en) Hiroko Endo, Hiroaki Okuyama, Masayuki Ohue et Masahiro Inoue, « Dormancy of Cancer Cells with Suppression of AKT Activity Contributes to Survival in Chronic Hypoxia », PLOS ONE, vol. 9, no 6, , e98858 (ISSN 1932-6203, PMID 24905002, PMCID PMC4048292, DOI 10.1371/journal.pone.0098858, lire en ligne, consulté le )
- Pouysségur, J., Dayan, F. & Mazure, N. Hypoxia signalling in cancer and approaches to enforce tumour regression. Nature 441, 437–443 (2006). https://doi.org/10.1038/nature04871
- Takeda T, Okuyama H, Nishizawa Y, Tomita S, Inoue M. Hypoxia inducible factor-1alpha is necessary for invasive phenotype in Vegf-deleted islet cell tumors. Sci Rep. 2012; 2: 494.
- Marta Pàez-Ribes, Elizabeth Allen, James Hudock et Takaaki Takeda, « Antiangiogenic Therapy Elicits Malignant Progression of Tumors to Increased Local Invasion and Distant Metastasis », Cancer Cell, vol. 15, no 3, , p. 220–231 (ISSN 1535-6108, PMID 19249680, PMCID PMC2874829, DOI 10.1016/j.ccr.2009.01.027, lire en ligne, consulté le )
- (en) Hiroshi Harada, Masahiro Inoue, Satoshi Itasaka et Kiichi Hirota, « Cancer cells that survive radiation therapy acquire HIF-1 activity and translocate towards tumour blood vessels », Nature Communications, vol. 3, no 1, , p. 783 (ISSN 2041-1723, PMID 22510688, PMCID PMC3337987, DOI 10.1038/ncomms1786, lire en ligne, consulté le )
- (en) Gregg L. Semenza, « Targeting HIF-1 for cancer therapy », Nature Reviews Cancer, vol. 3, no 10, , p. 721–732 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc1187, lire en ligne, consulté le )
- (en) Chi V. Dang, « c-Myc Target Genes Involved in Cell Growth, Apoptosis, and Metabolism », Molecular and Cellular Biology, vol. 19, no 1, , p. 1–11 (ISSN 1098-5549, PMID 9858526, PMCID PMC83860, DOI 10.1128/MCB.19.1.1, lire en ligne, consulté le )
- (en) Catherine M. Shachaf, Andrew M. Kopelman, Constadina Arvanitis et Åsa Karlsson, « MYC inactivation uncovers pluripotent differentiation and tumour dormancy in hepatocellular cancer », Nature, vol. 431, no 7012, , p. 1112–1117 (ISSN 1476-4687, DOI 10.1038/nature03043, lire en ligne, consulté le )
- (en) Hiroaki Okuyama, Hiroko Endo, Tamaki Akashika et Kikuya Kato, « Downregulation of c-MYC Protein Levels Contributes to Cancer Cell Survival under Dual Deficiency of Oxygen and Glucose », Cancer Research, vol. 70, no 24, , p. 10213–10223 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-10-2720, lire en ligne, consulté le )
- (en) H. Endo, J. Okami, H. Okuyama et Y. Nishizawa, « The induction of MIG6 under hypoxic conditions is critical for dormancy in primary cultured lung cancer cells with activating EGFR mutations », Oncogene, vol. 36, no 20, , p. 2824–2834 (ISSN 1476-5594, DOI 10.1038/onc.2016.431, lire en ligne, consulté le )
- (en) Karin Hoppe-Seyler, Felicitas Bossler, Claudia Lohrey et Julia Bulkescher, « Induction of dormancy in hypoxic human papillomavirus-positive cancer cells », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 114, no 6, (ISSN 0027-8424 et 1091-6490, PMID 28115701, PMCID PMC5307428, DOI 10.1073/pnas.1615758114, lire en ligne, consulté le )
- Andrew M. Arsham, Jessica J. Howell et M.Celeste Simon, « A Novel Hypoxia-inducible Factor-independent Hypoxic Response Regulating Mammalian Target of Rapamycin and Its Targets », Journal of Biological Chemistry, vol. 278, no 32, , p. 29655–29660 (ISSN 0021-9258, DOI 10.1074/jbc.m212770200, lire en ligne, consulté le )
- (en) Hiroko Endo, Kohei Murata, Mutsuko Mukai et Osamu Ishikawa, « Activation of Insulin-like Growth Factor Signaling Induces Apoptotic Cell Death Under Prolonged Hypoxia by Enhancing Endoplasmic Reticulum Stress Response », Cancer Research, vol. 67, no 17, , p. 8095–8103 (ISSN 0008-5472 et 1538-7445, DOI 10.1158/0008-5472.CAN-06-3389, lire en ligne, consulté le )